CN1035660A - 2，6-二甲基苯肼衍生物的制备及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一类新的具有抑制藻菌纲中卵菌亚纲真菌生长的农用杀菌剂，用于防治藻菌纲真菌引起的作物病害对子囊菌纲引起的类白粉病也有较高疗效。其结构式为：

本发明例举的化合物及部分中间体用于防治藻菌纲真菌对作物引起的病害，对子囊菌纲引起的麦类白粉病也有较高的防效，对黄瓜霜霉病有很好的抑菌活性。

Description

本发明属于农用杀菌剂的制备和应用。

本发明提供了一类新的具有抑制藻菌纲中卵菌亚纲真菌生长的化合物，它们用结构式（1）表示：

式中：R₁＝H、Cl、

R₂＝NH₂、 、-N＝R₆、NHSO₂Ph

R₃＝H、Cl、CH₃、OCH₃、Ph

R₄＝C₂H₅、C₂H₄Cl

R₅＝CH₃、CH₂Cl、Ph、 、CH₂NH₂HCl、NHC₄H₉

R₆＝CHPh、

六十年代末期农用内吸性杀菌剂，如：苯菌灵、多菌灵已问世，它给植物保护开辟了一个新的纪元。但是，上述杀菌剂对抑制藻菌纲（Phycomycetes）中卵菌亚纲（Oomycetes）系真菌病害还不够理想，七十年代中业，瑞士汽巴加基公司在研究酰基苯胺基除草剂的过程中意外的发现在这一系列化合物当中的甲霜灵（metalaxyl），霜灵（furalaxyl）对藻菌纲病菌有较好的抑菌效果，对霜霉病（PeRonokpora），疫霉病（Phytphthora），腐霉病（Pythium）有特效。还有一些公司也提出相应品种，如：BASF公司提出LAB149202F，Schering公司提出OFurace品种，Montedison公司提出Benalaxyl品种。

上述化合物都是以二甲苯基胺为母体的化合物，它们与酰基苯胺类除草剂有近缘关系，因此，易发生药害。为解决上述存在的问题，根据生物电子等排的原理，考虑到

是一对电子等排体，本发明的任务是将化合物的烷基部份采用了苯肼为合成新的母体化合物，制得了一系列的新结构化合物。由于烷基部分与苯肼两者间有电子等排关系，不会因为碳原子被氮原子所取代而失去生物活性，同时，苯肼衍生物有更强的亲水性，对藻菌纲类病原菌的抑菌性会更强，藻菌纲真菌在含水的环境中生长旺盛，而杀菌剂分子亲水性增强，可能更容易达到作用部位。

本发明提供的新化合物经室内药效试验结果看出，比甲霜灵杀菌活性高，内吸性好，而且对植物无药害。

本发明优先制备和选用的化合物

结构通式：

                                              表1

本发明提供的化合物所涉及的重要中间体

上面提供的中间体的合成方法

中间体M₂-M₉的合成，采用2，6-二甲基苯胺盐酸盐为原料，以水、二甲苯、苯、二氯甲烷、四氯化碳、乙醚为溶剂，用碳酸钠、三乙胺为缚酸剂，用ClCO₂CH₂CH₂Cl、ClCO₂CH₂CH₃、C₄H₉N＝C＝O、（CH₃CO）₂O、ClCO-Ph、 、ClSO₂ph、ClCOCH₂Cl为酰化试剂，于-20～30℃反应，反应时间为10～180分钟，制得中间体M₂-M₉。

下面以实施例进一步说明本发明，但不限于此。

例1：中间体M₁₀的合成

将12.1克（0.05摩尔）的M-2和120毫升无水乙醇置于250毫升三口瓶中，在隔绝湿气情况下，加热回流，滴加乙醇钠的乙醇溶液，保持回流60分钟加充料，继续回流2～5小时，冷却，滤去生成的NaCl，减压蒸出乙醇，残留液冷冻，得白色块状结晶体8.0克，熔点107～109℃，收率78%。

例2，中间体M-11的合成

将12.1克（0.10摩尔）的2，6-二甲基苯胺和50毫升5N盐酸置于250毫升三口瓶中，于-5～10℃下滴加7.3克（0.106摩尔）亚硝酸钠水溶液，加完后，继续于-5～10℃下搅拌10分钟后，滴加醋酸钠的饱和水溶液使反应液对刚果红试纸由兰变红为止。在另一个500毫升三口瓶内加12克（0.146摩尔）无水醋酸钠，13克（0.1摩尔）乙酰乙酸乙酯的乙醇水溶液，将三口瓶放于冰浴中搅拌冷却，待此白色浆状物降温至3℃时，开始滴加上述制好的重氮盐溶液，反应温度为-5～15℃，加完料后于0～15℃继续搅拌30分钟，加水，过滤，得20.1克黄绿色粉状固体，用甲醇重结晶得18.5克黄色棒状结晶，熔点55～56℃，收率70%。

例3，86-08的合成

将2.5克（0.023摩尔）的甲氧基乙酰氯和10毫升无水四氯化碳和2滴DMF混合加热、搅拌，回流开始，滴加3.6克（0.02摩尔）的中间体M₅溶于四氯化碳配成的溶液，加完料后保持回流1～3小时，得黄色混合液充分冷却，过滤，得4.5克浅黄色固体，用四氢呋喃和丙酮混液重结晶，得白色晶体，熔点为152～153℃，收率84%。

例4，86-14的合成

将1.25克（0.005摩尔）的86-08号化合物与1毫升盐酸和20毫升水混合后，加热均匀回流1～3小时，冷却后，滴加5N氢氧化钠水溶液至PH为12止，用30毫升二氯甲烷萃取反应液，用无水硫酸钠干燥后，蒸去二氯甲烷，得黄色油状物，用适量的环己烷加热溶解后，趁热振荡使固化，用四氯化碳重结晶，得白色晶体，熔点55～56℃。

例5，86-15号的合成

等摩尔量的86-14号与正丁基异氰酸酯于四氯化碳中混匀，室温下静置24小时，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，析出白色稠状物，减压蒸出四氯化碳，得淡黄色油状物经鉴定为86-15号化合物。以上举例说明了几个代表性的化合物的合成方法，其余化合物可用类似方法合成。

本发明的化合物对许多植株病原菌的抑制效果：

一、离体条件下杀菌活性的测定

采用的菌种有：半知菌纲、担子菌纲、子囊菌纲属的真菌，如：

1、棉花枯萎病菌（半知菌纲）

2、棉花黄萎病菌（半知菌纲）

3、棉花红腐病菌（半知菌纲）

4、棉花炭疽病菌（子囊菌纲）

5、稻曲病菌（担子菌纲）

6、白绢病菌（半知菌纲）

7、马铃薯早疫病菌（半知菌纲）

8、小麦赤霉病菌（子囊菌纲）

9、棉花立枯病菌（半知菌纲）

实验方法：含毒介质法，介质含药量500PPm，与空白对照样比较，其抑制率见表3。

二、活体条件下杀菌活性的测定。

测定新合成的化合物及中间体对黄瓜霜霉病的防治作用。

实验方法：对盆栽黄瓜苗（4～5叶生长期）施以配好的药剂，两天后人工接菌，温室培养十天后，进行调查，记录发病叶片总数，病情指数及对黄瓜苗的药害情况，与空白对照样对比，求对黄瓜霜霉病的防治率，所用药剂浓度为500PPm，结果见表4。

部分化合物及中间体对真菌的抑制作用示例（用药量500PPm）

表3

部分化合物及中间体对黄瓜霜霉病菌的防治

表4    （用药浓度500PPm）

三、对黄瓜霜霉病菌孢子萌发抑制的测定：

方法：霜霉病菌孢子与含药剂的水溶液相混，20～25℃保持4小时，测定孢子的萌芽率，与空白对照样比较，求抑制率，药液浓度都是500PPm，结果如下：

部分化合物及中间体对霜霉病菌孢子萌发的抑制

Claims (5)

1、一种以2，6-二甲基苯肼为原料制备具有结构式(1)的2，6-二甲基苯肼衍生物，

-N=R₆、NHSO₂Ph

R₃=氢、氯、甲基、甲氧基、苯基

R₄=乙基、氯代乙基

R₅=甲基、氯代甲基、苯基、

、CH₂NH₂HCl、-NHC₄H₉

R₆=-CH₂Ph、

其中，中间体M₂-M₉的合成是采用2，6-二甲基苯胺盐酸盐为原料，以水、二甲苯、苯、二氯甲烷、四氯化碳、乙醚为溶剂，用碳酸钠、三乙胺为缚酸剂，用ClCO₂CH₂CH₂Cl、ClCO₂CH₂CH₃、C₄H₉NC=O、(CH₃CO)₂O、ClCOPh、

、ClSo₂Ph、ClCOCH₂Cl为酰化试剂，于-20～30℃反应，反应时间为10～180分钟，中间体M₁₀是以中间体

和乙醇钠在乙醇溶液中反应制得，以2，6-二甲基苯胺和5N盐酸、亚硝酸钠反应制得

，将制得的上述化合物滴加到无水醋酸钠和乙酰乙酸乙酯的乙醇水溶液中制得M-11，由

与ClCOCH₂OCH₃回流反应制得 。

2、根据权利要求1所述的方法，

与甲氧基乙酰氯的回流反应时间为1～3小时，原料用量摩尔数比为0.02∶0.023。

3、根据权利要求1和2所述的方法， 与盐酸加热回流1～3小时，冷却后加5N氢氧化钠水溶液至PH为12，制得

4、根据权利要求3所述的方法，等摩尔数的

与正丁基异氰酸酯反应制得

5、根据权利要求2、3、4所述的方法，说明书中所例举的一切化合物均由类似方法合成。