CN103565647B - 一种空心软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种空心软胶囊，所述胶囊体上开有注药口，所述注药口是软胶囊一端突出的注药管；所述胶囊材料的热压合温度为50℃~100℃。其制备方法：①制备吸塑模具，所述吸塑模具包括吸塑上半模和吸塑下半模；②将可溶性植物多糖及增塑剂按1：0.1~0.6的质量比分散于去离子水中，加热至120℃~160℃，蒸发水分至含量低于5~10%制得膜材料；③将步骤②所制膜材料通过所述吸塑模具制得凹边半胶囊及凸边半胶囊；④将所述凹边半胶囊及凸边半胶囊热合，制得有注药管的空心软胶囊。本发明解决实验室新药研发及医疗机构临床制剂少量方便制造软胶囊的目的，同时又可在灌装后实现快速密封且不会漏液。

Description

一种空心软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药食品领域，具体地说是一种用于灌装食品、香料、药品的空心软胶囊及其制备方法。

背景技术

目前软胶囊及硬胶囊壳体材料的制备主要利用明胶或者植物胶的凝胶特性。脂溶性液体填装于软胶囊已经是一项成熟的工艺，但是操作较为复杂，胶皮处理与内容物包裹必须同时进行。而利用空心硬胶囊灌装液体，由于硬胶囊属两体结构且为硬体材质，导致封口处的密封性不好，易出现渗漏现象，质量无法保证。使用触变凝胶或热熔物灌装硬胶囊，虽无需封口，但是，一些活性成分会因为物化性能不能适应或者因为存在生物利用度问题而在应用方面受到局限。

近年来植物胶软胶囊、植物空心硬胶囊研发很多， CN1695600介绍了挤出塑化淀粉为主材的制备软胶囊的方法，CN 1423554采用直、支链淀粉为主材的方法，配之以有机软化剂增塑剂，也是挤出成型，上述两种方法虽然形成热塑性可热熔融体，但是对挤出塑化工艺要求较高，如果控制不好各个参数，很容易使淀粉分子受到过度破坏，生产成本偏高，生产效率偏低。CN105335133介绍了DE（葡萄糖当量）值低于10的淀粉水解物作为基质的制造软胶囊的方法，该方法属于软胶囊的滴制法制造工艺。CN101069678介绍了普鲁兰多糖制造软胶囊的方法。上述两种方法均使用了凝胶剂卡拉胶以及凝胶促进剂，胶皮干燥后与明胶胶皮一样不具备可塑性，等同于明胶制造软胶囊（胶丸）的工艺路线。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种空心软胶囊，为了解决实验室新药研发及医疗机构临床制剂少量方便制造软胶囊的目的，同时又可在灌装后实现快速密封且不会漏液。

本发明的目的之二是提供空心软胶囊的制备方法，以制备出满足需求的空心软胶囊。

本发明的目的之一是这样实现的：一种空心软胶囊，所述胶囊体上开有注药口，所述注药口是软胶囊一端突出的注药管；所述胶囊材料的热压合温度为50℃~100℃。

本发明的目的之二是这样实现的：一种空心软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

①制备吸塑模具，所述吸塑模具包括吸塑上半模和吸塑下半模：

所述吸塑上半模包括上半囊仓以及与所述上半囊仓相连通的上半注药槽；所述上半囊仓及所述上半注药槽的顶部均制有压合沿，所述上半囊仓底部壁体上开有吸气通孔；

所述吸塑下半模包括下半囊仓以及与所述下半囊仓相连通的下半注药槽，所述下半囊仓及所述下半注药槽的顶部均制有可与所述压合沿相对合的凸条，所述下半囊仓底部壁体上开有吸气通孔；

②将可溶性植物多糖及增塑剂按1：0.1~0.6的质量比分散于去离子水中，加热至120℃~160℃，蒸发水分至含量低于5~10%制得膜材料；

③将步骤②所制膜材料通过所述吸塑模具制得凹边半胶囊及凸边半胶囊，所述凹边半胶囊及所述凸边半胶囊均设置有与囊仓相连通的注药半管；

④将所述凹边半胶囊及凸边半胶囊热合，制得有注药管的空心软胶囊；

其中，步骤②中所述可溶性植物多糖指速溶琼脂、膨化魔芋胶、普鲁兰多糖、决明子胶以及冷水可溶性海藻胶；所述增塑剂是指低聚甘露糖、琼胶寡糖、麦芽糖浆以及葡萄糖浆。

所述低聚甘露糖分子量低于4.2×10³；所述琼胶寡糖聚合度为2~10；所述麦芽糖浆、葡萄糖浆葡萄糖当量（DE值）在15和70之间。

所述的空心软胶囊的应用包括以下步骤：

①罐装脂溶性液体食品、香料、药品或将活性成分混合于上述脂溶性液体的药品；

②灌装完毕，开口处熔融密封。

本发明所提供的空心软胶囊，一端开口，脂溶性液体灌注后，开口处可以方便地通过加热熔融密封，避免漏液。与现有的软胶囊生产工艺相比较，省去了调整胶皮配方以及上机压制软胶囊的繁琐步骤；与空心硬胶囊灌装液体制剂相比，本发明提供的空心软胶囊，密封性更好。而且本发明的空心胶囊既可用于盛装固体，也可用于盛装液体，应用更广泛。本发明的空心软胶囊成本低廉，随取随用，无需干燥，除可用于工业生产外，更适合小批量制造的领域，如用于科研方面新药研发、质量分析、临床实验或者医疗机构临床制剂等，具有更方便更快捷的特点。

附图说明

图1 为空心软胶囊的结构示意图。

图2 为空心软胶囊吸塑下半模结构示意图。

图3为空心软胶囊吸塑上半模结构示意图。

具体实施方式

图2所示为吸塑上半模，其包括上半囊仓31以及与所述上半囊仓相连通的上半注药槽32；所述上半囊仓及所述上半注药槽的顶部均制有压合沿33，所述上半囊仓底部壁体上开有吸气通孔5；

图3所示为吸塑下半模，其包括下半囊仓41以及与所述下半囊仓相连通的下半注药槽42，所述下半囊仓及所述下半注药槽的顶部均制有可与所述压合沿相对合的凸条43，所述下半囊仓底部壁体上开有吸气通孔5；

图1所示的空心软胶囊的胶囊体上开有注药口，所述注药口是软胶囊一端突出的注药管；所述胶囊材料熔点在50℃~100℃，即空心软胶囊注药口熔融密封温度在50℃~100℃。

本发明的空心软胶囊的使用步骤：①罐装脂溶性液体食品、香料、药品或将活性成分混合于上述脂溶性液体的药品；②灌装完毕，开口处利用封口机于50℃~100℃熔融密封。

本发明的空心软胶囊制备时，将可溶性植物多糖及增塑剂按1∶0.1~0.6的质量比分散于去离子水中，加热至120℃~160℃，蒸发水分至含量低于5~10%制得膜材料；膜材料可以直接通过流延成多糖膜，也可以将膜材料冷却至50℃~70℃，优选55℃，压延成多糖膜。

本发明中，所述可溶性植物多糖的可溶性是指常温条件下在去离子水中溶解度大于25%。

纯可溶性植物多糖膜是具有一定韧性的材料，几乎没有弹性，熔点不明显。添加小分子多糖之后，材料性能发生改变，熔点可以调节至50℃~100℃，具备了可塑性，并且具备一定弹性，断裂伸长率可以达到100%~200%，这样，适应了软胶囊加工工艺，同时做出来的软胶囊适应了制剂的要求。

可溶性植物多糖分子，由凝胶性的天然多糖水解或者物理降解而来，具有典型的直链结构，易溶于水，在水溶液中有很大的柔曲性，不易形成单股螺旋、带状螺旋等螺旋构象，其在水溶液中的构象只能为无规则卷曲，与增塑剂低聚糖混合物的水溶液蒸干后，粘流态的混合物呈现良好的牛顿流体特性，非常有利于流延成膜，或者冷却后压延成膜。优选的可溶性植物多糖10%wt水溶液的30℃粘度为150～20000cst。

所述增塑剂是指低聚甘露糖、琼胶寡糖、麦芽糖浆或葡萄糖浆以及其混合物。所述低聚甘露糖分子量低于4.2×10³；所述琼胶寡糖聚合度为2~10；所述麦芽糖浆、葡萄糖浆葡萄糖当量（DE值）在15和70之间。

作为增塑剂，低聚甘露糖是葡甘露聚糖的水解物，分子链的缩短减少了分子间的缠绕和扭曲，分子链呈棒状，加入到可溶性植物多糖膜中，可降低膜的熔点，提高膜的塑性。DP（聚合度）为2~10的琼胶寡糖、麦芽糖浆、葡萄糖浆（葡萄糖当量DE值在15~70，优选DE值在45~55）本身是低聚糖，与可溶性植物多糖分子有良好的相溶和相结合的作用，从而使可溶性植物多糖膜降低熔点并提高塑性。

本发明中，将可溶性植物多糖与低聚糖分别加入去离子水中，加热溶解，蒸发至水分含量低于10%或者蒸发部分水分后用乙醇洗涤至水分含量低于10%，此时由于低聚糖分子的存在，形成的可溶性植物多糖材料弹性增加、熔点降低，更适合于空心软胶囊的制造工艺。将制备好的材料压延成膜，吸塑或压模成型为两个半成型体，随后两个半成型体热合成型为空心软胶囊。

以下实施例所用原材料均为市售商品。

实施例1

速溶琼脂与麦芽糖浆（DE值55）按1:0.4加入5倍于速溶琼脂重量的去离子水中，加热至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量5%，冷却，压延，成膜后置于如图2、图3所示的模具中成型，分别制得凹边半胶囊和凸边半胶囊，再热合成型制得有注药管的空心软胶囊。该胶囊的材料熔点80℃，拉伸强度4.5MPa，断裂伸长率156%。按照明胶空心胶囊质量标准2010版《中国药典》规定的试验方法检测，上述样品脆碎度为0，崩解时间8分钟。

实施例2

将普鲁兰多糖（分子量2×10⁵）与聚合度为2~10的琼胶寡糖、按1:0.6加入5倍于普鲁兰多糖重量的去离子水中，加热至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量5%，冷却，压延，成膜后同实施例1的步骤制得空心软胶囊。该胶囊的材料熔点75℃，拉伸强度3.9MPa，断裂伸长率172%。按照明胶空心胶囊质量标准2010版《中国药典》规定的试验方法检测，上述样品脆碎度为0，崩解时间5分钟。

实施例3

将膨化魔芋胶与低聚甘露糖按1:0.2加入6倍于膨化魔芋胶重量的去离子水中，加热至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量5%，冷却，压延，成膜后同实施例1的步骤制得空心软胶囊。该胶囊的材料熔点85℃，拉伸强度4.2MPa，断裂伸长率159%。按照明胶空心胶囊质量标准2010版《中国药典》规定的试验方法检测，上述样品脆碎度为0，崩解时间7分钟。

实施例4

将冷水可溶性海藻胶、高麦芽糖浆（DE值55）按1:0.1加入6倍于海藻胶重量的去离子水中，加热至物料全部溶解，蒸干水分，至水分含量20%，置入无水乙醇中，洗涤至水分含量低于5%，压延，成膜后后同实施例1的步骤制得空心软胶囊。该胶囊的材料熔点81℃，拉伸强度4.9MPa，断裂伸长率172%。按照明胶空心胶囊质量标准2010版《中国药典》规定的试验方法检测，上述样品脆碎度为0，崩解时间9分钟。

Claims (2)

1.一种空心软胶囊的制备方法，所述软胶囊的胶囊体上开有注药口，所述注药口是软胶囊一端突出的注药管；所述胶囊体的材料的热压合温度为50℃~100℃；其特征在于包括以下步骤：

①制备吸塑模具，所述吸塑模具包括吸塑上半模和吸塑下半模：

所述吸塑上半模包括上半囊仓以及与所述上半囊仓相连通的上半注药槽；所述上半囊仓及所述上半注药槽的顶部均制有压合沿，所述上半囊仓底部壁体上开有吸气通孔；

所述吸塑下半模包括下半囊仓以及与所述下半囊仓相连通的下半注药槽，所述下半囊仓及所述下半注药槽的顶部均制有可与所述压合沿相对合的凸条，所述下半囊仓底部壁体上开有吸气通孔；

②将可溶性植物多糖及增塑剂按1：0.1~0.6的质量比分散于去离子水中，加热至120℃~160℃，蒸发水分至含量低于10%制得膜材料；

③将步骤②所制膜材料通过所述吸塑模具制得凹边半胶囊及凸边半胶囊，所述凹边半胶囊及所述凸边半胶囊均设置有与囊仓相连通的注药半管；

④将所述凹边半胶囊及凸边半胶囊热合，制得有注药管的空心软胶囊；

其中，步骤②中所述可溶性植物多糖指速溶琼脂、膨化魔芋胶、普鲁兰多糖、决明子胶或冷水可溶性海藻胶；所述增塑剂是指低聚甘露糖、琼胶寡糖、麦芽糖浆或葡萄糖浆。

2.根据权利要求1所述的空心软胶囊的制备方法，其特征在于，

所述低聚甘露糖分子量低于4.2×10³；所述琼胶寡糖聚合度为2~10；所述麦芽糖浆、葡萄糖浆葡萄糖当量（DE值）在15和70之间。