CN103554185A - 一类大环多胺类多齿配体及其合成方法 - Google Patents

一类大环多胺类多齿配体及其合成方法 Download PDF

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CN103554185A CN201310280286.9A CN201310280286A CN103554185A CN 103554185 A CN103554185 A CN 103554185A CN 201310280286 A CN201310280286 A CN 201310280286A CN 103554185 A CN103554185 A CN 103554185A
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王乐
杨俊亮
叶勇
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Abstract

本发明涉及公开了一类大环多胺类多齿配体及其合成方法，它是以三聚磷腈为母核的一系列双齿、四齿和六齿氮杂多齿配体。在配位化学、生物化学等领域研究、应用广泛。生物化学家常常通过此类配合物对一些特定的小分子或大分子的特殊反应活性研究，来拓展仿生功能体系的应用。本发明制备的大环多胺类多齿配体化合物，为一种潜在的生物活性分子，结合金属离子（如Cu（II）等），具有很好的生物活性。本发明制备的大环多胺类多齿配体化合物的方法，制备条件温和﹑原料经济易得，且制备得到的大环多胺类多齿配体化合物生物活性优秀。本发明制备得到的大环多胺类多齿配体化合物，有望在生物仿酶催化领域得到广泛的应用。

Description

一类大环多胺类多齿配体及其合成方法
技术领域
本发明公开了一类多齿配体，具体为一类大环多胺类多齿配体及其合成方法，属于有机合成技术领域。 
背景技术
大环多胺（cyclen）是一类性能优异的配体，它们对过渡金属离子、镧系金属离子等均有较强的配位能力，可以得到水溶性的多功能配体。见文献: 
[1]Ohshima R.,Kitamura M.,Yamada Y.,Ikekita M.,Kimura Aoki S.Inorgnic chemistry2010,49,888-899. 
[2]Sara J.K.,Emiliano T.,Matthew H.T.,Michael W.J.Org.Chem.2007,72,280-8289. 
的报到。 
虽然，大环多胺类配体及其衍生物的合成研究在生物化学及药物化学等领域有深远的经济效益和应用价值，但关于该类配体的合成研究较少。目前，关于大环多胺配体的合成研究主要集中在单环配体中心。见文献： 
[3]Subat M,Woinaroschy K,Gerstl C,Sarkar B,Kaim W,
Figure BDA00003463085800011
B.Inorg.Chem.2008,47,4661 
[4]Richman,J.E.;Atkins,T.J..J.Am.Chem.Soc.,1974,96,2268-2270. 
而关于大环多胺多齿配体的合成，目前尚未见报到。 
由于多金属中心的配体的金属中心之间的相互影响作用，在配位化学、生物化学等领域研究、应用广泛。生物化学家常常通过此类配合物对一些特定的小分子或大分子的特殊反应活性研究，来拓展仿生功能体系的应用。而目前的合成关于多齿配体配体的设计合成不能满足有关领域发展的需要。 
发明内容
本发明的目的是为了提供大环多胺类多齿配体及其合成方法，以填补这一技术领域的空白。 
本发明目的是通过以下技术方案来实现的。 
一类大环多胺类多齿配体，其结构式如化合物（Ⅰ）、化合物（Ⅱ）和化合物（Ⅲ）所示： 
Figure BDA00003463085800021
Figure BDA00003463085800022
Figure BDA00003463085800023
所述的化合物Ⅰ的合成方法，具体步骤如下： 
1）冰浴及氮气保护下，将2.0mmol,1.44g化合物1a溶解于30mL THF，然后 将含5mmol PBr3的10mL无水THF溶液滴加到上述溶液中，室温搅拌5h；反应结束，减压蒸去溶剂，然后加入20mL氯仿萃取；冰浴，加碳酸钾溶液中和反应中多余的酸，水相用氯仿萃取；合并有机相，硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂；过柱分离纯化（展开剂：二氯甲烷/石油醚=1:1），得无色的固体产品1.22g为化合物2a，收率72.4%； 
2）在50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2a,(Boc)3-cyclen、Na2CO3和30mL干燥的乙腈；然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h；反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品；粗品固体过柱分离，得化合物3a。 
3)在50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3a及适量二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含适量三氟乙酸的二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中;滴加结束后去冰浴，室温反应至结束;反应结束后旋干溶剂，加水溶解，然后用NaOH溶液调节pH至强碱性（pH>14），用氯仿萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得产物为化合物Ⅰ。 
化合物Ⅱ的合成方法，具体步骤如下： 
1）在250mL三口瓶中，加入1.44g化合物1b和30mL四氢呋喃，然后滴入含有1mL PBr3的30mL四氢呋喃溶液；冰浴氮气保护，室温搅拌5h.；反应结束减压除去溶剂，加入20mL氯仿溶解，在冰浴下慢慢的加入碳酸钾的水溶液洗涤，氯仿萃取，合并有机相，干燥，蒸去溶剂得灰色的固体；将固体过柱分离、纯化(展开剂：二氯甲烷:石油醚=1:1)；得无色的固体产品1.19g为化合物2b，收率63.7%； 
2）在50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2b,(Boc)3-cyclen、Na2CO3和30mL干燥的乙腈；然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h；反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品；粗品固体过柱分离，得化合物3a。 
3)在50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3b及适量二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含适量三氟乙酸的二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中;滴加结束后去冰浴，室温反应至结束;反应结束后旋干溶剂，加水溶解，然后用NaOH溶液调节pH至强碱性（pH>14），用氯仿萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得产物为化合物Ⅱ。 
化合物Ⅲ的合成方法与化合物Ⅰ的方法相同，不同的是原料为化合物3a。 
上述化合物Ⅰ-Ⅲ的反应方程式为： 
Figure BDA00003463085800041
本发明制备了一类大环多胺类多齿配体，它是以三聚磷腈为母核的一系列双齿、四齿和六齿氮杂多齿配体。在配位化学、生物化学等领域研究、应用广泛。生物化学家常常通过此类配合物对一些特定的小分子或大分子的特殊反应活性研究，来拓展仿生功能体系的应用。 
本发明制备的大环多胺类多齿配体化合物，为一种潜在的生物活性分子，结合金属离子（如Cu（II）等），具有很好的生物活性。本发明制备的大环多胺类多齿配体化合物的方法，制备条件温和﹑原料经济易得，且制备得到的大环多胺类多齿配体化合物生物活性优秀。本发明制备得到的大环多胺类多齿配体化合物，可在生物仿酶催化领域得到广泛的应用。 
附图说明
图1为金属Cu（II）离子滴定配体I（[I]:0.10mM）的紫外吸收图谱； 
图2为金属Cu（II）离子滴定配体II（[II]:0.10mM）的紫外吸收图谱； 
图3为金属Cu（II）离子滴定配体III（[III]:0.10mM）的紫外吸收图谱。 
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明的技术特点。 
实施例1：制备化合物Ⅰ： 
化合物2a的合成：冰浴及氮气保护下，将化合物1a(2.0mmol,1.44g)溶解于30mL THF,然后将含1mLPBr3(5mmol)的10mL无水THF溶液滴加到上述溶液中，室温搅拌5h.。反应结束，减压蒸去溶剂，然后加入20mL氯仿萃取。 冰浴，加碳酸钾溶液中和反应中多余的酸，水相用氯仿萃取。合并有机相，硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂。过柱分离纯化（展开剂：二氯甲烷/石油醚=1:1），得无色的固体产品1.22g，收率72.4%。 
化合物2a的表征数据： 
IR(KBr,cm–1):3056,2371,1606,1505,1435,1276,1091,976,939,889;31PNMR(162MHz,CDCl3,ppm):25.31(d,P(O2C12H8)2,J=92.66Hz),9.79(t,P(–O–C6H4–)2,J=93.64Hz);13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):150.68,148.01,134.82,130.40,129.75,129.59,128.69,126.09,121.84,121.59,32.82;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.49(d,4H),7.43(d,4H),7.39–7.25(m,12H),7.04(d,4H2,J=8Hz),4.52(s,4H,–CH2–Ph–);mp:219–222°C;ESI-MS:calcd C38H28Br2N3O6P3:m/z876,[M+H]+;Found:877[M+H]+. 
化合物3a的合成：50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2a(0.36mmol,0.311g),(Boc)3-cyclen(0.85mmol,0.403g),Na2CO3(0.5g,4.7mmol)及30mL干燥的乙腈。然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h.。反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品。粗品固体过柱分离（展开剂：乙酸乙酯/石油醚=1/1.5），得淡黄色固体产品3a：0.449g，收率77.4%。 
化合物3a的表征数据 
31P NMR(162MHz,CDCl3,ppm):25.56(d,–P(O2C12H8)2,J=92.66Hz),9.21(t,P(–O–C6H4-)2,J=92.02Hz),13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):156.12,155.69,155.25,150.06,148.04,133.86,131.38,129.70,129.56,128.72,126.06,121.79,120.91,120.86,79.56,79.41,79.24,56.36,55.98,55.33,50.02,48.71,48.03,47.57,47.29,28.66,28.47;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.49(dd,4H,–C6H4),7.39(t,4H,–C12H8)7.34–7.29(m,12H,–C12H8),7.08(d,4H,–C6H4),3.78(s,4H,–CH2–Ph),3.58(s,8H,–CH2–cyclen),3.39–3.18(m,16H,–CH2–cyclen),2.69(s,8H,–CH2–cyclen),1.44(t,54H,–CH3). 
化合物Ⅰ的合成：50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3a(0.18mmol,0.307g)及20mL二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含3mL三氟乙酸的5mL二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中。滴加结束后去冰浴，室温反应7h.。反应结束后旋干溶剂，加10mL水溶解，然后用5mol/L的NaOH溶液调节pH至强碱性（pH>14），用氯仿萃取（5×10mL），合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得无色固 体产品0.187g，收率：95.4%。 
化合物Ⅰ的表征数据 
colorless spumy solid;Yield:95.4%;IR(KBr,cm–1)2925,2820,1605,1503,1476,1438,1175,1094,947,886,784,755;31P NMR(162MHz,CDCl3,ppm),25.56(d,P(O2C12H8)2,J=91.52Hz),9.19(t,P(–O–C6H4–)2,J=89.26Hz);13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):149.97,148.316,135.72,130.07,129.68,129.57,128.78,126.04,121.89,121.08,58.97,51.42,47.69,46.35,45.71;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.46(d,4H,–C6H4),7.39(m,4H,–C12H8),7.29(m,12H,–C12H8),7.10(d,4H,–C6H4),3.67(s,4H,–CH2–ph),2.79(t,8H,–CH2–cyclen),2.67(d,8H,–CH2–cyclen),2.62(d,8H,–CH2–cyclen),2.57(t,8H,–CH2–cyclen);ESI-MS:calcdC54H66N11O6P3:m/z1057[M+H]+;Found:1058[M+H]+. 
实施例2：制备化合物Ⅱ 
化合物2b的制备：250mL三口瓶中，加入1.44g化合物1b及30mL四氢呋喃，然后滴加1mL PBr3的30mL四氢呋喃溶液。冰浴氮气保护，室温搅拌5h.。反应结束减压除去溶剂，加入20mL氯仿溶解，在冰浴下慢慢的加入碳酸钾的水溶液洗涤，氯仿萃取，合并有机相，干燥，蒸去溶剂得灰色的固体。将固体过柱分离、纯化(展开剂：二氯甲烷:石油醚=1:1)。得无色的固体产品1.19g，收率63.7%。 
化合物2b的表征数据 
IR(KBr,cm–1)3027,2374,1601,1502,1435,1272,1178,1091,946,888,846; 31P NMR(162MHz,CDCl3,ppm):24.89(t,–P(O2C12H8),J=92.02Hz),9.20(d,-P(OC6H4)2,J=92.50Hz);13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):150.46,147.86,134.74,130.39,129.80,129.54,128.59,126.08,121.73,121.46,32.77;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.48(d,2H,–C12H8),7.35–7.29(m,12H,–C6H4),7.10(d,8H,–C6H4,),6.64(d,2H,–C12H8),4.498(s,8H,–CH2-ph);mp:139–142°C;ESI-MS:calcd C40H32Br4N3O6P3,m/z1086[M+Na]+;Found:1086[M+Na]+. 
化合物3b的制备：在50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2b,(Boc)3-cyclen、Na2CO3和30mL干燥的乙腈；然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h；反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品；粗品固体过柱分离，得化合物3a。 
化合物3b的数据表征 
colorless amorphous solid;Yield:54.2%;31P NMR(162MHz,CDCl3,ppm):25.16(t,-P(O2C12H8),J=92.50Hz),8.74(d,-P(OC6H4)2,J=92.34Hz);13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):155.67,149.99,147.91,133.36,131.38,129.62,129.44,128.62,125.99,121.71,120.69,97.34,61.77,55.65,54.67,49.97,48.03,47.54,47.21,28.67;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.49(d,2H,–C12H8),7.36–7.29(m,4H,–C12H8),7.19(d,8H,–C6H4),7.11(s,8H,–C6H4),6.72(s,2H,–C12H8),3.55(m,8H,–CH2–ph),3.57(s,17H,–CH2–cyclen),3.49–3.39(m,32H,–CH2–cyclen),2.66(s,15H,–CH2–cyclen),1.44(d,108H,–CH3). 
化合物Ⅱ的制备：在50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3b及适量二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含适量三氟乙酸的二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中;滴加结束后去冰浴，室温反应至结束;反应结束后旋干溶剂，加水溶解，然后用NaOH溶液调节pH至强碱性（pH>14），用氯仿萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得产物为化合物Ⅱ。 
化合物Ⅱ的数据表征 
colorless spumy solid;Yield:95.4%;IR(KBr,cm–1)2925,2819,1605,1503,1459,1177,1095,950,886;31P NMR(162MHz,CDCl3,ppm):25.31(t,P(O2C12H8)),8.758(d,P(OC6H4)2);13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):149.91,148.08,135.29,130.05,129.58,129.41,128.78,125.88,121.94,120.99,58.63,51.18,47.34,46.34,45.04;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.47(d,2H,–C12H8),7.32–7.23(m,4H,–C12H8),7.22(d,8H,–C6H4),7.12(d,8H,–C6H4),6.74(d,2H,–C12H8),3.63(s,8H,–CH2-ph),2.79(t,16H,–CH2–cyclen),2.65(d,16H,–CH2–cyclen),2.56(t,32H,–CH2–cyclen);ESI-MS:calcd C72H108N19O6P3:m/z1427.8[M+H]+;Found:1429[M+H]+. 
实施例3：制备化合物Ⅲ 
化合物2c的制备：冰浴及氮气保护下，将2.0mmol,1.44g化合物1c溶解于30mL THF，然后将含5mmol PBr3的10mL无水THF溶液滴加到上述溶液中，室温搅拌5h；反应结束，减压蒸去溶剂，然后加入20mL氯仿萃取；冰浴，加碳酸钾溶液中和反应中多余的酸，水相用氯仿萃取；合并有机相，硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂；过柱分离纯化（展开剂：二氯甲烷/石油醚=1:1），得无色的固体产品1.22g为化合物2c，收率72.4%； 
化合物2c的数据表征: 
熔点：144℃-145℃ 
1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm)：δ6.89(d,12H,-C6H4,J=8.44Hz),7.25(d,12H,-C6H4,J=8.40Hz),4.48(s,12H,-CH2-pH). 31P NMR（162MHz,THF,ppm）：δ9.04。ESI-MS:[M+H]+:1252 
化合物3c的制备：在50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2c,(Boc)3-cyclen、Na2CO3和30mL干燥的乙腈；然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h；反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品；粗品固体过柱分离，得化合物3c。 
3c的数据表征 
colorless amorphous solid;Yield:91.4%;31P NMR(162MHz,CDCl3,ppm):7.89; 13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):156.03,155.67,155.29,149.97,132.83,131.41,120.51,79.52,79.27,55.11,54.22,53.41,49.95,47.56,47.20,28.71,28.48;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.09(d,12H,–C6H4,),6.93(s,12H,–C6H4),3.745(s,12H,–CH2–ph),3.559(s,24H,–CH2–cyclen),3.39–3.26(m,48H,–CH2–cyclen),2.61(s,24H,–CH2–cyclen),1.44(d,162H,–CH3). 
化合物Ⅲ的制备：在50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3c及适量二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含适量三氟乙酸的二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中;滴加结束后去冰浴，室温反应至结束;反应结束后旋干溶剂，加水溶解，然后用NaOH溶液调节pH至强碱性（pH>14），用氯仿萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得产物为化合物Ⅲ。 
化合物Ⅲ的数据表征 
colorless spumy solid.Yield:93.8%;IR(KBr,cm–1)2913,2365,1683,1654,1634,1157,928,882;31P NMR(162MHz,CDCl3,ppm):8.30.13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):149.78,134.89,129.99,120.89,58.48,51.02,47.24,46.35,45.17;1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):7.11(d,12H,–C6H4),6.91(d,12H,–C6H4),3.593(s,12H,–CH2–ph),2.787(d,24H,–CH2–cyclen),2.644(d,24H,–CH2–cyclen),2.554(s,48H,–CH2–cyclen);ESI-MS:calcd.C72H108N19O6P3:m/z1798.1[M+H]+;Found:1800[M+H]+. 
初步活性测试-络合金属离子的能力 
为考察金属离子Cu(II)和配体4a、4b、4c在溶液中形成配合物的结构方式，我们参考文献 
[]Michael S.,Kristina W.,Corinna G.,Biprajit S.,Wolfgang K.,Burkhard K.1,7,10-Tetraaza-cyclododecane Metal Complexes as Potent Promoters of Phospho-diester Hydrolysis under Physiological Conditions.Inorg.Chem.7,2008,4661-4668 
采用金属离子定量滴定配体溶液的方法，观察紫外吸收变化，拟合曲线计算金属离子的个数。 
如图1-3所示，金属离子滴定到一定浓度配体溶液中，随着金属离子浓度的增加，在600nm的峰随之增加，而后达到平衡。由于紫外色谱中500～800nm之间的宽谱带，可以观察金属离子d→d跃迁吸收带。因此观察到的600nm的吸收峰增加，即为金属离子与配体结合后形成金属配合物，金属发生的d→d跃迁。这表明金属离子与配体形成配位，在该溶液体系中以配合物的形式存在。 
对于金属离子和配体1:1结合的平衡方程： 
Figure BDA00003463085800091
令金属浓度为M0，配体浓度为L0，其中M0/L0=x，达到平衡时配合物[ML]浓度为y。则配合物的平衡常数K: 
K = [ ML ] [ M ] [ L ] = y ( M o - y ) ( L o - y ) = y ( x × L o - y ) ( L o - y )
转化为关于y的方程：y2–y(L0+xL0+1/k)+XL0 2=0 
解得平衡时配合物的浓度y： 
y = ( L 0 x + L 0 + 1 / K ) ( L 0 x + L 0 + 1 / K ) 2 - 4 L 0 ( xL 0 ) 2
因为上述公式中假设配体与金属结合为1:1，因此在实际试验中令M0=L0X=L0X/n，其中n为金属离子与配体的结合个数。利用Signa Plot(11.0)拟合方程，结果显示配体4a/4b/4c分别络合二、四、六个金属铜离子。

Claims (5)

1.一类大环多胺类多齿配体，其特征在于：其结构式为化合物（Ⅰ）、化合物（Ⅱ）和化合物（Ⅲ）：
Figure FDA00003463085700011
2.权利要求1所述一类大环多胺类多齿配体的合成方法，其特征在于：
所述的化合物Ⅰ的合成方法，具体步骤如下：
1）冰浴及氮气保护下，将2.0mmol,1.44g化合物1a溶解于30mL THF，然后将含5mmol PBr3的10mL无水THF溶液滴加到上述溶液中，室温搅拌5h；反应结束，减压蒸去溶剂，然后加入20mL氯仿萃取；冰浴，加碳酸钾溶液中和反应中多余的酸，水相用氯仿萃取；合并有机相，硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂；过柱分离纯化，得无色的固体产品1.22g为化合物2a，收率72.4%；
2）在50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2a,(Boc)3-cyclen、Na2CO3和30mL干燥的乙腈；然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h；反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品；粗品固体过柱分离，得化合物3a；
3)在50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3a及适量二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含适量三氟乙酸的二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中;滴加结束后去冰浴，室温反应至结束;反应结束后旋干溶剂，加水溶解，然后用NaOH溶液调节pH至强碱性，用氯仿萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得产物为化合物Ⅰ。
3.权利要求1所述一类大环多胺类多齿配体的合成方法，其特征在于：
化合物Ⅱ的合成方法，具体步骤如下：
1）在250mL三口瓶中，加入1.44g化合物1b和30mL四氢呋喃，然后滴入含有1mL PBr3的30mL四氢呋喃溶液；冰浴氮气保护，室温搅拌5h.；反应结束减压除去溶剂，加入20mL氯仿溶解，在冰浴下慢慢的加入碳酸钾的水溶液洗涤，氯仿萃取，合并有机相，干燥，蒸去溶剂得灰色的固体；将固体过柱分离、纯化；得无色的固体产品1.19g为化合物2b，收率63.7%；
2）在50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2b,(Boc)3-cyclen、Na2CO3和30mL干燥的乙腈；然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h；反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品；粗品固体过柱分离，得化合物3a；
3)在50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3b及适量二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含适量三氟乙酸的二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中;滴加结束后去冰浴，室温反应至结束;反应结束后旋干溶剂，加水溶解，然后用NaOH溶液调节pH至强碱性，用氯仿萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得产物为化合物Ⅱ。
4.权利要求1所述一类大环多胺类多齿配体的合成方法，其特征在于：
化合物Ⅲ的合成方法，具体步骤如下：
1）冰浴及氮气保护下，将2.0mmol,1.44g化合物1c溶解于30mL THF，然后将含5mmol PBr3的10mL无水THF溶液滴加到上述溶液中，室温搅拌5h；反应结束，减压蒸去溶剂，然后加入20mL氯仿萃取；冰浴，加碳酸钾溶液中和反应中多余的酸，水相用氯仿萃取；合并有机相，硫酸钠干燥，减压浓缩溶剂；过柱分离纯化，得无色的固体产品1.22g为化合物2c，收率72.4%；
2）在50mL的单口圆底烧瓶，中依次加入化合物2c,(Boc)3-cyclen、Na2CO3和30mL干燥的乙腈；然后电磁搅拌、N2保护，加热回流反应48h；反应结束后，滤出Na2CO3固体，滤液减压蒸馏得无色固体粗品；粗品固体过柱分离，得化合物3c；
3)在50mL的单口圆底烧瓶，加入化合物3c及适量二氯甲烷，在冰浴氮气保护下，缓慢将含适量三氟乙酸的二氯甲烷溶液滴加到上述反应体系中;滴加结束后去冰浴，室温反应至结束;反应结束后旋干溶剂，加水溶解，然后用NaOH溶液调节pH至强碱性，用氯仿萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得产物为化合物Ⅲ。
5.权利要求1所述的一类大环多胺类多齿配体和权利要求2-4任意之一制备方法所制备的一类大环多胺类多齿配体，应用于生物仿酶催化。
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