CN103553960B - 一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法 - Google Patents
一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103553960B CN103553960B CN201310530772.1A CN201310530772A CN103553960B CN 103553960 B CN103553960 B CN 103553960B CN 201310530772 A CN201310530772 A CN 201310530772A CN 103553960 B CN103553960 B CN 103553960B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- epitetracycline
- tetracycline
- mother liquor
- minutes
- salt crystallization
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，该方法首先将四环素尿素复盐结晶母液用草酸酸化至PH1.0～3.0，在温度25～40℃下搅拌10～40分钟后用双层621滤布过滤，所得滤液降温至18～22℃，均匀缓慢的通入氨水，至PH4.0～6.0时，将温度控制在5～20℃，搅拌60～120分钟进行结晶，最后分离、淋洗、脱水得到4-差向四环素粗品，水份控制在≤32%。通过本发明方法制备的4-差向四环素质量可满足其标准品的质量标准，作为含量、杂质等方面检验检测用，同时将尿素母液中的四环素及同分异构体进行去除及利用，大大的降低了母液中抗生素的含量，使四环素尿素母液更易用生化法处理，减轻了环保处理的压力，效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及生物与医药技术领域，特别是涉及一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法。
背景技术
四环素尿素复盐结晶生产过程中产生的母液中含有5000u/ml～16000u/ml的四环素及4-差向四环素、脱水四环素、4-差向脱水四环素、异四环素等四环素的同分异构体，其大部分为4-差向四环素。由于残存四环素及其同分异构体具有抑菌性，使其母液生化法很难处理，环保压力很大，无法做到清洁生产。因此，需要对四环素尿素复盐结晶母液进行回收处理。现有技术中，对四环素尿素复盐结晶母液回收的方法为：在母液中直接加入水性钙盐氯化钙，该水性钙盐氯化钙和四环素形成沉淀，进行固液分离，然后再将四环素钙盐草酸酸化、过滤、结晶，此法属于化学沉淀回收法，其回收产物主要为四环素，由于母液中4-差向四环素含量较高，因此，此法不经济、不科学。目前，尚无针对四环素尿素复盐结晶母液中4-差向四环素回收技术存在。
发明内容
本发明的目的在于提供一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，该方法可以将尿素复盐结晶母液中四环素及四环素同分异构体进行回收利用，使废水更易生化法处理。
本发明所采取的技术方案为：
一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，其特征是：首先将四环素尿素复盐结晶母液用草酸酸化至PH1.0～3.0，在温度25～40℃下搅拌10～40分钟后用双层621滤布过滤，所得滤液降温至18～22℃，均匀缓慢的通入氨水，至PH4.0～6.0时，将温度控制在5～20℃，搅拌60～120分钟进行结晶，最后分离、淋洗、脱水得到4-差向四环素粗品，水份控制在≤32%。
所述4-差向四环素粗品加水溶解，调节PH1.0～3.0后均匀缓慢的通入氨水，至PH4.0～6.0时，将温度控制在5～20℃，搅拌60～120分钟进行结晶，之后分离、淋洗、脱水、用闪蒸干燥机进一步进行干燥，得到的含水量≤1%的4-差向四环素精品。
所述氨水浓度为5%～15%。
所述通入氨水的时间控制在20～60分钟。
所述分离采用离心分离或板框过滤分离。
所述淋洗采用纯化水淋洗。
本发明根据四环素和尿素的特异性反应形成不溶于水的复合物，且不与四环素的同分异构体反应，达到去除4-差向四环素，纯化结晶的原理，利用其尿素母液中已含有大量的4-差向四环素，通过对PH、温度、时间等工艺条件的控制，进行加酸、沉淀、过滤、脱水、干燥等工艺过程，再进一步将少量的四环素转化为4-差向四环素，去除母液中的四环素，得到4-差向四环素粗品，将4-差向四环素粗品溶解，再进行结晶，达到纯化和精制的目的，过滤、淋洗、脱水、干燥，最终制备出高纯度的4-差向四环素。
通过本发明方法制备的4-差向四环素质量可满足4-差向四环素标准品的质量标准，作为含量、杂质等方面检验检测用，同时将尿素母液中的四环素及同分异构体进行去除及利用，大大的降低了母液中抗生素的含量，使四环素尿素母液更易用生化法处理，减轻了环保处理的压力，效果显著。
附图说明
图1为本发明工艺路线图。
具体实施方式
实施例1
取1L四环素尿素复盐结晶母液，测定母液的效价单位8057u/ml（其中4-差向四环素效价单位7110u/ml、4-差向脱水四环素效价单位34u/ml、脱水四环素效价单位141u/ml），加入300g草酸，调节PH=2.2，温度控制在35℃，搅拌30分钟后用双层621滤布过滤，冷却滤液温度至18℃，开始通入13%的氨水，30分钟均匀滴加70ml，调节PH至5.0，继续降温至9℃，搅拌结晶60分钟后，离心分离、纯化水淋洗、通入空气吹风脱水，得到10.1g含水量27.5%的4-差向四环素粗品。向4-差向四环素粗品中加入1L水，用试剂盐酸调节PH2.3，搅拌溶解，通入13%的氨水，30分钟内均匀滴加62ml，调节PH=5.4，温度控制在10℃，搅拌结晶60分钟后，离心分离、纯化水淋洗、通入空气吹风脱水，然后将4-差向四环素湿品，用闪蒸干燥机进行干燥，最终得到6.55g，水份0.8%的4-差向四环素。
实施例2
取1L四环素尿素母液，测定尿素母液效价单位8104u/ml（其中4-差向四环素效价单位7459u/ml、4-差向脱水四环素效价单位67u/ml、脱水四环素效价单位96u/ml），加入280g草酸，调节PH=2.4，温度控制在33℃，搅拌30分钟后双层621滤布过滤，冷却滤液温度至20℃，开始通入13%的氨水，30分钟均匀滴加58ml，调节PH至4.9，继续降温至12℃，搅拌结晶60分钟后，离心分离、纯化水淋洗、通入空气吹风脱水，得到9.95g，含水量27.2%的4-差向四环素粗品。加入1L水，用试剂盐酸调节PH=2.3，搅拌溶解，通入13%的氨水，30分钟内均匀滴加60ml，调节PH=5.2，温度控制在12℃，搅拌结晶60分钟后，离心分离、纯化水淋洗、通入空气吹风脱水，然后将4-差向四环素湿品，用闪蒸干燥机进行干燥，最终得到6.46g，水份0.6%的4-差向四环素。
实施例3
取1L四环素尿素母液，测定尿素母液效价单位7995u/ml（其中4-差向四环素效价单位7853u/ml、4-差向脱水四环素效价单位47u/ml、脱水四环素效价单位78u/ml），加入280g草酸，调节PH=2.3，温度控制在35℃，搅拌30分钟后双层621滤布过滤，冷却滤液温度至22℃，开始通入13%的氨水，30分钟均匀滴加69ml，调节PH至5.0，继续降温至10℃，搅拌结晶60分钟后，离心分离、纯化水淋洗、通入空气吹风脱水，得到10.0g，含水量27.0%的4-差向四环素粗品。加入1L水，用试剂盐酸调节PH=2.5，搅拌溶解，通入13%的氨水，30分钟内均匀滴加61ml，调节PH=5.3，温度控制在10℃，搅拌结晶60分钟后，离心分离、纯化水淋洗、通入空气吹风脱水，然后将4-差向四环素湿品，用闪蒸干燥机进行干燥，最终得到6.46g，水份0.7%的4-差向四环素。
试验结果
| 4-差向四环素的HPLC纯度% | |
| 实施例1 | 95.1 |
| 实施例2 | 95.6 |
| 实施例3 | 96.2 |
| 原尿素母液效价单位u/ml | 现母液效价单位u/ml | |
| 实施例1 | 8057 | 654 |
| 实施例2 | 8104 | 580 |
| 实施例2 | 7995 | 523 |
Claims (5)
1.一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，其特征是：首先将四环素尿素复盐结晶母液用草酸酸化至pH1.0～3.0，在温度25～40℃下搅拌10～40分钟后用双层621滤布过滤，所得滤液降温至18～22℃，均匀缓慢的通入氨水，至pH4.0～6.0时，将温度控制在5～20℃，搅拌60～120分钟进行结晶，最后分离、淋洗、脱水得到4-差向四环素粗品，水份控制在≤32%；之后，将所述4-差向四环素粗品加水溶解，调节pH1.0～3.0后均匀缓慢的通入氨水，至pH4.0～6.0时，将温度控制在5～20℃，搅拌60～120分钟进行结晶，之后分离、淋洗、脱水、用闪蒸干燥机进一步进行干燥，得到含水量≤1%的4-差向四环素精品。
2.按照权利要求1所述的从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，其特征在于所述氨水浓度为5%～15%。
3.按照权利要求1所述的从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，其特征在于所述通入氨水的时间控制在20～60分钟。
4.按照权利要求1所述的从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，其特征在于所述分离采用离心分离或板框过滤分离。
5.按照权利要求1所述的从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法，其特征在于所述淋洗采用纯化水淋洗。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310530772.1A CN103553960B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310530772.1A CN103553960B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103553960A CN103553960A (zh) | 2014-02-05 |
| CN103553960B true CN103553960B (zh) | 2015-05-13 |
Family
ID=50008370
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310530772.1A Active CN103553960B (zh) | 2013-10-31 | 2013-10-31 | 一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103553960B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104529813B (zh) * | 2014-12-09 | 2016-11-23 | 宁夏启元药业有限公司 | 一种2-乙酰基-2-去酰胺基四环素的制备方法 |
| CN106316890A (zh) * | 2016-08-19 | 2017-01-11 | 宁夏启元药业有限公司 | 一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备草酸脲的方法 |
-
2013
- 2013-10-31 CN CN201310530772.1A patent/CN103553960B/zh active Active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Studies of the Reversible Epimerization Occurring in the Tetracycline Family. The Preparation, Properties and Proof of Structure of Some 4-epi-Tetracyclines;J. R. D. MCCORMICK et al.;《J. Am. Chem. Soc.》;19570605;第79卷;第2854页 * |
| 从四环素-尿素复合物中回收四环素;聂中越;《药学通报》;19831231;第18卷(第11期);第34（674）页 * |
| 四环素差向异构化及其防止;天津制药厂资料室;《医药工业》;19791231(第08期);第50页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103553960A (zh) | 2014-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103880625A (zh) | D,l-扁桃酸及衍生物的制备方法 | |
| CN103979730A (zh) | 净化青霉素生产废液并回收硫酸钠的方法 | |
| CN107033035B (zh) | 一种高纯度n-氨甲酰谷氨酸的合成及其后处理方法 | |
| CN101735126A (zh) | 用于制备甲硫氨酸的方法 | |
| CN103058235B (zh) | 一种硫酸镁除钙的方法及高纯硫酸镁 | |
| CN103553960B (zh) | 一种从四环素尿素复盐结晶母液中制备4-差向四环素的方法 | |
| CN102910676A (zh) | 一种高纯五氧化二钒的制备方法 | |
| CN109248651A (zh) | 一种用于处理含磷废水的羟基钙膨润土的制备方法 | |
| CN102352528B (zh) | 一种利用硝酸萃取磷矿联产石膏晶须的方法 | |
| CN210559433U (zh) | 利用磷石膏制取碳酸钙的系统 | |
| CN103265083B (zh) | 生产饲料级一水硫酸锰的方法 | |
| CN105440054B (zh) | 一种制备头孢硫脒的工艺 | |
| US20070213313A1 (en) | Direct process for the production of an amino acid dihydrochloride | |
| CN111018747A (zh) | 一种硝酸胍的精制方法 | |
| CN102731340B (zh) | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 | |
| CN103539170B (zh) | 一种用溶剂萃取法精制湿法磷酸的尾液生产硫酸镁和工业级磷酸一铵的方法 | |
| CN109761865B (zh) | 一种硫脲的绿色制备方法 | |
| RU2497964C1 (ru) | Способ получения пентаоксида ванадия | |
| CN110468275A (zh) | 除去稀土沉淀物中硫酸根的方法及由该方法得到的产品 | |
| CN104628033A (zh) | 一种偏钒酸盐的制备方法 | |
| CN107021892A (zh) | 2‑硝基‑4‑甲磺酰基苯甲酸的制造方法 | |
| RU2611011C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n,n',n'-тетрапропионовой кислоты | |
| RU2763074C1 (ru) | Способ комплексной переработки фосфогипса | |
| CN105565347A (zh) | 一种淡化后海水制备七水硫酸镁的方法 | |
| CN105601499A (zh) | 一种含硫酸钠的醋酸钠溶液的分离方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |