CN103534575A - 自动反应/光测定装置及其方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及自动反应/光测定装置及其方法,目的在于使与反应相关的光学性测定具有高可靠性,不扩大装置规模而有效且迅速地进行。具有:容器组,排列有多个反应容器;测定用架台,设有多个连结端,该连结端能够与各反应容器的各开口部连结,且具有与连结的反应容器内部光学性地连接的导光部;架台移动机构;测定器,具有测定端,并经由测定端能够接受反应容器内的基于光学状态的光,该测定端设于架台上且具有与连结端的导光部能够光学性地连接的至少1个导光部;架台上测定端移动机构,使测定端在架台上能够移动;测定控制部,在以连结端与反应容器的开口部一齐连结的方式控制了架台移动机构之后,以将连结端的导光部和测定端的导光部依次光学性地连接的方式控制架台上测定端移动机构,而指示基于测定器的测定。
Description
技术领域
本发明涉及自动反应/光测定装置及其方法。
背景技术
在进行核酸(DNA、RNA等)或其片段(低聚核甙酸、核甙酸等)的扩增等反应时,在要求基因表达量的解析这样的定量性的检查中,为了了解各核酸的相对性的量之比而需要进行扩增。因此,使用实时PCR法,使用具备热循环仪和分光荧光光度计的装置,通过实时地检测并解析PCR下的DNA扩增产物的生成过程,而不需要电泳法的解析。而且,作为对于在扩增前的样品中包含的各DNA或RNA的相对性的量之比在维持定量性的状态下进行扩增的DNA扩增法,使用SPIA(Single Primer Isothermal Amplification)法。在该SPIA法中,使用基于利用了DNA/RNA嵌合引物、DNA聚合酶、RNaseH的等温反应的线性DNA扩增法。
此外,在进行这种核酸扩增等的处理及其测定时,以往,通过手动方法而使用过滤器、或使用磁性粒子通过磁场吸附于容器或吸移管尖嘴的内壁、或使用离心分离机而将目标物质从样本分离提取。分离提取的目标物质与反应用溶液一起利用手动方法等移送并导入到反应容器内,在利用手动方法等将该反应容器密闭后使用反应用的温度控制装置进行反应时,使用光测定器对反应容器进行光学性测定(专利文献1)。
在利用手动方法来执行各工序时,会强加给使用者大的负担,在使分注机、离心分离机、磁力装置、温度控制器、反应容器的密闭用装置、光测定装置等组合来执行各工序时,存在使用的装置规模增大且作业面积扩大的可能性。尤其是在处理多个样本时,需要将多个目标核酸分离提取而分别扩增,因此其工时进一步增大,而且,作业面积也可能进一步扩大。
尤其是,扩增的核酸(DNA、RNA等)等的反应在多个反应容器内进行,光学性地测定并监控这些反应时,利用手动方法使一个测定器依次移动至各反应容器来进行测定,或者预先对各反应容器设置测定器来进行测定。
在前者的使用一个测定器的情况下,当手动地使测定器移动至各反应容器的开口部时,由于反应容器与测定器之间的微小的位置的错动或相对运动,可能对各反应容器在测定的条件上产生微小的差异。
在后者的对各反应容器设置测定器的情况下,虽然定位精度高,但存在装置规模扩大而制造成本增大的可能性。而且,在温度控制及测定时,优选将反应容器的开口部密闭,但通过手动方法对多个反应容器利用盖进行密闭或开闭会花费工时,尤其是使盖紧贴于容器开口部而难以容易地将盖打开,或附着于盖的内侧的液体滴下或飞散而存在污染的可能性。而且,设置专用的盖的开闭机构会存在使装置复杂化并使制造成本增大的可能性(专利文献2)。
另外,在对密闭的反应容器进行光学性测定时,具有透光性的盖或光学系要素发生结露而模糊,可能难以测定。
因此,为了进行核酸扩增等的测定,作为其前提,需要专门的研究员或技术者,这种情况会妨碍基因解析的通用化或医院等的临床应用的扩大。
因此,在临床时等,为了防止交叉感染并减少使用者的工时,对于核酸等容易地进行基于从提取至扩增进而至测定的基因解析,使从目标物质的提取到扩增等的反应进而到测定连贯地自动化进行并实现装置的小型化、和提供廉价且高精度的装置是重要的。
【在先技术文献】
【专利文献】
【专利文献1】国际公开WO96/29602
【专利文献2】日本特开2002-10777公报
发明内容
【发明的概要】
【发明要解决的课题】
因此,本发明为了解决以上的问题点而作出,其第一目的在于提供一种自动反应/光测定装置及自动反应/光测定方法,使对于核酸等的反应的光学性测定自动化,削减使用者的工时,迅速且有效地进行所述光学性测定,且不会使装置规模扩大或使装置复杂化而能够廉价地制造使用。
其第二目的在于提供一种自动反应/光测定装置及自动反应/光测定方法,对于进行核酸的扩增等的反应的反应容器内的溶液能够进行高精度的光学性测定。
其第三目的在于提供一种自动反应/光测定装置及自动反应/光测定方法,通过使对于进行核酸的扩增等的反应的反应容器的、附随于光学性测定的处理连贯地自动化进行,来可靠地防止来自外部的异物向反应容器内的侵入、来自反应容器的漏液等引起的污染,能够进行可靠性高的处理。
【用于解决课题的手段】
第一发明涉及一种自动反应/光测定装置,具有:容器组,排列有2个以上的反应容器;测定用架台,设有2个以上的连结端,该连结端能够与所述各反应容器的各开口部直接或间接地连结,且具有与连结的该反应容器内部光学性地连接的导光部;架台移动机构,能够使所述架台相对于所述容器组相对地移动;测定器,具有测定端,并能够经由该测定端接受基于所述反应容器内的光学状态的光,该测定端设于所述架台上且具有能够与所述连结端的所述导光部光学性地连接的至少1个导光部;架台上测定端移动机构,能够使所述测定端在所述架台上移动;测定控制部,在以所述连结端与2个以上的所述反应容器的开口部一齐直接或间接地连结的方式控制了所述架台移动机构之后,以将所述连结端的所述导光部和所述测定端的所述导光部依次光学性地连接的方式控制所述架台上测定端移动机构,而指示基于所述测定器的测定。
在所述容器组,优选除了所述反应容器之外,还具有收容样本、试剂等液体的2个以上的液收容部。而且,容器组包括多个作为液收容部的凹坑呈矩阵状或列(行)状地排列的微型板或多个作为液收容部的凹坑呈列状地排列的盒状容器。在进行核酸的扩增时,在所述容器组具有收容例如样本、能够捕获扩增对象即核酸或其片段的磁性粒子悬浊着的磁性粒子悬浊液、在所述扩增对象的分离及提取中使用的分离提取用溶液、在核酸扩增中使用的扩增用溶液的2个以上的液收容部。
在此,“扩增用溶液”例如在进行基于PCR法的扩增时,是扩增对象的模板DNA溶液、引物溶液、DNA聚合酶溶液、核甙酸溶液、反应缓冲溶液等,在进行基于SPIA法的扩增时,是DNA/RNA嵌合引物溶液、DNA聚合酶溶液、RNaseH溶液等。而且,在实时PCR中,作为通常使用含有荧光物质的荧光试剂进行的方法,有嵌入法、杂交法、及LUX法。“嵌入法”是在SYBR(注册商标)GREEN I、溴化乙锭等荧光物质进行伸长反应之际,进入双链DNA,利用通过激发光的照射而发出荧光的特性来测定DNA量的方法。因此,在扩增用溶液中,至少含有所述荧光物质和抑制该荧光物质的发光的猝灭剂。“杂交法”是除了使用PCR引物之外,还使用由荧光物质标记的DNA探针来仅检测目标的PCR产物的方法。即,通过由荧光标记的DNA探针与目标的PCR产物杂交,而检测该杂交后的DNA(量)。“LUX法”是利用了由低聚核酸标记的荧光物质的荧光信号受到该低聚核酸的形状(排列、单链或双链等)影响的性质的方法。在实际的实时PCR中,使用由1种荧光物质标记化的PCR引物(LUX引物)和与之相对的没有任何标记化的PCR引物来进行实时PCR。该LUX引物将荧光物质标记为3'末端附近,并设计成在其与5'末端之间采用发夹结构。LUX引物采取发夹结构时,消光效果解除而荧光信号增大。通过测定该信号增大,而能够测定PCR产物量。
包含所述反应容器的容器或盖等的材料为例如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、丙烯酸等树脂、玻璃、金属、金属化合物等。容器的尺寸例如是能够收容几μ升至几百μ升的液体并且能够供分注尖嘴的前端插入的大小。例如,在圆筒状的情况下,例如,1个容器的大小的直径为几毫米~几十毫米,深度为几毫米~几十毫米。
所述反应容器内优选能够通过温度控制器进行温度控制。
“温度控制器”具有基于来自外部的信号等而能够使收容成为温度控制的对象的液体的反应容器内的温度上升或下降的温度源,作为温度源,是在块状构件设有例如珀耳帖元件、加热器、冷却装置等的部件。为了进行PCR等的处理,作为温度控制器,优选使用了珀耳帖元件的热循环仪。优选通过以使具有珀耳帖元件等的温度源接触或接近所述反应容器的一部分或整体而设置在所述容器组或台上的温度控制器来进行温度控制。
“温度控制”是指对于成为其对象的液体或容器,按照确定的顺序,以确定的次数执行在1个或2个以上的设定的规定温度维持设定的时间的情况。向所述温度控制器的指示通过基于程序而发送对应的信号来进行。作为温度控制的例子,也可以进行基于使用了等温扩增的LAMP法的温度控制。
“规定温度”是指成为对象的液体等物质应达到的目标的温度,例如,在通过PCR法将所述液体含有的DNA等核酸或核酸的片段即低聚核甙酸等扩增时,作为设定的规定温度,例如是通过PCR法进行的温度循环,即,DNA的变性、退火或杂交、伸长分别所需的各温度、约94℃、50℃至60℃之间的温度、及约72℃。另一方面,在基于等温SPIA法时,设定为恒定温度例如55℃等。
而且,该规定温度包括转移促进用温度,该转移促进用温度例如用于在从高温度的规定温度向低温度的规定温度转移时,通过温度控制器,以比所述规定温度低的转移促进用温度进行冷却,或者在从低温度的规定温度向高温度的规定温度转移时,以比所述规定温度更高的转移促进用温度进行加热,由此,缩短转移时间而将1循环时间限制在规定循环时间内。“规定时间”是各温度的维持所需的时间,依赖于扩增法的种类、在PCR法中使用的试剂或液量、吸嘴的形状、原料、大小、厚度等,但是在1循环中,总计为例如几秒至几十秒,作为PCR法整体的处理时间例如为约几分钟至几十分钟左右。需要说明的是,也将转移时间包含在规定时间内。
作为所述“架台移动机构”,例如有能够使所述反应容器即设置有该反应容器的台与测定用架台之间相对地在测定用架台的垂直方向及水平面内移动的机构,作为水平面内的移动,例如有沿着X轴及Y轴对于台或测定用架台进行移动的XY轴移动机构,或仅沿着Y轴或X轴进行移动的Y(X)轴移动机构,作为测定用架台的轴向的移动,有使所述测定用架台沿着其Z轴方向移动的上下移动机构。基于设置在测定用架台上的连结端的排列及台的形状而确定。
在此,“测定控制部”由内置于该自动反应/光测定装置的计算机(CPU)及驱动该计算机的程序构成,例如,使信号通过DA转换器向驱动所述移动机构的核控制部发送,由此进行测定控制。
“连结端”能够与所述反应容器的开口部直接地或经由密闭盖等间接地连结,并且具有能够对基于基于所述反应容器内的光学状态的光进行导光的导光部。例如,连结端是测定用架台的板状部分,导光部是在该板状部分上穿设的孔、透光性部分或透镜等光学系要素。这种情况下,连结端与所述反应容器的开口部紧贴,或与反应容器的开口部的外周缘直接地或经由密闭盖等间接地嵌合,由此直接地或间接地连结。或者,连结端是以从测定用架台向下方突出的方式设置的圆筒状等的构件,通过向反应容器的内部插入而直接地或经由密闭盖间接地连结,作为导光部,是设有在该圆筒状等的构件上设置的空洞、光纤等透光性部分或透镜等光学系要素的部件。导光部存在由照射用和受光用的不同的导光部构成的情况。该连结端在与所述反应容器直接连结时,优选以能够将该反应容器密闭的方式形成。
“将所述连结端的所述导光部和所述测定端的所述导光部依次光学性地连接”是指使贯通所述连结端的导光部和所述测定器的测定端的导光部在最近距离处面对,由此光学性地连接。连接的瞬间相当于所述测定器受光的光量的极大值,因此所述测定控制部通过算出该光量的极大值而确定应测定的数据。
“测定器”例如能够进行荧光、化学发光的测定,在前者的情况下,具有用于进行1个或2个以上的种类的激发光的照射、1个或2个以上的种类的波长的荧光的受光的滤光器。此外,优选使用光纤对它们进行导光。“测定端”至少具有在所述测定器上设置的应受光的光的入射口,在荧光的测定时,具有应照射的光的出射口。
“架台上测定端移动机构”是在所述架台上使测定端沿着通过所述连结端的移动轨迹而连续地或间歇地移动,由此使所述各连结端的所述导光部与所述测定端的所述导光部光学性地依次连接的机构。需要说明的是,有将测定端与测定器主体一体地形成的情况、及测定端与测定器主体通过光纤那样的挠性的导光路连接的情况。在前者的情况下,架台上测定端移动机构使包含测定端的测定器整体移动,在后者的情况下,例如仅使测定端移动,测定器主体不动。
基于架台上测定端移动机构的测定端的移动需要以在稳定的可受光时间内完成来自应测定的全部反应容器的受光的方式进行。在此“稳定的可受光时间”是反应容器内的可受光的光学状态稳定地维持的时间,例如,在实时PCR的嵌入法、LUX法或杂交法的TaqMan探针的情况下,进行PCR的各循环的伸长反应的时间相当于此。需要说明的是,在杂交法中使用FRET探针时,进行退火的时间相当于此。
1循环花费的时间为例如几十秒至几分钟时,该稳定的可受光时间成为例如几秒左右。但是,PCR反应的初始的循环是指荧光检测量为检测极限以下,PCR反应的后期的循环是指为了成为平稳状态且在严格的意义上确保定量性,指数函数性的PCR扩增为能够观察的扩增曲线的范围内。本发明利用稳定的可受光时间能够使用于测定端的反应容器间的移动时间的情况,在该稳定的可受光时间内进行来自各反应容器的光的受光所需的测定端的移动,由此,不使用复杂的光学系统,且不用扩大装置规模,通过与反应容器数相比充分少的个数或1个测定器,就能够大致并行地进行来自多个反应容器的受光。
由于是“具有至少1个导光部的测定端”,因此例如,所述测定端具有与沿着和所述测定端的移动方向垂直的方向排列的连结端的两个导光部能够分别连接的两个导光部,进行切换而导光从而能够使用1个测定器。
“光学状态”是发光、呈色、变色或变光等的状态。基于光学状态的光是指基于发光或变光的光、相对于呈色或变色而照射的光的反射光或透过光、散射光等。
第二发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,所述测定器具有:多个种类的特定波长测定器,具有测定端且能够接受特定波长或特定波长带的光,该测定端具有能够与所述连结端的所述导光部光学性地连接的至少1个导光部;测定端捆扎部,将多个所述各测定端捆扎成直列状,所述测定端在所述架台上能够通过所述架台上测定端移动机构呈直列状地移动,所述测定控制部以通过所述测定端的移动,将所述各连结端的所述导光部和所述各特定波长测定器的各测定端的所述导光部依次光学性地连接的方式,控制所述架台上测定端移动机构。
在此,在测定荧光时,除了受光部之外,还需要在所述测定器或各特定波长测定器设置照射对应的激发光的激发光照射部。在与所述连结端的导光部能够光学性地连接的所述测定器的测定端设有例如空洞、透镜等光学系要素、光纤等导光路。
“连结”一体地或锁链式地进行。“一体地”是指所述测定端间无自由度而相互固定地连结的情况。“锁链式地”是指所述测定端间像锁那样具有某程度的自由度而连结的情况,“直列状”是指沿着在架台上或容器组上设定的同一移动轨迹按照连结顺序将各连结端排列的状态。
根据本发明,通过使用多个种类的发光物质、呈色物质、变色物质或变光物质,利用1个反应容器,以同一条件并行地对多个种类的扩增对象进行扩增处理,由此对于多个种类的扩增对象,使用由多个种类的发光物质等标记化的引物等,从而能够进行多重PCR扩增或多重实时PCR。
由于是“特定波长或特定波长带的光”,因此例如若以可视光来说,是红色、黄色、绿色、蓝色、紫色等的波长的范围。
第三发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,在所述容器组具有密闭盖,该密闭盖安装于所述反应容器的开口部而将该反应容器密闭且具有透光性,该密闭盖能够与该连结端连结,所述测定控制部以将该密闭盖安装于所述连结端的方式使所述架台移动,以经由所述密闭盖而间接地将连结端与所述反应容器的开口部连结的方式控制所述架台移动机构。
在此,“密闭盖”除了板状或块状的非挠性的结构之外,也包括具有柔软性的薄膜状或膜状的结构。所述“安装”包括嵌合、螺合、摩擦、吸附、附着、粘接等。这种情况下,优选可拆装地安装。
第四发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,所述架台移动机构能够使所述架台相对于所述容器组沿着上下方向相对移动,所述测定控制部在控制所述架台移动机构而以覆盖所述反应容器的开口部的方式经由密闭盖间接地连结了连结端之后,以对覆盖该开口部的密闭盖进行按压或振荡的方式进行控制。
所述连结端优选以向所述架台的下方突出的方式设置。这种情况下,连结端例如具有棒状、筒状、锥状等形状,该构件的下端部能够与所述密闭盖接触。按压或振荡例如通过使与所述连结端连动的架台沿着Z轴移动的移动机构来进行。
第五发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,具有能够对所述连结端进行加热的加热部。
在此,该加热部对连结端的加热为了所述连结端直接地或间接地密闭的所述反应容器的温度控制时的连结端的直接的或间接的结露防止而进行。所述测定控制部或核酸处理控制部在以所述连结端与2个以上的反应容器的开口部一齐直接地或间接地连结的方式控制了架台移动机构之后,以防止所述连结端的直接的或间接的结露的方式控制所述加热部。“连结端的直接的结露防止”是指连结端自身的前端部的结露防止,作为“间接的结露防止”,是指安装于连结端的密闭盖的结露防止。在此,“加热部”只要是基于施加的电流的大小或接通/切断控制而设定的温度下的加热功能即可。
第六发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,具有:温度控制器,具有温度源并进行所述反应容器内的温度控制,所述反应容器具有下侧壁部分及位于比该下侧壁部分靠上侧的上侧壁部分,所述温度源设置成能够与所述反应容器的所述下侧壁部分接触或接近;加热部,设置成能够与所述上侧壁部分接触或接近,且具有能够对所述上侧壁部分进行加热的加热源。
在此,“下侧壁部分”是将收容有反应容器的全部容量的一部分(例如,1%至90%)的预先确定的规定液量的容量部分包围且包含底部的壁部分或其一部分。该下侧壁部分例如是从收容了所述规定容量的液体的液面到底部的部分的壁部分。在安装有所述连结端的由广口管部及细口管部构成的反应容器的情况下,设于细口管部。“上侧壁部分”是将反应容器的全部容量中的收容有所述规定液量的下侧容器部分的其余的容量包围的容器部分或其一部分。“上侧壁部分”通常优选隔开间隔相对于上下方向设置在比所述下侧壁部分靠上侧。上侧壁部分比下侧壁部分接近开口部,但是相比安装有所述连结端的部分设于下侧。例如,在由所述广口管部及所述细口管部构成的容器的情况下,设置在所述细口管部。上侧壁部分例如优选沿着该容器壁的周围而呈带状设置。
需要说明的是,所述测定控制部在以所述连结端与反应容器的开口部一齐直接或间接地连结的方式控制了架台移动机构之后,以防止所述连结端的直接的或间接的结露的方式控制所述加热部。“间接的连结”是指经由密闭盖而将所述连结端与反应容器连结的情况。“加热部的控制”为了结露防止,根据“温度控制”进行。例如,加热温度设定为比在温度控制中设定的各规定温度高几度至几十℃的温度(是结露防止所需的温度,是虽然超过水蒸气的露点温度但比反应容器的原料的熔点低得多的温度。它们根据反应容器的容量、形状、或原料、反应容器内压力或湿度、包括所述规定温度的温度控制的内容、液量、溶液的成分、气温、气压或处理目的等而确定)的任一个温度。例如,以设定为比规定温度高1℃至60℃优选高约5℃左右的方式控制。例如,在扩增为PCR的情况下,在最高的规定温度例如94℃至高几度的温度例如100℃下,以恒温状态进行加热,或以比温度控制对应的各规定温度高几度的温度追随的方式进行加热。而且,在等温的情况下,在规定温度为约55℃时,例如以比之高几度的温度,例如以60℃至70℃左右进行加热。
加热部通过不是对连结端而是对反应容器进行加热,而削减向设于连结端的光学系要素或接近连结端的测定端的热的影响,防止棱镜、光纤、柱状透镜等各种透镜、反射镜、导波管等光学系要素的劣化,或者能够提高通过光学系要素而得到的图像的可靠性。
第七发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,所述测定用架台设于吸嘴头,该吸嘴头具有进行气体的吸引及排出的吸引排出机构及1个或2个以上的吸嘴,该吸嘴可拆装地安装有能够通过该吸引排出机构进行液体的吸引及排出的分注尖嘴,所述架台移动机构具有能够使该吸嘴头在其与所述容器组之间相对移动的吸嘴头移动机构。
这种情况下,优选的是,还设有磁力部,该磁力部能够向安装于所述吸嘴的所述分注尖嘴或设于所述容器组的液收容部的内部施加并除去磁场,能够在所述分注尖嘴或所述液收容部的内壁吸附所述磁性粒子,并且设有提取控制部,该提取控制部控制所述吸引排出机构、所述移动机构、及所述磁力部,作为所述反应溶液,从所述样本分离提取所述扩增对象的溶液,而作为所述扩增用溶液的一部分收容于液收容部内。
在此,作为“分离提取用溶液”,有使样本中含有的形成细胞壁等的蛋白质进行分解或溶解而使核酸或其片段向细菌或细胞外流出的溶解液、使向所述磁性粒子的核酸或其片段的捕获容易化的缓冲液、以及将所述磁性粒子捕获的核酸或核酸的片段从该磁性粒子解离的解离液等。为了进行所述核酸或其片段的分离,优选反复进行所述混合溶液的吸引排出。
“分注尖嘴”例如由粗径部、细径部、将该粗径部与该细径部连通的转移部构成,在所述粗径部具有供所述吸嘴的下端插入而向所述吸嘴安装的安装用开口部,在所述细径部具有通过所述吸引排出机构对气体的吸引排出而能够使液体流入及流出的前端口部。分注尖嘴及吸嘴例如通过聚丙烯、聚苯乙烯、聚酯、丙烯酸等树脂等有机物、玻璃、陶瓷、不锈钢等金属、金属化合物、半导体等无机物制造。
“吸引排出机构”例如通过缸体、在该缸体内滑动的活塞、与该活塞连结的螺母部、供该螺母部螺合的滚珠丝杠、驱动该滚珠丝杠向正反两方向旋转的电动机形成。
需要说明的是,在使用2个以上的吸嘴时,对应于各吸嘴,以2个以上的所述容器组在1个所述吸嘴进入且其他的吸嘴不进入的各吸嘴所对应的2个以上的专用区域内分别排列,由此将各专用区域按照不同的样本进行设定,从而能够可靠地防止样本间的交叉感染。
第八发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,所述容器组由与1个或2个以上的所述吸嘴构成的1组吸嘴进入且其他组的吸嘴不进入的各组的吸嘴对应的2个以上的各专用区域构成,在各专用区域至少具有1个所述反应容器、收容有在该反应中使用的反应溶液的1个或2个以上的液收容部、能够使用所述连结端搬运至所述反应容器且能够将收容在所述反应容器内的所述反应溶液密闭的密闭盖,所述测定用架台的各连结端与所述各专用区域以由1个或2个以上的连结端构成的1组连结端进入且其他组的连结端不进入的方式建立对应地,将所述架台在所述全部专用区域延伸设置。
为了使“1组所述吸嘴不进入且其他组的吸嘴不进入”或“1组连结端进入且其他组的连结端不进入”,例如通过设置专用区域控制部来进行,该专用区域控制部以1组所述吸嘴进入所述各专用区域且其他组的吸嘴不进入的方式控制所述吸嘴头移动机构,并以1组所述连结端进入所述各专用区域且其他组的连结端不进入的方式控制所述测定机移动机构。
第九发明涉及一种自动反应/光测定装置,具有:吸嘴头,设有进行气体的吸引及排出的吸引排出机构及1个或2个以上的吸嘴,该吸嘴可拆装地安装有能够通过该吸引排出机构进行液体的吸引及排出的分注尖嘴;容器组,至少具有收容有在各种反应中使用的反应用溶液的1个或2个以上的液收容部、收容有能够捕获目标物质的磁性粒子悬浊着的磁性粒子悬浊液的液收容部、收容样本的液收容部、收容目标物质的分离提取用溶液的1个或2个以上的液收容部、及2个以上的反应容器;吸嘴头移动机构,能够在所述吸嘴头与所述容器组之间相对移动;磁力部,能够在安装于所述吸嘴的各分注尖嘴的内壁吸附所述磁性粒子;测定用架台,设于所述吸嘴头,且设有2个以上的连结端,该连结端能够与所述各反应容器的开口部直接或间接地连结,且具有与连结的该反应容器内部光学性地连接的导光部;测定器,具有测定端,并能够经由该测定端接受基于基于所述反应容器内的光学状态的光,该测定端设置在该架台上且具有与所述连结端的所述导光部光学性地连接的导光部;架台上测定端移动机构,能够使所述测定端在所述架台上移动;磁力部,能够施加并除去能够在安装于所述吸嘴的各分注尖嘴的内壁吸附所述磁性粒子的磁力;分离提取控制部,至少控制所述吸引排出机构、所述吸嘴头移动机构、所述磁力部而控制目标物质的分离提取;测定控制部,至少控制所述吸引排出机构、所述吸嘴头移动机构,在以所述连结端与2个以上的所述反应容器的开口部一齐直接或间接地连结的方式使所述架台移动之后,控制所述架台上测定端移动机构,在以所述连结端与2个以上的所述反应容器的开口部一齐直接或间接地连结的方式使所述架台移动之后,以将所述连结端的所述导光部和所述测定端的导光部依次光学性地连接的方式控制所述架台上测定端移动机构,而指示基于所述测定器的测定。
在此,作为所述“反应溶液”,例如是在核酸扩增中使用的扩增用溶液,作为“目标物质”,是扩增对象即核酸或其片段。需要说明的是,优选设置从所述连结端将所述密闭盖拆装的盖拆装机构或将分注尖嘴从所述吸嘴拆装的尖嘴拆装机构。需要说明的是,在本装置中,优选,将具有供给所述容器组所需的样本、试剂、清洗液、缓冲剂等的分注功能的样本供给装置设置在与所述自动反应/光测定装置的台不同的位置,按照供给的容器组所装入的台,自动地向所述自动反应/光测定装置的所述台的位置移动而能够更换。由此,能够包括向容器组的分注处理或供给处理等的准备工序而一贯地进行处理。
第十发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,所述测定器具有:多个种类的特定波长测定器,具有测定端且能够接受特定波长或特定波长带的光,该测定端具有与所述连结端的所述导光部光学性地连接的导光部;测定端捆扎部,将多个所述各测定端间捆扎成直列状,所述各测定端在所述架台上通过所述架台上测定端移动机构能够呈直列状地移动,所述测定控制部以通过所述测定端的移动,将所述各连结端的所述导光部和所述各特定波长测定器的各测定端的所述导光部依次光学性地连接的方式,控制所述架台上测定端移动机构。
第十一发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,在所述容器组具有密闭盖,该密闭盖与所述反应容器的开口部嵌合而能够将该反应容器密闭且具有透光性,该密闭盖能够安装于所述连结端,所述测定器能够经由所述连结端及所述密闭盖接受基于所述反应容器内的光学状态的光,并且还具有密闭控制部,该密闭控制部以将所述密闭盖一齐安装于所述连结端的方式控制所述吸嘴头移动机构,所述测定控制部在以经由所述密闭盖间接地将连结端与所述反应容器的开口部一齐连结的方式控制了所述吸嘴头移动机构之后,以将所述连结端的所述导光部和所述测定端的导光部依次光学性地连接的方式控制所述架台上测定端移动机构。
第十二发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,还具有架台Z轴移动机构,该架台Z轴移动机构能够使设于所述吸嘴头的所述测定用架台相对于该吸嘴头沿着上下方向移动,还具有按压等控制部,该按压等控制部在控制该架台Z轴移动机构而将连结端与所述反应容器的开口部间接地连结之后,以对覆盖该开口部的密闭盖进行按压或振荡的方式进行控制。在此,“架台Z轴移动机构”与“吸嘴头移动机构”分别设置。
第十三发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,具有能够对所述连结端进行加热的加热部。
在此,所述加热部在将所述密闭盖一齐安装于所述连结端之后,以所述连结端与2个以上的反应容器的开口部一齐间接地连结的方式控制了架台移动机构之后,以通过所述连结端对所述密闭盖进行加热的方式,由所述测定控制部或核酸处理控制部控制。
第十四发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,具有:温度控制器,具有温度源并进行所述反应容器内的温度控制,所述反应容器具有下侧壁部分及位于比该下侧壁部分靠上侧的上侧壁部分,所述温度源设置成能够与所述反应容器的所述下侧壁部分接触或接近;加热部,设置成能够与所述上侧壁部分接触或接近,且具有能够对所述上侧壁部分进行加热的加热源。
需要说明的是,通过所述规定控制部或核酸处理控制部,以所述连结端与所述反应容器的开口部一齐直接地或间接地连结的方式控制了架台移动机构之后,所述加热部在基于所述温度控制器的温度控制时,以防止所述连结端的直接的或间接的结露的方式被控制。
第十五发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,所述容器组由与1个或2个以上的所述吸嘴构成的1组所述吸嘴进入且其他组的吸嘴不进入的各组的吸嘴对应的2个以上的各专用区域构成,在各专用区域至少具有1个所述反应容器、收容有在该反应中使用的反应溶液的1个或2个以上的液收容部、收容有能够捕获目标物质的磁性粒子悬浊着的磁性粒子悬浊液的液收容部、收容样本的液收容部、收容目标物质的分离提取用溶液的2个以上的液收容部、能够使用所述连结端搬运至所述反应容器且能够将收容在所述反应容器内的所述反应溶液密闭的密闭盖,所述测定用架台的各连结端按照所述各专用区域以1个或2个以上的连结端构成的1组连结端进入且其他组的连结端不进入的方式将所述架台在所述全部专用区域上延伸设置,还具有专用区域控制部,该专用区域控制部以1组所述吸嘴进入所述各专用区域且其他组的吸嘴不进入的方式控制所述吸嘴头移动机构,且以1组所述连结端进入所述各专用区域且其他组的连结端不进入的方式控制所述架台上测定端移动机构。
第十六发明涉及一种自动反应/光测定方法,其中,相对于排列成容器组的2个以上的反应容器的开口部,使设置了具有导光部的2个以上的连结端的测定用架台移动,将所述反应容器的各开口部和所述连结端直接或间接地一齐连结,并将连结的所述反应容器内部与设于该连结端的所述导光部光学性地连接,在该反应容器内进行温度控制,通过设于测定器的测定端在该架台上移动,将设于所述连结端的所述导光部与所述测定端的导光部依次光学性地连接,经由所述各测定端,所述测定器接受基于所述各反应容器内的光学状态的光并进行测定。
第十七发明涉及一种自动反应/光测定方法,其中,在所述测定时,将能够接受特定波长或特定波长带的光的特定波长测定器设置多个种类作为所述测定器,各特定波长测定器的各测定端的导光部与所述连结端的所述导光部光学性地连接,经由该测定端能够接受基于所述反应容器内的光学状态的特定波长或特定波长带的光,多个种类的所述特定波长测定器的所述测定端被捆扎而在所述架台上呈直列状地移动,从而将设于所述连结端的所述导光部和所述测定端的导光部依次光学性地连接,经由所述各测定端,所述各特定波长测定器接受基于所述各反应容器内的光学状态的特定波长或特定波长带的光而进行测定。
第十八发明涉及一种自动反应/光测定方法,其中,相对于排列于所述容器组并能够与所述反应容器的开口部嵌合的具有透光性的2个以上的密闭盖,使所述架台移动,将该密闭盖一齐安装于所述连结端之后,相对于所述反应容器的开口部,使所述架台移动。
第十九发明涉及一种自动反应/光测定方法,其中,在所述测定用架台安装了各反应容器之后,对于将所述反应容器的开口部覆盖的密闭盖进行按压或振荡。
第二十发明涉及一种自动反应/光测定方法,其中,在设于吸嘴头的进行气体的吸引及排出的各吸嘴上可拆装地安装分注尖嘴,使用磁力部、在所述吸嘴头与容器组之间相对移动的吸嘴头移动机构、能够捕获收容于容器组的目标物质的磁性粒子悬浊着的磁性粒子悬浊液、样本及目标物质的分离提取用溶液,使目标物质分离,将分离了的目标物质及在反应中使用的反应用溶液向设于容器组的多个反应容器导入,相对于该反应容器的开口部,至少通过所述吸嘴头移动机构使设于所述吸嘴头且设置了具有导光部的2个以上的连结端的测定用架台移动,将所述反应容器的各开口部与所述连结端直接或间接地一齐连结,将连结的该反应容器内部与设于该连结端的导光部光学性地连接,在该反应容器内进行温度控制,在该架台上使设于测定器的测定端移动,从而将所述连结端的导光部和所述测定端的导光部光学性地依次连接,经由所述各测定端,所述测定器接受基于所述各反应容器内的光学状态的光而进行测定。
第二十一发明涉及一种自动反应/光测定方法,其中,将所述反应容器的各开口部和所述连结端直接或间接地连结,在进行反应容器内的温度控制时,根据与所述反应容器的下侧壁部分接触或接近地设置的温度源的温度控制,通过位于比所述下侧壁部分靠上侧的与该反应容器的上侧壁部分接触或接近地设置的加热源,防止所述连结端的直接性的或间接性的结露。
第二十二发明涉及一种自动反应/光测定装置,具有:容器组,排列有2个以上的反应容器;多个种类的特定波长测定器,具有测定端,并能够经由该测定端接受基于所述反应容器内的光学状态的特定波长或特定波长带的光,该测定端具有能够与所述反应容器内部光学性地连接的导光部;测定端捆扎部,将多个所述各测定端呈直列状地捆扎;测定端移动机构,相对于所述容器组,能够使捆扎的所述测定端相对移动;测定控制部,使所述各测定端沿着依次通过所述各反应容器的开口部的移动路径移动,从而以将所述各测定端的导光部和所述反应容器内部依次光学性地连接的方式控制所述测定端移动机构,对于所述各特定波长测定器,指示利用基于所述反应容器内的光学状态的所述特定波长或特定波长带的光的受光而进行的测定。在此,“测定端移动机构”相当于所述架台移动机构及架台上测定端移动机构。
第二十三发明涉及一种自动反应/光测定装置,其中,还具有测定用架台,该测定用架台设有2个以上的连结端,该连结端能够与所述各反应容器的各开口部直接或间接地连结,且具有与连结的所述反应容器内部光学性地连接的导光部,所述各特定波长测定器的各测定端设置在所述架台上,并且所述测定端移动机构具有:架台移动机构,能够相对于所述容器组相对地在所述架台上移动;架台上测定端移动机构,能够使所述各特定波长测定器的各测定端在所述架台上呈直列状地移动。
第二十四发明涉及一种反应容器控制系统,具有:反应容器;温度控制器,具有温度源并进行所述反应容器内的温度控制,所述反应容器具有所述反应容器的下侧壁部分及位于比该下侧壁部分靠上侧的上侧壁部分,所述温度源设置成能够与该反应容器的所述下侧壁部分接触或接近;加热部,设置成能够与所述上侧壁部分接触或接近,且具有能够对所述上侧壁部分进行加热的加热源。
需要说明的是,所述加热部以防止在所述反应容器的开口部安装的光测定用构件的结露的方式控制所述加热部。在此,“光测定用构件”是用于测定反应容器内的光学状态的测定用构件,包括在所述反应容器的开口部安装的具有透光性的密闭盖或所述连结端、光纤的前端部、导波管、柱状透镜等各种透镜、反射镜、棱镜等光学系要素、或将它们装入的构件。
第二十五发明涉及一种反应容器控制系统,其中,所述反应容器由广口管部和设于该广口管部的下侧且与该广口管部连通而形成得比该广口管部细的细口管部构成,该广口管部能够与所述光测定用构件嵌合,在该细口管部能够收容液体,所述下侧壁部分及所述上侧壁部分设于所述细口管部。
【发明效果】
根据第一发明、第九发明、第十六发明、第二十发明或第二十三发明,通过设于测定用架台的连结端将多个反应容器的开口部连结,由此将多个所述反应容器与测定用架台之间进行一体化而实现位置关系的固定化,在分离时,在排除了定位之际产生的微小的错动或相对的运动的状态下。设于连结端的导光部与反应容器光学性地顺畅连接,而能够将反应容器的中央部分的光学状态向载置于测定用架台的测定器导光。此外,对于经由测定用架台而准确地定位的多个反应容器,以设定在测定用架台上的测定器的测定端通过穿过所述导光部的架台上的端部的直线状等的预先确定的路径的方式使测定器连续地或间歇地移动,由此将连结端的导光部和测定器的测定端的导光部依次可靠地光学连接而能够高精度地受光并测定来自反应容器的定位置的光。基于实时PCR的测定的结果是,作成扩增曲线,能够利用在DNA的初始浓度的决定等各种解析。
另外,利用稳定的可受光时间而通过1个测定器能够进行多个反应容器的测定,因此能够抑制装置规模的扩大,并削减制造成本。而且,与反应容器连结的连结端的导光部的上端沿着测定端通过的预先确定的路径依次以最短距离进行移动,由此能够测定,因此不需要光的切换机构等而仅利用多个反应容器间的移动机构的简单的机构能够并行地进行测定。
通过利用连结部将反应容器的开口部连结而将反应容器闭塞进行反应及测定,因此能够进行可靠地防止交叉感染的高可靠性的自动测定。
根据第二发明、第十发明、第十七发明、第二十二发明或第二十三发明,在1个反应容器内使用多个种类的发光物质、呈色物质、变色物质或变光物质,由此例如在利用1个反应容器以同一条件并行地对多个种类的扩增对象进行扩增处理时,对于多个种类的扩增对象,通过使用由多个种类的发光物质等标记化的引物的情况等,能够进行多重PCR扩增或多重实时PCR。此时,将来自多个种类的发光物质等的多个种类的特定波长或特定波长带的光的受光的切换兼用作利用稳定的可受光时间在多个反应容器间的移动时使用的机构,由此,不需要另行设置特别的光切换机构,能够简化装置机构,削减制造费用。而且,按照各特定波长测定器来接受单独的特定波长或特定波长带的光,因此不受到来自其他的特定波长或特定波长带的影响而能够进行高精度的测定。而且,按照各特定波长测定器进行模块化而能够进行除去追加,因此能够进行与处理目的对应的通用性高的处理。需要说明的是,在第二发明、第十发明、第十七发明、或第二十三发明时,将反应容器的开口部与连结端连结,在使反应容器与架台一体化的基础上使测定器移动,因此能够高精度地进行受光。
根据第三发明、第十一发明或第十八发明,通过将排列成容器组的密闭盖向连结端安装,而利用测定用架台的移动能够向所述反应容器的开口部安装,因此反应容器内的收容物不会与所述架台的连结端直接接触,因此能够有效地防止交叉感染。而且,无需设置用于将该密闭盖向反应容器安装的专用的机构,因此不会扩大装置规模,能够削减制造成本。
根据第四发明、第十二发明或第十九发明,以对覆盖所述反应容器的开口部的密闭盖进行按压的方式进行控制,由此能够使反应容器的密闭可靠。而且,通过使密闭盖振荡,能够将反应容器的开口部与密闭盖之间的密闭状态迅速且容易地解除并打开。因此,能够得到高处理效率及可靠性。
根据第五发明或第十三发明,以对所述连结端进行加热的方式控制,由此防止所述连结端直接地或间接地密闭的所述反应容器的温度控制时的结露,能够可靠且高精度地进行通过连结端或具有透光性的密闭盖的测定。
根据第六发明、第十四发明或第二十一发明,除了反应容器的下侧壁部分因此下侧壁部分的温度控制之外,通过反应容器的上侧壁部分的加热控制进行直接地或间接地相接的连结端的加热的控制,由此能够防止连结端的直接的或间接的结露。如此,不直接地对连结端加热,而在反应容器的上侧壁部分,进行加热,因此能够减轻向设于连结端的光学系要素的直接的加热的影响。由此减轻或除去光学系要素的劣化或变质引起的像素的畸变等,并且根据该加热,使用能够对下侧壁部分进行冷却的珀耳帖元件等,以向设定的各规定温度引导的方式进行温度控制,从而能够进行高可靠性的测定。而且,能够在连结端设置各种光学系要素,因此能够进行精密且高通用性的测定。而且,通过对反应容器的壁部分进行加热而实现连结端的直接的或间接的结露防止,因此在容器的正上方无需设置加热部,能够实现容器正上方的结构因此装置整体的结构的简单化,且使具有光学系要素的连结端更接近容器而能够可靠地进行光学性测定。
根据第七发明至第九发明、第十五发明、或第二十发明,通过将所述测定用架台向设有吸嘴的吸嘴头装入,而不用另行设置测定器的反应容器间的移动机构(至少X轴及Y轴方向),能够与吸嘴的移动机构兼用,因此能够防止装置规模的扩大。而且,使用吸嘴的功能,进行向成为测定对象的反应容器内应收容的样本溶液、向试剂溶液或反应溶液的反应容器的移送或调制,因此能够一贯而有效且迅速地进行测定对象的从处理至测定。
根据第二十四发明或第二十五发明,除了反应容器的下侧壁部分的温度控制之外,在反应容器的上侧壁部分进行加热的控制,由此防止用于进行反应容器内的光学状态的光学性测定的光测定用构件的直接的或间接的结露。如此,不直接对光测定用构件加热,在反应容器的上侧壁部分进行加热控制,因此能够减轻向设于光测定用构件的光学系要素的加热的影响。由此减轻或除去光学系要素的劣化或变质引起的像素的畸变等,并且对应于该加热,使用能够对下侧壁部分进行冷却的珀耳帖元件等,以向设定的各规定温度引导的方式进行温度控制而进行高可靠性的测定,能够进行精密且高通用性的测定。而且,通过对反应容器的壁部分进行加热而实现所述光测定用构件的直接的或间接的结露防止,因此无需在容器的正上方设置加热部,实现容器正上方的结构因此容器反应系统整体的结构的简单化,并使具有光学系要素的光测定用构件更接近容器,因此能够可靠地进行光学性测定。
附图说明
图1是表示本发明的第一实施方式的自动反应/光测定装置的整体框图。
图2是表示关于图1所示的自动反应/光测定装置的第一实施方式例的立体图。
图3是将图2所示的自动反应/光测定装置的容器组放大表示的俯视图。
图4是将图2所示的自动反应/光测定装置的吸嘴头的整体放大表示的图。
图5是表示在图2至图4所示的装置的吸嘴上安装分注尖嘴的情况的立体图。
图6是表示在图3所示的反应容器5上连结了连结端的状态的剖视图及立体图。
图7是表示关于图1所示的自动反应/光测定装置的第二实施方式例的立体图。
图8是将图7所示的自动反应/光测定装置的容器组放大表示的俯视图。
图9是表示本发明的第三实施方式例的测定器的图。
图10是表示本发明的第四实施方式例的测定器的图。
图11是表示本发明的第五实施方式例的测定器的图。
图12是表示本发明的第二实施方式的自动反应/光测定装置的整体框图。
图13是将图12所示的自动反应/光测定装置的吸嘴头的整体放大表示的侧视图。
图14中,(a)是表示第二实施方式的第一实施方式例的反应容器控制系统的剖视图。(b)是表示第二实施方式的第二实施方式例的反应容器控制系统的剖视图。
具体实施方式
接下来,基于附图,说明本发明的实施方式。需要说明的是,本实施方式只要没有特别指定就不应解释为限制本发明。而且,在各实施方式例中对于同一结构,以同一标号表示而省略说明。
图1示出本发明的第一实施方式的自动反应/光测定装置10的框图。
该自动反应/光测定装置10大体具有:容器组20,其排列有多个(在该例子中为12个)反应容器组23i(i=1,…,12,以下省略);吸嘴头50,其具有吸嘴排列部70及测定用架台30,该吸嘴排列部70由可拆卸地安装了分注尖嘴的多个(在该例子中为12个)吸嘴71i排列而成;测定器40,其设置在该架台30上;吸嘴头移动机构51,其使所述吸嘴头50能够沿着例如X轴方向移动;温度控制器29,其对所述容器组的反应容器组23i进行规定的温度控制;CPU+程序60,其由CPU、ROM、RAM、各种外部存储器、LAN等通信功能、及存储于ROM等的程序等构成;操作面板13,其具有液晶显示器等显示部或操作键、触摸面板等操作部。
在所述吸嘴头50具有:架台Z轴移动机构35,其能够与所述吸嘴排列部70独立地使所述架台30相对于所述容器组20沿着Z轴方向移动;吸嘴Z轴移动机构75,其能够与所述架台30独立地使所述吸嘴排列部70相对于所述容器组20沿着Z轴移动;磁力部57,其通过以与可拆装地安装于所述吸嘴71i的分注尖嘴211i的细径部211ia能够接触分离的方式设置的磁铁571,能够给内部施加并除去磁场;吸引排出机构53,其通过对所述吸嘴71i进行气体的吸引及排出,对于安装于吸嘴71i的分注尖嘴211i能够进行液体的吸引排出;穿孔机构55,其由所述吸引排出机构53驱动,用于对覆盖所述容器组20的各液收容部的开口部而预先收容各种液体的膜进行穿孔。
在所述架台30还具有:架台上测定端移动机构41,其随着所述测定端44而使测定器40沿着该架台30的长度方向的Y轴方向移动;多个(在该例子中为12个)连结端31i,其能够与所述各反应容器231i的各开口部一齐直接或间接地连结,且具有与连结的该反应容器231i内部光学性地连接的导光部33i;作为所述加热部的加热器37,其用于对所述连结端31i进行加热而防止连结端31i的前端或安装的具有透光性的密闭盖251的结露。而且,所述测定器40具有测定端44,该测定端44在所述架台30上对所述测定器40沿着Y轴方向的移动进行引导且在内部设有能够与设于所述连结端31i的导光部33i光学连接的导光部43。
所述容器组20由1个(在该例子中,1组相当于1个)吸嘴进入且其他的吸嘴不进入的与各吸嘴对应的多个(在该例子中为12个)专用区域20i构成。在各专用区域20i具有:液收容部组27i,其由收容或能够收容试剂溶液等的多个收容部构成;密闭盖收容部25i,其收容或能够收容可拆装地安装在设于所述架台30的连结端31i上的具有透光性的1个或2个以上的所述密闭盖251;尖嘴等收容部组21i,其收容可拆装地安装在吸嘴上的多个分注尖嘴211i或样本等。在所述液收容部组27i至少具有收容磁性粒子悬浊液的1个或2个以上的液收容部、收容在核酸或其片段的分离及提取中使用的分离提取用溶液的2个以上的液收容部,必要的话,还具有收容在核酸的扩增中使用的扩增用溶液的2个以上的液收容部、收容用于将收容在所述反应容器231i内的所述扩增用溶液密闭在该反应容器231i内的密闭液的液收容部。
需要说明的是,优选在所述各专用区域20i显示识别各专用区域20i的识别信息。
所述CPU+程序60至少具有:核酸处理控制部63,其将关于核酸或其片段的提取、扩增、扩增用溶液的密闭等一连串的处理用的指示对于温度控制器29、吸嘴头移动机构51、尖嘴保持/拆装机构59、吸引排出机构53、磁力部57、吸嘴Z轴移动机构75发出;测定控制部61,其在以所述连结端31i与多个(在该例子中为12个)所述反应容器231i的开口部一齐直接或间接地连结的方式控制了所述吸嘴头移动机构51及架台Z轴移动机构35之后,以将所述连结端31i的所述导光部33i与所述测定器40的测定端44的导光部43光学性地连接的方式控制所述架台上测定端移动机构41,由此指示基于所述测定器40的测定。
另外,在所述核酸处理控制部63具有提取控制部65及密闭盖控制部67,所述提取控制部65具有:提取控制部65,其对于所述尖嘴保持/拆装机构59、吸引排出机构53、磁力部57、吸嘴Z轴移动机构75及吸嘴头移动机构51、架台Z轴移动机构35发出关于所述核酸或其片段的提取的一连串的处理的指示;密闭盖控制部67,其对于所述架台Z轴移动机构35及吸嘴头移动机构51发出关于基于密闭盖的密闭处理的指示。
以下,基于图2至图11,说明前述的本发明的实施方式的关于自动反应/光测定装置10的更具体的各种实施方式例。图2是表示本发明的第一实施方式例的立体图。
图2(a)是表示该自动反应/光测定装置10的外观的图,具有:框体11,其以长350mm(Y轴方向)、宽600mm(X轴方向)、高600mm(Z轴方向)的大小,在内部内置有所述容器组20、温度控制器29、吸嘴头50、吸嘴头移动机构51、及CPU+程序60;操作面板13,其具有设于所述框体11的液晶显示部及操作键;手柄15,其使用于所述门17的开闭,并且在打开时形成将该门17水平支承的支承构件。
图2(b)示出将所述门17打开了的设置在该门17的背面侧的导轨19、在该门17打开而水平载置时由该导轨19引导而能够引出到门17的背面上的台22。
图2(c)是引出到所述门17上的台22,向台22装入所述容器组20。在该框体11内部设有吸嘴头50。需要说明的是,向该台22装入尖嘴等收容部组21。
图3是将向所述台22装入的图2所示的容器组20放大表示的俯视图。该容器组20将其长度方向沿着X轴方向呈一列状地排列有收容部的12个专用区域20i(i=1,…,12)以例如间距18mm与Y轴方向平行地排列。在各专用区域20i具有:密闭盖收容部25i,其收容可拆装地安装在设于所述测定用架台30的12个所述连结端31i上的具有透光性的1个密闭盖251i;尖嘴等收容部组21i,其收容反应容器231i、反应管收容孔241i、反应容器242i、10个液收容部组27i、样本及1个或2个以上分注尖嘴211i。
所述反应容器231i的容量为约200μL左右,其他的各反应容器、各液收容部及管的容量为约2mL左右。
所述反应容器231i在核酸或其片段的扩增中使用,通过所述温度控制器29,例如基于热循环(4℃至95℃)等规定的扩增法而进行温度控制。该反应容器231i例如图6(a)所示,形成为2级,具有设置在下侧且收容所述扩增用溶液234i的细口管部233i和设置在上侧且能够供所述密闭盖251i嵌合的广口管部232i。该广口管部232i的内径为例如8mm,细口管部233i的开口部的内径为例如5mm左右。在收容于反应管收容孔241i的反应管、反应容器242i中,为了培养而温度控制成例如55℃的恒温状态。
在所述液收容部组27i如下述那样收容有分离提取用溶液。在第一液收容部收容40μL的Lysis1,在第二液收容部收容200μL的Lysis2,在第三液收容部收容500μL的结合缓冲液,在第四液收容部收容磁性粒子悬浊液,在第五液收容部收容700μL的清洗液1,在第六液收容部收容700μL的清洗液2,在第七液收容部收容解离液,第八及第九液收容部为空,在第十液收容部收容1.2mL的蒸馏水,这样总共存在10个液收容部,其各开口部通过能够穿孔的膜的覆盖而将所述各试剂等预包装。
在所述尖嘴等收容部组21i保持有:3个分注尖嘴211i;收容有200μL的细菌或细胞等的悬浊液或全血等样本的管;作为所述蛋白质分离提取用溶液的一部分,收容有1300μL的在蛋白质的除去等中使用的异丙醇(i-Propanol)的管。
图4示出本发明的第一实施方式例的吸嘴头50。
该吸嘴头50具有:吸嘴排列部70;尖嘴保持/拆装机构59;吸引排出机构53;穿孔机构55;磁力部57;吸嘴Z轴移动机构75;测定用架台30;具有设置在该架台30上的测定端44的测定器40;使所述测定端44在所述架台30上移动的架台上测定端移动机构41;架台Z轴移动机构35。
在所述吸嘴排列部70设有将12个缸体531以规定的所述间距例如18mm沿着Y轴方向排列地支承的缸体支承构件73,在各缸体531的下方的前端以与该缸体531连通的方式设置所述吸嘴71i。
尖嘴保持/拆装机构59具有:尖嘴保持构件591,其设有用于将在所述吸嘴71i上安装的总共12个分注尖嘴211i保持于吸嘴71i的12个半圆状的切口部592,以沿着Y轴方向延伸且经由臂596而轴支承于所述缸体支承构件73的方式形成为梳齿状;尖嘴拆装构件598,其在两侧设有拆装用轴599,并将12个分注尖嘴211i从吸嘴71i拆装。
所述吸引排出机构53具有:与所述吸嘴71i连通,用于对安装于该吸嘴71i的分注尖嘴211i的内部进行气体的吸引排出的所述缸体531及在该缸体531内滑动的活塞用杆532;驱动该活塞用杆532的驱动板536;与该驱动板536螺合的滚珠丝杠533;对该滚珠丝杠533进行轴支承且与所述缸体支承构件73一体形成的吸嘴Z轴移动体535、载置在该吸嘴Z轴移动体535上并驱动所述滚珠丝杠533旋转的电动机534。
所述穿孔机构55沿着方状的支承框552的下缘,在与所述各吸嘴71i的排列对应的位置设置穿孔销551i,所述方状的支承框552沿着所述驱动板536的设置缸体531的一侧的对置的一侧的垂直面。该销551i的前端在吸引排出时位于比吸嘴71i的下端靠上方处,不会超过吸嘴71i的下端而下降。另一方面,在穿孔时,由于所述驱动板536超过所述吸引排出范围的下限而下降,所述穿孔销551i的前端超过吸嘴71i的下端而下降,但不会到达所述缸体531的上端。由于该下降而所述穿孔销551i能够对将所述容器组20的排列成一列状的12个液收容部组27i的开口部覆盖的膜进行穿孔。
所述磁力部57具有磁铁571,该磁铁571以对于可拆装地安装在所述吸嘴71i上的分注尖嘴211i的细径部211ia能够接触分离的方式设置,能够向分注尖嘴211i内施加并除去磁场。
所述吸嘴Z轴移动机构75具有:滚珠丝杠752,其与所述吸嘴Z轴移动体535螺合而使该Z轴移动体535沿着Z轴方向上下移动;吸嘴头基体753,其对该滚珠丝杠752进行轴支承,在其下侧将所述磁铁57支承为沿着X轴方向能够移动,并通过后述的吸嘴头移动机构51而其自身沿着X轴方向能够移动;电动机751,其设置在该吸嘴头基体753的上侧并驱动所述滚珠丝杠752旋转。
所述测定用架台30由截面L字状板的水平板30a和垂直板30b构成,与所述反应容器231i的各开口部能够直接或间接地连结且具有与连结的所述反应容器231i内部光学性地连接的导光部33i的12个连结端31i从所述水平板30a向下方突出设置。而且,在该连结端31i的根部,设有对安装于该连结端31i的密闭盖251进行加热而防止结露的加热器37。该加热器37的温度例如设定为105℃左右。该架台30经由所述吸嘴头架台Z轴移动机构35而沿着Z轴方向能够移动地支承于吸嘴头基体753,因此沿着吸嘴X轴方向及Z轴方向能够移动。
该架台Z轴移动机构35具有:侧板355,其设于所述吸嘴头基体753;架台驱动用带状构件354,其支承于同步带352而沿着Z轴方向上下移动,该同步带352架设在由该侧板355轴支承的沿着垂直方向排列的两个链轮353之间;电动机351,其安装在所述侧板355的背侧并驱动该链轮353旋转。
在所述架台30的水平板30a上,沿着Y轴方向刻设有将设于所述各连结端31i的导光部33i的上端排列于其底的移动用槽32,所述测定器40的测定端44通过向该槽32插入并滑动而使测定器40能够沿着Y轴方向移动。测定器40应对荧光的测定,具有接受由所述反应容器231i产生的荧光的受光部47、向所述反应容器231i照射激发光的照射部46、所述测定端44,在该测定端44设有与所述连结端31i的导光部能够光学性地连接的导光部43。
在所述架台30的垂直板30b设有所述架台上测定端移动机构41。在该架台上测定端移动机构41具有:在所述垂直板30b的面上沿着Y轴方向排列的两个链轮413;架设于该链轮413的同步带412;与该同步带412结合且与所述测定器40的测定端44结合的结合部415;对该结合部415的Y轴方向的移动进行引导的导轨414;驱动所述链轮413旋转的电动机411。
图5是表示在吸嘴71i安装分注尖嘴211i时,使用所述尖嘴保持/拆装机构59将该分注尖嘴211i保持于吸嘴71i的动作及状态的图。各分注尖嘴211i由细径部211ia、比该细径部211ia粗的粗径部211ib、整体为最大外径的安装部21ic、进行液体的流入流出的前端的口部211id及供所述吸嘴71i插入的安装用开口部211ie构成。
在所述尖嘴保持构件591设有半圆状的12个切口部592,所述切口部592的内径比所述分注尖嘴211i的后述的安装部21c的外径小但比所述粗径部211ib的外径大。所述臂596被旋转轴597驱动而旋转,所述旋转轴597通过辊602经由带601而旋转,所述辊602被电动机595驱动而旋转。
所述尖嘴拆装构件598与两个尖嘴拆装用轴599的下降连动而将分注尖嘴211i从所述吸嘴71i拆装。所述尖嘴拆装用轴599由以向上方施力的方式卷缠于外周的弹簧600而弹性地支承于所述缸体支承构件73,位于比所述缸体531的上端靠上方处,但其上端位于比后述的缸体用驱动板536的通常的吸引排出的上下移动范围的下限位置靠下方处。两个该尖嘴拆装用轴599通过所述缸体用驱动板536超过所述上下移动范围而下降至接近缸体531的上端,被向下方按压而使尖嘴拆装构件598下降。在该尖嘴拆装构件598,12个孔以供所述吸嘴71i贯通的方式以所述间距排列,所述12个孔的内径比所述吸嘴71i的外径大但比所述分注尖嘴211i的最大外径即安装部211ic小。
在通过所述尖嘴保持/拆装机构59进行尖嘴的保持时,在使所述臂596旋转移动至使所述尖嘴保持/拆装机构59的尖嘴保持构件591从所述吸嘴71i分离的位置的状态下,使该吸嘴头50移动至收容该分注尖嘴211i的部分之后,通过吸嘴Z轴移动机构75使所述吸嘴71i下降而向所述开口部211ie插入,由此进行安装。然后,使所述尖嘴保持/拆装机构59的所述尖嘴保持构件591旋转,通过使所述切口部592在所述分注尖嘴211i的安装部211ic的下侧与所述粗径部211ib接触或接近来进行。此时,所述尖嘴保持构件591插入到相对于所述臂596的旋转半径方向而其长度方向稍倾斜地穿设的长孔594内,向所述尖嘴保持构件591的两侧突出的支承轴593在长孔594内沿着旋转轴方向移动,由此将所述切口部592定位在所述安装部211ic的正下方的位置。
另一方面,为了使安装于吸嘴71i的分注尖嘴211i拆装,而使所述尖嘴保持构件591旋转,从所述分注尖嘴211i分离之后,通过使所述驱动板536比通常的吸引排出位置进一步下降而使所述拆装用轴599向下方移动,由此使拆装构件598下降,从而将所述分注尖嘴211i从所述吸嘴71i拆装。
图6(a)示出将在设于所述架台30的所述连结端31i安装具有透光性的密闭盖251i的所述连结端31i向所述专用区域20i的所述反应容器231i的开口部安装的例子。该反应容器231i由广口管部232i和与该广口管部232i连通且形成得比该广口管部232i细的细口管部233i构成,在细口管部233i收容有预先干燥或液体状的扩增用溶液234i。广口管部232i及细口管部233i与该容器的基部230一体连结。在此,实时用扩增用试剂预先收容有70μL的例如由酶、缓冲剂、引物等构成的Master mixture(SYBR(注册商标)Green Mix)。
在该广口管部232i的开口部具有能够供具有透光性的所述密闭盖251i的前端嵌合的大小。而且,所述连结端31i具有能够嵌合于该密闭盖251i内的大小。在嵌合时,通过所述连结端31i的内部的导光部33i的直径优选为与所述细口管部233i的开口部的直径的大小相同或比其大。由此,能够可靠地接受来自所述反应容器231i的光。该细口管部233i收容在由温度控制器29加热或冷却的温度控制用块291i内。
图6(b)是表示从所述架台30的水平板30a向下侧突出的连结端31i在与密闭盖251嵌合的状态下与反应容器231i连结的状态的图。图6(c)及图6(d)表示所述测定器40在所述架台30上移动的动作,测定端44在插入到所述槽32内的状态下,通过所述架台上测定端移动机构41边沿着槽32移动,边将排列于该槽32的12个所述连结端31i的导光部33i与所述测定端44的导光部43依次光学性地连接。该测定用架台30上的测定端44、因而所述测定器40的速度考虑所述稳定的可受光时间、反应容器的个数及间距等而确定,例如,在实时PCR的测定时,控制成为秒速100mm至500mm。在本实施方式例中,所述测定端44在槽32内滑动而移动,因此能够防止向测定端44的下端面入射的杂光。
图7是表示第二实施方式的自动反应/光测定装置100的立体图。
该装置100包括:具有所述吸嘴头50及吸嘴头移动机构51、向台22装入的容器组20的相当于第一实施方式例的自动反应/光测定装置10的部分;样本等供给装置80。
在此,所述吸嘴头移动机构51是具有同步带511及与之结合的结合部512且能够使所述吸嘴头50沿着X轴方向移动的机构,与所述第一实施方式例的自动反应/光测定装置10同样。
另一方面,样本等供给装置80是用于对所述容器组20分注并供给母样本等的装置,将被供给有所述母样本等的该容器组20装入的台22自动地向所述自动反应/光测定装置移动。具有:母容器组81,其收容母样本等;吸嘴头89,其具有尖嘴拆装机构、吸引排出机构、及通过该机构进行气体的吸引排出且安装有可拆装的分注尖嘴211i的一个吸嘴85,且具有相对于所述母容器组81及所述容器组20的尖嘴等收容部组21沿着Z轴方向移动的机构;X轴移动体87,其具有使该吸嘴头89相对于所述母容器组81等沿着Y轴方向移动的Y轴移动机构;X轴移动机构86,其使该X轴移动体87相对于所述母容器组81等沿着X轴方向移动;所述母容器组81。所述母容器组81具有:为了向所述容器组20的尖嘴等收容部组21供给而收容母样本的排列成12行×8列的矩阵状的母样本收容部组82;蒸馏水/清洗液组83;试剂瓶组84。标号88是该装置100的底座部。
该样本等供给装置80使所述吸嘴头89移动至将所述容器组20的分注尖嘴211i收容的收容部,通过下降而向该吸嘴85安装分注尖嘴211i,使用该吸嘴头89的Z轴移动功能、所述X轴移动机构86及X轴移动体87的Y轴移动功能而移动至对应的所述母样本收容部组82的母样本收容部,吸引样本,移送至所述容器组20的对应的尖嘴等收容部组21i的收容部。移送结束的分注尖嘴211i通过所述尖嘴拆装部相对于该收容部拆装。对于必要的清洗液或试剂等,使用不同的分注尖嘴211i,以同样的做法向该尖嘴等收容部组21i供给。
图8表示所述底座部88的内部,在所述样本等供给装置80的下侧层叠有多个台22,对于最上级的台22结束样本供给处理,该台22沿着Y轴方向移动,当位于所述自动反应/光测定装置10的下侧时,下侧的台22由弹性力等施力,因此向上级侧依次移动。由此,能够进行迅速且高效的处理。
图9表示本发明的第三实施方式例的测定器401。
该测定器401将多个(在该例子中为6个)特定波长测定器401j(j=1、2、3、4、5、6)包括测定端441呈直列状且一列状地一体连结。标号45是用于将所述特定波长测定器401j一体捆扎的作为测定端捆扎部的轴,将在各特定波长测定器401j穿设的具有比所述轴的外径稍大的内径的各孔以贯穿的方式贯通,而将具有比该孔充分大的外径的螺纹式的端部拧紧,由此进行连结。
设所述容器组20的反应容器231i间或所述架台30上的连结端31i的导光部33i的端部的间距例如为18mm时,各特定波长测定器401j的移动方向的间距为其一半的9mm。因此,所述架台上测定端移动机构41每当该间距前进时以瞬间停止的方式间歇地或连续地使所述各特定波长测定器401j的测定端441j移动。
图9(c)表示该特定波长测定器401j的内部,该测定器401j具有:测定端441,其在导光部设有向反应容器231i射出激发光并供来自反应容器231i的荧光入射的透镜444及分色镜445;照射部461,其具有滤光器466、透镜465及激发光照射用的LED464;受光部471,其具有滤光器476、透镜475及光电二极管474。
根据本发明的第三实施方式例,关于来自LED464的光,通过所述滤光器466的特定波长带域的激发光由分色镜445反射而通过测定端441的透镜444向所述反应容器231i内照射,由该激发光激励的荧光通过所述测定端441的所述透镜444,透过所述分色镜445,由所述滤光器476选择的规定的特定波长的荧光对于所述透镜475向光电二极管474入射而被受光。关于其他的波长的荧光,也使用所述6个特定波长测定器403j而依次被受光。
图10示出本发明的第四实施方式例的测定器402。
该测定器402将多个(在该例子中为6个)特定波长测定器402j包含测定端442呈直列状且一列状地一体连结。该各特定波长测定器402j与前述的第三实施方式例的各特定波长测定器401j相比,其内部如图10(c)所示那样不同。
本实施方式例的特定波长测定器402j具有:测定端442,其具有用于向反应容器231i射出激发光的光纤469、及用于供来自反应容器231i的光入射的光纤479,且在下端设有所述光纤469的照射端446及所述光纤479的受光端447;照射部462,其具有通过所述光纤469而照射激发光的LED467及滤光器468;受光部472,其具有光纤479、鼓形透镜478、滤光器477及光电二极管474。
图11示出本发明的第五实施方式例的测定器403。
该测定器403按照各专用区域20i而具有4个反应容器235i、236i、237i、238i,作为反应容器组23i,由相对于测定器403的移动方向(Y轴方向)而沿着X轴方向以例如9mm间距的间隔设置的2列的反应容器列235i、237i和反应容器列236i、238i构成。
该测定器403将多个(在该例子中为6个)特定波长测定器403j包括测定端443呈直列状且一列状地一体连结。该各特定波长测定器403j与前述的测定器401j、402j相比,其内部如图11(c)所示那样不同。
图11(c)表示本实施方式例的测定器403j的内部,该测定器403j具有:测定端443i,其具有透镜444、透镜448、分色镜445、能够旋转的菱形棱镜449,该透镜444向反应容器235i或反应容器237i射出激发光并供来自反应容器235i或反应容器237i的荧光入射,该透镜448向反应容器236i或反应容器238i射出激发光并供来自反应容器236i或反应容器238i的荧光入射,该菱形棱镜449用于切换成将该分色镜445与所述透镜444连结的导光部、及将透镜448与该分色镜445连结的导光部中的任一个;照射部463,其具有滤光器466、透镜465及激发光照射用的LED464;受光部473,其具有滤光器476、透镜475及光电二极管474。
图11(c)的所述菱形棱镜449的位置是经由透镜444对于反应容器235i或237i进行光的入射、出射的情况,图11(d)的所述菱形棱镜449的位置是经由透镜448对于反应容器236i或反应容器238i进行光的入射、出射的情况。
需要说明的是,各测定端441、442、443、因而各测定器401、402、403的相对于所述容器组20或测定用架台30的速度为例如100mm至500mm左右。
接下来,说明使用了第一实施方式例的自动反应/光测定装置10的进行包含细菌的样本的核酸的实时PCR的一连串的处理动作。关于以下的步骤S1至步骤S13,相当于分离提取处理。
在步骤S1中,将图2所示的自动反应/光测定装置10的门17打开,拉出所述台22,在该台22上利用另行设置于所述容器组20的所述样本等供给装置80等,预先供给作为检查对象的样本、各种清洗液、各种试剂,而且,将预包装有试剂等的液收容部安装。
在步骤S2中,使台22返回原状而将所述门17关闭之后,通过所述操作面板13的触摸面板等的操作,指示分离提取及扩增处理的开始。
在步骤S3中,在所述自动反应/光测定装置10的CPU+程序60的核酸处理控制部63设置的提取控制部65对所述吸嘴头移动机构51进行指示而使所述吸嘴头50沿着X轴方向移动,使所述穿孔销551i位于所述容器组的液收容部组27i的最初的液收容部的上方,并使所述吸引排出机构53的所述驱动板536超过吸引排出范围的下限而下降,由此对覆盖所述液收容部的开口部的膜进行穿孔,同样地,使所述吸嘴头50沿着X轴方向移动而使用所述吸引排出机构53对该液收容部组27i的其他的液收容部及反应容器组23i也依次穿孔。
在步骤S4中,使所述吸嘴头50再次沿着X轴方向移动,移动至尖嘴等收容部组21i,并通过所述吸嘴Z轴移动机构75使所述各吸嘴71i下降而安装分注尖嘴211i。接着,使所述尖嘴保持/拆装机构59的所述尖嘴保持构件591与所述分注尖嘴211i的所述粗径部211ib接触,由此使该分注尖嘴211i保持于吸嘴71i而防止拆装。在通过所述吸嘴Z轴移动机构75上升之后,通过所述吸嘴头移动机构51使该分注尖嘴211i沿着X轴移动,在到达所述液收容部组27i的第十液收容部之后,通过吸嘴Z轴移动机构75使所述分注尖嘴211i的细径部211ia下降插入,通过所述吸引排出机构53吸引50μL的蒸馏水,再次使分注尖嘴211i向所述液收容部的上方上升之后,通过吸嘴头移动机构51使该分注尖嘴211i移动而向第八液收容部内排出并收容作为解离液。同样地向第六液收容部内收容350μL的蒸馏水。
在步骤S5中,再向预先收容于第三液收容部和第五液收容部的溶液成分(NaCl、SDS溶液)及收容于所述第六液收容部的蒸馏水如前述那样从所述管吸引规定量的异丙醇(Isopropanol、i-Propanol),而向所述第三液收容部、第五收容部、第六液收容部各分注规定量,由此在第三、第五、第六各液收容部内作为分离提取用溶液而分别调制出500μL的结合缓冲液(NaCl、SDS、i-Propanol)、700μL的清洗液1(NaCl、SDS、i-Propanol)、700μL的清洗液2(水50%、i-Propanol50%)。
在步骤S6中,在尖嘴等收容部组21i内,在移动至收容样本的样本用管之后,使用吸嘴Z轴移动机构75,使分注尖嘴211i的细径部211ia下降插入,并使所述吸引排出机构53的驱动板536上升及下降,从而对于收容在该样本用管内的样本的悬浊液反复进行吸引排出,由此使该样本悬浊于液中之后,将该样本悬浊液吸引到分注尖嘴211i内。该样本悬浊液通过所述吸嘴头移动机构51沿着X轴移动至收容有作为分离提取用溶液的Lysis1(酶)的液收容部组27i的第一液收容部,通过穿孔后的膜的孔而将所述分注尖嘴211i的细径部211ia插入,为了对所述样本悬浊液和所述Lysis1进行搅拌而反复进行吸引排出。
在步骤S7中,通过所述分注尖嘴211i吸引搅拌后的该液体的全量,向通过所述恒温控制部设定为55℃的保持在所述收容孔241i内的各反应用管收容而进行培养。由此,将所述样本中包含的蛋白质破坏而实现低分子化。在经过规定时间之后,在将该反应液保留于所述反应用管的状态下,通过所述吸嘴头移动机构51使所述分注尖嘴211i移动至所述液收容部组27i的第二液收容部,使用吸嘴Z轴移动机构75及所述吸引排出机构53吸引收容在该第二液收容部内的液体的全量,通过吸嘴头移动机构51使用所述分注尖嘴211i进行移送,在所述第三液收容部内贯通所述膜的孔,将所述细径部插入而排出所述反应溶液。
在步骤S8中,对收容在该第三液收容部内的作为分离提取溶液的结合缓冲液和所述反应溶液进行搅拌,使可溶化的蛋白质进一步脱水,使核酸或其片段分散到溶液中。
在步骤S9中,使用所述分注尖嘴211i,使其细径部贯通所述膜的孔而插入到该第三液收容部中,吸引全量而通过吸嘴Z轴移动机构75使该分注尖嘴211i上升,将该反应溶液移送至第四液收容部,对收容在该第四液收容部内的磁性粒子悬浊液和所述反应溶液进行搅拌。形成在包含于该磁性粒子悬浊液内的磁性粒子的表面上形成的羟基与Na+离子结合的阳离子结构。由此,带负电的DNA由磁性粒子捕获。
在步骤S10中,通过使所述磁力部57的磁铁571接近所述分注尖嘴211i的细径部211ia而使所述磁性粒子吸附于该分注尖嘴211i的细径部211ia的内壁。在使该磁性粒子吸附于该分注尖嘴211i的细径部211ia的内壁的状态下,通过所述吸嘴Z轴移动机构75上升,使用所述吸嘴头移动机构51使该分注尖嘴211i从该第四液收容部移动至第五液收容部,贯通所述膜的孔而将所述细径部211ia插入。
在通过使所述磁力部57的所述磁铁571从该分注尖嘴211i的细径部211ia分离而除去向所述细径部211a内的磁力的状态下,通过对收容于该第五液收容部的清洗液1(NaCl、SDS、i-Propanol)反复进行吸引排出,而使所述磁性粒子从所述内壁脱离并在清洗液1中搅拌,由此对蛋白质进行清洗。然后,在通过使所述磁力部57的磁铁571再次接近所述分注尖嘴211i的细径部211ia而使所述磁性粒子吸附于细径部211ia的内壁的状态下,通过所述吸嘴Z轴移动机构75,使所述分注尖嘴211i利用所述吸嘴头移动机构51从该第五液收容部移动到第六液收容部。
在步骤S11中,使用吸嘴Z轴移动机构75将所述分注尖嘴211i的细径部211ia贯通而插入到所述膜的孔内。在通过使所述磁力部57的磁铁571从所述分注尖嘴211i的细径部211ia分离而除去了向所述细径部211ia内的磁力的状态下,对于收容在该第六液收容部内的清洗液2(i-Propanol)反复进行吸引排出,由此将所述磁性粒子在液体中搅拌并除去NaCl及SDS,从而对蛋白质进行清洗。然后,在通过使所述磁力部57的磁铁571再次接近所述分注尖嘴211i的细径部211ia而使所述磁性粒子吸附于细径部211ia的内壁的状态下,通过所述吸嘴Z轴移动机构75使所述分注尖嘴211i上升之后,通过所述吸嘴头移动机构51从该第六液收容部向收容有蒸馏水的所述第九液收容部移动。
在步骤S12中,利用所述吸嘴Z轴移动机构75使所述分注尖嘴211i的细径部211ia通过所述孔而下降,在将所述磁力施加到所述分注尖嘴211i的细径部211ia内的状态下,通过反复进行缓慢的流速下的所述水的吸引排出,将i-Propanol与水置换而除去。
在步骤S13中,通过所述吸嘴头移动机构51使所述分注尖嘴211i沿着X轴方向移动,将细径部211ia通过所述膜的孔而插入到所述第八液收容部内,在使所述磁力部57的磁铁571从所述分注尖嘴211i的细径部211ia分离而除去了磁力的状态下,将所述磁性粒子在作为所述解离液的蒸馏水中反复进行吸引排出从而进行搅拌,使所述磁性粒子保持的核酸或其片段从磁性粒子向液中解离(溶出)。然后,通过使所述磁铁571接近所述分注尖嘴211i的细径部211ia而向细径部内施加磁场并使磁性粒子吸附于内壁,使含有所述提取的核酸等的溶液残留在所述第八液收容部内。通过吸嘴头移动机构51使所述分注尖嘴211i移动至所述尖嘴等收容部组21i的收容该分注尖嘴211i的收容部,在使所述尖嘴保持/拆装机构59的尖嘴保持构件591从该分注尖嘴211i分离之后,使用所述拆装构件598,将从该吸嘴181吸附了磁性粒子的该分注尖嘴211i与所述磁性粒子一起相对于该收容部内拆装。
接下来,步骤S14至步骤S17对应于核酸扩增及测定工序。
在步骤S14中,通过所述吸嘴头移动机构51使所述吸嘴头50移动,所述测定用架台30的所述连结端31i移动至所述容器组20的收容密闭盖251的密闭盖收容部25i的上方。通过使用所述架台Z轴移动机构35下降而使所述密闭盖251与所述连结端31i的下端嵌合,由此进行安装。在通过该架台Z轴移动机构35上升之后,使用所述吸嘴头移动机构51使安装有该密闭盖251的所述连结端31i位于所述反应容器231i上,通过所述架台Z轴移动机构35,使安装有该密闭盖251的连结端31i下降,由此与该密闭盖251一起与该反应容器231i的广口管部232i的开口部连结。
在步骤S15中,按照所述核酸处理控制部63的指示而所述温度控制器29以将基于实时PCR的温度控制的循环例如反复进行49次的方式发出指令,所述循环例如是将该反应容器231i以96度加热5秒钟,并以60度加热15秒钟这样的循环。
在步骤S16中,所述测定控制部61在开始基于所述核酸处理控制部63的各循环中的温度控制时,判断各循环中的伸长反应工序的开始,按照所述测定端44来指示测定器40的连续的或间歇的移动。其移动速度成为以基于所述稳定的可受光时间及所述专用区域20i的个数(在该例子中为12个)而算出的速度移动的情况。由此,所述稳定的可受光时间内的来自全部12个反应容器231i的受光完成。
在步骤S17中,所述测定控制部61判断所述连结端31i的导光部33i与所述测定端44的导光部43的各光学性连接的瞬间而对所述测定器40指示激发光的照射及受光。
该测定对于进行指数函数式的扩增的循环执行,基于该测定而得到扩增曲线,基于该扩增曲线而进行各种解析。需要说明的是,在测定时,所述测定控制部61对所述加热器37进行加热而防止所述密闭盖251的结露,能够进行明确的测定。需要说明的是,在对多个种类的目标核酸进行基于实时PCR的测定时,通过取代所述测定器40而使用在第三、第四或第五实施方式例中说明的测定器401、402、403来执行,由此能够进行测定。
图12示出本发明的第二实施方式的自动反应/光测定装置110的框图。
需要说明的是,与第一实施方式的自动反应/光测定装置10相同的结构由同一标号表示,省略其说明。
第二实施方式的自动反应/光测定装置110在其吸嘴头150具有与测定用架台30不同的测定用架台130这一点上与第一实施方式的自动反应/光测定装置10不同。该测定用架台130能够与所述各反应容器231i的各开口部一齐直接或间接地连结,具有多个(在该例子中为12个)连结端131i,该连结端131i具有与连结的该反应容器231i内部光学性地连接的导光部33i,但作为用于对该连结端131i进行加热的加热部的加热器137的加热源未设置在设于测定用架台130的连结端131i或其附近,这一点与所述测定用架台30不同。
加热器137的加热源设于容器组120或台。关于该容器组120,将其长度方向沿着X轴方向呈一列状地排列有收容部的12个专用区域120i(i=1,…,12)例如沿着Y轴方向排列。在各专用区域120i具有反应容器组123i、液收容部组27i、密闭盖收容部25i、尖嘴等收容部组21i,该密闭盖收容部25i收容有可拆装地安装在设于所述测定用架台130的12个所述连结端131i上的具有透光性的1个密闭盖251i。
所述反应容器123i、温度控制器29、加热器137包含于反应容器控制系统90。
图13示出所述吸嘴头150的侧视图。该吸嘴头150与第一实施方式的吸嘴头50不同,加热器137未设于所述测定用架台130,在所述连结端131i未设置所述加热器137的加热源。
图14(a)表示如下状态:在第二实施方式的在第一实施方式例的反应容器控制系统901及该反应容器控制系统901的设有多个(在该例子中为12个)反应容器231i的反应容器组的开口部,安装测定用架台130的连结端131i,在该测定用架台130的水平板130a上支承于垂直板130b而移动的用于测定规定波长或波长带的光的特定波长测定器404j的光纤469、479与所述连结端131i连接。
如图14(a)所示,该反应容器控制系统901具有:将具有目标碱基排列的DNA等的目标溶液收容而进行扩增等的反应的反应容器231i;加热器137i的加热源;相当于温度源的温度控制器29的温度控制用块294i;载置多个(在该例子中为12个)反应容器231i且具有隔热性的容器基板;设置在所述加热器137i的加热源与作为温度源的所述温度控制用块294i之间的隔热板295i。
所述反应容器231i由广口管部232i和设置在该广口管部232i的下侧并与该广口管部232i连通而形成得比该广口管部232i细的细口管部233i构成,该广口管部232i供透光性的密闭盖252i嵌合而安装,在该密闭盖252i安装有作为所述光测定用构件的连结端131i。
该细口管部233i具有:所述温度控制用块294接触而设置的下侧壁部分233ai;与该下侧壁部分233ai夹着所述隔热板295i而隔开间隔位于上侧,且所述加热器137i的加热源接近而设置的带状的上侧壁部分233bi。
根据本实施方式例,按照测定控制部161(CPU+程序160)的指示,根据基于温度控制器29的温度控制,在PCR时,以比最高的规定温度(例如,94℃)高几度、优选高约5℃的一定温度(例如,100℃)对所述上侧壁部分233bi进行加热的方式控制加热器137i,由此对与所述反应容器231i的所述广口管部232i嵌合的密闭盖252i进行加热而能够防止该密闭盖的结露。此时,该上侧壁部分233bi与进行所述温度控制的下侧壁部分233ai分离规定间隔,且使加热源接触或接近具有比下侧壁部分小的表面积的上侧壁部分233bi进行加热。因此,上侧壁部分233bi的加热的影响对设置在接近上侧壁部分233bi的位置上的密闭盖252i进行加热,而对密闭盖252i的下端面进行加热,从而能够防止结露。
另一方面,连结端131i为密闭盖252i的上侧,因此对密闭盖252i几乎没有加热的影响。同样地,关于所述下侧壁部分233ai,使用具有冷却功能的珀耳帖元件而温度控制成所述规定温度。
图14(b)是表示第二实施方式的自动反应/光测定装置110的第二实施方式例的反应容器控制系统902的剖视图。
在该反应容器控制系统902中,在所述连结端132i的导光部33i设有柱状透镜430作为光学系要素的例子。由此能够可靠地掌握来自反应容器231i的光学状态,且能够将激发光均匀地照射到反应容器内。
在本实施方式例中,所述加热器137i不直接加热连结端132i,而对反应容器231i的上侧壁部分进行加热,由此对密闭盖252i进行加热,因此加热的影响不易施加给连结端132i,因此即使在内部内置有柱状透镜430等的光学系要素,也能够防止其劣化或变质等而进行高可靠性的测定。
以上的实施方式例为了更好地理解本发明而具体地进行了说明,并未限制其他方式。因此,在不变更发明的主旨的范围内能够变更。例如,关于吸嘴、分注尖嘴、穿孔销、容器组、其专用区域、收容部、测定端、测定器、特定波长测定器、吸引排出机构、移动机构、磁力部、加热部、反应容器、密闭盖、测定用架台、连结端、导光部、吸嘴头、温度控制器、加热器等的结构、形状、材料、排列、量、个数、及使用的试剂、样本等,并不局限于实施方式例所示的例子。而且,虽然使吸嘴相对于台移动,但也可以使台相对于吸嘴移动。
另外,在以上的说明中,在PCR用的反应容器的密闭中使用密闭盖将扩增用溶液密闭,但也可以取代或并用地,使用矿物油等密闭液进行密闭。而且也可以取代穿孔销而在所述吸嘴安装穿孔用尖嘴进行穿孔。而且,将多个特定波长测定器通过对将它们贯通的轴的两端进行螺纹紧固而连结,但并不局限于此,例如,也可以通过在框体内收纳多个特定波长测定器进行连结。而且,连结并不局限于一体的情况,也可以将多个特定波长测定器或测定端使用锁或呈锁状地连结。而且,在以上的说明中,说明了实时PCR的测定,但并未限定为该测定,也可以适用于进行温度控制的其他的各种测定。而且,在以上的说明中,说明了将所述测定器设于分注装置的情况,但未必限定于此。虽然说明了使用测定用架台的情况,但也可以不使用测定用架台而直接将反应容器和多个特定波长测定器的测定端的导光部光学性地依次连接。
另外,在本发明的各实施方式例中说明的装置、形成这些装置的部件或形成这些部件的部件可以适当选择且施加适当变更而相互组合。需要说明的是,本申请内的“上方”、“下方”、“上侧”、“下侧”、“内部”、“外部”、“X轴”、“Y轴”、“Z轴”等空间性的显示仅是用于图解,并未局限于所述结构的特定的空间性的方向或配置。
【工业上的可利用性】
本发明主要涉及例如关于包含DNA、RNA、mRNA、rRNA、tRNA的核酸的处理、检查、解析所要求的领域,例如工业领域、食品、农产、水产加工等农业领域、药品领域、制剂领域、卫生、保险、疾病、遗传等医疗领域、生物化学或生物学等理学领域等。本发明尤其可以使用于PCR、实时PCR等的对各种核酸等进行的处理或解析。
【标号说明】
10、100、110 自动反应/光测定装置
20、120 容器组
20i、120i(i=1,…,12) 专用区域
211i(i=1,…,12) 分注尖嘴
231i(i=1,…,12) 反应容器
30、130 测定用架台
31i、131i、132i(i=1,…,12) 连结端
37、137 加热器(加热部)
40、401j、402j、403j、404j(j=1,…,6) (特定波长)测定器
44、441、442、443 测定端
50、150 吸嘴头
53 吸引排出机构
59 尖嘴保持/拆装机构
61、161 测定控制部
70 吸嘴排列部
71i(i=1,…,12) 吸嘴
Claims (25)
1.一种自动反应/光测定装置,具有:
容器组,排列有2个以上的反应容器;
测定用架台,设有2个以上的连结端,该连结端能够与所述各反应容器的各开口部直接或间接地连结,且具有与连结的该反应容器内部光学性地连接的导光部;
架台移动机构,能够使所述架台相对于所述容器组相对地移动;
测定器,具有测定端,并能够经由该测定端接受基于所述反应容器内的光学状态的光,该测定端设于所述架台上且具有能够与所述连结端的所述导光部光学性地连接的至少1个导光部;
架台上测定端移动机构,能够使所述测定端在所述架台上移动;
测定控制部,在以所述连结端与2个以上的所述反应容器的开口部一齐直接或间接地连结的方式控制了所述架台移动机构之后,以将所述连结端的所述导光部和所述测定端的所述导光部依次光学性地连接的方式控制所述架台上测定端移动机构,而指示基于所述测定器的测定。
2.根据权利要求1所述的自动反应/光测定装置,其中,
所述测定器具有:多个种类的特定波长测定器,具有测定端且能够接受特定波长或特定波长带的光,该测定端具有能够与所述连结端的所述导光部光学性地连接的至少1个导光部;测定端捆扎部,将多个所述各测定端捆扎成直列状,
所述测定端在所述架台上能够通过所述架台上测定端移动机构呈直列状地移动,所述测定控制部以通过所述测定端的移动,将所述各连结端的所述导光部和所述各特定波长测定器的各测定端的所述导光部依次光学性地连接的方式,控制所述架台上测定端移动机构。
3.根据权利要求1或2所述的自动反应/光测定装置,其中,
在所述容器组具有密闭盖,该密闭盖安装于所述反应容器的开口部而将该反应容器密闭且具有透光性,
该密闭盖能够与该连结端连结,所述测定控制部以将该密闭盖安装于所述连结端的方式使所述架台移动,以经由所述密闭盖而间接地将连结端与所述反应容器的开口部连结的方式控制所述架台移动机构。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
所述架台移动机构能够使所述架台相对于所述容器组沿着上下方向相对移动,所述测定控制部在控制所述架台移动机构而以覆盖所述反应容器的开口部的方式经由密闭盖间接地连结了连结端之后,以对覆盖该开口部的密闭盖进行按压或振荡的方式进行控制。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
具有能够对所述连结端进行加热的加热部。
6.根据权利要求1~4中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
具有:温度控制器,具有温度源并进行所述反应容器内的温度控制,所述反应容器具有下侧壁部分及位于比该下侧壁部分靠上侧的上侧壁部分,所述温度源设置成能够与所述反应容器的所述下侧壁部分接触或接近;加热部,设置成能够与所述上侧壁部分接触或接近,且具有能够对所述上侧壁部分进行加热的加热源。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
所述测定用架台设于吸嘴头,该吸嘴头具有进行气体的吸引及排出的吸引排出机构及1个或2个以上的吸嘴,该吸嘴可拆装地安装有能够通过该吸引排出机构进行液体的吸引及排出的分注尖嘴,所述架台移动机构具有能够使该吸嘴头在其与所述容器组之间相对移动的吸嘴头移动机构。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
所述容器组由与1个或2个以上的所述吸嘴构成的1组吸嘴进入且其他组的吸嘴不进入的各组的吸嘴对应的2个以上的各专用区域构成,在各专用区域至少具有1个所述反应容器、收容有在该反应中使用的反应溶液的1个或2个以上的液收容部、能够使用所述连结端搬运至所述反应容器且能够将收容在所述反应容器内的所述反应溶液密闭的密闭盖,所述测定用架台的各连结端与所述各专用区域以由1个或2个以上的连结端构成的1组连结端进入且其他组的连结端不进入的方式建立对应地,将所述架台在所述全部专用区域延伸设置。
9.一种自动反应/光测定装置,具有:
吸嘴头,设有进行气体的吸引及排出的吸引排出机构及1个或2个以上的吸嘴,该吸嘴可拆装地安装有能够通过该吸引排出机构进行液体的吸引及排出的分注尖嘴;
容器组,至少具有收容有在各种反应中使用的反应用溶液的1个或2个以上的液收容部、收容有能够捕获目标物质的磁性粒子悬浊着的磁性粒子悬浊液的液收容部、收容样本的液收容部、收容目标物质的分离提取用溶液的1个或2个以上的液收容部、及2个以上的反应容器;
吸嘴头移动机构,能够在所述吸嘴头与所述容器组之间相对移动;
磁力部,能够在安装于所述吸嘴的各分注尖嘴的内壁吸附所述磁性粒子;
测定用架台,设于所述吸嘴头,且设有2个以上的连结端,该连结端能够与所述各反应容器的开口部直接或间接地连结,且具有与连结的该反应容器内部光学性地连接的导光部;
测定器,具有测定端,并能够经由该测定端接受基于所述反应容器内的光学状态的光,该测定端设置在该架台上且具有与所述连结端的所述导光部光学性地连接的导光部;
架台上测定端移动机构,能够使所述测定端在所述架台上移动;
磁力部,能够施加并除去能够在安装于所述吸嘴的各分注尖嘴的内壁吸附所述磁性粒子的磁力;
分离提取控制部,至少控制所述吸引排出机构、所述吸嘴头移动机构、所述磁力部而控制目标物质的分离提取;
测定控制部,至少控制所述吸引排出机构、吸嘴头移动机构,在以所述连结端与2个以上的所述反应容器的开口部一齐直接或间接地连结的方式使所述架台移动之后,以将所述连结端的所述导光部和所述测定端的导光部依次光学性地连接的方式控制所述架台上测定端移动机构,而指示基于所述测定器的测定。
10.根据权利要求9所述的自动反应/光测定装置,其中,
所述测定器具有:多个种类的特定波长测定器,具有测定端且能够接受特定波长或特定波长带的光,该测定端具有与所述连结端的所述导光部光学性地连接的导光部;测定端捆扎部,将多个所述各测定端间捆扎成直列状,
所述各测定端在所述架台上通过所述架台上测定端移动机构能够呈直列状地移动,所述测定控制部以通过所述测定端的移动,将所述各连结端的所述导光部和所述各特定波长测定器的各测定端的所述导光部依次光学性地连接的方式,控制所述架台上测定端移动机构。
11.根据权利要求9或10所述的自动反应/光测定装置,其中,
在所述容器组具有密闭盖,该密闭盖与所述反应容器的开口部嵌合而能够将该反应容器密闭且具有透光性,该密闭盖能够安装于所述连结端,所述测定器能够经由所述连结端及所述密闭盖接受基于所述反应容器内的光学状态的光,并且还具有密闭控制部,该密闭控制部以将所述密闭盖一齐安装于所述连结端的方式控制所述吸嘴头移动机构,所述测定控制部在以经由所述密闭盖间接地将连结端与所述反应容器的开口部一齐连结的方式控制了所述吸嘴头移动机构之后,以将所述连结端的所述导光部和所述测定端的导光部依次光学性地连接的方式控制所述架台上测定端移动机构。
12.根据权利要求9~11中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
还具有架台Z轴移动机构,该架台Z轴移动机构能够使设于所述吸嘴头的所述测定用架台相对于该吸嘴头沿着上下方向移动,
还具有按压等控制部,该按压等控制部在控制该架台Z轴移动机构而将连结端与所述反应容器的开口部间接地连结之后,以对覆盖该开口部的密闭盖进行按压或振荡的方式进行控制。
13.根据权利要求9~12中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
具有能够对所述连结端进行加热的加热部。
14.根据权利要求9~12中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
具有:温度控制器,具有温度源并进行所述反应容器内的温度控制,所述反应容器具有下侧壁部分及位于比该下侧壁部分靠上侧的上侧壁部分,所述温度源设置成能够与所述反应容器的所述下侧壁部分接触或接近;加热部,设置成能够与所述上侧壁部分接触或接近,且具有能够对所述上侧壁部分进行加热的加热源。
15.根据权利要求9~14中任一项所述的自动反应/光测定装置,其中,
所述容器组由与1个或2个以上的所述吸嘴构成的1组所述吸嘴进入且其他组的吸嘴不进入的各组的吸嘴对应的2个以上的各专用区域构成,在各专用区域至少具有1个所述反应容器、收容有在该反应中使用的反应溶液的1个或2个以上的液收容部、收容有能够捕获目标物质的磁性粒子悬浊着的磁性粒子悬浊液的液收容部、收容样本的液收容部、收容目标物质的分离提取用溶液的2个以上的液收容部、能够使用所述连结端搬运至所述反应容器且能够将收容在所述反应容器内的所述反应溶液密闭的密闭盖,所述测定用架台的各连结端按照所述各专用区域以1个或2个以上的连结端构成的1组连结端进入且其他组的连结端不进入的方式将所述架台在所述全部专用区域上延伸设置,
还具有专用区域控制部,该专用区域控制部以1组所述吸嘴进入所述各专用区域且其他组的吸嘴不进入的方式控制所述吸嘴头移动机构,且以1组所述连结端进入所述各专用区域且其他组的连结端不进入的方式控制所述架台上测定端移动机构。
16.一种自动反应/光测定方法,其中,
相对于排列成容器组的2个以上的反应容器的开口部,使设置了具有导光部的2个以上的连结端的测定用架台移动,
将所述反应容器的各开口部和所述连结端直接或间接地一齐连结,并将连结的所述反应容器内部与设于该连结端的所述导光部光学性地连接,
在该反应容器内进行温度控制,
通过设于测定器的测定端在该架台上移动,将设于所述连结端的所述导光部与所述测定端的导光部依次光学性地连接,经由所述各测定端,所述测定器接受基于所述各反应容器内的光学状态的光并进行测定。
17.根据权利要求16所述的自动反应/光测定方法,其中,
在所述测定时,将能够接受特定波长或特定波长带的光的特定波长测定器设置多个种类作为所述测定器,各特定波长测定器的各测定端的导光部与所述连结端的所述导光部光学性地连接,经由该测定端能够接受基于所述反应容器内的光学状态的特定波长或特定波长带的光,多个种类的所述特定波长测定器的所述测定端被捆扎而在所述架台上呈直列状地移动,从而将设于所述连结端的所述导光部和所述测定端的导光部依次光学性地连接,经由所述各测定端,所述各特定波长测定器接受基于所述各反应容器内的光学状态的特定波长或特定波长带的光而进行测定。
18.根据权利要求16或17所述的自动反应/光测定方法,其中,
相对于排列于所述容器组并能够与所述反应容器的开口部嵌合的具有透光性的2个以上的密闭盖,使所述架台移动,将该密闭盖一齐安装于所述连结端之后,相对于所述反应容器的开口部,使所述架台移动。
19.根据权利要求16~18中任一项所述的自动反应/光测定方法,其中,
在所述测定用架台安装了各反应容器之后,对于将所述反应容器的开口部覆盖的密闭盖进行按压或振荡。
20.一种自动反应/光测定方法,其中,
在设于吸嘴头的进行气体的吸引及排出的各吸嘴上可拆装地安装分注尖嘴,
使用磁力部、在所述吸嘴头与容器组之间相对移动的吸嘴头移动机构、能够捕获收容于容器组的目标物质的磁性粒子悬浊着的磁性粒子悬浊液、样本及目标物质的分离提取用溶液,使目标物质分离,
将分离了的目标物质及在反应中使用的反应用溶液向设于容器组的多个反应容器导入,
相对于该反应容器的开口部,至少通过所述吸嘴头移动机构使设于所述吸嘴头且设置了具有导光部的2个以上的连结端的测定用架台移动,
将所述反应容器的各开口部与所述连结端直接或间接地一齐连结,将连结的该反应容器内部与设于该连结端的导光部光学性地连接,
在该反应容器内进行温度控制,
在该架台上使设于测定器的测定端移动,从而将所述连结端的导光部和所述测定端的导光部光学性地依次连接,经由所述各测定端,所述测定器接受基于所述各反应容器内的光学状态的光而进行测定。
21.根据权利要求20所述的自动反应/光测定方法,其中,
将所述反应容器的各开口部和所述连结端直接或间接地连结,在进行反应容器内的温度控制时,根据与所述反应容器的下侧壁部分接触或接近地设置的温度源的温度控制,通过与位于比所述下侧壁部分靠上侧的该反应容器的上侧壁部分接触或接近地设置的加热源,防止所述连结端的直接性的或间接性的结露。
22.一种自动反应/光测定装置,具有:
容器组,排列有2个以上的反应容器;
多个种类的特定波长测定器,具有测定端,并能够经由该测定端接受基于所述反应容器内的光学状态的特定波长或特定波长带的光,该测定端具有能够与所述反应容器内部光学性地连接的导光部;
测定端捆扎部,将多个所述各测定端呈直列状地捆扎;
测定端移动机构,相对于所述容器组,能够使捆扎的所述测定端相对移动;
测定控制部,使所述各测定端沿着依次通过所述各反应容器的开口部的移动路径移动,从而以将所述各测定端的导光部和所述反应容器内部依次光学性地连接的方式控制所述测定端移动机构,对于所述各特定波长测定器,指示利用基于所述反应容器内的光学状态的所述特定波长或特定波长带的光的受光而进行的测定。
23.根据权利要求19所述的自动反应/光测定装置,其中,
还具有测定用架台,该测定用架台设有2个以上的连结端,该连结端能够与所述各反应容器的各开口部直接或间接地连结,且具有与连结的所述反应容器内部光学性地连接的导光部,
所述各特定波长测定器的各测定端设置在所述架台上,并且所述测定端移动机构具有:架台移动机构,能够相对于所述容器组相对地在所述架台上移动;架台上测定端移动机构,能够使所述各特定波长测定器的各测定端在所述架台上呈直列状地移动。
24.一种反应容器控制系统,具有:
反应容器;
温度控制器,具有温度源并进行所述反应容器内的温度控制,所述反应容器具有该反应容器的下侧壁部分及位于比该下侧壁部分靠上侧的上侧壁部分,所述温度源设置成能够与该反应容器的所述下侧壁部分接触或接近;
加热部,设置成能够与所述上侧壁部分接触或接近,且具有能够对所述上侧壁部分进行加热的加热源。
25.根据权利要求24所述的反应容器控制系统,其中,
所述反应容器由广口管部和设于该广口管部的下侧且与该广口管部连通而形成得比该广口管部细的细口管部构成,该广口管部能够与所述光测定用构件嵌合,在该细口管部能够收容液体,所述下侧壁部分及所述上侧壁部分设于所述细口管部。
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