CN103520192A - 一种注射用转化糖冻干粉针制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用转化糖冻干粉针制剂及其制备方法，其中，每一千瓶制剂由以下原料组分组成：6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖以及15L混合溶剂，其中混合溶剂由95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合而成，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。本发明的产品引湿性小，对环境相对湿度要求低；产品的复溶性好，在较短的时间内复溶完全，有利于临床使用；且显著缩短冻干时间，制备方法方法简单易行，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种冻干制剂，尤其是涉及一种转化糖冻干粉针制剂及其制备方法。
背景技术
转化糖是由右旋结晶葡萄糖与左旋结晶果糖按一定比例混合制成的复方制剂,果糖代谢绕过糖酵解的限速酶(磷酸果糖激酶),故其可快速供能且降低血糖波动;而其中的葡萄糖代谢速度较慢,可储存糖元,持续供能。胃肠道患者手术后不宜直接进食,临床常用静脉输注营养液补充能量。研究表明,转化糖注射液在提供与葡萄糖注射液相等能量的情况下,对患者血糖、胰岛素水平的影响较小,可减轻患者代谢负担,有利于身体恢复;且其安全性与葡萄糖注射液相当。当其注入体内后,果糖磷酸化速度比葡萄糖快l0倍,可迅速提供能量,而所含的葡萄糖则可缓慢释能,较持久地提供热量,故其比单纯的葡萄糖注射液更有临床价值。
目前市售的转化糖制剂有冻干粉针制剂，也有水针剂，粉针剂相对水针剂具有稳定性好，方便储存、运输等特点。现有工艺技术中，通常采用注射用水作为单一的溶剂溶解转化糖，并采用一步冻干法进行干燥。采用这种方法冻干时间长，能耗大，且在冻干升华过程中容易引起冻块软化、产生气泡、制备的产品复溶性差，产品复溶后的溶液澄清度与颜色等质量指标不合格，引湿性强。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术所存在的不足之处，提供一种复溶性好，引湿性弱的注射用转化糖冻干粉针制剂。
本发明的另一目的在于提供一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案是：
一种注射用转化糖冻干粉针制剂，每一千瓶制剂由以下原料组分组成：6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖以及15L混合溶剂，其中混合溶剂由95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合而成，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括如下步骤：
A、将95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得一千瓶成品制剂。
本发明将乙醇与注射用水以适当的比例混合配制混合溶剂，通过两步升华冷冻干燥方法升温进行干燥，显著降低了转化糖溶液的粘度，能快速把混合溶剂去除，制得的冻干粉针制剂引湿性小；在分装时环境只需控制在65%以下，产品的复溶性好，在较短的时间内复溶完全，有利于临床使用；与目前常用的冻干法制得注射用转化糖相比，显著缩短冻干时间，降低环境相对湿度要求，节能减排，既保证了产品外观又降低杂质含量，确保了患者用药的安全性和有效 性。本发明所述的制备方法制备注射用转化糖，方法简单易行，适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
A、将2L95%的乙醇加入13L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得1000瓶成品制剂，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
实施例2
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
A、将3L95%的乙醇加入12L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液 温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得1000瓶成品制剂，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
实施例3
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
A、将4L95%的乙醇加入11L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得1000瓶成品制剂，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
实施例4
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
A、将5L95%的乙醇加入10L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得1000瓶成品制剂，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
以下通过对比性实验，进一步说明本发明的有益效果。
对比例1
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
1、称取6.25kg果糖和6.25kg葡萄糖，加入到15L注射用水（保持温度50℃左右），搅拌使溶解，用1mol/l的盐酸调节PH在4.0左右，加质量用量为溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用：
2、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，使溶液高度控制在1cm左右，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
3、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统加热，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
4、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，通过隔板下的加热系统加热，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
5、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
6、对制得的冻干粉进行粉碎，在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖。
在分装过程中，发现冻干粉针制剂出现引湿、粘结分装螺杆的现象，剩余产品选择在相对湿度小于50%的条件下分装、压塞及轧盖，得1000瓶成品制剂。
对比例2
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
1、将1L乙醇加入到14L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂。
2、称取6.25kg果糖和6.25kg葡萄糖，加入到混合溶剂中（保持温度50℃左右），搅拌使溶解，用1mol/l的盐酸调节PH在4.0左右，加质量用量为溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
2、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，使溶液高度控制在1cm左右，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
3、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统加热，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
4、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，通过隔板下的加热系统加热，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
5、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
6、对制得的冻干粉进行粉碎，在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖。
在分装过程中，发现冻干粉针制剂引湿、有粘结分装螺杆的现象，剩余产品选择在相对湿度小于50%的条件下分装、压塞及轧盖，得1000瓶成品制剂。
对比例3
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
A、将1L聚乙二醇加入14L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得1000瓶成品制剂，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
对比例4
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
A、将4L聚乙二醇加入11L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，将冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；冻干总耗时27小时；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得1000瓶成品制剂，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
对比例5
一种注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，包括以下步骤：
1、将3L95%的乙醇加入12L注射用水中，注射用水预先冷却到50℃，制成混合溶剂；
2、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
3、预冻：取上述精滤液，分装于冷冻盘中，使溶液高度控制在1cm左右。把装好药品的冷冻盘放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至-45℃以下进行预冻3小时。
4、升华干燥：干燥箱内的真空度达到130Pa以下时，关闭冷冻机，通过隔板下的加热系统缓缓加热，将隔板温度从温－45℃升至-15℃，用时约为4小时，恒温20小时。
5、再干燥：将隔板温度从温－15℃升至0℃，用时2h，再将隔板温度从0℃升到20℃，用时2h，再恒温8小时，水分符合规定，冻干总耗时39小时。
6、对制得的冻干粉针制剂进行粉碎，在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得1000瓶成品制剂，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
实验一：按中国药典二部附录药物引湿性试验和国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH19522006对实施例1-4和对比例1-5产品分别进行指标检测，检测结果见下表1：
表1产品指标检测
由表1中可知，对比例1-4制得的产品，溶液澄清度与颜色和复溶性不合格，5-羟甲基糠醛（即杂质）含量高，储存过程中该项超标可能给患者带来质量风险，引湿性试验结果表明有引湿性，给生产环境湿度控制带来苛刻要求，增加生产成本。对比例5制得的产品经检测，溶液澄清度与颜色和复溶性不合格，5-羟甲基糠醛（即杂质）含量高，表明一次升华冷冻干燥方法效果比两次升华冷冻干燥效果差。
实验二：混合溶剂的筛选
本实验分别采用乙醇、聚乙二醇400和丙二醇进行试验筛选，具体试验方案和结果如下：
将上述三种溶剂与注射用水分别按表2中的比例配制混合溶剂，注射用水预先冷却至50℃；
量取各比例的混合溶剂100ml，于50℃条件下边搅拌边加入转化糖83.3g，使其完全溶解，测量所得溶液的动力粘度（按中国药典2010年二部附录ⅥG第二法），转化糖在混合溶剂中的动力粘度测定结果见表2。
表2转化糖在混合溶剂中的动力粘度（mPa.s）
由表2可知，当乙醇与注射用水的比例大于50ml：100ml时，溶液粘度下降幅度很小，提高比例对降低溶液粘度影响不大，综合考虑生产成本，乙醇和注射用水混合溶剂比例范围控制在10ml：140ml～50ml：100ml；当聚乙二醇400与水的比例大于40ml：110ml时，提高比例对降低溶液粘度影响不大，故可以考虑使用聚乙二醇400和注射用水混合溶剂，但根据实验一的结果，产品指标并不合格，故放弃使用聚乙二醇400混合溶剂。丙二醇对降低转化糖水溶液粘度作用较小，也排除使用丙二醇。
实验三：滤膜吸附考察
表3转化糖溶液处方
| 原辅料名称 | 处方 |
| 果糖 | 62.5g |
| 葡萄糖 | 62.5g |
| 1mol/l盐酸溶液 | 适量 |
| 乙醇和水混合溶剂 | 加至150ml |
按表3中处方称取62.5g果糖和62.5g葡萄糖，加入到混合溶剂中（保持温度50℃左右），搅拌使其溶解完全，用1mol/l的盐酸调节PH4.0，均分成2份，每份75ml，分别检测过膜与不过膜后溶液中转化糖的含量，平行三次试验，滤膜吸附结果见表4。
表4滤膜吸附考察结果
由表4可知，滤膜对转化糖几乎无吸附.但为减少生产中混入混合溶液中的杂质，采用滤膜过滤处理。
实验四活性炭用量的筛选
表5转化糖溶液处方
| 原辅料名称 | 处方 |
| 果糖 | 6250g |
| 葡萄糖 | 6250g |
| 1mol/l盐酸溶液 | 适量 |
| 乙醇和水混合溶剂 | 加至1500ml |
按表5转化糖溶液处方称取6250g果糖和6250g葡萄糖，加入到混合溶剂中（保持温度50℃左右），搅拌使其溶解完全，用1mol/l的盐酸调节溶液PH至 4.0；均分成5份，每份30ml，分别加入活性炭质量为：0、0.015g、0.03g、0.09g、0.15g，室温搅拌吸附30min，过滤，除炭。检测溶液中转化糖含量、溶液澄清度。
表6活性炭用量筛选
由表6可知，随着活性炭用量的增加，活性炭对样品的吸附成增加的趋势。当活性炭用量为0.05%（w/v）时，溶液澄清度符合规定，为保证产品质量，选择活性炭用量为0.1%。
实验五溶液pH值的选择
转化糖在酸溶液中稳定，在碱溶液中不稳定，为了保证产品的稳定性，以溶液放置过程中的性状变化、有关物质变化和pH值变化为考察指标，按表7中处方分别称取62.5g果糖和62.5g葡萄糖，加入到混合溶剂中（保持温度50℃左右），搅拌使其溶解完全，用1mol/l的盐酸调节溶液PH，分装于冷冻盘中，使溶液高度控制在1cm左右，进行冷冻干燥。
表7转化糖溶液处方
| 原辅料名称 | 实施例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例2 | 实施例3 |
| 果糖 | 62.5g | 625g | 625g | 625g | 625g |
| 葡萄糖 | 62.5g | 625g | 625g | 625g | 625g |
| 1mol/l盐酸溶液 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 调pH值至 | 3.0 | 3.5 | 4.0 | 4.5 | 5.0 |
| 乙醇和水混合溶液 | 加至150ml | 加至150ml | 加至150ml | 加至150ml | 加至150ml |
| 制成 | 100支 | 100支 | 100支 | 100支 | 100支 |
实验结果见表8。
表8pH值筛选结果
由表8中可知，在配置溶液过程中溶液的pH值控制在3.0～5.0时，溶液具有较好的稳定性，复溶后溶液pH值与配置时相差不大，为保证产品的质量，控制溶液pH值在3.5～4.5之间。
上列详细说明是针对本发明之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本案的专利范围中。
Claims (2)
1.一种注射用转化糖冻干粉针制剂，其特征在于：每一千瓶制剂由以下原料组分组成：6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖以及15L混合溶剂，其中混合溶剂由95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合而成，每瓶制剂中的转化糖浓度为833mg/ml。
2.一种如权利要求1所述的注射用转化糖冻干粉针制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
A、将95%的乙醇和注射用水按照20:130-50:100的比例混合，制成混合溶剂；
B、称取6.25kg的葡萄糖、6.25kg的果糖，加入混合溶剂中，控制溶液温度为50℃，用1mol/l的盐酸调节PH为4.0，加质量用量为转化糖溶液总体积0.1%的针用活性炭，搅拌30分钟，吸附热源和除杂，趁热脱炭粗滤，再经0.22um微孔滤膜精滤，得滤液备用；
C、取上述精滤液，按如下步骤进行冷冻干燥：
C1、预冻步骤：取上述精滤液，分装于冷冻盘中并放入冻干箱内隔板上，将隔板温度降至低于-40℃并保温3小时；
C2、第一次升华干燥去除乙醇步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于130Pa时，以每小时10℃的速率将隔板温度从－45℃升至-25℃后，恒温3小时；
C3、第二次升华干燥去除水步骤：冻干箱内抽真空至真空度低于20Pa时，以每小时5℃的速率将隔板温度从－25℃升至-15℃后，恒温5小时；
C4、再干燥步骤：以每小时7.5℃的速率将隔板温度从－15℃升至0℃后，再以每小时10℃的速率将隔板温度从0℃升到20℃后，恒温8小时，制得冻干粉；
D、对制得的冻干粉进行粉碎、在相对湿度小于65%的条件下分装、压塞及轧盖，即得一千瓶成品制剂。
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