CN103520188A - 一种畜禽用复方抗菌干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种畜禽用复方抗菌干混悬剂，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：磺胺间甲氧嘧啶8-12份、恩诺沙星3-7份、助悬剂15-25份、反絮凝剂3-9份、矫味剂40-78份。本发明还提供了该干混悬剂的制备方法。本发明复方干混悬剂，口服血药浓度可以达到较高浓度，且通过与普通剂型的制剂相比，有效血药浓度峰值大，有效血药浓度持续长，作为干混悬剂型，使用方便、便于质量控制、利于服用，减少了连续给药次数，在兽医临床上更加适用。

Description

一种畜禽用复方抗菌干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种畜禽用复方抗菌干混悬剂。

背景技术

磺胺间甲氧嘧啶为长效磺胺类药物。对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。临床用于菌痢、肠炎、扁桃体炎、肺炎、泌尿道感染及皮肤化脓感染等。口服后经胃肠道吸收良好，4小时后达血药峰浓度，持续时间长。恩诺沙星为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。在动物体内之半衰期长，有良好之组织分布性，属于广效性抑菌剂，对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉形体具有抑菌作用，曾被使用于养殖鱼类之弧菌症及大肠杆菌症疾病之控制。适用于各种敏感菌引起的感染或混合感染。将磺胺类药物与喹诺酮类类药物联合用药，抗菌疗效增强。

目前已有将磺胺间甲氧嘧啶、恩诺沙星联合使用的文献报道，如：专利申请号：200610013626.1，发明名称：恩诺沙星、磺胺间甲氧嘧啶注射液及其制备方法，该申请公开了一种恩诺沙星、磺胺间甲氧嘧啶注射液及其制备方法,恩诺沙星、磺胺间甲氧嘧啶注射液是按下述方法制成:按重量份称取恩诺沙星1-3份，加注射用水15-25份，加入浓度为1.5-2.5mol/L的氢氧化钠水溶液20-35份，搅拌溶解，加注射用水10-20份，加入磺胺间甲氧嘧啶或磺胺间甲氧嘧啶钠8-12份搅拌溶解，加入聚乙烯基吡咯烷酮或聚维酮1-3份，搅拌至溶，调pH至9.5-11，加注射用水至1000份，本发明将恩诺沙星、磺胺间甲氧嘧啶有机的结合，能有效的在微生物繁殖的不同阶段阻断其复制，能显著增强药物的抗菌效果，本品低毒、高效，能广泛地应用于家畜、家禽感染疾病的治疗。申请号：201110041772.6，发明名称：用于治疗雏鸡白痢的口服液及其制备方法，公开了一种用于治疗雏鸡白痢的口服液及其制备方法，旨在提供一种能够治疗雏鸡白痢感染，标本兼治，用药方便的口服液及其工艺简单，容易实现的制备方法。每100L口服液的组成为：恩诺沙星1～7kg，磺胺间甲氧嘧啶钠5～15kg，TMP1～3kg，硫酸阿托品0.1～0.5kg，二甲基甲酰胺30L，95%乙醇20L，氢氧化钠1～2kg，余量为水。本发明的口服液中诸药合用及通过合理配比，对雏鸡白痢具有多方位的作用，标本兼治，并且本品为复方制剂，一次用药，达到数种药物的效果,使用方便，能缓解患病雏鸡患病时的临床症状。郭永刚，恩诺沙星与磺胺间甲氧嘧啶联合药敏试验，中国兽药杂志，2009，43（6）：9-11，结果表明，恩诺沙星与磺胺间甲氧嘧啶联合用药对大肠杆菌呈现协同抗菌作用。目前报道的两种药物联合使用，通常是注射剂剂型，配制工艺上比较复杂，特别是磺胺类药物PH控制上，很难把握，若是口服给药，顺应性差，不便于临床给药。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种畜禽用复方抗菌干混悬剂。本发明的另一技术方案是提供了该干混悬剂的制备方法。

本发明提供了一种畜禽用复方抗菌干混悬剂，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：

磺胺间甲氧嘧啶8-12份、恩诺沙星3-7份、助悬剂15-25份、反絮凝剂3-9份、矫味剂40-78份。

其中，所述的助悬剂为：胶体二氧化硅，CMC，海藻酸钠，CMC-Na、黄原胶中的一种或两种以上的混合；所述的反絮凝剂为枸橼酸钠、酒石酸盐、磷酸盐、碳酸盐、甘氨酸盐、琥珀酸镁、去氢胆酸钠；所述的矫味剂为蔗糖粉、牛奶香精。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：

磺胺间甲氧嘧啶10份、恩诺沙星5份、羧甲基纤维素钠15份、黄原胶5份、枸橼酸钠6份、蔗糖粉58份、牛奶香精1份。

本发明还提供了一种制备所述的畜禽用复方抗菌干混悬剂的方法，包括如下步骤：

a、称取蔗糖，粉碎，过80目筛，备用；

b、称取处方量的磺胺间甲氧嘧啶、恩诺沙星、蔗糖粉、羧甲基纤维素钠（CMC-NA）、黄原胶、枸橼酸钠分别干燥后混合均匀，过200目筛，备用；

c、取b步骤制备好的混合粉剂，用60%的乙醇制成软材并用18目筛制粒，置60℃的烘箱中干燥，再加入处方量的牛奶香精，整粒后封装，即得。

目前报道的磺胺间甲氧嘧啶与恩诺沙星联用的注射液，是将原料药加入有机制剂中（如α-聚乙烯吡咯烷酮、乙二醇、甘油、酰胺类），通常会有原药损失，一般试验过程中会降低10%～20%左右。为保证制剂含量合格，投料比会增加且稳定性也比较难控制，且磺胺类药物长期放置条件下很容易就析出。本发明将磺胺间甲氧嘧啶与恩诺沙星制备成干混悬剂，将两种药作为粉剂混合在一起，无任何化学反应，口服吸收良好，药物利用度高，且工艺简单，使用更安全，原料药的利用率提高。

本发明将恩诺沙星、磺胺间甲氧嘧啶有机的结合，制备为复方干混悬剂，能有效的在微生物繁殖的不同阶段阻断其复制，能显著增强药物的抗菌效果，本品低毒、高效，能广泛地应用于家畜、家禽感染疾病的治疗。

具体实施方式

实施例1本发明干混悬剂的制备

原料处方：

工艺：

（1）称取蔗糖，粉碎，过80目筛，备用。

（2）称取处方量的磺胺间甲氧嘧啶、恩诺沙星、蔗糖粉、羧甲基纤维素钠（CMC-NA）、黄原胶、枸橼酸钠分别干燥后混合均匀，过200目筛，备用。

（3）取（2）制备好的混合粉剂，用60%的乙醇制成软材并用18目筛制粒，置60℃的烘箱中干燥，再加入处方量的牛奶香精，整粒后封装100g，即得。

实施例2本发明药物处方的筛选试验

表1干混悬剂处方筛选表

表2处方筛选结果

通过以上表1、表2可知，本发明通过对原辅料的用量考核，最终得到了分散性好，沉降体积比高、口感良好的合格干混悬剂，其中处方4～5综合评价合格，又以处方5最优。最终选定处方5为最终处方。

实施例3本发明干混悬剂稳定性检测试验

根据优选处方制作三批干混悬剂于40℃、75%湿度的条件下放置6个月，测定其含量、沉降体积比、再分散性、水分含量等指标，最终结果见表3。

表3复方干混悬剂在40℃、75%湿度的条件下放置6个月

结果表明，复方干混悬颗粒含量变化不明显，各项检测指标符合规定，稳定性良好。

实施例4药代动力学试验比较

磺胺间甲氧嘧啶、恩诺沙星口服吸收良好。因此选取普通的磺胺间甲氧嘧啶钠片、恩诺沙星片与按实施例1制备的本发明复方干混悬颗粒作为给药制剂，按兔子体重给相同剂量的药，给药前于耳部静脉取血作空白对照。分别在给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、16h、20h、24h、30h、36h、48h、60h、72h取血样检测含量，结果见下表4。

表4家兔给药血药浓度（μg/ml）比较

由上表4可知复方干混悬颗粒，口服血药浓度可以达到较高浓度，且通过与普通剂型的制剂相比，有效血药浓度峰值大，有效血药浓度持续长，作为干混悬剂型，使用方便、便于质量控制、利于服用，减少了连续给药次数，在兽医临床上更加适用。

Claims (4)

1.一种畜禽用复方抗菌干混悬剂，其特征在于：它是由下述重量配比的原辅料制备而成：

磺胺间甲氧嘧啶8-12份、恩诺沙星3-7份、助悬剂15-25份、反絮凝剂3-9份、矫味剂40-78份。

2.根据权利要求1所述的畜禽用复方抗菌干混悬剂，其特征在于：所述的助悬剂为：胶体二氧化硅，CMC，海藻酸钠，CMC-Na、黄原胶中的一种或两种以上的混合；所述的反絮凝剂为枸橼酸钠、酒石酸盐、磷酸盐、碳酸盐、甘氨酸盐、琥珀酸镁、去氢胆酸钠；所述的矫味剂为蔗糖粉、牛奶香精。

3.根据权利要求2所述的畜禽用复方抗菌干混悬剂，其特征在于：它是由下述重量配比的原辅料制备而成：

磺胺间甲氧嘧啶10份、恩诺沙星5份、羧甲基纤维素钠15份、黄原胶5份、枸橼酸钠6份、蔗糖粉58份、牛奶香精1份。

4.一种制备权利要求3所述的畜禽用复方抗菌干混悬剂的方法，包括如下步骤：

a、称取蔗糖，粉碎，过80目筛，备用；

b、称取处方量的磺胺间甲氧嘧啶、恩诺沙星、蔗糖粉、羧甲基纤维素钠（CMC-NA）、黄原胶、枸橼酸钠分别干燥后混合均匀，过200目筛，备用；

c、取b步骤制备好的混合粉剂，用60%的乙醇制成软材并用18目筛制粒，置60℃的烘箱中干燥，再加入处方量的牛奶香精，整粒后封装，即得。