CN103520183A - Phyllanthoid A在制备降低血糖药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种Phyllanthoid A在制备抗糖尿病药物中的应用，本发明的Phyllanthoid A的应用被证明有显著的抗糖尿病效果；具有明确化学结构的化合物，属于全新的骨架类型，而且其防治糖尿病活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗抗糖尿病显然具有显著的进步。
Description
技术领域
本发明涉及化合物Phyllanthoid A的新用途，尤其涉及Phyllanthoid A在制备降低血糖药物中的应用。
背景技术
糖尿病（diabetes mellitus）在发达国家以及发展中国家均是一个日益严重的问题，它造成了严重而代价巨大的后果，包括失明，心脏病及肾病等。据估计，从2000年到2050年，全世界糖尿病患者的数目将增加165%。根据国际糖尿病联盟的统计，目前中国有4.3%的人口患有糖尿病，在未来20年内患者的数目将突破5000万。糖尿病是现代疾病中的第二杀手，它对人体的危害仅次于癌症，严重威胁着人类的健康。
本发明涉及的化合物Phyllanthoid A是一个2013年发表（Jian-Qiang Zhao,et al.,Two New Highly Oxygenated and Rearranged Limonoids from Phyllanthus cochinchinensis.Organic Letters，2013,15（10）2414–2417.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅抑制乳腺癌细胞增值（Jian-Qiang Zhao,et al.,Two New Highly Oxygenated and Rearranged Limonoids from Phyllanthus cochinchinensis.Organic Letters，2013,15（10）2414–2417.），本发明涉及的Phyllanthoid A在制备降低血糖药物中的用途属于首次公开。
发明内容
本发明提出Phyllanthoid A在制备降低血糖药物中的应用。从药理实验看出，Phyllanthoid A有较好的降低血糖的作用。由于本发明首次公开Phyllanthoid A在降低血糖方面的药用作用。
所述化合物Phyllanthoid A结构如式（Ⅰ）所示：
本发明的技术方案是：Phyllanthoid A的应用，具体是应用于制备抗糖尿病药物。
本发明的有益效果是：
本发明对Phyllanthoid A进行实验动物的降血糖实验，说明Phyllanthoid A对实验性2型糖尿病有良好的降血糖作用。本发明涉及的Phyllanthoid A在制备治疗抗糖尿病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其防治糖尿病活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗抗糖尿病显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Phyllanthoid A的制备方法参见文献（Jian-Qiang Zhao,et al.,Two New Highly Oxygenated and Rearranged Limonoids from Phyllanthus cochinchinensis.Organic Letters，2013,15（10）2414–2417.）
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Phyllanthoid A片剂的制备：
取5克化合物Phyllanthoid A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Phyllanthoid A胶囊剂的制备：
取5克化合物Phyllanthoid A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例1：Phyllanthoid A对实验性2型糖尿病大鼠的影响
1、动物分组
健康Wistar大鼠（SPF级），雄性，体重180-220g（由南京医科大学实验动物中心提供），自由饮水进食，随机分为正常对照组和造模组，造模组按如下方法建立模型，造模成功后再将模型组动物随机分为模型对照组、阳性药物格列齐特组、Phyllanthoid A高中低组，按下表连续给药1周。
给药时间和剂量见表1：
表1Phyllanthoid A药效实验动物分组
| 组别 | 动物数（只） | 给药量（mg/kgBW） |
| 正常对照组 | 12 | |
| 模型对照组 | 12 |
[0023]
| 阳性药物组 | 12 | 35.5 |
| 低剂量组 | 12 | 0.2 |
| 中剂量组 | 12 | 0.4 |
| 高剂量组 | 12 | 0.8 |
2、大鼠模型制备
正常组大鼠每天灌胃蒸馏水，高脂组大鼠每天早晚灌胃自制脂肪乳（1ml/100gBW）。连续灌胃脂肪乳2周后，动物禁食不禁水24h，空白对照组10只尾静脉注射生理盐水，其余大鼠均尾静脉注射30mg/kgBW链脲佐菌素（以下简写为STZ）溶液（临用前配制）。给药48h后，禁食不禁水12h，每隔3小时眼球后静脉丛取血，按照血糖测定试剂盒操作测定空腹血糖值，连续测定3次，空腹血糖值≥16.7mmol/L的为造模成功大鼠。
3、血糖的测定
末次给药后，动物禁食不禁水12h，眼球后静脉丛取血，按照试剂盒的方法分别测定血糖值。采用SPSS13.0统计软件，分析并比较各组血糖值的变化情况。
4、Phyllanthoid A对实验性2型糖尿病大鼠血糖的影响
实验结果见表2，从表2可知，注射STZ后，大鼠血糖上升，72h后空腹血糖值≥16.7mmol/L，说明糖尿病模型成功。给药后，阳性药物组，Phyllanthoid A高、中和低剂量组的血糖值与模型组血糖值比较，均有显著性差异（P<0.01）。
各组给药前血糖和给药后血糖的T检验显示，阳性药物组，Phyllanthoid A高、中和低剂量组给药前后的血糖值比较，具有显著性差异（P<0.01）。以上结果表明，PhyllanthoidA能够降低实验性2型糖尿病大鼠的血糖。
表2实验结果
| 组别 | 动物数（只） | 给药前血糖值 | 给药后血糖值 |
| 正常对照组 | 10 | 5.93±0.43 | 5.68±1.16 |
| 模型对照组 | 9 | 13.57±2.37 | 34.62±2.37 |
| 阳性药物组 | 9 | 31.27±2.74 | 18.27±2.34**△△ |
| 低剂量组 | 8 | 31.17±2.37 | 24.53±2.28**△△ |
| 中剂量组 | 10 | 33.22±1.69 | 19.28±2.45**△△ |
| 高剂量组 | 9 | 37.22±2.57 | 18.42±3.41**△△ |
*p<0.05vs模型组**p<0.01vs模型组△p<0.05vs同组给药前△△p<0.01vs同组给药前
结论：Phyllanthoid A能够显著降低2型糖尿病动物模型的血糖，可以用来制备抗糖尿病药物。
Claims (1)
1.Phyllanthoid A在制备降低血糖药物中的应用，所述化合物Phyllanthoid A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
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