CN105250263A - Foveolide B在制备降低血糖药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种Foveolide？B在制备抗糖尿病药物中的应用。本发明为目前抗糖尿病药物提供了一种全新的选择和思路，拓宽了抗糖尿病药物的选择领域，也为该技术领域的发展作出了贡献；本发明的Foveolide？B的应用被证明有显著的抗糖尿病效果；本发明选用的是具有明确化学结构的化合物。本发明涉及的Foveolide？B在制备治疗抗糖尿病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其防治糖尿病活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗抗糖尿病显然具有显著的进步。

Description

Foveolide B在制备降低血糖药物中的应用

技术领域

本发明涉及化合物FoveolideB的新用途，尤其涉及FoveolideB在制备降低血糖药物中的应用。

背景技术

糖尿病(diabetesmellitus)是当今最常见的慢性疾病之一，其中2型糖尿病(TypeⅡdiabetesmellitus，又叫非胰岛素依赖型糖尿病，non-insulin-depentdiabetesmellitus,NIDDM)占糖尿病患者的90％以上。糖尿病在发达国家以及发展中国家均是一个日益严重的问题，它造成了严重而代价巨大的后果，包括失明，心脏病及肾病等。据估计，从2000年到2050年，全世界糖尿病患者的数目将增加165％。根据国际糖尿病联盟的统计，目前中国有4.3％的人口患有糖尿病，在未来20年内患者的数目将突破5000万。糖尿病是现代疾病中的第二杀手，它对人体的危害仅次于癌症，严重威胁着人类的健康，而且现在的糖尿病有扩大化和年轻化的倾向，如何防止糖尿病已成为目前医药界重点关注的一大课题。

本发明涉及的化合物FoveolideB是一个2013年发表(PathomSomwong，etal.,NewsesquiterpenesandphenoliccompoundfromFicusfoveolata.Fitoterapia,85(2013)1–7.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗癌作用(PathomSomwong，etal.,NewsesquiterpenesandphenoliccompoundfromFicusfoveolata.Fitoterapia,85(2013)1–7.)，对于本发明涉及的FoveolideB在制备降低血糖药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于降低血糖活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于降低血糖显然具有显著的进步。

发明内容

本发明提出FoveolideB在制备降低血糖药物中的应用。从药理实验看出，FoveolideB有较好的降低血糖的作用。由于本发明首次公开FoveolideB在降低血糖方面的药用作用。

所述化合物FoveolideB结构如式(Ⅰ)所示：

本发明的技术方案是：FoveolideB的应用，具体是应用于制备抗糖尿病药物。

本发明的有益效果是：

1)本发明为目前抗糖尿病药物提供了一种全新的选择和思路，拓宽了抗糖尿病的选择领域，也为该技术领域的发展作出了贡献；2)本发明的FoveolideB的应用被证明有显著的抗糖尿病效果。

最重要的是：本发明对FoveolideB进行实验动物的降血糖实验，在持续灌胃脂肪乳使大鼠产生胰岛素抵抗的基础上，应用小剂量链脲佐菌素损伤胰岛β细胞，造成大鼠血糖升高，所造动物模型与2型糖尿病类似。实验性2型糖尿病大鼠给予FoveolideB治疗后，FoveolideB高、中和低剂量组的血糖值与模型组血糖值比较，也具有显著性差异(P<0.01)，FoveolideB高、中和低剂量组给药前后的血糖值比较，也具有显著性差异(P<0.01)，说明FoveolideB对实验性2型糖尿病有良好的降血糖作用。

本发明涉及的FoveolideB在制备治疗抗糖尿病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其防治糖尿病活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗抗糖尿病显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物FoveolideB的制备方法参见文献(PathomSomwong，etal.,NewsesquiterpenesandphenoliccompoundfromFicusfoveolata.Fitoterapia,85(2013)1–7.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物FoveolideB片剂的制备：

取20克化合物FoveolideB，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物FoveolideB胶囊剂的制备：

取20克化合物FoveolideB，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1：FoveolideB对实验性2型糖尿病大鼠的影响

1、动物分组

健康Wistar大鼠(SPF级)，雄性，体重180-220g(由南方医科大学实验动物中心提供)，自由饮水进食，随机分为正常对照组和造模组，造模组按如下方法建立模型，造模成功后再将模型组动物随机分为模型对照组、阳性药物格列齐特组、FoveolideB高中低组，按下表连续给药1周。

给药时间和剂量见表1：

表1FoveolideB药效实验动物分组

组别	动物数(只)	给药量(mg/kgBW)
			正常对照组	12
模型对照组	12
			阳性药物组	12	35.5
低剂量组	12	0.2
			中剂量组	12	0.4
高剂量组	12	0.8

2、大鼠模型制备

正常组大鼠每天灌胃蒸馏水，高脂组大鼠每天早晚灌胃自制脂肪乳(1ml/100gBW)。连续灌胃脂肪乳2周后，动物禁食不禁水24h，空白对照组10只尾静脉注射生理盐水，其余大鼠均尾静脉注射30mg/kgBW链脲佐菌素(以下简写为STZ)溶液(临用前配制)。给药48h后，禁食不禁水12h，每隔3小时眼球后静脉丛取血，按照血糖测定试剂盒操作测定空腹血糖值，连续测定3次，空腹血糖值≥16.7mmol/L的为造模成功大鼠。

3、血糖的测定

末次给药后，动物禁食不禁水12h，眼球后静脉丛取血，按照试剂盒的方法分别测定血糖值。采用SPSS13.0统计软件，分析并比较各组血糖值的变化情况。

4、FoveolideB对实验性2型糖尿病大鼠血糖的影响

实验结果见表2，从表2可知，注射STZ后，大鼠血糖上升，72h后空腹血糖值≥16.7mmol/L，说明糖尿病模型成功。给药后，阳性药物组，FoveolideB高、中和低剂量组的血糖值与模型组血糖值比较，均有显著性差异(P<0.01)。

各组给药前血糖和给药后血糖的T检验显示，阳性药物组，FoveolideB高、中和低剂量组给药前后的血糖值比较，具有显著性差异(P<0.01)。以上结果表明，FoveolideB能够降低实验性2型糖尿病大鼠的血糖。

表2实验结果

组别	动物数(只)	给药前血糖值	给药后血糖值
				正常对照组	10	5.83±0.42	5.79±1.54
模型对照组	9	13.38±2.46	35.18±2.31
				阳性药物组	9	32.58±2.86	18.26±2.75**△△
低剂量组	8	31.39±2.21	23.64±2.52**△△
				中剂量组	10	35.89±1.74	18.12±2.42**△△
高剂量组	9	36.48±2.97	17.72±3.56**△△

*p<0.05vs模型组**p<0.01vs模型组^△p<0.05vs同组给药前^△△p<0.01vs同组给药前

结论：FoveolideB能够显著降低2型糖尿病动物模型的血糖，可以用来制备抗糖尿病药物。

Claims (1)

1.FoveolideB在降低血糖药物中的应用，所述化合物FoveolideB结构如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)。