CN103520118B - 一种银杏叶提取物微丸及其制备方法 - Google Patents

一种银杏叶提取物微丸及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103520118B
CN103520118B CN201310482317.9A CN201310482317A CN103520118B CN 103520118 B CN103520118 B CN 103520118B CN 201310482317 A CN201310482317 A CN 201310482317A CN 103520118 B CN103520118 B CN 103520118B
Authority
CN
China
Prior art keywords
folium ginkgo
ginkgo extract
medicinal liquid
micropill
polyvinyl alcohol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310482317.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103520118A (zh
Inventor
于垂亮
梅锦平
孙蓉
肖志勇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI SINE PROMD PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
SHANGHAI SINE PROMD PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI SINE PROMD PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical SHANGHAI SINE PROMD PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201310482317.9A priority Critical patent/CN103520118B/zh
Publication of CN103520118A publication Critical patent/CN103520118A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103520118B publication Critical patent/CN103520118B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种银杏叶提取物微丸及其制备方法，所述银杏叶提取物微丸由下列质量配比的成分组成：银杏叶提取物100、聚乙烯醇10-30、掩味剂2-12、微晶纤维素空白丸芯400-700、95%乙醇300-1000和纯化水50-200。将银杏叶提取物、掩味剂加入95%乙醇，充分搅拌均匀，制成药液；聚乙烯醇加入纯化水，搅拌制成混悬液；将上述药液与混悬液混合，充分搅拌，制成混悬药液；通过流化床操作，得到银杏叶提取物微丸。本发明银杏叶提取物微丸，不含糖或淀粉，易于吞咽，在多种溶出介质中，30分钟溶出度超过90%，具有更好的生物利用度，口感良好，尤其适宜老年人群、糖耐量低或糖尿病人群。其中的微晶纤维素丸芯，不被人体消化，最终排除体外，对药效无影响，有较大的应用价值。本发明配方简单、工艺方便，适合生产。

Description

一种银杏叶提取物微丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂，具体涉及一种银杏叶提取物微丸及制备方法。
背景技术
银杏叶为银杏科银杏属植物的叶，主要化学成分为黄酮类和萜类内酯化合物，具有重要的药用价值和市场价值，因此，已开发了许多银杏叶产品。目前，银杏叶提取物的制剂以片剂、胶囊、滴丸、分散片、颗粒剂等为主，这些产品中大都含有糖、淀粉、明胶等辅料，不适于糖耐量低或糖尿病人群。中国药典已收载银杏叶提取物片剂、胶囊、滴丸等质量标准，但是，现有的质量标准对于银杏叶提取物片剂和胶囊剂的检测崩解时限，滴丸剂的检测溶散时限，一般无溶出度要求。而溶出度可以更好地在体外评价药物的治疗效果，通常药物要求30分钟溶出度超过80%，现有银杏叶提取物滴丸溶出度较低。因此，需要进一步改进银杏叶提取物产品的剂型，提高溶出度，并适宜老年人群、糖耐量低或糖尿病人群。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计溶出度高，口感良好，尤其适宜老年人群、糖耐量低或糖尿病人群的银杏叶提取物微丸。
本发明提供一种银杏叶提取物微丸，所述银杏叶提取物微丸由下列质量配比的成分组成：
银杏叶提取物100、聚乙烯醇10-30、掩味剂2-12、微晶纤维素空白丸芯400-700、95%乙醇300-1000和纯化水50-200。
优选的，本发明银杏叶提取物微丸由下列质量配比的成分组成：
银杏叶提取物100、聚乙烯醇16、纽甜1、柠檬香精5、微晶纤维素空白丸芯500、95%乙醇500和纯化水94。
所述聚乙烯醇选自PVA05-88、PVA05-99、PVA17-88、PVA17-92、PVA17-99或PVA20-88中的一种或几种，优选为PVA17-88。
所述空白丸芯为微晶纤维素丸芯，粒径为80μm～3000μm，优选为500μm～1000μm。
所述掩味剂选自咖啡香精、柠檬香精、香草香精、阿斯巴甜、三氯蔗糖、纽甜或甜菊糖中的一种或几种，优选为纽甜和柠檬香精组合使用。
纽甜与柠檬香精二者质量比为1:1-10，优选为1:3-6构成组合掩味剂。
本发明人对于微丸中各原料的选择和配比作了很多创造性的研究和设计，例如：
由于银杏叶提取物中，黄酮类化合物具有明显的苦涩味，一般消费者都难以接受，必须用适合的矫味剂来矫正，但考虑该银杏叶提取物微丸的服用对象中包含老年人群、糖耐量低或糖尿病人群，因此本发明寻找和选择不含糖类成分的掩味剂。另外，银杏叶提取物成分种类多样，而且口味及不适口感来源自不同成分，无法用单一掩味剂成功掩味。经本发明人反复研究发现，以适当比例的纽甜与柠檬香精作矫味剂，且当二者质量比为1:3-6时所构成的组合掩味剂，以及该组合掩味剂与银杏叶提取物质量比为1：10-30时，可以有效掩盖银杏叶提取物中的苦涩味，过多或过少皆不适宜。
本发明银杏叶提取物微丸使用聚乙烯醇作为辅料之一，既作为粘合剂又作为崩解释放剂。医药级聚乙烯醇，是一种极安全的高分子有机物，对人体无毒，无副作用，具有良好的生物相容性，在本发明中，聚乙烯醇将药液均匀包裹在空白丸芯表面，性状稳定。以总黄酮作为检测溶出度的指标，经过反复研究发现，当银杏叶提取物与聚乙烯醇的比例为1:0.1-0.3时，银杏叶提取物微丸的溶出度比较理想；聚乙烯醇过多会影响银杏叶微丸溶出度及流化床操作，聚乙烯醇过少则会影响银杏叶微丸性状，导致药丸不均匀等问题。
本发明另一目的是提供所述一种银杏叶提取物微丸的方法，该方法包括以下步骤：
（一）将银杏叶提取物、掩味剂加入95%乙醇，充分搅拌均匀，制成药液；
（二）聚乙烯醇加入纯化水，搅拌制成混悬液；
（三）将上述药液与混悬液混合，充分搅拌，制成混悬药液；
（四）制成的混悬药液通过流化床操作，使上述混悬药液均匀吸附到微晶纤维素空白丸芯表面，同时去除了乙醇，得到干燥、均匀、稳定的银杏叶提取物微丸。
步骤（四）流化床型号DPC-ⅡA，雾化压力0.40bar，进口温度36～40℃，混悬药液流速1.5g/min。
本发明银杏叶提取物微丸，不含糖或淀粉，易于吞咽，在多种溶出介质中，30分钟溶出度超过90%，具有更好的生物利用度，口感良好，尤其适宜老年人群、糖耐量低或糖尿病人群。其中的微晶纤维素丸芯，不被人体消化，最终排除体外，对药效无影响，有较大的应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例以举例的方式给出，并不构成对本发明的限制。
银杏叶提取物购买自市售产品，质量要求符合2010版中国药典“银杏叶提取物”各项质量标准。
实施例1
银杏叶提取物 100g
聚乙烯醇 16g
纽甜 1g
柠檬香精 5g
微晶纤维素空白丸芯 500g
95%乙醇 500g
纯化水 94g
；
制备：银杏叶提取物以95%乙醇溶解，加入纽甜和柠檬香精配成药液；聚乙烯醇加水配成混悬液，不断搅拌状态下加入上述药液，形成混悬药液，搅拌均匀后通过流化床操作，流化床型号DPC-ⅡA，雾化压力0.40bar，进口温度36～40℃，混悬药液流速1.5g/min，使混悬药液均匀吸附到空白丸芯表面，同时去除了乙醇，即得到干燥、均匀、稳定的银杏叶提取物微丸，共1250个剂量单位。
实施例2
银杏叶提取物 100g
聚乙烯醇 10g
纽甜 0.5g
柠檬香精 3g
空白丸芯 400g
95%乙醇 400g
纯化水 75g
；
制备：银杏叶提取物以95%乙醇溶解，加入纽甜和柠檬香精配成药液；聚乙烯醇加水配成混悬液，不断搅拌状态下加入上述药液，形成混悬药液，搅拌均匀后通过流化床操作，流化床型号DPC-ⅡA，雾化压力0.40bar，进口温度36～40℃，混悬药液流速1.5g/min，使混悬药液均匀吸附到空白丸芯表面，同时去除了乙醇，即得到干燥、均匀、稳定的银杏叶提取物微丸，共1250个剂量单位。
实施例3
银杏叶提取物 100g
聚乙烯醇 20g
纽甜 2g
柠檬香精 8g
空白丸芯 600g
95%乙醇 550g
纯化水 103g
制备：银杏叶提取物以95%乙醇溶解，加入纽甜和柠檬香精配成药液；聚乙烯醇加水配成混悬液，不断搅拌状态下加入上述药液，形成混悬药液，搅拌均匀后通过流化床操作，流化床型号DPC-ⅡA，雾化压力0.40bar，进口温度36～40℃，混悬药液流速1.5g/min，使混悬药液均匀吸附到空白丸芯表面，同时去除了乙醇，即得到干燥、均匀、稳定的银杏叶提取物微丸，共1250个剂量单位。
实施例4体外溶出度实验
溶出度方法：照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，每份样品分别以500mL水（pH=7.05）、500mL无酶胃液（pH=1.20）、500mL乙酸盐缓冲液（pH=4.50）为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在30分钟取样，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
取120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品20.0mg，至100mL量瓶中，加70%乙醇溶液稀释并定容，摇匀，即得（每1mL含无水芦丁0.2mg），精密量取芦丁对照品0.2mL、0.4mL、0.6mL、0.8mL、1.0mL、1.2mL，分别置于10mL量瓶中，各加水至3mL，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）2mL，混匀，加70%乙醇至刻度，摇匀。以相应的溶液为空白。照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），在273nm的波长处分别测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。供试品溶液取2mL，同上法检测，根据标准曲线上读出供试品溶液中相当于芦丁的总黄酮含量。
取实施例1-3制备的银杏叶提取物微丸一个剂量单位，精密称定，置于100mL量瓶中，加70%乙醇超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.5mL，置10mL量瓶中，照标准曲线制备项下“各加水至3mL”起依法测定吸光度。从标准曲线上读出每份样品中相当于芦丁的总黄酮含量。分别计算出每个剂量样品的溶出度。
各实施例测定结果见下表。
溶出度可以较好地在体外评价药物的治疗效果，从表中看出，实施例1-3银杏叶提取物微丸，在不同pH值的溶出介质中，30分钟溶出度达到90%以上，高于一般片剂、胶囊的溶出度要求。
实施例5不同掩味剂的掩味效果
配方1 配方2 配方3 配方4 配方5 配方6
银杏叶提取物 100g 100g 100g 100g 100g 100g
聚乙烯醇 20g 20g 20g 20g 20g 20g
纽甜 1g 0.5g 1g 1g 2g 1g
柠檬香精 2g 2.5g 3g 6g 10g 7g
空白丸芯 600g 600g 600g 600g 600g 600g
95%乙醇 550g 550g 550g 550g 550g 550g
纯化水 103g 103g 103g 103g 103g 103g
口感 苦涩 苦涩 良好 良好 太甜 太香
上述配方1～配方6同实施例3制成银杏叶提取物微丸，经使用者品尝口感，选择合适的掩味剂比例，经反复研究发现，当纽甜与柠檬香精二者质量比为1:3-6时所构成的组合掩味剂，以及该组合掩味剂与银杏叶提取物质量比为1：10～30时，可以有效掩盖银杏叶提取物中的苦涩味，过多或过少皆不适宜。
实施例6银杏叶提取物与聚乙烯醇不同比例对溶出度的影响
配方7 配方8 配方9 配方10 配方11
银杏叶提取物 100 100g 100g 100g 100g
聚乙烯醇 9g 10g 20g 30g 35g
纽甜 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g
柠檬香精 3g 3g 3g 3g 3g
空白丸芯 400g 400g 400g 400g 400g
95%乙醇 400g 400g 400g 400g 400g
纯化水 75g 75g 75g 75g 75g
溶出度 87.2% 92.0% 95.0% 96.5% 97.0%
上述配方7～配方11同实施例2制成银杏叶提取物微丸，以水为溶出介质，同实施例2方法检测溶出度，发现当银杏叶提取物与聚乙烯醇比例低于1：0.1时，溶出度低于90%；当银杏叶提取物与聚乙烯醇比例高于1：0.1时，溶出度高于90%，并且溶出度随着聚乙烯醇含量的增加而增加，但是当银杏叶提取物与聚乙烯醇的比例增加到1：0.3，再增加聚乙烯醇的含量，溶出度无明显提高，并且银杏叶提取物微丸均匀度和流动性变差，综合考虑溶出度、性状和成本等因素，将配方中银杏叶提取物与聚乙烯醇的比例选择为1：0.1-0.3。

Claims (6)

1.一种银杏叶提取物微丸，其特征在于，所述银杏叶提取物微丸由下列质量配比的成分制成：
银杏叶提取物100、聚乙烯醇16、纽甜1、柠檬香精5、微晶纤维素空白丸芯500、95％乙醇500和纯化水94。
2.根据权利要求1所述的银杏叶提取物微丸，其特征在于，所述聚乙烯醇为PVA17-88。
3.根据权利要求1所述的银杏叶提取物微丸，其特征在于，空白丸芯为微晶纤维素丸芯，粒径为80μm～3000μm。
4.根据权利要求3所述的银杏叶提取物微丸，其特征在于，空白丸芯为微晶纤维素丸芯，粒径为500μm～1000μm。
5.制备如权利要求1所述的一种银杏叶提取物微丸的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(一)将银杏叶提取物、掩味剂加入95％乙醇，充分搅拌均匀，制成药液；
(二)聚乙烯醇加入纯化水，搅拌制成混悬液；
(三)将上述药液与混悬液混合，充分搅拌，制成混悬药液；
(四)制成的混悬药液通过流化床操作，使上述混悬药液均匀吸附到微晶纤维素空白丸芯表面，同时去除了乙醇，得到干燥、均匀、稳定的银杏叶提取物微丸。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(四)流化床型号DPC-ⅡA，雾化压力0.40bar，进口温度36～40℃，混悬药液流速1.5g/min。
CN201310482317.9A 2013-10-15 2013-10-15 一种银杏叶提取物微丸及其制备方法 Active CN103520118B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310482317.9A CN103520118B (zh) 2013-10-15 2013-10-15 一种银杏叶提取物微丸及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310482317.9A CN103520118B (zh) 2013-10-15 2013-10-15 一种银杏叶提取物微丸及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103520118A CN103520118A (zh) 2014-01-22
CN103520118B true CN103520118B (zh) 2016-04-20

Family

ID=49922709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310482317.9A Active CN103520118B (zh) 2013-10-15 2013-10-15 一种银杏叶提取物微丸及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103520118B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103393602A (zh) * 2013-07-19 2013-11-20 东北制药（沈阳）科技发展有限公司 一种黄连素超微粒肠道粘附型缓释微丸及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103393602A (zh) * 2013-07-19 2013-11-20 东北制药（沈阳）科技发展有限公司 一种黄连素超微粒肠道粘附型缓释微丸及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"药物苦味掩蔽方法概述";胡淑娟等;《上海医药》;20061210;第27卷(第12期);第541页第1.1-1.2部分 *
"银杏叶提取物微丸的制备及其释放度研究";胡连栋等;《中国药房》;20090630;第20卷(第18期);第1388页左列第1-2段，第2.1部分 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103520118A (zh) 2014-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106511260B (zh) 一种盐酸小檗碱口服微丸干凝胶及其制备方法和应用
CN101757099B (zh) 金茵利胆药物及其制备方法和质量控制方法
Taki et al. Preparation of polymer-blended quinine nanocomposite particles by spray drying and assessment of their instrumental bitterness-masking effect using a taste sensor
CN104983679A (zh) 一种含有鲁拉西酮的缓释混悬剂及其制备方法
CN103520118B (zh) 一种银杏叶提取物微丸及其制备方法
CN107583054A (zh) 隐丹参酮药物组合物及其在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用
CN111617042A (zh) 一种复合碳酸钙维生素d3无水吞服颗粒及其制备方法
CN107569612A (zh) 一种改善睡眠的药物及其制备方法
CN104666832B (zh) 治疗感冒及反复感冒的中药颗粒剂及其制备方法
CN101843596B (zh) 盐酸美沙酮分散片及其制备方法
CN102749413B (zh) 治疗头痛的中药组合物的质量检测方法
CN110227079A (zh) 一种五维赖氨酸颗粒及其制备方法
CN105749154A (zh) 一种治疗肝癌的益生菌发酵中药复方组合物及其制备和检测方法
CN106913516B (zh) 一种蒲地蓝糖浆剂及其制备方法和用途
CN101513456A (zh) 治疗头痛的中药组合物及其制备方法和质量控制方法
CN106309809B (zh) 一种清心神安颗粒及其制备方法
CN104383547B (zh) 天山雪莲提取物磷脂复合物、口腔崩解片及其制备方法
CN103393730A (zh) 一种银杏叶提取物口服液及其制备方法
CN108113971A (zh) 一种盐酸氨溴索掩味制剂及其制备方法
CN101019837B (zh) 银杏酮酯分散片及其制备方法
CN117883379A (zh) 一种口服碱性溶媒组合物及其制备方法与应用
CN100441171C (zh) 一种治疗血证的分散片及其制备方法和用途
CN101879198B (zh) 心达康制剂的鉴别方法
CN101518541A (zh) 甘草苷芹糖制剂的应用
CN103864628B (zh) 一种盐酸氨溴索化合物及口腔崩解片

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant