CN103520101B - 一种维生素a纳米乳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种维生素A纳米乳及其制备方法。维生素A纳米乳包括质量比为1:(1.5～5)的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的0.5～3倍的水。制备时先向容器中加入维生素A和吐温-80，搅拌混匀，再加入水，得混合溶液，将混合溶液进行超声处理，直至混合溶液澄清透亮，即得维生素A纳米乳。本发明采用超声波乳化法制备维生素A纳米乳，生产工艺简单、条件温和、制备时间短、设备要求低。制备的维生素A纳米乳为水包油型、澄清透亮、水溶性佳、稳定性好，粒径分布范围为23～62nm，平均粒径为38nm，符合纳米级材料的基本特征。

Description

一种维生素A纳米乳及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种维生素A纳米乳及其制备方法。

背景技术

维生素A是一种不饱和脂肪醇，在自然界中主要来自鲛类无毒海鱼肝脏中提取的脂肪油（通称为鱼肝油），目前主要采用人工合成方法制取。维生素A具有维持正常视觉反应、正常的上皮组织形态与功能、正常的骨骼发育等功效。临床上维生素A常用于治疗结膜炎、角膜炎、缺铁性贫血等方面。但由于市面上存在的维生素A多为鱼肝油型，产品粘稠，水溶性不好，服用剂量不易控制，不利于维生素A在食品和畜牧业生产中的应用。因此，有必要对维生素A产品进行改良。

纳米乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成，粒径为1～100nm的热力学稳定、各向同性，透明或半透明的均相分散体系。纳米乳具有黏度低、缓释和靶向作用，属热力学稳定系统，而且制备方法简单，可增强药物的溶解度，提高药物生物利用度。目前，已有报道采用高速组织捣碎机制备初乳，再将初乳转移至纳米均质机中制备维生素A终乳（苏维彪，维生素A静脉纳米维生素A纳米乳的制备与研究[D]，吉林大学，2006）,制备方法较繁琐。

发明内容

本发明的目的在于提供一种维生素A纳米乳及其制备方法，该制备方法生产工艺简单，制得的维生素A纳米乳的稳定性高。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:(1.5～5)的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的0.5～3倍的水。

其为水包油型维生素A纳米乳。

其粒径分布范围为23～62nm，平均粒径为38nm。

一种维生素A纳米乳的制备方法，包括以下步骤：

1）向容器中加入维生素A和吐温-80，搅拌混匀，作为油相，其中维生素A和吐温-80的质量比为1:(1.5～5)；

2）将去离子水加入盛放有油相的容器中，得到混合溶液，其中去离子水的加入量为油相质量的0.5～3倍，将混合溶液进行超声处理，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳。

所述的水为去离子水或蒸馏水。

所述超声处理的全程时间为15～300s。

所述超声处理时每超声3-5s时间歇3s，全程时间为超声时间和间歇时间的总和。

所述超声处理的功率为0.1～75KW，频率为20KHz～500MHz。

所述的超声处理的温度为5～60℃。

进一步的，制备出的维生素A纳米乳需避光保存。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

本发明采用超声波乳化方法制备维生素A纳米乳，采用维生素A为原料，将维生素A与表面活性剂吐温-80及水按一定比例混合均匀，然后进行超声处理即得维生素A纳米乳，具有生产工艺简单、条件温和、制备时间短、设备要求低等优点，而且采用本发明的方法制得的维生素A纳米乳具有很高的稳定性和极好的水溶性。

本发明提供的维生素A纳米乳分散均匀、澄清透亮、水溶性佳，具有良好的维生素A稳定性和极好的水溶性。

进一步的，本发明提供的维生素A纳米乳为水包油型，其粒径分布范围为23～62nm，平均粒径为38nm。

附图说明

图1是本发明制备的维生素A纳米乳的粒径分布图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:1.5的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的0.5倍的去离子水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:1.5向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量0.5倍的去离子水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声5s时间歇3s，超声处理的全程时间为150s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为5℃，功率为0.1KW，频率为20KHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

实施例2

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:5的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的3倍的去离子水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:5向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量3倍的去离子水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声5s时间歇3s，超声处理的全程时间为100s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为50℃，功率为1KW，频率为100KHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

实施例3

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:2.5的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的1倍的去离子水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:2.5向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量1倍的去离子水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声3s时间歇3s，超声处理的全程时间为200s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为60℃，功率为10KW，频率为500KHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

实施例4

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:3的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的2倍的去离子水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:3向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量2倍的去离子水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声3s时间歇3s，超声处理的全程时间为150s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为30℃，功率为20KW，频率为100MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

实施例5

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:2的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的3倍的去离子水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:2向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量3倍的去离子水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声4s时间歇3s，超声处理的全程时间为300s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为45℃，功率为25KW，频率为500MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

实施例6

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:5的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的2倍的去离子水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:5向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量2倍的去离子水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声4s时间歇3s，超声处理的全程时间为15s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为25℃，功率为50KW，频率为200MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

实施例7

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:3的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的1倍的去离子水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:3向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量1倍的去离子水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声5s时间歇3s，超声处理的全程时间为300s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为5℃，功率为60KW，频率为20KHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

实施例8

一种维生素A纳米乳，包括质量比为1:4的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的3倍的蒸馏水。

其制备方法包括以下步骤：

1）按质量比为1:4向烧杯中加入维生素A和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；

2)将质量为油相质量3倍的蒸馏水加入到盛放有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声5s时间歇3s，超声处理的全程时间为50s（全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和），超声处理时的温度为40℃，功率为75KW，频率为800KHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳，将维生素A纳米乳避光保存。

图1是本发明制备的维生素A纳米乳的粒径分布图，从图中可以看出其粒径小、粒径分布窄，粒径分布范围为23～62nm，平均粒径为38nm。

下面对本发明制备的维生素A纳米乳的水溶性和稳定性进行考察。

1.维生素A纳米乳水溶性考察

维生素A纳米乳能迅速溶化于水中，溶液澄清透明，无杂质，无浑浊物，说明维生素A纳米乳水溶性良好。

2.维生素A纳米乳稳定性考察

按照《中华人民共和国药典》2000年版二部附录要求，以4000r/min离心15min不应观察到分层现象为标准来观察维生素A纳米乳的稳定性，经试验维生素A纳米乳稳定性符合要求。

2.1物理稳定性考察

采用离心稳定参数法，取50毫升离心管分别装入待测维生素A纳米乳30毫升，以2000r/min离心10min，分别测量原维生素A纳米乳的稀释液和分离后下液层液体在波长325nm的吸光度值，计算离心稳定参数K_e。

K_e=｛｜(A₀-A)｜/A₀｝×100%

A₀为原维生素A纳米乳的稀释液在某一波长的吸光度。

A为原维生素A纳米乳经离心后离心管下层经同倍稀释后在同一波长的吸光度。

2.1.1振摇试验

各取10mL维生素A纳米乳，充氮、密封于25mL试管中，于25℃恒温水浴振荡器里，100rpm振摇，分别在12h、24h、48h、72h取样，测定各取样时间下维生素A纳米乳的离心稳定性参数K_e。结果见表1。

表1不同振摇时间下维生素A纳米乳的稳定性参数

试验表明，连续振摇对维生素A纳米乳的Ke值影响不大。

2.1.2高温试验

维生素A纳米乳充氮、密封，分别于40℃、60℃、70℃的条件下放置10天，分别于0天、5天和10天考察维生素A纳米乳的粒径及分布。试验结果见表2。

表2不同温度对维生素A纳米乳粒径的影响

试验表明，不同温度下维生素A纳米乳粒径无明显变化，但长时间储存应避免高温。

2.1.3加速试验

加速试验可在30℃条件下进行。维生素A纳米乳在30℃条件下放置6个月，考察0月、1月、2月、3月、6月时的维生素A纳米乳物理性质。试验结果见表3。

表3加速试验对维生素A纳米乳粒径的影响

试验表明，在加速试验条件下，维生素A纳米乳粒径无明显变化。

2.2化学稳定性考察

2.2.1影响因素试验

维生素A纳米乳充氮、密封，分别于40℃、60℃、70℃的条件下放置10天，分别于0天、5天和10天考察维生素A纳米乳中药物的含量变化。试验结果见表4。

表4不同温度时间条件下维生素A纳米乳的含量

试验结果表明，维生素A纳米乳在上述试验条件下放置，维生素A的含量在储存期内无明显变化。

2.2.2加速试验

维生素A纳米乳在30℃条件下放置6个月，考察0月、1月、2月、3月、6月时的维生素A含量变化。试验结果见表5。

表5加速试验6个月维生素A纳米乳中的药物含量

上述试验均表明，维生素A纳米乳的物理化学指标无明显变化，维生素A纳米乳稳定性良好。

维生素A是一种脂溶性维生素，将维生素A通过纳米化技术制成水包油型纳米乳，不仅能达到使维生素A快速溶化的目的，增强维生素A的稳定性和水溶性，而且便于掌控用量，便于在食品工业和畜牧业生产中灵活使用。本发明采用超声波乳化方法制备维生素A纳米乳，生产工艺简单，生产出的维生素A纳米乳分散均匀、澄清透亮、水溶性佳，粒径分布范围为23～62nm，平均粒径为38nm，达到了纳米级材料的要求。

Claims (7)

1.一种维生素A纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)向容器中加入维生素A和吐温-80，搅拌混匀，作为油相，其中维生素A和吐温-80的质量比为1:(1.5～5)；

2)将水加入盛放有油相的容器中，得到混合溶液，其中水的加入量为油相质量的0.5～3倍，将混合溶液进行超声处理，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素A纳米乳；其中超声处理的功率为0.1～75KW，频率为20KHz～500MHz，温度为5～60℃。

2.根据权利要求1所述的维生素A纳米乳的制备方法，其特征在于：所述的水为去离子水或蒸馏水。

3.根据权利要求1所述的维生素A纳米乳的制备方法，其特征在于：所述超声处理的全程时间为15～300s。

4.根据权利要求3所述的维生素A纳米乳的制备方法，其特征在于：所述超声处理时每超声3-5s时间歇3s，全程时间为超声时间和间歇时间的总和。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的维生素A纳米乳的制备方法制得的维生素A纳米乳，其特征在于：由质量比为1:(1.5～5)的维生素A和吐温-80，以及质量为维生素A和吐温-80总质量的0.5～3倍的水组成。

6.根据权利要求5所述的维生素A纳米乳，其特征在于：其为水包油型维生素A纳米乳。

7.根据权利要求5或6所述的维生素A纳米乳，其特征在于：其粒径分布范围为23～62nm，平均粒径为38nm。