CN103494821A - 一种头孢克肟组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种口服的第三代头孢菌素头孢克肟药物组合物，属于医药技术领域。本发明技术方案是每1000片含头孢克肟100g，气相二氧化硅8～20g，微晶纤维素68～81g，乳糖10g，润滑剂1～2g。有益效果是原料药与辅料粉末混合均匀后直接压片，节约了时间和能源，降低了制作成本。
Description
技术领域：本发明涉及一种口服的第三代头孢菌素头孢克肟药物组合物，属于医药技术领域。
发明背景：
头孢克肟为广谱第三代头孢抗菌素。头孢克肟是第三代口服头孢菌素类药物，临床上应用于由敏感菌所引起的肺炎、支气管炎、泌尿道炎、淋病、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、副鼻窦炎等。药物的处方设计常常要求制剂的各种特性符合规定的控制限度，使制剂的物理化学稳定性、生物利用度、成本等都能达到最佳设计要求。头孢克肟难溶于水，且对湿热都非常敏感。片剂的制备要求硬度、崩解度和溶出度等均要达到药典要求，传统湿法制粒需要的干燥时间较长，温度指标不好控制，容易导致有效成分含量降低，头孢克肟片在存放过程中有关物质逐步升高。既要保证有较高的溶出度，又要有较好的稳定性，是制备头孢克肟片的技术难题。
发明内容：
发明目的：本发明的发明目的是提供一种稳定、各项指标符合药典标准的头孢克肟组合物片剂，且制备方法简单易行。
本发明的技术方案：
微粉硅胶用于片剂时一般作为助流剂、润滑剂，用量一般为0.1％～0.5％，申请人经过实验发现，当处方中的气相二氧化硅用量达到4％时，不但可以提高片剂的硬度(增加可压性)，而且还可达到缓释的作用，同时起到增强主药稳定性的作用。本发明的技术方案是：
一种头孢克肟的药物组合物，其特征在于，每1000片含头孢克肟100g，气相二氧化硅8～20g，微晶纤维素68～81g，乳糖10g，润滑剂1～2g。
本发明组合物，气相二氧化硅是作为缓释剂和助流剂使用的。微晶纤维素和乳糖是作为稀释剂使用的。
本发明所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、或氢化植物油中的一种或多种。
本发明头孢克肟片的制备方法，其特征在于，先将头孢克肟和气相二氧化硅混合均匀，混合后加入填充剂微晶纤维素和乳糖，再加入其他润滑剂，混合均匀，压片。
本发明的有益效果是：原料药与辅料粉末混合均匀后直接压片，节约了时间和能源，降低了制作成本。
本发明的另一个有益效果是溶出时气相二氧化硅聚集使主药与溶剂接触减少，使头孢克肟片溶出明显减慢，通过控制气相二氧化硅用量可得到不同释放行为的制剂，满足不同的临床需求。同时，气相二氧化硅的使用，提高了遇湿、热不稳定的头孢克肟的稳定性。
实施例1：处方：头孢克肟100.0g，气相二氧化硅8.0g，微晶纤维素80.0g，乳糖10.0g，硬脂酸镁2.0g，按下述方法制备1000片。
制备工艺：先将处方量的头孢克肟和处方量的气相二氧化硅加入混合器，混合3min，加入微晶纤维素和乳糖混合6min，最后加入处方量的硬脂酸镁混合1min。粉末直接压片，￠9浅凹冲模压成。
实施例2：处方：头孢克肟100.0g，气相二氧化硅12.0g，微晶纤维素76.0g，乳糖10.0g，硬脂酸镁2.0g，制备1000片。
制备工艺：同实施例1.
实施例3：处方：头孢克肟100.0g，气相二氧化硅16.0g，微晶纤维素72.0g，乳糖10.0g，滑石粉2.0g，制备1000片。制备方法同实施例1.
实施例4：处方：头孢克肟100.0g，气相二氧化硅20.0g，微晶纤维素68.0g，乳糖10.0g，氢化植物油2.0g，制备1000片。制备方法同实施例1.
对照例1：处方：头孢克肟100.0g，微晶纤维素88.0g，乳糖10.0g，硬脂酸镁2.0g。按下述方法制备1000片。
制备工艺：将处方量的头孢克肟与微晶纤维素和乳糖混合9min，加入处方量的硬脂酸镁混合1min。粉末直接压片，￠9浅凹冲模压片。
试验例1：pH1.2中的溶出曲线。数据记录于表1.
溶出曲线测定方法采用篮法，100转/分，900ml pH1.2介质中，温度37℃，分别于各时间点取样检测，检测方法：高相液相色谱法。
pH1.2的溶液配制：氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7mL，再加水稀释至1000mL即得。
表1
处方中加入大剂量的气相二氧化硅，因其粒径小，可以均匀稳定的分布在头孢克肟微粒表面，因其疏水的特性，与对照例1相比，不同用量气相二氧化硅，可调节主药在溶出介质中的释放，随着气相二氧化硅用量的增大，释放速度逐渐减缓，通过调整气相二氧化硅用量可得到不同释放行为的制剂，满足不同临床需求。
试验例2：测量对照例和实施例的流动性、硬度、脆碎度和溶出度，数据记录于表2.
表2：
注：出度参照中国药典2010版二部XC第一法即篮法。
头孢克肟可压性差、流动性差，气相二氧化硅强大的助流性能，可大幅提高主药的流动性，增加其可压性，提高片剂的硬度，降低脆碎度，且溶出度也达到标准规定的要求。
试验例3：影响因素实验，将对照例、实施例样品置于40℃的恒温箱中，进行稳定性考察，分别于0天，5天，10天取样检测单杂和总杂，数据分别记录于表3和表4。
表3单杂情况
| 对照例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | |
| 0天 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 |
| 5天 | 0.51 | 0.3 | 0.24 | 0.19 | 0.18 |
| 10天 | 0.87 | 0.45 | 0.41 | 0.24 | 0.2 |
表4总杂情况
| 对照例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | |
| 0天 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 |
| 5天 | 0.79 | 0.42 | 0.45 | 0.26 | 0.24 |
| 10天 | 1.25 | 0.56 | 0.51 | 0.3 | 0.29 |
表3、表4数据表明随着二氧化硅用量的增加，温度对样品的稳定性影响在降低。
试验例4：影响因素实验，将对照例、实施例样品置于相对湿度为75％的恒湿箱中，进行稳定性考察，分别于0天，5天，10天取样检测单杂和总杂，数据记录与表5、表6。
表5单杂
| 对照例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 |
| 0天 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 |
| 5天 | 5天 | 0.49 | 0.32 | 0.3 | 0.2 |
| 10天 | 10天 | 0.77 | 0.4 | 0.38 | 0.26 |
表6总杂
| 对照例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | |
| 0天 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 |
| 5天 | 0.71 | 0.47 | 0.55 | 0.29 | 0.28 |
| 10天 | 1.34 | 0.59 | 0.71 | 0.34 | 0.3 |
表5、表6数据表明随着二氧化硅用量的增加，湿度对样品的稳定性影响在降低。
以上试验说明：气相二氧化硅的使用，增强了头孢克肟的稳定性；采用直接压片的技术保证了头孢克肟不接触高温、不接触水分，提高了片剂的稳定性。
Claims (3)
1.一种头孢克肟的药物组合物，其特征在于，每1000片含头孢克肟100g，气相二氧化硅8～20g，微晶纤维素68～81g，乳糖10g，润滑剂1～2g。
2.权利要求1所述组合物，其特征在于，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、或氢化植物油中的一种或多种。
3.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，先将头孢克肟和气相二氧化硅混合均匀，混合后加入填充剂微晶纤维素和乳糖，再加入其他润滑剂，混合均匀，压片。
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Effective date of registration: 20210615 Address after: No.1 Qingdao South Road, Weihai Economic and Technological Development Zone, Shandong Province Patentee after: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: No.1 Qingdao South Road, Weihai Economic and Technological Development Zone, Shandong Province Patentee before: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Patentee before: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd. |
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Denomination of invention: Cefixime composition Effective date of registration: 20211025 Granted publication date: 20180925 Pledgee: Bank of China Limited Weihai Branch Pledgor: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Registration number: Y2021980010533 |