CN103494811A - 一种甘氨双唑钠组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种甘氨双唑钠组合物及其制备方法，甘氨双唑钠药物组合物包括甘氨双唑钠、甘露醇和碳酸氢钠，其中甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.5～1.25，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0008～0.004，其制备方法为将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，补加注射用水，混匀后，将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。该药物组合物不仅工艺简单，而且制剂稳定，适合工业化生产，极大的减少了甘氨双唑钠的降解和药液中杂质含量，保证了药效的发挥，提高了临床用药的安全性。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种甘氨双唑钠组合物及其制备方法。
背景技术
恶性肿瘤的发病率逐年增高，严重威胁人类健康。放射治疗是现代肿瘤治疗的主要手段之一，但是射线对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，在杀伤肿瘤细胞的同时，正常细胞也受到损伤，造成全身性的毒性。因此，提高射线对肿瘤组织乏氧细胞的选择性就尤其重要。
肿瘤放疗增敏药是提高肿瘤组织乏氧细胞对射线敏感性而有效保护正常细胞的一类药物，可较明显的提高肿瘤放疗的近期疗效，提高治愈率。放疗增敏剂的研究自五十年代以来,筛选出了硝基咪唑类化合物，但因其有明显的神经毒副作用，已被放弃。
甘氨双唑钠(CMNa)是我国自行设计、筛选和研制的、具有明显放射增敏作用的新型硝基咪唑类化合物，也是目前国内外唯一一个正式在临床单独应用的放(化)疗增敏化合物，目前国内临床应用较普遍。甘氨双唑钠是一种高效低毒的放化疗增敏剂，它对实体肿瘤内的乏氧细胞具有一定的放化疗增敏作用，其能提高实体肿瘤组织内乏氧细胞对射线的敏感性，对正常组织无明显影响。甘氨双唑钠化学名为N,N-双[(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-乙氧羰甲基]-甘氨酸钠三水合物，结构如式Ⅰ所示，其结构中有两个甲硝唑基团和三个羰基。
甘氨双唑钠在水溶液中稳定性较差，易水解且对热亦不稳定。甘氨双唑钠首先降解为氨三乙酸甲硝唑乙醇双酯，然后再继续降解为甲硝唑。为了解决稳定性问题，制剂宜采用冷冻干燥的制备工艺以提高药物的稳定性。目前公开的冻干制剂及其制备方法为取蒸馏水加热至40℃左右，加入冻干赋形剂甘露醇及主药甘氨双唑钠，搅拌至溶解，加入活性炭，混匀后静置，滤过，NaHCO3调节pH至7.0～7.5，微孔滤膜滤过，分装，移入冷冻干燥仪进行冻干，得类白色至淡黄色的疏松块状物或粉末状成品[钱方等，甘氨双唑钠冻干注射剂的制备及其含量测定，中国药学杂志，1996，31（11）：685-686]。该甘氨双唑钠组合物和制备方法存在以下缺陷：
（1）将甘露醇和甘氨双唑钠同时加入到蒸馏水中，延长甘氨双唑钠的溶解时间，造成甘氨双唑钠的损失，影响治疗效果；
（2）冻干赋形剂甘露醇及主药采用40℃蒸馏水溶解后，未进行降温，导致主药甘氨双唑钠在后续生产过程中快速降解，影响药效；且未经降温处理的药液中杂质含量较高，影响药效；
（3）碳酸氢钠做为pH调节剂，以溶液状态加入，调节药液pH至7.0～7.5，加入方式繁琐，且用量不固定，生产过程中操作不方便。
CN103127007A公开了一种甘氨双唑钠组合物及其制备方法，该组合物包括甘氨双唑钠、甘露醇和碳酸氢钠，通过将甘露醇用室温条件下的注射用水溶解得甘露醇溶液，将甘氨双唑钠原料缓慢加入甘露醇溶液中，并慢速搅拌溶解得药液，将碳酸氢钠用注射用水溶解得碳酸氢钠溶液，用碳酸氢钠溶液调节药液pH至6.8～7.8，补加注射用水，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。该甘氨双唑钠组合物和制备方法存在以下缺陷：
（1）碳酸氢钠做为pH调节剂，以溶液状态加入，调节药液pH至7.0～7.5，加入方式繁琐，且用量不固定，生产过程中操作不方便；
（2）未进行降温处理，导致得到的药液中杂质含量较高，影响药效。
本发明针对上述缺陷，通过研究甘氨双唑钠组合物的组分配比和制备方法，提供了一种特定比例的甘氨双唑钠组合物，该药物组合物不仅工艺简单，而且制剂稳定，适合工业化生产，极大的减少了甘氨双唑钠的降解和药液中杂质含量，保证了药效的发挥，提高了临床用药的安全性。
发明内容
本发明提供了一种甘氨双唑钠药物组合物，包括甘氨双唑钠、甘露醇和碳酸氢钠，其中甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.5～1.25，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0008～0.004，优选甘氨双唑钠与甘露醇的质量比为1：0.6～1，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0016～0.003，更优选甘氨双唑钠与甘露醇的质量比为1：0.8，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.002。
本发明还提供了一种甘氨双唑钠药物组合物的制备方法。本发明提供的甘氨双唑钠药物组合物的制备方法为：将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，补加注射用水，混匀后，将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
本发明提供的甘氨双唑钠药物组合物的制备方法为：将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，其中，甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.5～1.25，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0008～0.004，补加注射用水，混匀后，通过冰水浴搅拌降温方法将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
本发明提供的甘氨双唑钠药物组合物的制备方法为：将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，其中，甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.6～1，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0016～0.003，补加注射用水，混匀后，通过冰水浴搅拌降温、冷却循环泵降温或者药液快速冷却器降温中的一种方法将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
本发明提供的甘氨双唑钠药物组合物的制备方法为：将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，其中，甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.8，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.002，补加注射用水，混匀后，通过药液快速冷却器将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
本发明通过控制原辅料的溶解顺序，即先溶解辅料再加主药溶解，缩短了主药在高温条件下的溶解时间；通过对药液进行降温处理，极大的降低了主药的降解速度，降低了杂质含量，提高了产品质量；通过限定甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比，固定碳酸氢钠的加入量，简化了pH值调节环节，有利于工业化生产。
具体实施方式
实施例1
将200g甘露醇、0.2g碳酸氢钠用2000ml水温30℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过冷却循环泵降温方法将该药液迅速降温至10℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.1，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例2
将125g甘露醇、1.0g碳酸氢钠用2000ml水温35℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过外套恒温条件下的夹套保温罐的方法将该药液迅速降温至15℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.8，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例3
将250g甘露醇、0.5g碳酸氢钠用2000ml水温40℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过冰水浴搅拌降温方法将该药液迅速降温至20℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.5，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例4
将312.5g甘露醇、0.4g碳酸氢钠用2000ml水温35℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过外套恒温条件下的夹套保温罐的方法将该药液迅速降温至15℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.4，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例5
将200g甘露醇、0.5g碳酸氢钠用2000ml水温35℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过冷却循环泵降温方法将该药液迅速降温至10℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.4，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例6
将200g甘露醇、0.5g碳酸氢钠用2000ml水温35℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过冷却循环泵降温方法将该药液迅速降温至20℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.3，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例7
将150g甘露醇、0.3g碳酸氢钠用2000ml水温40℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过冷却循环泵降温方法将该药液迅速降温至10℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.3，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例8
将200g甘露醇、0.4g碳酸氢钠用2000ml水温38℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过冷却循环泵降温方法将该药液迅速降温至20℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.4，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
实施例9
将200g甘露醇、0.75g碳酸氢钠用2000ml水温38℃的注射用水溶解后，加入250g甘氨双唑钠原料搅拌溶解后，补加注射用水至2500ml，混匀，通过冷却循环泵降温方法将该药液迅速降温至20℃，并在该温度条件下保存，测得药液pH值为7.4，过滤，灌装，制成1000瓶，冻干，轧盖即得。
试验例1甘氨双唑钠待冻干液和冻干成品的pH值和有关物质比较
样品1：照本发明实施例5中的方法制得经过过滤但尚未冻干的中间体药液为样品1，置于10℃条件下避光放置8小时，考察甘氨双唑钠待冻干液的pH值和有关物质变化情况，结果如表1所示。
样品2：按照本发明实施例6中的方法制得经过过滤但尚未冻干的中间体药液为样品2，置于20℃条件下，避光放置8小时，考察甘氨双唑钠待冻干液的pH值和有关物质变化情况，结果如表1所示。
样品3：取蒸馏水加热至40℃，加入200g甘露醇及250g甘氨双唑钠，搅拌至溶解，混匀后静置，滤过，加入NaHCO3调节pH至7.2，过滤。所得滤液为样品3，置于室温条件下，避光放置8小时，考察甘氨双唑钠待冻干液的pH值和有关物质变化情况，结果如表1所示。
样品4：将200g甘露醇用室温条件下的注射用水溶解得甘露醇溶液，将250g甘氨双唑钠原料缓慢加入甘露醇溶液中，并慢速搅拌溶解得药液，将碳酸氢钠用注射用水溶解得碳酸氢钠溶液，用碳酸氢钠溶液调节药液pH至7.3，补加注射用水，过滤，所得滤液为样品4，置于室温条件下，避光放置8小时，考察甘氨双唑钠待冻干液的pH值和有关物质变化情况，结果如表1所示。
将样品1、2、3、4置于相应条件下放置8小时后进行冻干。对各自所得成品的pH值和有关物质进行比较。结果如表2所示。
甘氨双唑钠有关物质测定方法：
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.05mol/l的醋酸铵（pH7.1）=15:85为流动相，检测波长为316nm。
避光操作精密称取注射用甘氨双唑钠适量（成品），或精密量取甘氨双唑钠待冻干液适量（中间体药液），用流动相溶解并定量稀释配制成浓度约为0.5mg/ml的供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，做为自身对照溶液；另精密称取甲硝唑对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5ug的溶液，作为对照品溶液。取自身对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约达满量程，再精密量取供试品溶液、自身对照溶液与甲硝唑对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，甲硝唑按外标法以峰面积计算不得过2.0%，杂质总量不得过4.0%。
表1甘氨双唑钠待冻干液pH值和有关物质比较
表2甘氨双唑钠冻干成品的pH值和有关物质比较
从表1中可看出，按照本发明制备方法得到的样品1和2经过降温处理，并且在灌装前一直将药液保持在该温度下，不仅药液的pH值变化小，有效成分甘氨双唑钠损失少，而且杂质含量也低。按照现有技术方法得到的样品3和4，未经过降温处理，且药液在灌装前也未在低温下进行保存，因此不仅药液的pH值下降速度及甘氨双唑钠的降解速度快，而且杂质含量也高。
从表2中可看出，未经降温处理的冻干成品较降温处理的冻干成品，不仅pH值变化大，甘氨双唑钠损失大，而且杂质含量也高。
当甘氨双唑钠待冻干液经降温处理，温度控制在10～20℃，不仅待冻干液在放置的8小时内pH值变化小，甘氨双唑钠损失小，杂质含量低，而且所得冻干成品质量相应提高。通过将甘氨双唑钠待冻干液进行降温处理，不仅为灌装和进入冻干程序提供了充足的时间，保证了工业化生产的可行性，有利于工业化生产，而且降低了主药甘氨双唑钠的降解速度和杂质的含量，保证了产品的质量和药效的发挥。
Claims (7)
1.一种甘氨双唑钠药物组合物，其特征在于包括甘氨双唑钠、甘露醇和碳酸氢钠，其中甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.5～1.25，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0008～0.004。
2.根据权利要求1所述的甘氨双唑钠药物组合物，其特征在于甘氨双唑钠与甘露醇的质量比为1：0.6～1，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0016～0.003。
3.根据权利要求2所述的甘氨双唑钠药物组合物，其特征在于甘氨双唑钠与甘露醇的质量比为1：0.8，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.002。
4.一种甘氨双唑钠药物组合物的制备方法，其特征在于将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，补加注射用水，混匀后，将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，其中，甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.5～1.25，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0008～0.004，补加注射用水，混匀后，通过冰水浴搅拌降温方法将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，其中，甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.6～1，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.0016～0.003，补加注射用水，混匀后，通过冰水浴搅拌降温、冷却循环泵降温或者药液快速冷却器降温中的一种方法将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于将甘露醇、碳酸氢钠用30～40℃的注射用水溶解后，将甘氨双唑钠原料缓慢加入该溶液中搅拌溶解，其中，甘氨双唑钠与甘露醇的质量比1：0.8，甘氨双唑钠与碳酸氢钠的质量比为1：0.002，补加注射用水，混匀后，通过药液快速冷却器将该药液迅速降温至10～20℃条件下，并在该温度条件下保存，过滤，灌装，冻干，轧盖即得。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108685859A (zh) * | 2017-04-12 | 2018-10-23 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种含甘氨双唑钠制剂及其制备方法 |
| CN112618496A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-04-09 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法 |
| CN112870171A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-06-01 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103127007A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-05 | 山东绿叶制药有限公司 | 一种甘氨双唑钠组合物及其制备方法 |
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103127007A (zh) * | 2013-03-14 | 2013-06-05 | 山东绿叶制药有限公司 | 一种甘氨双唑钠组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 钱方等: "甘氨双唑钠冻干注射剂的制备及其含量测定", 《中国药学杂志》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108685859A (zh) * | 2017-04-12 | 2018-10-23 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种含甘氨双唑钠制剂及其制备方法 |
| CN112618496A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-04-09 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种注射用阿奇霉素冻干粉针剂的制备方法 |
| CN112870171A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-06-01 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种注射用阿奇霉素的冷冻干燥方法 |
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Address after: High road Nanjing high tech Industrial Development Zone, Nanjing City, Jiangsu Province, No. 28 210061 Patentee after: NANJING LVYE PHARMA CO., LTD. Patentee after: Shandong Luye Pharma Co., Ltd. Address before: High road Nanjing high tech Industrial Development Zone, Nanjing City, Jiangsu Province, No. 28 210061 Patentee before: Nanjing Luye Pharmaceutical Co., Ltd. Patentee before: Shandong Luye Pharma Co., Ltd. |