CN103479693A - 一种药物组合物及用途和其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种防治过敏性疾病的组合物，含有下述重量份的原料：灵芝6～200份、西洋参或人参6～150份，或者由上述原料的水和/或醇提取物作活性成份组成的组合物组成；本发明还涉及该组合物在制备防治过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

Description

一种药物组合物及用途和其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，涉及一种具有防治过敏性疾病、防治过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性哮喘疾病作用的药物组合物及其制备方法。

背景技术

公开号为CN1509760A的专利申请文件公开了一种预防和辅助治疗癌症的药物，是以发酵虫草菌粉、灵芝、枸杞子为原料制成，能提高机体免疫力，对内分泌有调节作用,对清除体内有害自由基及预防肿瘤复发等均有一定的作用；公开号为CN102228252A的专利申请文件公开了一种具有缓解体力疲劳的中药组合物，含有西洋参和/或人参5～150重量份、灵芝5～160重量份、发酵虫草菌粉1～90重量份；公开号为CN102000129A本发明公开了一种具有增强免疫力作用的药物组合物，包括虫草多糖或者发酵虫草菌粉，灵芝，西洋参；目前没有由灵芝、西洋参或人参组成的组合物具有防治过敏性疾病、防治过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性哮喘疾病的报道。

发明内容

虽然灵芝和西洋参、人参都是常见中药，但是长久以来人们一直存在偏见，没有将两味药一起作为药物使用，而且人们也不清楚这两味原料药制成的组合物是否有新的功效。

本发明选择原料灵芝、西洋参或人参进行组合，意外地发现该组合物能够防治过敏性疾病，并且还具有防治过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性哮喘疾病的作用。

本发明提供一种药物组合物，其由下述重量份的原料制成：灵芝6～200份、西洋参或人参6～150份。

优选地，上述组合物中灵芝20～120份、西洋参或人参10～90份。

更优选地，灵芝40份、西洋参或人参30份。

本发明组合物中还可以进一步包含添加其他不减弱本发明功效的下述重量份的原料或者下列原料的水和/或醇提物：玫瑰花5～90份、灵芝孢子粉5～150份、灵芝孢子油1～90份、太子参10～400份、人参叶1～120份、党参3～400份、黄芪3～400份中的一种或几种的任意组合。

优选玫瑰花10～60份、灵芝孢子粉10～120份、灵芝孢子油10～60份、太子参20～200份、人参叶20～90份、党参20～200份、黄芪20～200份中的一种或几种的任意组合。

更优选玫瑰花30份、灵芝、孢子粉30份、灵芝孢子油20份、太子参40份、人参叶30份、党参40份、黄芪40份中的一种或几种的任意组合。

在本发明的优选实施方案中，本发明的组合物由含有下述重量份的原料制成：灵芝6～200份、玫瑰花5～90份、西洋参或人参6～150份。该组合物中还可以进一步包含添加其他不减弱本发明功效的下述重量份的原料或者下列原料的水和/或醇提物：灵芝孢子粉5～150份、灵芝孢子油1～90份、太子参10～400份、人参叶1～120份、党参3～400份、黄芪3～400份中的一种或几种的任意组合。

优选地，本发明的组合物由下述重量份的原料制成：灵芝6～200份、玫瑰花5～90份、西洋参或人参6～150份。该组合物中还可以进一步包含添加其他不减弱本发明功效的下述重量份的原料或者下列原料的水和/或醇提物：灵芝孢子粉5～150份、灵芝孢子油1～90份、太子参10～400份、人参叶1～120份、党参3～400份、黄芪3～400份中的一种或几种的任意组合。

更优选灵芝20～120份、玫瑰花10～60份、西洋参或人参10～90份。

更优选灵芝40份、玫瑰花30份、西洋参或人参30份。

本发明还可以选用人参叶、太子参、党参、黄芪替代西洋参或人参。

本发明的灵芝，为多孔菌科灵真菌赤芝Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang的干燥子实体，性味甘、平，归心、肺、肝、肾经，具有滋补强壮、宁心安神的功能；本发明中所述的人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根茎，可以是各种种类的参，如园参、山参、生晒参、生晒山参、白糖参、红参；所述的人参叶为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥叶；本发明中所述的西洋参又名美国参、花旗参、洋参、广东参，系五加科植物西技洋参Panax quinquefolium L．的干燥根，性味甘、微苦，凉，归心、肺、肾经，具有补气养阴，清热生津的功能；本发明中所述的冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis(Berk.)sace. 寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体。

本发明中所述的玫瑰花是蔷薇科植物玫瑰（Rosa rugosa Thumb)的干燥花蕾，也可以是重瓣红玫瑰Rose rugosacv.Plena；味辛、甘、微苦、性温，最明显的功效就是行气解郁，和血，止痛，药性温和。 

党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshen 01iv.的干燥根。 

本发明所述的太子参为石竹科植物孩儿参 Pseudostellaria heterophylla (Miq.) Pax ex Pax et Hoffm.的干燥块根。

人参叶为五加科植物人参Panar ginseng C．A. Mey.的干燥叶。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.var.mongholicus(Bge)

Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch)Bge.的干燥根。 

本发明所述的灵芝孢子粉优选破壁灵芝孢子粉。

本发明的灵芝孢子粉是灵芝的有性生殖细胞——担孢子粉。

本发明的灵芝孢子油是从灵芝孢子粉中萃取出的油脂脂质物质。

本发明所述的醇是甲醇或乙醇；甲醇浓度5—95%，乙醇浓度为5—95%。

本发明组合物可以通过加入保健品或药品或产品中可接受的附加剂或赋形剂来制备成任意剂型。

所述剂型可以是片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、丸剂、散剂、锭剂、流浸膏剂、浸膏剂、注射剂、糖浆剂中的任意一种。

本发明涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性疾病的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物加入玫瑰花、灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性疾病的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性疾病的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物加入灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性疾病的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性鼻炎的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参花制成的组合物加入玫瑰花、灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性鼻炎的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性鼻炎的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参花制成的组合物加入灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性鼻炎的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性皮炎的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物加入玫瑰花、灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性皮炎的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性皮炎的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物加入灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性皮炎的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物在制备防治荨麻疹的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物加入玫瑰花、灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治荨麻疹的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物在制备防治荨麻疹的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物加入灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治荨麻疹的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、西洋参或人参制成的组合物加入玫瑰花、灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

本发明还涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物在制备防治过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

涉及含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的组合物或者由含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物或者由灵芝、玫瑰花、西洋参或人参制成的组合物加入灵芝孢子粉、灵芝孢子油、太子参、人参叶、党参、黄芪中的任意一种或几种成份制成的组合物在制备防治过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

上述所述“保健品或药品或产品”中所指“产品”包括没有包括在保健品或药品中的其它产品，包括使用所述本发明组合物的任何物品,例如精油、熏香制品、抱枕等。

本发明所述由所述原料或重量份的原料制成，包括所述原料的直接混合，或者所述原料混合后水提和／或醇提得到组合物，或者所述原料中的一种或几种经水提和／或醇提提取物作活性成份组成所述组合物。

本发明所述中药组合物的原料的水和/或醇提取物的制备工艺可以包括以下步骤：

1)   称取中药材原料；

2)   用醇或水对上述药材回流提取，得到提取液做活性成份，加入附加剂，制成各种剂型。

本发明所述中药组合物的原料的水和/或醇提取物的制备工艺，也可以包括以下步骤：

1）称取中药材原料，将原料药材加甲醇或乙醇进行提取，提取液回收甲醇或乙醇，得到提取物Ⅰ；

2）将上述药渣挥干醇后，加水进行提取，得到提取物Ⅱ；

3）合并提取物Ⅰ和提取物Ⅱ，过滤，滤液浓缩至适量，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。

本发明所述中药组合物的原料的水和/或醇提取物的制备工艺，还可以包括以下步骤：

1)   原料准备：称取中药材原料；

2)   提取浓缩：将步骤1中处理好的原料加水浸泡后，加热煎煮多次，合并提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，备用；

3)   制备制剂：将步骤2中所得的浓缩液单独或加入医学上可接受的辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂；

上述步骤2）中浸泡时间为20分钟-60分钟，后加热煎煮1～3次，每次1～2小时。

为了更好地理解本发明，下面将用由灵芝、人参或西洋参制成的组合物以及由灵芝、玫瑰花、人参或西洋参制成的组合物的动物实验及结果来说明本发明具有防治过敏性疾病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性哮喘的作用。

同样地，加入灵芝孢子粉、灵芝孢子油、人参、太子参、党参、黄芪等任一种或几种的任意组合均能达到有同样的药理作用。

具体实施方式

实施例1

灵芝2kg、西洋参1.5kg，西洋参、灵芝切片，以上2味加水浸泡30min，加热煎煮3次，第一次加13倍量水，煎煮2小时，以后每次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液浓缩成清膏，喷雾干燥制成复合粉。实施例1得到的组合物是组合物1，用于下面的药理效果实验。

实施例2

取灵芝500g、西洋参500g  灵芝、西洋参切片，加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次加13倍量水，煎煮2小时，以后每次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入胶囊剂常用辅料，混合均匀，按胶囊剂常规工艺制成各种胶囊剂。

实施例3

灵芝200 g、西洋参150 g灵芝、西洋参切片，加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次加13倍量水，煎煮2小时，以后每次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒。

实施例4

取灵芝200 g、人参150 g，人参、灵芝切片，以上2味加水浸泡30min，加热煎煮3次，第一次加12倍量水，煎煮2小时，以后每次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入片剂常用辅料，混合均匀，按片剂常规工艺制成片剂。

实施例5

灵芝2kg、西洋参1.5kg、玫瑰花1.5kg、，西洋参、灵芝切片，以上3味加水浸泡30min，加热煎煮3次，第一次加13倍量水，煎煮2小时，以后每次加水10倍量，煎煮提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液浓缩成清膏，喷雾干燥制成复合粉。实施例5得到的组合物是组合物5，用于下面的药理效果实验。

实施例6

西洋参150g、灵芝200g、玫瑰花90g，西洋参、灵芝切片，以上三味加水浸泡1小时，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例7

人参500g、灵芝500g、玫瑰花500g，人参、灵芝切片，玫瑰花置于布袋中，以上三味加水浸泡30min，加热煎煮3次，第一次加15倍量水煎煮2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例8

西洋参500g、灵芝500g、玫瑰花500g，西洋参、灵芝切片，玫瑰花置于布袋中，以上三味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例9

西洋参150g、灵芝200g、玫瑰花90g，西洋参、灵芝切片，以上三味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例10

人参150g、灵芝200g、玫瑰花90g，人参、灵芝切片，以上三味加水浸泡1小时，加热煎煮2次，第一次15倍量水提取2小时，第二次加水10倍量提取1.5小时，合并2次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例11

西洋参100g、灵芝200g、玫瑰花100g，西洋参、灵芝切片，以上三味加水浸泡30min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例12

西洋参150g、灵芝200g、玫瑰花100g，西洋参、灵芝切片，以上三味加水浸泡1小时，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例13

西洋参90g、灵芝120g、玫瑰花60g，西洋参、灵芝切片，以上三味加水浸泡20min，加热煎煮3次，每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例14

人参90g、灵芝120g、玫瑰花60g，人参、灵芝切片，以上三味加水浸泡30min，加热煎煮3次，每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例15

西洋参90g、灵芝120g、玫瑰花60g，西洋参、灵芝切片，以上三味加水浸泡20min，加热煎煮3次，每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例16

取西洋参500g、灵芝500g、玫瑰花500g、破壁灵芝孢子粉500g，西洋参、灵芝切片，以上西洋参、灵芝、玫瑰花三味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次加15倍量水提取2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入破壁灵芝孢子粉与片剂常用辅料，混合均匀，按片剂常规工艺制成各种片剂。

实施例17

取人参500g、灵芝500g、玫瑰花500g、破壁灵芝孢子粉500g，人参、灵芝切片，破壁灵芝孢子粉置于布袋中，以上4味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次加15倍量水提取2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例18

取西洋参500g、灵芝500g、玫瑰花500g、灵芝孢子油100g，西洋参、灵芝切片，以上西洋参、灵芝、玫瑰花三味加80%乙醇回流提取2次，每次两小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入灵芝孢子油与滴丸剂常用辅料，混合均匀，按滴丸剂常规工艺制成滴丸。

实施例19

取西洋参500g、灵芝500g、玫瑰花500g、破壁灵芝孢子粉500g、灵芝孢子油100g、人参叶100g，西洋参、灵芝切片，以上西洋参、灵芝、玫瑰花、人参叶药材加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油与颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例20

   取西洋参150g、灵芝200g、玫瑰花90g、党参400g，西洋参、灵芝、党参切片，以上4味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入片剂常用辅料，混合均匀，按片剂常规工艺制成各种片剂。

实施例21

取西洋参150g、灵芝200g、玫瑰花90g、黄芪400g，西洋参、灵芝、黄芪切片，以上4味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水14倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入锭剂常用辅料，混合均匀，按锭剂常规工艺制成锭剂。

实施例22

取西洋参500g、灵芝500g、玫瑰花500g、党参300g，西洋参、灵芝、党参切片，以上4味加水浸泡1小时，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入散剂常用辅料，混合均匀，按散剂常规工艺制成散剂。

实施例23

取西洋参500g、冬虫夏草100g、灵芝500g、玫瑰花500g、黄芪300g，西洋参、灵芝、黄芪切片，以上4味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水14倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例24

取西洋参100g、灵芝200g、玫瑰花100g、灵芝孢子粉100g，西洋参、灵芝切片，以上4味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次加15倍量水提取2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入片剂常用辅料，混合均匀，按片剂常规工艺制成各种片剂。

实施例25

取西洋参100g、灵芝200g、玫瑰花100g、灵芝孢子粉100g，西洋参、灵芝切片，以上4味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次加15倍量水提取2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入丸剂常用辅料，混合均匀，按丸剂常规工艺制成各种丸剂。

实施例26

取西洋参90g、灵芝120g、玫瑰花60g、灵芝孢子油90g，西洋参、灵芝切片，以上3味加水浸泡30min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入灵芝孢子油与颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例27

取西洋参100g、灵芝200g、玫瑰花100g、太子参200g，西洋参、灵芝切片，以上4味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次加水15倍量提取2小时，以后每次加水10倍量提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，加入膏滋常用辅料，混合均匀，按膏滋常规工艺制成膏滋。

实施例28

取西洋参100g、灵芝200g、玫瑰花100g、人参叶200g，西洋参、灵芝切片，以上4味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次加水15倍量提取2小时，以后每次加水10倍量提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入糖浆剂常用辅料，混合均匀，按糖浆剂常规工艺制成糖浆剂。

实施例29

   取西洋参100g、灵芝200g、玫瑰花100g、党参200g，西洋参、灵芝、党参切片，以上4味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入片剂常用辅料，混合均匀，按片剂常规工艺制成各种片剂。

实施例30

   取西洋参100g、灵芝200g、玫瑰花100g、黄芪200g，西洋参、灵芝、黄芪切片，以上4味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入胶囊剂常用辅料，混合均匀，按胶囊剂常规工艺制成胶囊。

实施例31

取西洋参90g、灵芝120g、玫瑰花60g、灵芝孢子油60g，西洋参、灵芝切片，以上前3味加水浸泡1小时，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水13倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入灵芝孢子油与丸剂常用辅料，混合均匀，按丸剂常规工艺制成各种丸剂。

实施例32

取西洋参90g、灵芝120g、玫瑰花60g、黄芪200g、灵芝孢子油10g，西洋参、灵芝、黄芪切片，以上5味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次加水15倍量提取2小时，以后每次加水10倍量提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入糖浆剂常用辅料，混合均匀，按糖浆剂常规工艺制成糖浆剂。

实施例33

取西洋参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、灵芝孢子粉400g，西洋参、灵芝切片，以上前3味加水浸泡20min，加热煎煮3次，第一次加15倍量水提取2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入灵芝孢子粉与片剂常用辅料，混合均匀，按片剂常规工艺制成各种片剂。

实施例34

取西洋参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、灵芝孢子油20g，洋参、灵芝切片，以上前3味加水浸泡30min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入灵芝孢子油与颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例35

   取西洋参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、太子参400g，西洋参、灵芝切片，发酵虫草菌粉置于布袋中，以上4味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入片剂常用辅料，混合均匀，按片剂常规工艺制成各种片剂。

实施例36

取西洋参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、太子参400g，西洋参、灵芝切片，以上4味加水浸泡40min，加热煎煮3次，第一次加水15倍量提取2小时，以后每次加水10倍量提取1小时，合并3次提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，加入糖浆剂常用辅料，混合均匀，按糖浆剂常规工艺制成糖浆剂。

实施例37

取西洋参300g、灵芝400g、玫瑰花300g，西洋参、灵芝切片，向三味药加入5%甲醇回流提取2次，每次1小时，然后合并提取液，回收甲醇后得到醇提取液；药渣再加水加热煎煮2次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并醇提取液和水提取液，过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例38

取西洋参300g、灵芝400g，西洋参、灵芝切片，加入75%乙醇回流提取2小时，回收乙醇后得到醇提取液；药渣再加水加热煎煮3次，每次2小时，合并醇提取液和水提取液，过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂过滤，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例39

取人参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、党参400g，西洋参、灵芝、党参切片，向4味药加入95%甲醇回流提取2次，每次1小时，然后合并提取液，回收甲醇后得到醇提取液；药渣再加水加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并醇提取液和水提取液，过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例40

取人参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、党参400g，人参、灵芝、党参切片，向4味药加入95%乙醇回流提取2小时，回收乙醇后得到醇提取液；药渣再加水加热煎煮3次，每次2小时，合并醇提取液和水提取液，过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂过滤，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例41

取人参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、灵芝孢子粉300g、黄芪400g，人参、灵芝切片，向原料加入5%乙醇回流提取2小时，回收乙醇后得到醇提取液；药渣再加水加热煎煮2次，每次2小时，合并醇提取液和水提取液，过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂过滤，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

实施例42

取西洋参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、黄芪400g，将原料粉碎，加入95%甲醇回流提取2次，每次1小时，然后合并提取液，回收甲醇后得到醇提取液；药渣再加水加热煎煮3次，第一次2小时，以后每次1小时，每次加水10倍量，合并醇提取液和水提取液，过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，减压浓缩成膏或喷雾干燥成粉，加入颗粒剂常用辅料，混合均匀，按颗粒剂常规工艺制成颗粒剂。

实施例43

取西洋参300g、灵芝400g、玫瑰花300g、人参叶90g，西洋参、灵芝切片，向原料加入5%乙醇回流提取2小时，回收乙醇后得到醇提取液；药渣再加水加热煎煮3次，每次2小时，合并醇提取液和水提取液，过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂过滤，加入口服液常用辅料，混合均匀，按口服液常规工艺制成20000ml口服液。

 

实施例44：实施例1获得的组合物1抗过敏及过敏性皮炎动物试验报告：

1. 材料与方法

1.1 样品来源：受试药为组合物1复合粉（由灵芝、西洋参制成）由江中药业股份有限公司提供，1g复合粉干粉相当于总生药材8.89g，每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重。

实验动物：清洁级健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，江西中医学院实验动物中心提供，许可证号：SCXK(赣）2005-0001。清洁级健康SD大鼠，雌雄各半，江西中医学院实验动物中心提供，许可证号：SCXK(赣）2006-0001。

主要试剂：卵清蛋白(OVA)，sigma公司，批号：025K0594；伊文思蓝( EB)： 中国医药( 集团) 上海化学试剂公司，批号：F20030714；磷酸组胺：上海生物试剂厂生产, 批号909035； 2, 4-二硝基氯苯， 化学纯，广州化学试剂厂生产； 批号: 0703428；强的松, 仙居制药股份有限公司出品，批号:090678。

主要仪器： BS110S 电子天平， Sartorius公司生产；离心机，上海安亭；电子恒温水浴锅，浙江金坛； 打孔器( 直径8mm)；微量加样器，法国Gilson。OLYMPUS 显微镜；YT-6C生物组织摊烤片机，湖北省孝感市亚光医用电子技术公司；PH140A型培养箱/干燥箱，上海一恒科技有限公司。

实验方法

2.1动物分组：动物根据体重随机分组，每组10只。设立模型对照组，组合物1低、中、高剂量组、阳性药对照组（强的松）。

剂量设计：受试药组合物1每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重。由此推算出小鼠每日摄入量为：低剂量组，2.0g生药/kg体重；中剂量组，4.0g生药/kg体重；高剂量组，12.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的5、10和30倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度（22.50mg干粉/mL、44.99mg干粉/mL、134.97mg干粉/mL）的灌胃液进行实验。大鼠每日摄入量为：低剂量组，1.0g生药/kg体重；中剂量组，2.0g生药/kg体重；高剂量组，6.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的2.5、5和15倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度（11.25mg干粉/mL、22.50mg干粉/mL、67.50mg干粉/mL）的灌胃液进行实验。

组合物1对卵蛋白所致大鼠被动过敏反应（PCA）的影响

2.3.1 抗血清制备：大鼠后肢注入5 % OVA生理盐水溶液 0.2mL/ 只后肢，同时腹腔注入百日咳疫苗0.15mL/ 只，正常饲养13 日后, 眼眶取血。2000rpm 离心15分钟 ，分离抗OVA血清，置- 20 ℃冰箱保存备用。

大鼠抗卵蛋白血清模型建立：取抗OVA血清，用生理盐水稀释成1 : 4 、1 : 8 浓度。大鼠随机分5 组，即模型对照组、组合物1低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。模型组灌胃蒸馏水，阳性药对照组灌胃5mg/kg强的松，组合物1低、中、高剂量组分别灌胃不同浓度的试液，给药容量10mL/ kg ，每日1次，连续给药14天。第15天背部剃毛, 用稀释的抗血清作背部皮内注射。每侧两点，每点注射0.1 mL。48小时后，每只大鼠尾静脉注射1% 伊文思蓝、1% 卵清蛋白生理盐水的混合液1.0 mL。30 min 动脉采血，分离血清，按方法^[2]进行组胺含量的测定；后处死大白鼠，翻转背部皮肤，测量蓝色反应斑直径，比较给药组与模型组的差异；取大鼠皮肤组织标本经中性甲醛固定，梯度酒精脱水，石蜡包埋，进行组织肥大细胞脱颗粒的检测^[3]。

组合物1对2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的影响 ^[4] ：小鼠随机分成5组，即模型对照组、组合物1低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。用5% 的2, 4-硝基氯苯乙醇液涂布于小鼠腹部皮肤( 去毛) 致敏。致敏前两天灌胃给药，模型对照组给予等容积蒸馏水，阳性药对照组灌胃5mg/kg强的松，组合物1各组动物灌胃给予相应试液，给药容积为0.1mL/10g体重，每天给药1次，连续10天；致敏后第7 天 用1% 的2, 4-二硝基氯苯涂右耳，24小时后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm 打下双耳同一部位圆片，电子分析天平精密称重，以左、右耳片重量之差作为迟发型超敏反应值。

组合物1对低分子右旋糖酐致小鼠局部瘙痒的影响 ^[5] ：小鼠50 只，随机分成5组，即模型对照组、组合物1低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。给小鼠灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药30分钟之后，按0.1g/10g尾静脉注射0.0125%低分子右旋糖酐溶液。观察记录各组小鼠在尾静脉注射低分子右旋糖酐溶液后30分钟内出现的瘙痒(前爪搔抓头部、后爪挠躯干、嘴咬全身各部位为疹痒指征)次数。

组合物1对大鼠毛细血管通透性的影响：大鼠50 只，随机分5 组，即模型对照组、组合物1低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。模型对照组灌胃蒸馏水，阳性药对照组灌胃5mg/kg强的松，组合物1低、中、高剂量组分别灌胃不同浓度的试液，给药容量10mL/ kg ，每日1次，连续给药10天。末次给药后1 小时， 于大鼠背部脱毛区( 药前先脱毛) 皮内注射1mg/ mL 磷酸组胺0. 1mL/ 只，并立即尾静脉注射1%伊文思蓝水溶液1mL/ 只，20分钟后断颈处死动物，剪下兰斑皮肤， 剪碎，浸泡于丙酮生理盐水溶液( 7:3) 5mL 中48 小时，离心取上清液，在610nm 波长测定吸收度。

统计方法：实验数据以                                                表示，采用单因素方差分析，比较模型对照组、组合物1各组之间的差异，P<0.05判断为差异具有显著性，P<0.01判断为差异具有极显著性。

结果

3.1组合物1对大鼠被动过敏反应的影响

试验结果见表1，2。与模型对照组比较，组合物1低剂量有降低1:4、1:8减少卵蛋白血清致敏大鼠蓝斑直径、减少肥大细胞脱颗粒数及降低血清组胺含量的趋势，但无显著性差异；强的松对照组和组合物1中、高剂量组均有明显降低1:4、1:8抗卵蛋白血清致敏大鼠蓝斑直径、减少肥大细胞脱颗粒数及降低血清组胺含量的作用，有显著或非常显著统计学差异。提示组合物1对大鼠被动过敏反应有明显抑制作用。

组合物1对2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的影响

试验结果见表3。与模型对照组相比，组合物1中、高剂量组小鼠耳片肿胀度明显减轻，提示组合物1有较好抑制2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的作用。

组合物1对低分子右旋糖酐致小鼠局部瘙痒的影响

试验结果见表4。与模型对照组相比，组合物1中、高剂量组大鼠OD值明显下降，提示组合物1对磷酸组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加有显著降低作用。

组合物1对大鼠毛细血管通透性的影响

试验结果见表5。与模型对照组相比，组合物1中、高剂量组大鼠OD值明显下降，提示组合物1对磷酸组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加有显著降低作用。

结论:  

经动物实验研究表明：组合物1对卵蛋白所致大鼠被动过敏反应有明显抑制作用；组合物1有较好抑制2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的作用；组合物1对磷酸组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加有显著降低作用。以上结果提示组合物1有较好的抗过敏作用，对于过敏性皮炎、荨麻疹等疾病有较好的防治作用。

 

实施例45：实施例1获得的组合物1防治过敏性鼻炎动物实验报告：

1. 材料与方法

1.1 样品来源：受试物为组合物1复合粉（由西洋参、灵芝制成）由江中药业股份有限公司提供，1g复合粉干粉相当于总生药材8.89g。

实验动物：清洁级SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，由江西中医学院实验动物中心提供，SCXK(赣)2006-0001。豚鼠，雌雄各半，体重250～300g，长沙市开福区东创实验动物科技服务部。

主要试剂：甲苯-2，4-二异氰酸酯(TDI)，上海试剂一厂，批号090301；卵清蛋白(OVA)，sigma公司，批号：025K0594；鼻炎康片，佛山德众药业有限公司，批号：090701；cAMP、cGMP测试盒，长城生物。

主要仪器：Beckman-CX7全自动血液生化仪； OLYMPUS 显微镜。TE2000-S倒置荧光相差数码照相显微镜，日本尼康公司；切片机，德国Leica；YT-6C生物组织摊烤片机，湖北省孝感市亚光医用电子技术公司。

实验方法

2.1  对OVA所致大鼠过敏性鼻炎的影响

2.1.1  动物分组：大鼠随机分为两组，即: 空白对照组10只及造模组70只。成功造模后的大鼠按评分随机分为模型对照组、阳性药组（鼻炎康组）、组合物1高、中、低剂量组, 每组10只。

 剂量设计：受试药组合物1复合粉每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重，由此推算出大鼠每日摄入量为：低剂量组，1.0g生药/kg体重；中剂量组，2.0g生药/kg体重；高剂量组，6.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的2.5、5和15倍。灌胃量按1.0ml/100g体重计算。空白对照组和过敏性鼻炎模型组给予等体积生理盐水灌胃，鼻炎康组给予410 mg /kg。于造模成功后开始灌胃，每日灌胃1次，连续21天。

  大鼠过敏性鼻炎动物模型的建立：以OVA 0.3mg作抗原^[1]，氢氧化铝粉末30mg作佐剂，加1ml生理盐水成混悬液，腹腔内注射，隔日1次，共7次。完成后每侧鼻腔均以5% OVA 10μl局部免疫，日1次，共7次。空白对照组用同容量生理盐水。受试药应用期间仍以1% OVA 50μl滴鼻，隔日1次。

造模效果评定标准：以记分方式评定，激发后观察30分钟，记录喷嚏数、鼻痒程度和鼻分泌物量，计分标准如表1。

  检测指标：进行血液cAMP、cGMP含量测定和鼻黏膜组织肥大细胞计数。

 血清cAMP、cGMP测定：颈动脉取血，分离血清用酶联免疫法检测。 

鼻黏膜肥大细胞计数：剥除鼻部上颔骨部皮肤，将上额骨从颅骨中游离出来，沿鼻中线剖开，暴露鼻中隔及双侧鼻腔，将鼻中隔前中段剪下，固定于10%甲醛溶液72小时，再放入脱钙液脱钙3天，逐级酒精脱水、透明，石蜡包埋，常规切片4 μm，甲苯胺蓝染色，显微镜下观察，测量样本肥大细胞的总数。

对TDI所致豚鼠过敏性鼻炎的影响

2.2.1  同2.1.1。

同2.1.2。

  豚鼠过敏性鼻炎动物模型的建立：采用TDI造模。除空白对照组外，其余豚鼠用10% TDI 造模，用加样器取10μl滴入豚鼠双侧鼻腔（每侧5μl），每日1次，连续7日，造成豚鼠过敏性鼻炎模型^[1]，空白对照组以同容量橄榄油滴鼻。滴鼻维持直至治疗实验结束。

造模效果评定标准：以记分方式评定，激发后观察30 min，记录喷嚏数、鼻痒程度和鼻分泌物量，计分标准如表1。

  检测指标: 行为学观察、鼻分泌物嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE和血液组胺测定、鼻黏膜厚度的测定。

豚鼠行为学观察：TDI滴鼻激发，按表l的标准进行计分。

  鼻分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)计数：取豚鼠鼻分泌物涂片，根据Loren氏法^[2]改进，于40倍电子显微镜视野可见明显EOS，计数该部位3～5个高倍视野固有层内的嗜酸性粒细胞数目，以反映嗜酸性粒细胞浸润程度。

 血清总IgE和血液组胺测定：给药结束后，次日以10%水合氯醛麻醉豚鼠进行腹主动脉采血，放免检测血清总IgE。另取血5mL至抗凝管，-20℃保存备用。提取组胺，用荧光分光光度法测定组胺含量^[3]，

2.2.4.4鼻黏膜厚度的测定：取材、切片同实验2.1.4.2，HE染色，图像分析仪下定量观察鼻黏膜厚度，以每份标本假复层纤毛柱状上皮被覆的黏膜处，黏膜隆起顶点至鼻中隔软骨(包括上皮层和固有膜)作为黏膜厚度。

统计方法：实验数据以表示，单因素方差分析，比较空白对照组、模型对照组、组合物1各组之间的差异，P<0.05判断为差异具有显著性，P<0.01判断为差异具有极显著性。

 

3结果

3.1  组合物1对卵蛋白所致大鼠过敏性鼻炎的影响

3.1.1  对大鼠行为学的影响：见表2。造模后，造模各组大鼠体征计数积分达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，受试药物中、高组和鼻炎康组的体征积分均有明显降低(P<0.01或P<0.05)，低剂量组亦有降低的趋势。

组合物1对大鼠血清cAMP、cGMP 的含量变化的影响：实验结果见表3。与空白对照组比较，模型组血清cAMP含量明显下降 (P<0.01) ，血清cGMP含量明显上升 (P<0.01)。与模型对照组相比较，鼻炎康组和各受试药物组血清cAMP的含量明显上升 (P<0.01或P<0.05)；鼻炎康组和受试药物中、高剂量组cGMP含量明显下降，具有显著性差异(P<0.01或P<0.05)，低剂量组也有降低的趋势，但与模型组比较无统计学差异。

  组合物1对大鼠鼻黏膜肥大细胞的影响：实验结果见表3。与空白对照组相比较，模型对照组鼻黏膜肥大细胞数目明显增多，有极显著差异(P<0.01)。与模型组比较，鼻炎康组和受试药物治疗组鼻黏膜肥大细胞数目均明显减少，其差异有显著意义(P<0.01)。

组合物1对TDI所致豚鼠过敏性鼻炎的影响

3.2.1  对豚鼠行为学的影响：见表4。造模后，造模各组豚鼠体征计数积分达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，受试药物中、高组和鼻炎康组的体征积分均有明显降低(P<0.01或P<0.05)，低剂量组亦有降低的趋势。

 对豚鼠血液组胺及血清总IgE的影响：实验结果见表5。与空白对照组比较，模型组血液中组胺及血清总IgE均有增高(P<0.01)，表明实验造模成功；与模型组相比，受试药中剂量组、高剂量组、鼻炎康组的组胺荧光吸收度及血清总IgE浓度明显下降(P<0.01或P<0.05)，其中中、高剂量组组胺降至接近正常水平，提示组合物1可通过抑制血中组胺水平和血清中IgE起到治疗过敏性鼻炎的作用。

对豚鼠鼻分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)的影响：实验结果见表6。与空白对照组比较，嗜酸性粒细胞计数显著增加(P<0.01)。鼻炎康组和药物治疗组与模型组比较，嗜酸性粒细胞计数均显著降低(P<0.05或P<0.01)。

 对豚鼠鼻黏膜厚度的影响：结果见表6。结果显示，与空白对照组比较，模型组豚鼠鼻中隔黏膜上皮有不同程度脱离，厚度不均，基底结构不清，固有膜内小静脉、毛细血管明显扩张，组织间隙扩大，黏膜厚度明显增加(P<0.01)。与模型对照组比较，鼻炎康组及药物治疗组上述病理改变减轻，黏膜厚度明显降低(P<0.01)。

结论:  

经动物实验研究表明：组合物1作用主要表现为以下几个方面：①能显著模型大鼠鼻部症状分值，减少提高过敏性鼻炎大鼠血清cAMP含量，降低cGMP含量。②减少大鼠鼻黏膜肥大细胞数量，降低其在炎症局部的浸润。③能减少模型豚鼠鼻部症状分值。④降低豚鼠鼻分泌物嗜酸性粒细胞个数及嗜酸性粒细胞在炎症局部的浸润。⑤能明显降低豚鼠血液组胺浓度，减少炎性介质。⑥减轻豚鼠动物鼻部黏膜的肿胀情况。根据实验研究结果认为组合物1具有抗过敏性鼻炎的作用。

 

实施例46：实施例1获得的组合物1防治过敏性哮喘动物实验报告：

1. 材料与方法

1.1 样品来源：受试物为组合物1复合粉（由西洋参、灵芝制成）由江中药业股份有限公司提供，1g复合粉干粉相当于总生药材8.89g。

实验动物： SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，由江西中医学院实验动物中心提供，SCXK(赣)2006-0001。豚鼠，雌雄各半，体重180～220g，湖南省长沙市开福区东创实验动物科技服务部，合格证号：SCXK(湘)2006-0001。

主要试剂：卵清蛋白(OVA)，sigma公司，批号：025K0594；氯化乙酰胆碱，上海晶纯试剂有限公司，批号：21205；磷酸组胺，上海晶纯试剂有限公司，批号：22270；地塞米松，郑州卓峰制药厂，批号0904213；IL- 4和IFN-γELISA试剂盒，长城生物。

主要仪器： MD3000生物信号采集分析系统，淮北正华生物仪器设备有限公司；ZH－100呼吸换能器，淮北正华生物仪器设备有限公司）；402A1超声雾化器（江苏巨跃医疗设备股份有限公司）；OLYMPUS 显微镜；TE2000-S倒置荧光相差数码照相显微镜，日本尼康公司；切片机，德国Leica。 

实验方法

2.1  对OVA所致大鼠过敏性哮喘的影响

2.1.1  动物分组：大鼠雌雄各半，随机分为两组，即: 空白对照组10只及造模组70只。成功造模后的大鼠随机分为模型对照组、阳性药组（地塞米松组）、组合物1低、中、高剂量组, 每组10只。

大鼠过敏性哮喘动物模型的建立：除空白对照组外，其他动物第1天用含OVA 10mg、Al（OH）₃干粉200mg、灭活百日咳菌苗6×10⁹个的生理盐水混悬液1mL腹腔注射致敏，第8天重复致敏1次，第15天开始除空白对照组外各组动物超声雾化1% OVA进行激发，约20min/次，于每天早上8～9时进行。直至大鼠出现过敏性哮喘样发作，共3周。雾化时见大鼠出现烦躁不安、打喷嚏、大小便失禁、抓耳朵、紫绀等症状，说明过敏性哮喘模型复制成功。

剂量设计：受试药组合物1复合粉每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重，由此推算出大鼠每日摄入量为：低剂量组，1.0g生药/kg体重；中剂量组，2.0g生药/kg体重；高剂量组，6.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的2.5、5和15倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度（11.25mg干粉/ml、22.50mg干粉/ml、67..49mg干粉/ml）的灌胃液进行实验，灌胃量按1.0ml/100g体重计算。模型对照组于激发前30min灌胃同体积0.9％生理盐水，阳性药组于每次激发前30min给予地塞米松0.5mg/kg^[2]。组合物1低、中、高剂量各组于每次激发前30min分别给予各剂量受试药。空白对照组在相同时间腹腔注射、雾化及灌胃同体积0.9％生理盐水。每日灌胃1次，连续21天。

大鼠引喘潜伏期的记录：大鼠胸廓绑定ZH-100呼吸换能器（调节张力约1~2g，使呼吸波幅度在1~2mv），将换能器连于MD3000生物信号采集分析系统，动物置于连有超声雾化器的密闭玻璃钟罩内，开启采集系统记录一段正常呼吸波后，超声喷雾1% OVA20分钟，连续记录喷雾开始后30分钟内大鼠的引喘呼吸波。同时肉眼观察、记录喷雾开始至症状出现的时间（以首次抽搐为准）作为过敏性哮喘潜伏期。

、IFN-γ的含量测定：末次激发24h以后，3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠（30mg／kg），抽血5～10mL，ELISA法测定血清中IL- 4、IFN-γ的含量。

肺组织中EOS的含量测定：切取左侧肺组织，4%多聚甲醛内固定4～5h，水洗、梯度酒精脱水、浸蜡、包埋。连续切片的方法行HE染色，观察组织炎症变化，计数EOS浸润。每张切片由同一名观察者在高倍镜下（×400）随机选择10个视野，分别计算支气管、血管周围EOS浸润的数量，平均值作为该片的代表值。

对Ach和His混合气体所致豚鼠过敏性哮喘的影响

2.2.1  同2.1.1。

豚鼠过敏性哮喘动物模型的建立 ^[3] ：第1天将豚鼠放在4L密闭的玻璃钟罩内，超声雾化喷入2%Ach 和0.4%His的等量混合液15s，喷雾停止后记录豚鼠引发过敏性哮喘的潜伏期（即从喷雾结束开始计时到过敏性哮喘发作，呼吸极度困难直到抽搐、跌到的时间）。引喘潜伏期大于120s者，不予选用。

剂量设计：同2.1.3。

引喘潜伏期的记录：同2.1.4.1。

血清和BALF中IgE的测定：免疫放射双抗夹心法。

统计方法：实验数据以

表示，采用单因素方差分析，比较各组之间的差异，P<0.05判断为差异具有显著性，P<0.01判断为差异具有极显著性。

结果

3.1  组合物1对OVA所致大鼠过敏性哮喘的影响

3.1.1 对大鼠引喘潜伏期的影响：见表1。造模各组大鼠引喘潜伏期达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，阳性对照组和受试药中、高剂量组大鼠的引喘潜伏期均有明显延长(P<0.05或P<0.01)。

对大鼠血清中IL-4、IFN-γ的含量变化的影响：实验结果见表2。与空白对照组相比较，模型组血清中IFN -γ的含量明显降低(P<0.01)，而血清中IL-4含量明显升高(P<0.01)，提示过敏性哮喘发作期存在着严重的IFN-γ/IL-4比例的失衡；与模型组相比较，地塞米松组与受试药中、高剂量组的IL-4含量均有明显降低(P<0.05或P<0.01)，IFN-γ含量也有明显升高(P<0.05或P<0.01)，提示受试药物可纠正失衡的IFN-γ/IL-4比值。

对大鼠肺组织中EOS含量的影响：实验结果见表3。模型对照组大鼠嗜酸性粒细胞计数显著增加(P<0.01)；与模型组比较，阳性对照组及受试药中、高剂量药组EOS含量明显减少（P<0.01），提示组合物1可能通过降低大鼠肺组织中EOS含量起到治疗过敏性哮喘的作用。

组合物1对Ach和His混合气体所致豚鼠过敏性哮喘的影响

3.2.1  对豚鼠引喘潜伏期的影响：见表4。造模后，造模各组豚鼠引喘潜伏期达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，阳性对照组和受试药中、高剂量组豚鼠的引喘潜伏期均有明显延长(P<0.05或P<0.01)。提示组合物1对豚鼠的过敏性哮喘症状有明显改善。

对过敏性哮喘豚鼠血清和BALF中总IgE的影响：实验结果见表5。与空白对照组比较，模型组血清和BALF中总IgE含量明显升高(P<0. 01)，与模型组相比较，地塞米松组与受试药中、高剂量组血清和BALF中总IgE含量均有明显降低( P<0.01或P<0.05)，提示地塞米松与受试药均可抑制豚鼠肺部过敏性炎症反应, 改善过敏性哮喘症状。

 

3.2.3  对豚鼠肺组织中EOS含量的影响：实验结果见表6。与空白对照组比较,模型组豚鼠嗜酸性粒细胞计数水平明显升高 (P<0.01)；与模型组比较，阳性对照组和受试药中、高剂量组豚鼠嗜酸性粒细胞计数水平显著下降 (P<0.01)，提示组合物1可能通过降低豚鼠肺组织中EOS含量起到治疗过敏性哮喘的作用。

结论:  

经动物实验研究表明，组合物1能显著改善模型组大鼠哮喘症状及延长豚鼠引喘潜伏期；能降低过敏性哮喘大鼠血清中IL-4含量及升高IFN-γ含量，纠正失衡的IFN-γ/IL-4比值；降低大鼠和豚鼠肺组织中嗜酸性粒细胞个数，改善嗜酸性粒细胞在炎症局部的浸润；降低豚鼠血清和BALF中总IgE含量，改善肺部炎症症状。因此认为组合物1具有抗过敏性哮喘的作用。

 

实施例47：实施例5获得的组合物5抗过敏及过敏性皮炎动物试验报告：

1. 材料与方法

1.1 样品来源：受试药为组合物5复合粉（由灵芝、西洋参、玫瑰花制成）由江中药业股份有限公司提供，1g复合粉干粉相当于总生药材9.08g，每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重。

实验动物：同实施例44。

主要试剂：同实施例44。

主要仪器：同实施例44。

实验方法

2.1动物分组：动物根据体重随机分组，每组10只。设立模型对照组，组合物5低、中、高剂量组、阳性药对照组（强的松）。

剂量设计：受试药组合物5每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重。由此推算出小鼠每日摄入量为：低剂量组，2.0g生药/kg体重；中剂量组，4.0g生药/kg体重；高剂量组，12.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的5、10和30倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度（22.03mg干粉/mL、44.05mg干粉/mL、132.18mg干粉/mL）的灌胃液进行实验。大鼠每日摄入量为：低剂量组，1.0g生药/kg体重；中剂量组，2.0g生药/kg体重；高剂量组，6.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的2.5、5和15倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度（11.015mg干粉/mL、22.03mg干粉/mL、66.09mg干粉/mL）的灌胃液进行实验。

组合物5对OVA所致大鼠被动过敏反应（PCA）的影响

2.3.1 抗血清制备：同实施例44。

大鼠抗OVA血清模型建立：取抗OVA血清，用生理盐水稀释成1 : 4 、1 : 8 浓度。大鼠随机分5 组，即模型对照组、组合物5低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。模型组灌胃蒸馏水，阳性药对照组灌胃5mg/kg强的松，组合物5低、中、高剂量组分别灌胃不同浓度的试液，给药容量10mL/ kg ，每日1次，连续给药14天。第15天背部剃毛, 用稀释的抗血清作背部皮内注射。每侧两点，每点注射0.1 mL。48小时后，每只大鼠尾静脉注射1% 伊文思蓝、1% 卵清蛋白生理盐水的混合液1.0 mL。30 min 动脉采血，分离血清，按方法^[2]进行组胺含量的测定；后处死大白鼠，翻转背部皮肤，测量蓝色反应斑直径，比较给药组与模型组的差异；取大鼠皮肤组织标本经中性甲醛固定，梯度酒精脱水，石蜡包埋，进行组织肥大细胞脱颗粒的检测^[3]。

组合物5对2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的影响 ^[4] ：小鼠随机分成5组，即模型对照组、组合物5低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。用5% 的2, 4-硝基氯苯乙醇液涂布于小鼠腹部皮肤( 去毛) 致敏。致敏前两天灌胃给药，模型对照组给予等容积蒸馏水，阳性药对照组灌胃5mg/kg强的松，组合物5各组动物灌胃给予相应试液，给药容积为0.1mL/10g体重，每天给药1次，连续10天；致敏后第7 天 用1% 的2, 4-二硝基氯苯涂右耳，24小时后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm 打下双耳同一部位圆片，电子分析天平精密称重，以左、右耳片重量之差作为迟发型超敏反应值。

组合物5对低分子右旋糖酐致小鼠局部瘙痒的影响 ^[5] ：小鼠50 只，随机分成5组，即模型对照组、组合物5低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。给小鼠灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药30分钟之后，按0.1g/10g尾静脉注射0.0125%低分子右旋糖酐溶液。观察记录各组小鼠在尾静脉注射低分子右旋糖酐溶液后30分钟内出现的瘙痒(前爪搔抓头部、后爪挠躯干、嘴咬全身各部位为疹痒指征)次数。

组合物5对大鼠毛细血管通透性的影响 ^[6] ：大鼠随机分5 组，即模型对照组、组合物5低、中、高剂量组，阳性药对照组（强的松），每组10 只。模型对照组灌胃蒸馏水，阳性药对照组灌胃5mg/kg强的松，组合物5低、中、高剂量组分别灌胃不同浓度的试液，给药容量10mL/ kg ，每日1次，连续给药10天。末次给药后1 小时， 于大鼠背部脱毛区( 药前先脱毛) 皮内注射1mg/ mL 磷酸组胺0. 1mL/ 只，并立即尾静脉注射1%伊文思蓝水溶液1mL/ 只，20分钟后断颈处死动物，剪下兰斑皮肤， 剪碎，浸泡于丙酮生理盐水溶液( 7:3) 5mL 中48 小时，离心取上清液，在610nm 波长测定吸收度。

统计方法：实验数据以

表示，采用单因素方差分析，比较模型对照组、组合物5各组之间的差异，P<0.05判断为差异具有显著性，P<0.01判断为差异具有极显著性。

结果

3.1组合物5对大鼠被动过敏反应的影响

试验结果见表1，2。与模型对照组比较，组合物5低剂量有降低1:4、1:8减少卵蛋白血清致敏大鼠蓝斑直径、减少肥大细胞脱颗粒数及降低血清组胺含量的趋势，但无显著性差异；强的松对照组和组合物5中、高剂量组均有明显降低1:4、1:8抗卵蛋白血清致敏大鼠蓝斑直径、减少肥大细胞脱颗粒数及降低血清组胺含量的作用，有显著或非常显著统计学差异。提示组合物5对大鼠被动过敏反应有明显抑制作用。

组合物5对2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的影响

试验结果见表3。与模型对照组相比，组合物5中、高剂量组小鼠耳片肿胀度明显减轻，提示组合物5有较好抑制2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的作用。

组合物5对低分子右旋糖酐致小鼠局部瘙痒的影响

试验结果见表4。与模型对照组相比，组合物5中、高剂量组大鼠OD值明显下降，提示组合物5对磷酸组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加有显著降低作用。

组合物5对大鼠毛细血管通透性的影响

试验结果见表5。与模型对照组相比，组合物5中、高剂量组大鼠OD值明显下降，提示组合物5对磷酸组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加有显著降低作用。

结论:  

经动物实验研究表明：组合物5对卵蛋白所致大鼠被动过敏反应有明显抑制作用；组合物5有较好抑制2, 4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的作用；组合物5对磷酸组胺引起的大鼠毛细血管通透性增加有显著降低作用。以上结果提示组合物5有较好的抗过敏作用，对于过敏性皮炎、荨麻疹等疾病有较好的防治作用。

 

实施例48：实施例5获得的组合物5防治过敏性鼻炎动物实验报告：

1. 材料与方法

1.1 样品来源：受试物为组合物5复合粉（由西洋参、灵芝、玫瑰花制成）由江中药业股份有限公司提供，1g复合粉干粉相当于总生药材9.08g。

实验动物：同实施例45。

主要试剂：同实施例45。

主要仪器：同实施例45。

实验方法

2.1  对OVA所致大鼠过敏性鼻炎的影响

2.1.1  动物分组：大鼠随机分为两组，即: 空白对照组10只及造模组70只。成功造模后的大鼠按评分随机分为模型对照组、阳性药组（鼻炎康组）、组合物5高、中、低剂量组, 每组10只。

 剂量设计：受试药组合物5复合粉每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重，由此推算出大鼠每日摄入量为：低剂量组，1.0g生药/kg体重；中剂量组，2.0g生药/kg体重；高剂量组，6.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的2.5、5和15倍。。灌胃量按1.0ml/100g体重计算。空白对照组和过敏性鼻炎模型组给予等体积生理盐水灌胃，鼻炎康组给予410 mg /kg。于造模成功后开始灌胃，每日灌胃1次，连续21天。

  大鼠过敏性鼻炎动物模型的建立：同实施例45。

  检测指标：同实施例45。

 血清cAMP、cGMP测定：同实施例45。

鼻黏膜肥大细胞计数：同实施例45。

对TDI所致豚鼠过敏性鼻炎的影响

2.2.1  同2.1.1。

同2.1.2。

  豚鼠过敏性鼻炎动物模型的建立：同实施例45。

  检测指标: 同实施例45。

豚鼠行为学观察：同实施例45。

  鼻分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)计数：同实施例45。

 血清总IgE和血液组胺测定：同实施例45。

鼻黏膜厚度的测定：同实施例45。

统计方法：实验数据以表示，单因素方差分析，比较空白对照组、模型对照组、组合物5各组之间的差异，P<0.05判断为差异具有显著性，P<0.01判断为差异具有极显著性。

3结果

3.1  组合物5对卵蛋白所致大鼠过敏性鼻炎的影响

3.1.1  对大鼠行为学的影响：见表2。造模后，造模各组大鼠体征计数积分达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，受试药物中、高组和鼻炎康组的体征积分均有明显降低(P<0.01或P<0.05)，低剂量组亦有降低的趋势。

组合物5对大鼠血清cAMP、cGMP 的含量变化的影响：实验结果见表3。与空白对照组比较，模型组血清cAMP含量明显下降 (P<0.01) ，血清cGMP含量明显上升 (P<0.01)。与模型对照组相比较，鼻炎康组和各受试药物组血清cAMP的含量明显上升 (P<0.01或P<0.05)；鼻炎康组和受试药物中、高剂量组cGMP含量明显下降 (P<0.01或P<0.05)，低剂量组也有降低的趋势。

  组合物5对大鼠鼻黏膜肥大细胞的影响：实验结果见表3。模型对照组鼻黏膜肥大细胞数目明显增多，有极显著差异(P<0.01)。与模型组比较，鼻炎康组和受试药物治疗组鼻黏膜肥大细胞数目均明显减少，其差异有显著意义(P<0.01)。

组合物5对TDI所致豚鼠过敏性鼻炎的影响

3.2.1  对豚鼠行为学的影响：见表4。造模后，造模各组豚鼠体征计数积分达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，受试药物中、高组和鼻炎康组的体征积分均有明显降低(P<0.01或P<0.05)，低剂量组亦有降低的趋势。

 对豚鼠血液组胺及血清总IgE的影响：实验结果见表5。与空白对照组比较，模型组血液中组胺及血清总IgE均有增高(P<0.01)，表明实验造模成功；与模型组相比，受试药中剂量组、高剂量组、鼻炎康组的组胺荧光吸收度及血清总IgE浓度明显下降(P<0.01或P<0.05)，其中中、高剂量组组胺降至接近正常水平，提示组合物5可通过抑制血中组胺水平和血清中IgE起到治疗过敏性鼻炎的作用。

对豚鼠鼻分泌物嗜酸性粒细胞(EOS)的影响：实验结果见表6。模型组嗜酸性粒细胞计数显著增加(P<0.01)。鼻炎康组和药物治疗组与模型组比较，嗜酸性粒细胞计数均显著降低(P<0.05或P<0.01)。

 对豚鼠鼻黏膜厚度的影响：结果见表6。结果显示，与空白对照组比较，模型组豚鼠鼻中隔黏膜上皮有不同程度脱离，厚度不均，基底结构不清，固有膜内小静脉、毛细血管明显扩张，组织间隙扩大，黏膜厚度明显增加(P<0.01)。与模型对照组比较，鼻炎康组及药物治疗组上述病理改变减轻，黏膜厚度明显降低(P<0.01)。

结论:  

经动物实验研究表明：组合物5作用主要表现为以下几个方面：①能显著模型大鼠鼻部症状分值，减少提高过敏性鼻炎大鼠血清cAMP含量，降低cGMP含量。②减少大鼠鼻黏膜肥大细胞数量，降低其在炎症局部的浸润。③能减少模型豚鼠鼻部症状分值。④降低豚鼠鼻分泌物嗜酸性粒细胞个数及嗜酸性粒细胞在炎症局部的浸润。⑤能明显降低豚鼠血液组胺浓度，减少炎性介质。⑥减轻豚鼠动物鼻部黏膜的肿胀情况。根据实验研究结果认为组合物5具有抗过敏性鼻炎的作用。

 

实施例49：实施例5获得的组合物5防治过敏性哮喘动物实验报告：

1. 材料与方法

1.1 样品来源：受试物为组合物5复合粉（由西洋参、灵芝、玫瑰花制成）由江中药业股份有限公司提供，1g复合粉干粉相当于总生药材9.08g。

实验动物：同实施例46。

 1.3 主要试剂：同实施例46。

主要仪器：同实施例46。

实验方法

2.1  对OVA所致大鼠过敏性哮喘的影响

2.1.1  动物分组：大鼠雌雄各半，随机分为两组，即: 空白对照组10只及造模组70只。成功造模后的大鼠随机分为模型对照组、阳性药组（地塞米松组）、组合物5低、中、高剂量组, 每组10只。

大鼠过敏性哮喘动物模型的建立：同实施例46。

剂量设计：受试药组合物5复合粉每人每日推荐摄入量为：24g生药/60kg体重，由此推算出大鼠每日摄入量为：低剂量组，1.0g生药/kg体重；中剂量组，2.0g生药/kg体重；高剂量组，6.0g生药/kg体重，分别相当于人每日摄入量的2.5、5和15倍。将样品以蒸馏水配制成相应浓度（11.01mg干粉/ml、22.03mg干粉/ml、66.08mg干粉/ml）的灌胃液进行实验，灌胃量按1.0ml/100g体重计算。模型对照组于激发前30min灌胃同体积0.9％生理盐水，阳性药组于每次激发前30min给予地塞米松0.5mg/kg^[2]。组合物5低、中、高剂量各组于每次激发前30min分别给予各剂量受试药。空白对照组在相同时间腹腔注射、雾化及灌胃同体积0.9％生理盐水。每日灌胃1次，连续21天。

大鼠引喘潜伏期的记录：同实施例46。

、IFN-γ的含量测定：同实施例46。

肺组织中EOS的含量测定：同实施例46。 

对Ach和His混合气体所致豚鼠过敏性哮喘的影响

2.2.1  同2.1.1。

豚鼠过敏性哮喘动物模型的建立：同实施例46。

剂量设计：同2.1.3。

引喘潜伏期的记录：同2.1.4.1。

血清和BALF中IgE的测定：同实施例46。

统计方法：同实施例46。

结果

3.1  组合物5对OVA所致大鼠过敏性哮喘的影响

3.1.1 对大鼠引喘潜伏期的影响：见表1。造模各组大鼠引喘潜伏期达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，阳性对照组和受试药中、高剂量组大鼠的引喘潜伏期均有明显延长(P<0.05或P<0.01)。

对大鼠血清中IL-4、IFN-γ的含量变化的影响：实验结果见表2。与空白对照组相比较，模型组血清中IFN -γ的含量明显降低(P<0.01)，而血清中IL-4含量明显升高(P<0.01)，提示过敏性哮喘发作期存在着严重的IFN-γ/IL-4比例的失衡；与模型组相比较，地塞米松组与受试药中、高剂量组的IL-4含量均有明显降低(P<0.05或P<0.01)，IFN-γ含量也有明显升高(P<0.05或P<0.01)，提示受试药物可纠正失衡的IFN-γ/IL-4比值。

对大鼠肺组织中EOS含量的影响：实验结果见表3。模型对照组大鼠嗜酸性粒细胞计数显著增加(P<0.01)；与模型组比较，阳性对照组及受试药中、高剂量药组EOS含量明显减少（P<0.01），提示组合物5可能通过降低大鼠肺组织中EOS含量起到治疗过敏性哮喘的作用。

组合物5对Ach和His混合气体所致豚鼠过敏性哮喘的影响

3.2.1  对豚鼠引喘潜伏期的影响：见表4。造模后，造模各组豚鼠引喘潜伏期达标，相互之间无显著性差异，提示造模成功。给药治疗后，与模型对照组比较，阳性对照组和受试药中、高剂量组豚鼠的引喘潜伏期均有明显延长(P<0.05或P<0.01)。提示组合物5对豚鼠的过敏性哮喘症状有明显改善。

对过敏性哮喘豚鼠血清和BALF中总IgE的影响：实验结果见表5。与空白对照组比较，模型组血清和BALF中总IgE含量明显升高(P<0. 01)，与模型组相比较，地塞米松组与受试药中、高剂量组血清和BALF中总IgE含量均有明显降低( P<0.01或P<0.05)，提示地塞米松与受试药均可抑制豚鼠肺部过敏性炎症反应, 改善过敏性哮喘症状。

对豚鼠肺组织中EOS含量的影响：实验结果见表6。与空白对照组比较,模型组豚鼠嗜酸性粒细胞计数水平明显升高 (P<0.01)；与模型组比较，阳性对照组和受试药中、高剂量组豚鼠嗜酸性粒细胞计数水平显著下降 (P<0.01)，提示组合物7可能通过降低豚鼠肺组织中EOS含量起到治疗过敏性哮喘的作用。

结论:  

经动物实验研究表明，组合物5能显著改善模型组大鼠哮喘症状及延长豚鼠引喘潜伏期；能降低哮喘大鼠血清中IL-4含量及升高IFN-γ含量，纠正失衡的IFN-γ/IL-4比值；降低大鼠和豚鼠肺组织中嗜酸性粒细胞个数，改善嗜酸性粒细胞在炎症局部的浸润；降低豚鼠血清和BALF中总IgE含量，改善肺部炎症症状。因此认为组合物5具有抗过敏性哮喘的作用。

Claims (30)

1.一种药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：灵芝6～200份、西洋参或人参6～150份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：灵芝20～120份、西洋参或人参10～90份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：灵芝40份、西洋参或人参30份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于：该组合物的原料进一步包含玫瑰花5～90份、灵芝孢子粉5～150份、灵芝孢子油1～90份、太子参10～400份、人参叶1～120份、党参3～400份、黄芪3～400份中的一种或几种的任意组合。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：其中玫瑰花10～60份、灵芝孢子粉10～120份、灵芝孢子油10～60份、太子参20～200份、人参叶20～90份、党参20～200份、黄芪20～200份中的一种或几种的任意组合。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于其中玫瑰花30份、灵芝孢子粉30份、灵芝孢子油20份、太子参40份、人参叶30份、党参40份、黄芪40份中的一种或几种的任意组合。

7.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于由含有下述重量份的原料制成：灵芝6～200份、玫瑰花5～90份、西洋参或人参6～150份。

8.根据权利要求5或7所述的组合物，其特征在于由含有下述重量份的原料制成：灵芝20～120份、玫瑰花10～60份、西洋参或人参10～90份。

9.根据权利要求6、7或8所述的组合物，其特征在于由含有下述重量份的原料制成：灵芝40份、玫瑰花30份、西洋参或人参30份。

10.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：灵芝6～200份、玫瑰花5～90份、西洋参或人参6～150份。

11.根据权利要求10所述的组合物，其特征在于其中灵芝20～120份、玫瑰花10～60份、西洋参或人参10～90份。

12.根据权利要求11所述的组合物，其特征在于其中灵芝40份、玫瑰花30份、西洋参或人参30份。

13.根据权利要求7－12任一项所述的组合物，其特征在于：该组合物的原料进一步包含灵芝孢子粉5～150份、灵芝孢子油1～90份、太子参10～400份、人参叶1～120份、党参3～400份、黄芪3～400份中的一种或几种的任意组合。

14.权利要求1－13任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于将所述原料混合，或者所述原料混合后水提和／或醇提得到组合物，或者所述原料中的一种或几种经水提和／或醇提提取物作活性成份组成所述组合物。

15.根据权利要求14的制备方法,其特征在于包括以下步骤：

称取中药材原料；

用醇或水对上述药材回流提取，得到提取液做活性成份，加入附加剂，制成各种剂型。

16.根据权利要求14的制备方法,其特征在于包括以下步骤：

1）称取中药材原料，将原料药材加甲醇或乙醇进行提取，提取液回收甲醇或乙醇，得到提取物Ⅰ；

2）将上述药渣挥干醇后，加水进行提取，得到提取物Ⅱ；

3）合并提取物Ⅰ和提取物Ⅱ，过滤，滤液浓缩至适量，加入药学上常用辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂。

17.根据权利要求14的制备方法,其特征在于包括以下步骤：

原料准备：称取中药材原料；

提取浓缩：将步骤1中处理好的原料加水浸泡后，加热煎煮多次，合并提取液过滤，滤液浓缩至适量，浓缩液放冷后高速离心除杂，备用；

制备制剂：将步骤2中所得的浓缩液单独或加入医学上可接受的辅料，采用药剂学上常规工艺制成所需制剂；

上述步骤2）中浸泡时间为20分钟-60分钟，后加热煎煮1～3次，每次1～2小时。

18.根据权利要求14－17任一项所述的制备方法，其特征在于：醇是甲醇或乙醇。

19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于：甲醇浓度5—95%，乙醇浓度为5—95%。

20.根据权利要求1—13任一项所述的组合物，其特征在于：所述组合物可以加入保健品或药品或产品中可接受的附加剂或赋形剂制备成任意剂型。

21.根据权利要求20所述的组合物，其特征在于：所述剂型是片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、丸剂、散剂、锭剂、流浸膏剂、浸膏剂、注射剂、糖浆剂中的任意一种。

22.含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物在制备防治过敏性疾病的保健品或药品或产品中的用途。

23.根据权利要求22所述的用途，其特征在于：其是含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物在制备防治过敏性疾病的保健品或药品或产品中的用途。

24.含有灵芝、西洋参或人参的原料制成的组合物在制备防治过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

25.根据权利要求24所述的用途，其特征在于：其是含有灵芝、玫瑰花、西洋参或人参的原料制成的组合物在制备防治过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

26.权利要求1-13任一所述的组合物在制备防治过敏性鼻炎的保健品或药品或产品中的用途。

27.权利要求1-13任一所述的组合物在制备防治过敏性皮炎的保健品或药品或产品中的用途。

28.权利要求1-13任一所述的组合物在制备防治荨麻疹的保健品或药品或产品中的用途。

29.权利要求1-13任一所述的组合物在制备防治过敏性哮喘的保健品或药品或产品中的用途。

30.权利要求1-13任一所述的组合物在制备防治过敏性疾病的保健品或药品或产品中的用途。