CN110420258A - 一种具有壮阳功效的金樱根提取物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种具有壮阳功效的金樱根提取物及其制备方法和用途，旨在提供一种能够减少提取液中杂质的残留，提高有效成分纯度及药物制剂安全性的金樱根提取物制备方法，具体包括以下步骤：复合酶前处理，向金樱根粗粉添加水和复合酶进行酶解，所述复合酶包括纤维素酶、木聚糖酶和中性蛋白酶，添加量依次为所述金樱根粗粉质量的0.4～0.8％、0.1～0.3％、0.2～0.6％；醇沉；超临界CO2提取；醇沉的沉淀加入到萃取液中，浓缩；用蒸馏水溶解，用大孔树脂柱进行吸附处理，再用大孔树脂柱梯度洗脱，得洗脱液；超滤：洗脱液经超滤膜过滤，即得。本发明还提供金樱根提取物在增强男性性功能的药物组合物中的用途。制备得到的金樱根提取物可作为治疗阳痿早泄的药物，其疗效确切。

Description

一种具有壮阳功效的金樱根提取物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及中药金樱根提取物的制备方法，更具体地说，涉及一种具有壮阳功效的金樱根提取物及其制备方法和用途。
背景技术
阳痿是最常见的男子性功能障碍性疾病，又称勃起功能障碍。是指男性在性生活时，阴茎不能达到或维持足够勃起，未能完成满意的性生活，且病程持续三个月以上。主要表现为在性交开始阶段勃起缓慢或者难以勃起；有时虽然勃起了，但勃起的硬度不够而造成插入困难或者根本不能插入阴道。阳痿通常与心血管疾病、高脂血症、糖尿病、甲状腺功能减退、雄激素缺乏、高催乳素血症、高雌激素血症、肥胖、长期大量吸烟、酗酒、缺乏运动等相关。随着年龄的增长，阳痿发病率逐渐增多，阳痿的发病率在超过40岁以上成年男性中超过50％。目前西药治疗主要包括磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂(如西地那非)、睾酮、阿扑吗啡等合成药物或激素，起效快，作用强烈，但长期服用易发生耐药性，且毒副作用较大，严重损害患者肝肾功能。基于此，开发疗效显著及副作用少的补肾壮阳中药制剂将具有非常重要的意义。目前市场上已有多种壮阳中药制剂或保健品，但效果并不理想。
金樱子根为蔷薇科植物金樱子(Rosa laevigata Michx.)的干燥根，其性味酸涩平，具有固精涩肠、清热解毒的功效，临床用于治疗滑精、遗尿、痢疾泄泻、子宫脱垂、小儿脱肛等症。金樱根为我国南方地区民间习用药材，也是广西大宗特产药物，野生资源丰富，主要分布于广西、广东、贵州等地。金樱子根含有多种化学成分，包括三萜皂苷类、黄酮类、糖苷类、碳水化合物等，药理学研究发现其具有抗炎、抑菌、提高免疫功能、抗氧化以及耐缺氧等多种作用。公开号为CN101444563的发明专利提供了一种金樱根提取物作为制备肝炎治疗、肝损伤保护或肝功能改善的药物或食品的用途。金樱根广泛用于制药、饮料以及保健食品等多项领域中，为临床常用中药，已被制成多种剂型广泛应用于临床，如妇科千金片、三金片、金鸡胶囊等，支撑着我国数十亿医药产业发展，此外，还用作王老吉凉茶等饮料的生产原料，金樱子也被用于制备温阳补肾、扶正固本药物汇仁肾宝片。据相关记载，民间流行用金樱根炖鸡药膳补肾壮阳，但是，目前未见针对金樱根补肾壮阳活性的药理药效相关研究。
金樱根有效成分提取主要采用水提、醇提、超声波法，总黄酮、总皂苷分离采用大孔树脂吸附法，这些研究获得的提取物具有成分不全、浓度较低等缺点。制备工艺若能够在最大限度的保留各原料活性成分的同时，充分释放各原料组分中的有效成分，获得有效成分种类全面、浓度高、杂质少的提取物，还提供了一种具有显著壮阳功效的金樱根提取物药物组合物，则能够为金樱根的深入开发及临床应用提供更多科学指导和参考依据。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，该方法能够减少提取液中杂质的残留，提高有效成分纯度及药物制剂安全性。
为实现本发明的第一个目的，提供如下的技术方案：
一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，包括以下步骤：
(1)复合酶前处理：向金樱根粗粉添加10～20倍体积水，搅拌均匀，添加复合酶进行酶解，将混合液置于超声场中进行处理，获得酶解液，所述复合酶包括纤维素酶、木聚糖酶和中性蛋白酶，添加量依次为所述金樱根粗粉质量的0.4～0.8％、0.1～0.3％、0.2～0.6％；
(2)醇沉：将酶解液过滤得到的滤液浓缩至原体积1/4，向浓缩液中加入乙醇至终浓度为80％，静置后离心，保留沉淀；
(3)超临界CO2提取：将酶解液过滤得到的的滤渣置于超临界萃取釜中，以CO2为萃取剂进行萃取，得萃取液；
(4)浓缩：将步骤(2)中的沉淀加入到步骤(3)中的萃取液中，混合均匀，浓缩得金樱根浸膏；
(5)大孔树脂吸附：金樱根浸膏用蒸馏水溶解，用大孔树脂柱进行吸附处理，再用大孔树脂柱梯度洗脱，收集洗脱液；
(6)超滤：洗脱液经超滤膜过滤，得金樱根提取物。
进一步地，所述复合酶的pH值为5.5～7.0。
进一步地，步骤(1)中所述酶解的温度45～60℃，处理时间1～3h，处理完后高温灭活复合酶，得酶解液。
进一步地，所述步骤(3)中，以0.05～5.00v/v％氨水-乙醇溶液为夹带剂进行静态萃取或动态萃取。
进一步地，萃取温度55～65℃、压力35～45MPa，夹带剂流速0.2～0.5mL/min；浸泡时间1～2h后释放CO2。
进一步地，所述步骤(5)中，先用径高比为1:8～12的大孔树脂柱进行吸附处理，再用4～8倍大孔树脂柱体积的乙醇水溶液进行梯度洗脱。
进一步地，乙醇水溶液的体积分数依次为30％、50％、70％、80％、95％，吸附与洗脱流速均为1～2BV/h，大孔树脂型号为AB-8、D101、DM1180、HPD100、HPD-750、ADS-F8、ADS-17，优选为DM1180、HPD100、ADS-F8。
进一步地，所述步骤(6)中，操作压力为0.3～0.4MPa，超滤液在40～50℃下。
本发明的第二个目的是提供上述的制备方法得到的的金樱根提取物。
本发明的第三个目的是提供所述金樱根提取物在增强男性性功能的药物组合物中的用途。
所述金樱根提取物在增强男性性功能方面具有很好的作用，本发明所述的药物组合物，由如下重量份的原料组成：金樱根提取物6～16份、淫羊藿5～12份、丹参10～15份、金银花10～15份、何首乌6～11份、当归10～20份、黄精3～10份、肉苁蓉5～12份、枸杞子10～15份、菟丝子5～10份、女贞子3～10份、五倍子12～18份和甘草10～20份。
本发明的含有金樱根提取物的药物组合物可制成散剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：
1.本发明所使用的复合酶成分纤维素酶和木聚糖酶可破坏细胞壁，促进胞内有效成分充分溶出；蛋白酶可降解蛋白质，有利于去除蛋白质杂质。
2.本发明提取过程先酶解，再超临界CO2提取，制备方法提取效率高，有机溶剂使用少，CO2无毒、对环境友好；分离过程使用大孔吸附树脂代替有机溶剂萃取，树脂循环使用、易再生，节约能耗，适宜大规模生产。
3.本发明的制备方法使用截留分子量为5kDa～10kDa的超滤膜过滤，可去除鞣质、蛋白质和果胶等大分子物质，减少提取液中杂质残留，提高有效成分纯度及药物制剂安全性。
4.本发明还通过药效实验证明，本方法制备的金樱根提取物及其药物组合物均具有显著的壮阳功效，在治疗男性性功能障碍方面具有显著的治疗作用，表明本发明的药物协调作用强，可作为治疗阳痿早泄的药物，其疗效确切。
5.本发明提供的壮阳组合物为纯天然中药制剂，组方配比科学，不添加任何合成组分，安全无毒副作用，具有优异的补肾壮阳功效。
附图说明
图1为金樱根提取物及其组合物对肾阳虚小鼠阴茎勃起潜伏期的影响(n＝12)；
图2为金樱根提取物及其组合物对肾阳虚小鼠性行为的影响(n＝12，A：性行为次数，B：性行为潜伏期)。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，对本发明的技术方案作进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
实施例1
(1)复合酶前处理：将金樱根粉碎过筛得金樱根粗粉，向金樱根粗粉添加20倍体积水，搅拌均匀，添加复合酶进行酶解，将混合液置于超声场中进行处理，复合酶组成为纤维素酶、木聚糖酶、中性蛋白酶，添加量依次为金樱根粗粉质量的0.6％、0.2％、0.4％，pH值为6.5，酶解温度50℃，超声功率为400W，处理时间2h，处理完后高温灭活复合酶，获得酶解液，冷却后用0.8μm滤膜过滤，得滤渣和滤液。
(2)醇沉：滤液浓缩至原体积1/4，向浓缩液中加入95％乙醇至终浓度为80％，4℃静置8h后，4000rpm离心15min，保留沉淀。
(3)超临界CO2提取：将复合酶前处理后的滤渣置于超临界萃取釜中，以CO2为萃取剂，以3.0v/v％氨水-乙醇溶液为夹带剂进行静态萃取或动态萃取；萃取温度60℃、压力40MPa，夹带剂流速0.4ml/min；浸泡时间1.5h后释放CO2，得萃取液。
(4)浓缩：将步骤(2)中的沉淀加入到步骤(3)中的萃取液中，搅拌混合均匀，减压浓缩，得金樱根浸膏。
(5)大孔树脂吸附：浸膏用6倍体积蒸馏水溶解，药液经0.45μm微孔滤膜过滤澄清后，用径高比为1:10的大孔树脂柱进行吸附处理，吸附完成后先用3倍柱体积的纯化水洗脱，弃去水洗液，再用6倍大孔树脂柱体积的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱液。乙醇水溶液的体积分数依次为30％、50％、70％、80％、95％，吸附与洗脱流速均为1.5BV/h，大孔树脂型号为HPD100。
(6)超滤：洗脱液经截留分子量为5kDa～10kDa的超滤膜过滤，操作压力为0.4MPa，超滤液在45℃下，减压浓缩至相对密度为1.2的浸膏，得金樱根提取物。
实施例2
(1)复合酶前处理：将金樱根粉碎过筛得金樱根粗粉，向金樱根粗粉添加15倍体积水，搅拌均匀，添加复合酶进行酶解，将混合液置于超声场中进行处理，复合酶组成为纤维素酶、木聚糖酶、中性蛋白酶，添加量依次为金樱根粗粉质量的0.6％、0.3％、0.2％，pH值为5.5，酶解温度60℃，超声功率为250W，处理时间1h，处理完后高温灭活复合酶，获得酶解液，冷却后用0.8μm滤膜过滤，得滤渣和滤液。
(2)醇沉：滤液浓缩至原体积1/4，向浓缩液中加入95％乙醇至终浓度为80％，4℃静置8h后，4000rpm离心15min，保留沉淀。
(3)超临界CO2提取：将复合酶前处理后的滤渣置于超临界萃取釜中，以CO2为萃取剂，以0.05v/v％氨水-乙醇溶液为夹带剂进行静态萃取或动态萃取；萃取温度65℃、压力35MPa，夹带剂流速0.2ml/min；浸泡时间2h后释放CO2，得萃取液。
(4)浓缩：将步骤(2)中的沉淀加入到步骤(3)中的萃取液中，搅拌混合均匀，减压浓缩，得金樱根浸膏。
(5)大孔树脂吸附：浸膏用8倍体积蒸馏水溶解，药液经0.45μm微孔滤膜过滤澄清后，用径高比为1:12的大孔树脂柱进行吸附处理，吸附完成后先用2倍柱体积的纯化水洗脱，弃去水洗液，再用8倍大孔树脂柱体积的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱液。乙醇水溶液的体积分数依次为30％、50％、70％、80％、95％，吸附与洗脱流速均为2BV/h，大孔树脂型号为ADS-F8。
(6)超滤：洗脱液经截留分子量为5kDa～10kDa的超滤膜过滤，操作压力为0.3MPa，超滤液在40℃下，减压浓缩至相对密度为1.2的浸膏，得金樱根提取物。
实施例3
(1)复合酶前处理：将金樱根粉碎过筛得金樱根粗粉，向金樱根粗粉添加10倍体积水，搅拌均匀，添加复合酶进行酶解，将混合液置于超声场中进行处理，复合酶组成为纤维素酶、木聚糖酶、中性蛋白酶，添加量依次为金樱根粗粉质量的0.8％、0.1％、0.6％，pH值为7.0，酶解温度45℃，超声功率为300W，处理时间3h，处理完后高温灭活复合酶，获得酶解液，冷却后用0.8μm滤膜过滤，得滤渣和滤液。
(2)醇沉：滤液浓缩至原体积1/4，向浓缩液中加入95％乙醇至终浓度为80％，4℃静置8h后，4000rpm离心15min，保留沉淀。
(3)超临界CO2提取：将复合酶前处理后的滤渣置于超临界萃取釜中，以CO2为萃取剂，以5.0v/v％氨水-乙醇溶液为夹带剂进行静态萃取或动态萃取；萃取温度55℃、压力45MPa，夹带剂流速0.5ml/min；浸泡时间1h后释放CO2，得萃取液。
(4)浓缩：将步骤(2)中的沉淀加入到步骤(3)中的萃取液中，搅拌混合均匀，减压浓缩，得金樱根浸膏。
(5)大孔树脂吸附：浸膏用4倍体积蒸馏水溶解，药液经0.45μm微孔滤膜过滤澄清后，用径高比为1:8的大孔树脂柱进行吸附处理，吸附完成后先用4倍柱体积的纯化水洗脱，弃去水洗液，再用4倍大孔树脂柱体积的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集洗脱液。乙醇水溶液的体积分数依次为30％、50％、70％、80％、95％，吸附与洗脱流速均为1BV/h，大孔树脂型号为DM1180。
(6)超滤：洗脱液经截留分子量为5kDa～10kDa的超滤膜过滤，操作压力为0.4MPa，超滤液在50℃下，减压浓缩至相对密度为1.2的浸膏，得金樱根提取物。
实施例4
药物组合物为由如下重量份的原料组成的组合物：本发明实施例1获得的金樱根提取物11份、淫羊藿12份、丹参10份、金银花10份、何首乌8份、当归20份、黄精10份、肉苁蓉12份、枸杞子10份、菟丝子8份、女贞子7份、五倍子16份和甘草15份。
药物组合物的制备方法：取处方量的上述药材碎成细粉，金樱根提取物除外，按照粗粉重量的10倍加入浓度为80％的乙醇溶液，回流提取三次，每次回流时间为2h，过滤，所得的滤液中加入金樱根提取物，50℃下浓缩得到相对密度为1.2的浸膏，即得到本发明药物组合物浸膏。通过本领域常用制剂制备工艺可制备得到临床上常用药物剂型，如散剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例5
药物组合物为由如下重量份的原料组成的组合物：本发明实施例1获得的金樱根提取物6份、淫羊藿8份、丹参15份、金银花12份、何首乌11份、当归15份、黄精6份、肉苁蓉5份、枸杞子15份、菟丝子5份、女贞子10份、五倍子12份和甘草20份。
药物组合物的制备方法：取处方量的上述药材碎成细粉，金樱根提取物除外，按照粗粉重量的5倍加入浓度为90％的乙醇溶液，回流提取三次，每次回流时间为1h，过滤，所得的滤液中加入金樱根提取物，50℃下浓缩得到相对密度为1.2的浸膏，即得到本发明药物组合物浸膏。通过本领域常用制剂制备工艺可制备得到临床上常用药物剂型，如散剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例6
药物组合物为由如下重量份的原料组成的组合物：本发明实施例1获得的金樱根提取物16份、淫羊藿5份、丹参12份、金银花15份、何首乌6份、当归10份、黄精3份、肉苁蓉8份、枸杞子12份、菟丝子10份、女贞子3份、五倍子18份和甘草10份。
药物组合物的制备方法：取处方量的上述药材碎成细粉，金樱根提取物除外，按照粗粉重量的8倍加入浓度为70％的乙醇溶液，回流提取三次，每次回流时间为1.5h，过滤，所得的滤液中加入金樱根提取物，50℃下浓缩得到相对密度为1.2的浸膏，即得到本发明药物组合物浸膏。通过本领域常用制剂制备工艺可制备得到临床上常用药物剂型，如散剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
实施例7金樱根提取物及其组合物改善肾阳虚小鼠性功能的药效研究
1.研究方法
1.1分组与给药
选取60只体重为(20±2)g的ICR雄性小鼠，适应性饲养4天后，随机分为空白组、肾阳虚模型组、阳性对照组、金樱根提取物组(简称提取物组，药物为本发明实施例1所得)、金樱根提取物组合物组(简称组合物组，药物为本发明实施例4所得)，每组12只。分组后开始灌胃，每天给药1次，灌胃量为0.2mL/10g，连续灌胃28d，提取物组和组合物组的给药剂量均为6g/kg。阳性对照组小鼠每天灌胃汇仁肾宝片，江西汇仁药业有限公司生产(国药准字Z20020022)，主要生产中药材为淫羊藿、葫芦巴、金樱子、熟地黄、补骨脂、蛇床子、制何首乌、肉苁蓉、枸杞子、菟丝子、五味子、覆盆子、黄芪、红参、白术、山药、茯苓、当归、川芎、小茴香、车前子、炙甘草，药片用适量生理盐水溶解，给药剂量为6g/kg。除空白组外，其它组动物灌胃同时，每天皮下注射氢化可的松(25mg/kg)建立肾阳虚小鼠模型，空白组注射等量生理盐水，每天一次，连续注射10d。
1.2自主活动次数分析
末次给药0.5h后，将小鼠放入自主活动测试仪记录小鼠10min内的活动次数。前5min作为小鼠适应期，后10min由计数系统统计小鼠的自主活动次数，测试时室内保持安静。
1.3体温测量及低温游泳试验
末次给药1h后，用体温计探测并记录各组小鼠肛温。待小鼠完全清醒后，将小鼠放入水温为(6±1)℃、水深30cm的水池内，记录小鼠自游泳开始至沉入水中8s内不能游起的时间。
1.4勃起潜伏期检测
末次给药18h后，用生物机能实验系统电极置于各组小鼠阴茎部位，给予局部电刺激，电流强度为4mA，记录从刺激起至阴茎勃起的时间(勃起潜伏期)。
1.5交配试验
末次给药24h后，开展性功能相关试验，试验在弱光、安静的环境中进行，观察时间为20:00～23:00。雌性小鼠于试验前48h皮下注射5μg苯甲酸雌二醇，并于试验前4h皮下注射5μg孕酮诱发动情。交配实验进行时先向交配箱(30cm×15cm×15cm)中放入1只雄性小鼠，适应5min后立即放入1只进入发情期的雌性小鼠。记录小鼠自合笼起到首次骑跨的发生时间(即骑跨潜伏期)、自合笼起到首次交配的发生时间(即交配潜伏期)、及20min内发生骑跨和交配的次数。
1.6性功能相关脏器指数及生化指标检测
交配试验完成后，去眼球采血，立即处死，分离睾丸、附睾、前列腺、精囊腺和包皮腺等器官，用分析天平称重并记录，计算相应指数(脏器重量mg/小鼠体质量10g)；取附睾，剪碎并用PBS缓冲液反复洗涤，使精子充分游离出来，于37℃水浴中孵育30min，吸取20μL精子悬液加入380mL PBS中，摇匀后，显微镜下以白细胞计数方法进行附睾悬液中的精子数量计数；剥离小鼠阴茎两侧海绵体，加组织裂解液充分裂解后，测定海绵体中环磷鸟苷(cGMP)和磷酸二酯酶5(PDE5)含量；测定血清睾酮、一氧化氮(NO)水平，相关操作步骤均按照试剂盒说明书进行。
2.研究结果
2.1金樱根提取物及其组合物改善肾阳虚小鼠自主活动能力
由表1可知，与空白组比较，模型组活动次数、站立次数均明显减少，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照组、提取物组及组合物组活动次数、站立次数明显增多，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；此外，提取物组活动次数、站立次数少于阳性对照组，差异比较具有统计学意义(P<0.05)，而组合物组的各指标变化与阳性对照组比较差异不显著(P>0.05)。结果表明，金樱根提取物及其组合物均可改善肾阳虚小鼠自主活动能力，其中组合物效应与阳性药物肾宝片相同。
表1金樱根提取物及其组合物对肾阳虚小鼠10min内自主活动次数的影响(次，n＝12)
组别 活动 站立
空白组 19.7±6.2 60.9±14.5
模型组 10.6±8.5<sup>*</sup> 32.6±9.7<sup>*</sup>
阳性对照组 20.4±7.3<sup>#</sup> 58.1±15.3<sup>#</sup>
提取物组 15.9±6.8<sup>#</sup>△ 46.4±12.8<sup>#</sup>△
组合物组 19.1±7.6<sup>#</sup> 56.2±13.9<sup>#</sup>
注：与空白组比较，*P<0.05，与模型组比较，#P<0.05，与阳性对照组比较，△P<0.05。
2.2金樱根提取物及其组合物增强肾阳虚小鼠抗低温能力
由表2可知，与空白组比较，模型组体温明显降低，低温游泳时间显著缩短，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照组、提取物组及组合物组体温明显升高，低温游泳时间增加，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；提取物组体温高于阳性对照组，低温游泳时间短于阳性对照组，差异比较具有统计学意义(P<0.05)，而组合物组的各指标变化与阳性对照组比较，差异不显著(P>0.05)。结果表明，金樱根提取物及其组合物均可改善肾阳虚小鼠抗低温能力，其中组合物作用与阳性药物肾宝片一致。
表2金樱根提取物及其组合物对肾阳虚小鼠体温及低温游泳时间的影响(n＝12)
注：与空白组比较，*P<0.05，与模型组比较，#P<0.05，与阳性对照组比较，△P<0.05。
2.3金樱根提取物及其组合物缩短肾阳虚小鼠阴茎勃起潜伏期
由图1可知，与空白组比较，模型组阴茎勃起潜伏期明显延长，差异比较具有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照组、提取物组及组合物组阴茎勃起潜伏期明显缩短，差异比较具有统计学意义(P<0.05)；此外，提取物组阴茎勃起潜伏期明显长于阳性对照组(P<0.05)，而组合物组的阴茎勃起潜伏期与阳性对照组比较差异不显著(P>0.05)。结果表明，金樱根提取物及其组合物均可缩短肾阳虚小鼠阴茎勃起潜伏期，其中组合物效应与阳性药物肾宝片相同。
2.4金樱根提取物及其组合物改善肾阳虚小鼠性行为
由图2可知，与空白组比较，模型组骑跨次数、交配次数均明显减少，骑跨潜伏期、交配潜伏期显著延长，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照组、提取物组及组合物组骑跨次数、交配次数明显增多，骑跨潜伏期、交配潜伏期缩短，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；提取物组骑跨次数、交配次数少于阳性对照组，骑跨潜伏期、交配潜伏期长于阳性对照组，差异比较具有统计学意义(P<0.05)，而组合物组的各指标变化与阳性对照组比较差异不显著(P>0.05)。结果表明，金樱根提取物及其组合物均可增加肾阳虚小鼠交配次数，缩短交配潜伏期，进而改善性功能，其中组合物药效与阳性药物肾宝片相当。
2.5金樱根提取物及其组合物增大肾阳虚小鼠性器官脏器指数
由表3可知，与空白组比较，模型组附睾指数、前列腺+精囊腺指数、包皮腺指数均显著变小，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照组、提取物组及组合物组附睾指数、前列腺+精囊腺指数、包皮腺指数均明显增大，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；此外，提取物组附睾指数、前列腺+精囊腺指数、包皮腺指数明显小于阳性对照组(P<0.05)，而组合物组各指标变化与阳性对照组比较不明显(P>0.05)。结果表明，金樱根提取物及其组合物均可增大肾阳虚小鼠性器官脏器指数，其中组合物效应与阳性药物肾宝片一致。
表3金樱根提取物及其组合物对肾阳虚小鼠性器官脏器指数的影响(mg/10g，n＝12)
组别 睾丸 附睾 前列腺+精囊腺 包皮腺
空白组 58.0±2.7 11.9±0.7 75.2±6.1 27.1±1.6
模型组 57.5±3.0 8.8±0.6<sup>*</sup> 52.4±4.9<sup>*</sup> 21.4±1.3<sup>*</sup>
阳性对照组 57.6±3.5 11.2±0.8<sup>#</sup> 70.7±6.2<sup>#</sup> 26.6±1.7<sup>#</sup>
提取物组 57.3±2.9 10.0±0.7<sup>#</sup>△ 61.3±7.0<sup>#</sup>△ 24.1±1.8<sup>#</sup>△
组合物组 58.1±3.4 10.8±0.9<sup>#</sup> 71.2±7.6<sup>#</sup> 26.5±1.4<sup>#</sup>
注：与空白组比较，*P<0.05，与模型组比较，#P<0.05，与阳性对照组比较，△P<0.05。
2.6金樱根提取物及其组合物增强肾阳虚小鼠阴茎勃起功能及相关机制
由睾丸间质细胞分泌的睾酮能够通过调节性功能相关基因的表达促进一氧化氮合酶(NOS)的合成，进而催化左旋精氨酸向NO转化，而NO又能够通过抑制磷酸二酯酶5(PDE5)的产生，促进鸟苷酸环化酶(GC)的合成来降低环磷鸟苷(cGMP)在体内的水解，阴茎小动脉和海绵体平滑肌得以舒张，血液迅速泵入海绵窦而引起勃起发生，通过其关键因子含量测定能够间接反映阴茎勃起能力。
由表4可知，与空白组比较，模型组血清睾酮、NO、cGMP含量及精子数量均明显减少，PGE5水平显著升高，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；与模型组比较，阳性对照组、提取物组及组合物组血清睾酮、NO、cGMP含量及精子数量均明显增大，PGE5水平降低，差异比较均具有统计学意义(P<0.05)；与阳性对照组比较，提取物组血清睾酮、NO、cGMP含量及精子数量明显减少，PGE5水平升高，差异比较具有统计学意义(P<0.05)，而组合物组的各指标变化不明显(P>0.05)。结果表明，金樱根提取物及其组合物均可改善肾阳虚小鼠阴茎勃起功能，增加附睾精子数量，其中组合物药效与阳性药物肾宝片相当。
表4金樱根提取物及其组合物对肾阳虚小鼠阴茎勃起功能生化评价指标及附睾精子数量的影响(n＝12)
注：与空白组比较，*P<0.05，与模型组比较，#P<0.05，与阳性对照组比较，△P<0.05。
综上所述，本发明获得的金樱根提取物及其组合物可使肾阳虚小鼠自主活动次数增加，抗低温能力增强，阴茎勃起潜伏期缩短，性行为次数及精子数量增多，性器官脏器指数增大，血清睾酮和NO含量、海绵体cGMP水平升高，海绵体PDE5水平降低。结果说明金樱根提取物及其组合物均具有显著的壮阳功效，其中组合物疗效与温阳补肾、扶正固本药物汇仁肾宝片相当。
所述仅为本发明的部分实施例，凡在本发明的精神和原则范围内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)复合酶前处理：向金樱根粗粉添加10～20倍体积水，添加复合酶进行酶解，获得酶解液，所述复合酶包括纤维素酶、木聚糖酶和中性蛋白酶，添加量依次为所述金樱根粗粉质量的0.4～0.8％、0.1～0.3％、0.2～0.6％；
(2)醇沉：将酶解液过滤得到的滤液浓缩至原体积1/4，向浓缩液中加入乙醇至终浓度为80％，静置后离心，保留沉淀；
(3)超临界CO2提取：将酶解液过滤得到的的滤渣置于超临界萃取釜中，以CO2为萃取剂进行萃取，得萃取液；
(4)浓缩：将步骤(2)中的沉淀加入到步骤(3)中的萃取液中，混合均匀，浓缩得金樱根浸膏；
(5)大孔树脂吸附：金樱根浸膏用蒸馏水溶解，用大孔树脂柱进行吸附处理，再用大孔树脂柱梯度洗脱，收集洗脱液；
(6)超滤：洗脱液经超滤膜过滤，得金樱根提取物。
2.根据权利要求1所述的一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，其特征在于，所述复合酶的pH值为5.5～7.0。
3.根据权利要求1或2所述的一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述酶解的温度45～60℃，处理时间1～3h，处理完后高温灭活复合酶，得酶解液。
4.根据权利要求1所述的一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，以0.05～5.00v/v％氨水-乙醇溶液为夹带剂进行静态萃取或动态萃取。
5.根据权利要求1或4所述的一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，其特征在于，萃取温度55～65℃、压力35～45MPa，夹带剂流速0.2～0.5mL/min；浸泡时间1～2h后释放CO2。
6.根据权利要求1所述的一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，先用径高比为1:8～12的大孔树脂柱进行吸附处理，再用4～8倍大孔树脂柱体积的乙醇水溶液进行梯度洗脱。
7.根据权利要求1所述的一种具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中，操作压力为0.3～0.4MPa，超滤液在40～50℃下。
8.权利要求1～7任意一项具有壮阳功效的金樱根提取物的制备方法得到的金樱根提取物。
9.权利要求8所述的金樱根提取物在增强男性性功能的药物组合物中的用途。
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