CN103467494A - 一种头孢地尼的新晶型及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药领域，特别涉及一种头孢地尼的新晶型及其制备方法。该晶型的X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820等。该方法通过溶剂能够获得稳定性好、利用度高的新晶型，且该方法收率高，纯度好，减少了副反应的发生。

Description

一种头孢地尼的新晶型及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种头孢地尼的新晶型及其制备方法。

背景技术

头孢急性细菌性扁桃体炎的病原菌主要为A组B溶血性链球菌，少数为C组或G组B溶血性链球菌。由于溶血性链球菌感染后可发生非化脓性并发症-风湿热和肾小球肾炎，因此抗菌治疗以清除病灶中细菌为目的。以往治疗首选药物用青霉素类和第一代、第二代头孢菌素、大环内酯类，疗程需10d。但近年来由于青霉素治疗中有35％的患者不能达到细菌学上的治愈，头孢菌素又对口腔共生菌产生的β-内酰胺酶的降解作用敏感性较低，故影响了临床疗效。另外由于抗生素应用存在着某些不规范现象，产生了一些不良反应，使患儿家长对应用抗生素依从性差。当因孩子发热医生给予抗生素治疗时，家长不敢不遵医嘱服药，但只要孩子一退热，家长就认为病已好，立即停药。这导致抗生素治疗疗程不够，细菌不易完全清除，加大了细菌耐药机率。因此，在儿科寻找一个疗效好，安全性好，疗程短的药物是非常必要的。

头孢地尼是日本藤泽药品株式会社研制开发的新型第三代口服头孢类抗生素，属于人工半合成的广谱抗菌药。头孢地尼的化学名为：（6R，7R）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，分子式为C₁₄H₁₃N₅O₅S₂，分子量为395.42，结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ

该药物在头孢菌素母环3位“c”原子上引入乙烯基，增加了口服吸收率，在7位“c”原子侧链处引入羟氨基和2-氨基噻唑基，增加了对革兰阳性菌、尤其是葡萄球菌的抗菌活性和对β-内酰胺酶的稳定性。对治疗社区获得性呼吸道感染具有较强的优势，对产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌保持较高的抗菌活性。

头孢地尼对内酰胺酶高度稳定，抗菌谱广、抗菌活性高、毒性低、副作用小。头孢地尼对甲氧西林敏感的金葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌等G菌具有很强的抗菌活性，高于头孢克肟、头孢克罗和头孢氨苄。对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和粪链球菌也有中等活性。对大肠杆菌、肺炎杆菌等G一菌有较强的活性，高于头孢克罗和头孢氨苄，与头孢克肟相当，对耐头孢克罗和头孢氨苄的肺炎克雷伯氏菌、耐甲氧西林的大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血菌和黏膜炎布兰汉氏球菌也敏感。头孢地尼在临床上可用于治疗皮肤感染、手术后感染、呼吸道感染、尿道感染、妇科感染、口腔感染、眼科及耳鼻喉科感染等。

目前头孢地尼的晶体产率低，纯度低，并且稳定性较差，因此，提供稳定性好的头孢地尼的新晶型及其制备方法具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种头孢地尼的新晶型及其制备方法。该方法通过将溶剂能够获得稳定性好、利用度高的新晶型，且该方法收率高，纯度好，减少了副反应的发生。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种头孢地尼的新晶型，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

应该理解，X射线粉末衍射图的2θ值可在机器之间或样品之间稍有变化，其数值可能相差大约1个单位，或者相差大约0.8个单位，或者相差大约0.5个单位，或者相差大约0.3个单位，或者相差大约0.1个单位，因此所引用的数值不能解释为绝对值。同样应该理解，峰的相对强度可根据测试中样品的方位而变化，因此包括于本发明中的XRD迹线(trace)强度为说明性的，并非意欲用于绝对比较。

在本发明的一些实施例中，头孢地尼的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.8位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

在本发明的一些实施例中，头孢地尼的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.5位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

在本发明的一些实施例中，头孢地尼的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.3位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

在本发明的一些实施例中，头孢地尼的新晶型的X射线粉末衍射图于2θ±0.1位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

本发明还提供了一种上述头孢地尼的新晶型的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：获得头孢地尼粗品；

步骤2：取头孢地尼粗品与过量的溶剂混合后获得第一溶液，结晶、分离、干燥后即得；

第一溶剂为二氯甲烷、环己烷、异丙醇中的一种或两者以上的混合物。

在本发明的一些实施例中，步骤2中结晶具体为取第一溶液，加热至60～90℃，冷却。

在本发明的一些实施例中，冷却的温度为-20～10℃。

在本发明的一些实施例中，头孢地尼粗品的制备方法为取7-AVCA与头孢地尼侧链酸活性酯，升温至25～27℃，滴加三乙胺。控温32～34℃反应30min，至料液完全澄清。调pH值为6.4～6.6，用二氯甲烷洗涤反应液，静止分层，将上面的水相分出，再用二氯甲烷洗涤，得乙酰化地尼水溶液，另合并有机相洗涤液用纯化水萃取分层，水相用二氯甲烷洗涤一次，合并水溶液，直接参与下一步反应。取上述制备乙酰头孢地尼溶液，控温15～18℃，投入氯化铵（料液会吸热降温2～4℃），料中析出粘状无定形白色固体，加入纯化水，搅拌至乙酰头孢地尼氯化铵均匀分散。控速加入碳酸钠溶液，控制pH值为9.2～9.5，水解至料液完全澄清，加入碳酸钠溶液，保温水解至乙酰头孢地尼残留小于0.5%。控速，2～6℃下，用10N硫酸调酸有二氧化碳放出，控制调酸速度，防止冲料。调至pH值为5.5～5.6时，升温至15～20℃，继续滴加10N硫酸调酸至料析出较多（pH=3.2～3.4）。保温搅拌30min，然后继续调酸至pH值2.7～2.8。淋洗、干燥即得。

本发明提供一种头孢地尼的新晶型及其制备方法。该方法通过将溶剂能够获得稳定性好、利用度高的新晶型，且该方法收率高，纯度好，减少了副反应的发生。

具体实施方式

本发明公开了一种头孢地尼的新晶型及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的一种头孢地尼的新晶型及其制备方法中所用溶剂均可由市场购得。本发明中X射线粉末衍射的检测条件：仪器型号：日本理学电机（Rigaku）D/max-γB粉末X射线衍射仪；测试条件：Cu Kα射线，40kV,100mA。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1头孢地尼的新晶型从二氯甲烷中结晶

将10g头孢地尼粗品用40mL二氯甲烷加热至60℃全溶后，然后冷却至室温（28℃），再放入0℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到8.3g头孢地尼晶体，收率为70%～75%，纯度大于98.5%。

检测条件：

仪器型号：日本理学电机（Rigaku）D/max-γB粉末X射线衍射仪；

测试条件：Cu Kα射线，40kV,100mA。

得到的头孢尼西钠晶体的X射线粉末衍射图于2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250位置有峰。结果见表1。

表1头孢地尼样品X衍射数据

Number	2-THETA	INT WIOTH	D	I
					1	2.560	478.320	15.1782	13
2	3.210	296.330	14.2362	35
					3	4.340	3756.830	12.2759	22
4	5.130	2016.650	10.7836	42
					5	6.220	735.280	10.3683	25
6	6.950	221.250	9.8385	14
					7	7.640	2866.230	9.0406	86
8	8.150	5426.170	8.6806	63
					9	9.060	2312.260	8.2316	18
10	10.230	769.330	7.9635	39
					11	11.580	320.160	7.5636	56
12	12.620	220.180	7.4235	45
					13	13.460	366.450	7.0036	53
14	14.280	512.250	6.4833	26
					15	15.670	361.520	6.0115	18
16	16.590	212.220	5.9901	7
					17	17.820	672.130	5.3489	44
18	19.350	189.270	5.1632	22
					19	20.080	278.580	4.8925	17
20	21.960	343.180	4.7113	11
					21	22.640	243.560	4.5681	37
22	24.390	736.250	4.2335	75
					23	25.170	330.780	4.1782	22
24	27.030	266.460	4.0036	9
					25	28.140	176.590	3.9215	9
26	29.620	2634.110	3.8623	17
					27	31.950	4662.750	3.7985	38

28	33.160	1786.280	3.5624	17
					29	34.320	966.310	3.4293	36
30	35.820	366.850	3.3636	73
					31	37.080	2796.360	3.2293	22
32	38.210	1266.550	3.1796	9
					33	39.030	667.190	3.0115	8
34	39.890	361.820	2.9976	16
					35	40.320	224.670	2.9036	37
36	41.420	1736.630	2.8455	16
					37	42.550	1056.100	2.8025	9
38	43.330	432.850	2.7632	9
					39	43.960	303.210	2.6985	36
40	44.530	1766.380	2.6012	8
					41	45.180	853.140	2.5433	14
42	45.690	330.120	2.4836	14
					43	46.770	234.150	2.3622	26
44	47.960	230.390	2.2103	18
					45	48.250	253.330	2.1088	9

实施例2头孢地尼的新晶型从异丙醇中结晶

将10g头孢地尼粗品用40mL异丙醇加热至90℃全溶后，然后冷却至20℃，再置-10℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到8.5g头孢地尼晶体，收率为78%，纯度大于98.7%。得到的头孢尼西钠晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.3。

实施例3头孢地尼的新晶型从二氯甲烷和异丙醇的混合物中结晶

将10g头孢地尼粗品用40mL二氯甲烷和异丙醇混合物（体积比为2:1）加热至70℃全溶后，然后冷却至室温（25℃），再置-20℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到8.2g头孢地尼晶体，收率为80%，纯度大于98.6%。得到的头孢尼西钠晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.5。

实施例4头孢地尼的新晶型从环己烷中结晶

将10g头孢地尼粗品用40mL环己烷加热至80℃全溶后，然后冷却至室温（18℃），再置0℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到8.4g头孢地尼晶体，收率为78%，纯度大于98.3%。得到的头孢尼西钠晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.8。

实施例5头孢地尼的新晶型从二氯甲烷和环己烷的混合物中结晶

将10g头孢地尼粗品用40mL二氯甲烷和环己烷的混合物（体积比为6:1）加热至65℃全溶后，然后冷却至室温（30℃），再放入冰水浴中（4℃）冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到8.6g头孢地尼晶体，收率为81%，纯度大于98.5%。得到的头孢尼西钠晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±1.0。

实施例6头孢地尼的新晶型从环己烷和异丙醇的混合物中结晶

将10g头孢地尼粗品用40mL环己烷和异丙醇混合物（体积比为1:2）加热至85℃全溶后，然后冷却至室温（30℃），再放入冰盐中（-10℃）冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到8.3g头孢地尼晶体，收率为78%，纯度大于98.3%。得到的头孢尼西钠晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.5。

实施例7头孢地尼的新晶型从二氯甲烷、异丙醇和环己烷混合物中结晶

将10g头孢地尼粗品用40mL二氯甲烷、异丙醇和环己烷的混合物（体积比为1:2:1）加热至75℃全溶后，然后冷却至室温（30℃），再放入0℃冷冻析晶，析出晶体后过滤，滤饼于45℃减压烘干，得到8.4g头孢地尼晶体，收率为82%，纯度大于98.5%。得到的头孢尼西钠晶体的X射线粉末衍射图于2θ位置有峰，2θ值与实施例中相差不超过±0.8。

实施例8晶型的性质检测

对实施例1至7提供的新晶型进行稳定性试验、生物利用度的检测，结果显示本发明实施例1至7提供的头孢地尼新晶型具有较好的稳定性，属于稳定型，生物利用度达87%以上。

实施例9稳定性研究

对照组：市售的头孢地尼；

试验组：实施例1至7任一项制备的头孢地尼晶型；

高湿试验：

取试验组与对照组，分别置密封洁净的容器中，在25℃、相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较，见表2。

表2高湿试验结果

结果表明：试验组在高湿（RH90%±5%）条件下放置10天，各项指标除有关物质略有增加，含量略有下降外其余项目均无明显变化，药物均保持较高的溶出度。从干燥失重、溶出度、有关物质、标示量等指标来看，自制样品在稳定性上比对照组高。

加速试验：

取试验组与对照组分别在温度40℃±2℃、相对湿度为60%±5%的条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目进行测定，见表3。

表3加速试验结果

由加速试验结果可知，试验组与对照组相较，分别经加速试验6个月考察，在温度40℃±2℃、湿度60%±5%的条件下稳定性更好，且溶出度较高。

长期试验：

取试验组与对照组分别在温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±10%的条件下放置12个月，分别于第0、3、6、9、12个月末取样一次，按稳定性重点考察项目进行测定。试验结果见表4。

表4长期试验结果

比旋度的测定：取待测品，精密称定，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(中国药典2010年版二部附录ⅥE)，比旋度为-58°至-66°。

吸收系数测定：将本品吸收系数订为：取本品，精密称定，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在287nm的波长处测定吸光度，吸收系数(E^1% _1cm)为570～610。

结晶性测定：参照中国药典2010年版二部头孢地尼标准将结晶性检查定为：取待测品少许，依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅨD)，应符合规定。取各批自制样品与标准品依法测定。

有关物质测定：取待测品约37.5mg，置棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液4ml溶解后，加流动相A稀释制成每ml中约含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.25%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml，流动相B为0.25%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）-乙腈-甲醇（500：300：200），每1000ml中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml。按下表进行线性梯度洗脱，柱温为40℃，检测波长为254nm。取头孢地尼对照品37.5mg，置25ml量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液4ml溶解后，用流动相A稀释至刻度，摇匀，在水浴中加热不少于30分钟，放冷，得每1ml中约含1.5mg的头孢地尼与其降解杂质的混合溶液（其中相对主峰保留时间0.95与1.1处杂质的量各约2%），取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢地尼峰保留时间约为22分钟，E-异构体峰保留时间约为头孢地尼峰保留时间的1.5倍，头孢地尼峰与其相对保留时间0.95和1.1处杂质峰的分离度均应不小于1.0。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。根据各批样品检验结果并参照中国药典2010年版二部头孢地尼标准有关物质项下规定将本品有关物质的限度定为：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，E-异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5％），单个杂质峰面积的不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0％），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

残留溶剂：待测品残留溶剂均未检出，但为了更好的控制产品的质量，结合实际生产工艺，最终确定将二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮订入质量标准，并将其货架期标准与放行期标准的限度均定为：含四氢呋喃：不得过0.072%；二氯甲烷：不得过0.06%；丙酮：不得过0.5%。

水分：参照中国药典2010年版二部头孢地尼标准项下规定，将水分测定方法定为：取待测品，加甲酰胺与甲醇的混合溶液(2:1)使溶解，照水分测定法(中国药典2010年版二部附录ⅧM第一法A)测定；根据各批样品检验结果并参照中国药典2010年版二部头孢地尼标准项下规定将本品水分的限度定为：含水分不得过2.0％。

烧灼残渣：取待测品各批样品各1g，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅧN）。参照中国药典2010年版二部头孢地尼标准项下规定将本品炽灼残渣的货架期限度与放行期标准限度都定为：定为：遗留残渣不得过0.2％。

重金属：待测品各批样品溶液浅于对照样品溶液（重金属百万分之十），考虑生产实际情况并根据检验结果，将本品的重金属货架期限度与放行期标准限度都定为：不得超过百万分之十。

微生物限度：将待测品微生物限度检查的货架期标准限度定为：细菌数：不得过1000个/g；霉菌和酵母菌数：不得过100个/g；大肠埃希菌：不得检出。为了更严格的控制本品的质量，将放行期标准限度定为：细菌数：不得过500个/g；霉菌和酵母菌数：不得过50个/g；大肠埃希菌：不得检出。

表5相关检测结果

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.头孢地尼的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

2.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.8位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

3.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.5位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

4.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.3位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

5.根据权利要求1所述的新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±0.1位置有峰值，所述2θ为2.560、3.210、4.340、5.130、6.220、6.950、7.640、8.150、9.060、10.230、11.580、12.620、13.460、14.280、15.670、16.590、17.820、19.350、20.080、21.960、22.640、24.390、25.170、27.030、28.140、29.620、31.950、33.160、34.320、35.820、37.080、38.210、39.030、39.890、40.320、41.420、42.550、43.330、43.960、44.530、45.180、45.690、46.770、47.960和48.250。

6.一种如权利要求1至5任一项所述的新晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：获得头孢地尼粗品；

步骤2：取所述头孢地尼粗品与过量的溶剂混合后获得第一溶液，结晶、分离、干燥后即得；

所述第一溶剂为二氯甲烷、环己烷、异丙醇中的一种或两者以上的混合物。

7.根据权利要求6所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述结晶具体为取所述第一溶液，加热至60～90℃，冷却。

8.根据权利要求6所述的晶型的结晶方法，其特征在于，所述冷却的温度为-20～10℃。