CN103467395A - 一种金刚胺衍生物的固相合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚烷胺衍生物III的固相有机合成方法，反应通式如下，其中R1、R2包括氢、烷基、多氮唑基；X包括Cl、Br、I；amine包括芳胺和杂芳胺类化合物，azole包括多氮唑类化合物；反应采取固相有机合成方法研磨法，在无溶剂室温条件下，一步反应既能使金刚烷饱和C-H键直接胺化，生成金刚胺衍生物，此方法具有高原子经济性，高选择性，高收率等优势，操作简单安全，无废弃溶剂产生。
Description
（一）技术领域
本发明属于合成医药、能源化工以及精细化工领域，主要涉及一种金刚胺衍生物的固相合成方法。
（二）背景技术
环境友好的化学反应一直是人们研究的重点，无溶剂研磨合成有机化合物是主要的绿色化学技术之一，而C-H键的直接官能团化反应是典型的原子经济反应。本发明涉及无溶剂研磨实施金刚烷及其衍生物的SP3杂化C-H键的直接胺化反应。
金刚胺衍生物是一类重要的医药、能源、化工中间体。其中，多氮唑类金刚胺衍生物可作为构建金属有机框架化合物（MOFs）的基本单元（Dalton Trans.，2012，41，8675-8689），N-金刚烷基-2-氨基吡啶与金属锆配位后生成的催化剂可催化乙烯的聚合反应（Chem.Commun.，2000，21，2099-2100）。此外，N-1-(1-金刚烷基)苯并三氮唑、N-1-(1-金刚烷基)-1,2,4-三氮唑、N-1-(1-金刚烷基)四氮唑等金刚胺类衍生物因其具有良好的抗病毒活性而备受关注（Eu.J.Med.Chem.，1985，20，359-362；Bioorg.Med.Chem.Lett.，2009，19，1784-1789；Bioorg.Med.Chem.，2010，18，839-848）。
迄今为止，金刚胺衍生物的已有合成方法不多。已报道的以卤代金刚烷或金刚烷醇为原料的胺化反应中需要过量质子酸或路易斯酸为催化剂，反应条件苛刻，且有大量的废溶剂和废酸产生（Eu.J.Med.Chem.，1985，20，359-362；Bioorg.Med.Chem.，2010，18，839-848；Bioorg.Med.Chem.Lett.，2001，11，1197-1200）；以金刚胺为原料合成金刚烷的唑类衍生物能有效避免使用大量质子酸或路易斯酸，但需要危险性较高的叠氮化物（Chem.Heterocycl.Compd.，2005，41，999-1004；Crystallogr.Rep.，2009，54，441-448）；过渡金属催化金刚胺与卤代杂芳烃的胺化反应是合成芳胺、杂芳胺取代金刚烷衍生物的有效方法（Synthesis，2007，14，2215-2221），但贵金属Pd的使用无疑使生产成本大幅提高。
本发明旨在提出一种使用固相有机合成的方法，以AlX3和CX4形成的超亲电系统（CX3 +Al2X7 -，X=Cl，Br，I)作为催化剂，以金刚烷及其衍生物为原料，在无溶剂室温条件下，高 效、选择性的促进金刚烷分子中的碳氢键转化为碳氮键。本合成方法简便、高效、经济实用，且在无溶剂条件下促进C-H键反应，属绿色化学反应。
(三)发明内容
本发明提出了一种金刚胺衍生物的合成方法，以金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II为原料，以卤化铝和卤代甲烷生成的超亲电系统CX3 +Al2X7 -为催化剂，利用研磨的方法，在室温下一步反应得到所述的芳胺、杂芳胺或多氮唑取代的金刚烷衍生物III。如下反应式（1）所示：
其中，R1、R2各自独立地选自氢，烷基，或者多氮唑基。烷基优先选自，但不限于甲基、乙基、丙基、丁基；多氮唑基优先选自，但不限于吡唑-1-基、咪唑-1-基、N-甲基咪唑-1-基、1，2，4-三氮唑-1-基、苯并三氮唑-1-基、3-氨基-1，2，4-三氮唑-1-基、四氮唑-1-基。X选自Cl、Br、I，优先选Br。amine为芳胺或杂芳胺类化合物，芳胺类化合物优先选自，但不限于2,4-二硝基苯胺、对硝基苯胺、对甲基苯胺、对氯苯胺、苯胺；杂芳胺类化合物优先选自，但不限于2-氨基吡啶、2-氨基-3-氰基吡啶、2-氨基-4-甲基吡啶、2，6-二氨基吡啶；azole为多氮唑类化合物，多氮唑类化合物优先选自，但不限于吡唑、咪唑、N-甲基咪唑、1,2,4-1H-三氮唑、苯并三氮唑、3-氨基-1,2,4-1H-三氮唑、1H-四氮唑。
其中，所述合成方法为固相有机合成方法，即利用研磨法在无溶剂条件下进行金刚烷的胺化反应。
其中，所述的方法中原料及催化剂的摩尔比为金刚烷衍生物I：芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II：卤化铝：卤代甲烷=1：1-2：0.25-4：0.25-2。
其中，所述方法包括以下步骤：将所述金刚烷衍生物I、芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II、卤化铝、卤代甲烷加入到研钵中，采用所述的研磨方法，在室温下反应得到所述的金刚胺衍生物。
其中，对所述反应得到的金刚胺衍生物III进行分离纯化。
其中，所述的分离纯化方法为：将反应后产物分散于以下分散介质中，分散介质为，但不限于水、乙醇、甲醇、石油醚，或者其中两者的混合液中。将上述体系用乙酸乙酯，或者是二氯甲烷、氯仿、乙醚中的一种有机溶剂萃取2-5次，合并有机相。然后将混合后的液体 用、但不限于无水硫酸钠、无水硫酸钙、无水硫酸镁、无水氯化钙干燥剂中的一种干燥后，旋转蒸出溶剂，得到产率为50-95%的粗产品，硅胶柱层析得到纯品。柱层析的展开剂为乙酸乙酯、石油醚、环己烷、正己烷、甲醇、氯仿、丙酮、四氢呋喃，或者其中的两者或三者的混合液。
本发明采用固相有机合成方法、无溶剂室温条件下促进胺化反应进行；且采用金刚烷衍生物为原料，一步反应既能得到目标化合物，具有高原子经济性，高选择性，高收率等优势，并且操作简单安全，无废弃溶剂产生。
（四）具体实施方式：
实施例1
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、1,2,4-1H-三氮唑（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.25mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIa，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为77%。
产物（IIIa）的表征数据为：m.p.87-88℃,IR(KBr,v,cm-1):3119,2909,2861,1742,1498,1276; 1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):1.78(6H,s,Ad-H),2.17(6H,s,Ad-H),2.24(3H,s,Ad-H),7.93(1H,s,triazole-H),8.12(1H,s,triazole-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):29.39(3C),36.04(3C),42.68(3C),58.63,139.49,151.31;ESI-MS(m/z)=204.2([M+H]+)。
实施例2
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、1,2,4-1H-三氮唑（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIa，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为91%。
实施例3
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、1,2,4-1H-三氮唑（1mmol）、三溴化铝（1mmol）和四溴化碳（1mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相， 然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIa，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为83%。
实施例4
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、1,2,4-1H-三氮唑（1mmol）、三氯化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIa，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为69%。
实施例5
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、1H-四氮唑（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIb，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为90%。
产物（IIIb）的表征数据为：m.p.135-136℃,IR(KBr,v,cm-1):3348,3148,3121,2913,2855,1626,1556,1453;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):1.83(6H,s,Ad-H),2.27(6H,s,Ad-H),2.31(3H,s,Ad-H),8.63(1H,s,tetrazole-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):29.23(3C),35.61(3C),42.59(3C),59.72,139.30;ESI-MS(m/z)=205.2([M+H]+)。
实施例6
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、苯并三氮唑（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIc，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为91%。
产物（IIIc）的表征数据为：m.p.164-165℃,IR(KBr,v,cm-1):3051,2918,2849,1671,1620,1454,740;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):1.91(6H,s,Ad-H),2.38(3H,s,Ad-H),2.56(6H,s,Ad-H),7.36(1H,td,J=7.6,1.6Hz,benzotriazole-H),7.45(1H,td,J=7.2,0.8Hz,benzotriazole-H),7.85(1H,d,J=8.0Hz,benzotriazole-H),8.11(1H,d,J=9.2Hz,benzotriazole-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):29.31(3C),35.70(3C),42.84(3C),61.67,112.50,120.43,123.43,126.31,131.74,147.06;ESI-MS(m/z)=254.2([M+H]+)。
实施例7
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、3-氨基-1,2,4-三氮唑（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIId，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为79%。
产物（IIId）的表征数据为：m.p.223-225℃,IR(KBr,v,cm-1):3349,3183,2909,2855,1646,1557;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):1.68(6H,s,Ad-H),2.01(6H,s,Ad-H),2.13(3H,s,Ad-H),5.15(2H,s,N-H),7.94(1H,s,azole-H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):28.71(3C),35.57(3C),41.83(3C),56.41,138.74,162.26;ESI-MS(m/z)=219.2([M+H]+)。
实施例8
在研钵中加入1,3-二甲基金刚烷（1mmol）、苯并三氮唑（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIe，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为89%。
产物（IIIe）的表征数据为：m.p.104-105℃,IR(KBr,v,cm-1):3103,2915,2848,1611,1454,750;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):0.98(6H,s,Me-H),1.35(2H,s,Ad-H),1.46-1.58(4H,m,Ad-H),2.10-2.20(4H,m,Ad-H),2.35(2H,s,Ad-H),2.37-2.39(1H,m,Ad-H),7.32(1H,td,J=7.2,0Hz,benzotriazole-H),7.41(1H,td,J=7.4,1.2Hz,benzotriazole-H),7.78(1H,d,J=8.0Hz,benzotriazole-H),8.07(1H,d,J=8.4Hz,benzotriazole-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):30.10(2C),32.90,40.67(2C),42.49(3C),48.02(2C),50.43,63.11,112.36,120.33,123.34,126.25,131.66,146.89;ESI-MS(m/z)=282.1([M+H]+)。
实施例9
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、2-氨基吡啶（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIf，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为83%。
产物（IIIf）的表征数据为：m.p.171-172℃,IR(KBr,v,cm-1):3372,3011,2904,2847,1602,1507,1485;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):1.70(6H,s,Ad-H),2.04(6H,s,Ad-H),2.12(3H,s,Ad-H),4.48(1H,s,N-H),6.48-6.53(2H,m,pyridine-H),7.32-7.37(1H,m,pyridine-H),8.03(1H,d,J=3.6Hz,pyridine-H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):29.10(3C),35.63(3C),41.77(3C),56.43,112.31,114.54,138.40,147.82,156.97;ESI-MS(m/z)=229.2([M+H]+)。
实施例10
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、2-氨基-3-氰基吡啶（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIg，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为91%。
产物（IIIg）的表征数据为：m.p.169-170℃,IR(KBr,v,cm-1):3359,3003,2902,2849,2219,1591,1576,1506,1461,1415;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):1.73(6H,s,Ad-H),2.13 (3H,s,Ad-H),2.16(6H,s,Ad-H),4.93(1H,s,N-H),6.51-6.54(1H,m,pyridine-H),7.58-7.60(1H,m,pyridine-H),8.22-8.24(1H,m,pyridine-H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):29.73(3C),36.56(3C),41.81(3C),53.28,91.93,111.29,117.87,141.30,152.10,158.54;ESI-MS(m/z)=254.2([M+H]+)。
实施例11
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、2,6-二氨基吡啶（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIh，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为绿色晶体，产率为64%。
产物（IIIh）的表征数据为：m.p.144-145℃,IR(KBr,v,cm-1):3393,3323,2905,2849,1591,1498,1452;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):1.67(12H,s,Ad-H),2.05(12H,s,Ad-H),2.09(6H,s,Ad-H),4.13(2H,s,N-H),5.73(2H,d,J=7.6Hz,pyridine-H),7.07(1H,t,J=7.6Hz,pyridine-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):29.73(6C),36.58(6C),42.60(6C),49.37,51.30,97.29(2C),137.94,157.01(2C);ESI-MS(m/z)=378.5([M+H]+)。
实施例12
在研钵中加入1,3-二甲基金刚烷（1mmol）、2-氨基-3-氰基吡啶（0.5mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIi，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为92%。
产物（IIIi）的表征数据为：m.p.70-71℃,IR(KBr,v,cm-1):3398,2941,2843,2215,1591,1575,1416;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):0.88(6H,s,Me-H),1.18-1.20(2H,m,Ad-H),1.30-1.44(4H,m,Ad-H),1.73-1.84(4H,m,Ad-H),2.00(2H,s,Ad-H),2.17-2.19(1H,m,Ad-H),4.93(1H,s,N-H),6.51-6.54(1H,m,pyridine-H),7.57-7.59(1H,m,pyridine-H),8.22-8.24(1H,m,pyridine-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):30.23(2C),32.59,40.16(2C),42.75(3C), 47.73(2C),50.69,54.77,100.71,111.23,117.29,141.19,152.24,160.53;ESI-MS(m/z)=282.3([M+H]+)。
实施例13
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、4-硝基苯胺（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIj，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为黄色晶体，产率为81%。
产物（IIIj）的表征数据为：m.p.169-170℃,IR(KBr,v,cm-1):3371,2919,2850,1595,1535,1450,1275;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):1.64-1.69(6H,m,Ad-H),1.96(6H,s,Ad-H),2.09(3H,s,Ad-H),6.84(2H,d,J=9.2Hz,phenyl-H),7.92(2H,d,J=9.2Hz,phenyl-H);13CNMR(100MHz,DMSO-d6)(δ,ppm):29.63(3C),36.58(3C),41.71(3C),53.38,112.55(2C),126.11(2C),137.34,150.03;ESI-MS(m/z)=273.0([M+H]+)。
实施例14
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、邻氨基苯甲腈（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIk，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为84%。
产物（IIIk）的表征数据为：m.p.153-154℃,IR(KBr,v,cm-1):3395,2917,2846,2209,1603,1579,1519,1465,741;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):1.70(6H,s,Ad-H),1.99(6H,s,Ad-H),2.15(3H,s,Ad-H),4.38(1H,s,N-H),6.61-6.65(1H,m,phenyl-H),7.01(1H,d,J=9.6Hz,phenyl-H),7.28-7.32(1H,m,phenyl-H),7.36(1H,d,J=8.0Hz,phenyl-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):29.66(3C),36.36(3C),42.61(3C),52.76,97.79,114.73,116.44,118.31,133.20,133.45,149.18;ESI-MS(m/z)=253.2([M+H]+)。
实施例15
在研钵中加入金刚烷（1mmol）、对甲基苯胺（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIl，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为75%。
产物（IIIl）的表征数据为：m.p.95-96℃,IR(KBr,v,cm-1):3408,2909,2848,1609,1517,1449,803;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):1.66(6H,s,Ad-H),1.82(6H,s,Ad-H),2.09(3H,s,Ad-H),2.26(1H,s,Me-H),6.74-6.77(2H,m,phenyl-H),6.97-7.00(2H,m,phenyl-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):20.64,29.76(3C),36.51(3C),43.65(3C),52.47,120.96(2C),129.28(3C),143.20;ESI-MS(m/z)=242.3([M+H]+)。
实施例16
在研钵中加入1,3-二甲基金刚烷（1mmol）、邻氨基苯甲腈（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIm，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为87%。
产物（IIIm）的表征数据为：m.p.75-76℃,IR(KBr,v,cm-1):3403,2945,2893,2205,1605,1576,1514,1463;1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):0.90(6H,s,Me-H),1.20(2H,s,Ad-H),1.33-1.42(4H,m,Ad-H),1.57-1.68(4H,m,Ad-H),1.85(2H,s,Ad-H),2.21-2.23(1H,m,Ad-H),4.45(1H,s,N-H),6.64-6.68(1H,m,phenyl-H),7.00(1H,d,J=8.8Hz,phenyl-H),7.30-7.34(1H,m,phenyl-H),7.38(1H,d,J=8.0Hz,phenyl-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):30.31(2C),32.79,41.08(2C),42.65(3C),48.73(2C),50.62,54.56,95.35,114.92,116.67,120.94,133.20,133.47,152.02;ESI-MS(m/z)=281.1([M+H]+)。
实施例17
在研钵中加入1,2,4-三氮唑基金刚烷（1mmol）、1,2,4-1H-三氮唑（1mmol）、三溴化铝（0.5mmol）和四溴化碳（0.5mmol）在室温下研磨5分钟，反应结束后用二氯甲烷溶解、 水洗，收集有机相，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物IIIn，其结构式如下所示。将粗产物进行柱层析得到纯品，产物为白色晶体，产率为86%。
产物（IIIn）的表征数据为：m.p.174-176℃,IR(KBr,v,cm-1):3131,2936,2860,1501,1279; 1H NMR(400MHz,CDCl3)(δ,ppm):1.84(2H,s,Ad-H),2.21-2.32(8H,m,Ad-H),2.61(4H,s,Ad-H),7.96(2H,s,triazole-H),8.16(2H,s,triazole-H);13C NMR(100MHz,CDCl3)(δ,ppm):29.69(2C),34.59,41.22(4C),47.23,59.48(2C),139.45,151.67;ESI-MS(m/z)=271.2([M+H]+)。
Claims (8)
1.一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：以金刚烷衍生物I与芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II为原料，以卤化铝和卤代甲烷形成的超亲电系统CX3 +Al2X7 -为催化剂，在无溶剂室温条件下，利用固相研磨反应生成芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚烷衍生物III，反应通式为：
其中X选自Cl、Br、I，R1、R2各自独立地选自氢、烷基、多氮唑基，amine为芳胺或杂芳胺类化合物，azole为多氮唑类化合物。
2.如权利要求1所述的一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、戊基或己基，多氮唑基选自吡唑-1-基、咪唑-1-基、N-甲基咪唑-1-基、1，2，4-三氮唑-1-基、苯并三氮唑-1-基、3-氨基-1，2，4-三氮唑-1-基、四氮唑-1-基。
3.如权利要求1或2所述的一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：芳胺类化合物选自2,4-二硝基苯胺、对硝基苯胺、对甲基苯胺、对氯苯胺、邻氨基苯甲腈。
4.如权利要求1或2所述的一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：杂芳胺类化合物选自2-氨基吡啶、2-氨基-3-氰基吡啶、2-氨基-4-甲基吡啶、2,6-二氨基吡啶。
5.如权利要求1或2所述的一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：多氮唑类化合物选自吡唑、咪唑、N-甲基咪唑、1，2，4-1H-三氮唑、苯并三氮唑、3-氨基-1，2，4-1H-三氮唑、1H-四氮唑。
6.如权利要求1或2所述的一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：所述合成方法为固相有机合成方法，即利用研磨法在无溶剂条件下进行金刚烷的直接胺化反应。
7.如权利要求1或2所述的一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：所述的方法中原料及催化剂的摩尔比为金刚烷衍生物I：芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II：卤化铝：卤代甲烷=1：1-2：0.25-4：0.25-2。
8.如权利要求1或2所述的一种由金刚烷衍生物I和芳胺、杂芳胺或多氮唑类化合物II反应制备芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚胺衍生物III的固相有机合成方法，其特征在于：对所述反应得到的芳胺、杂芳胺或多氮唑取代金刚烷衍生物进行分离纯化；其中，所述的分离纯化方法为使用乙酸乙酯、石油醚、环己烷、正己烷、甲醇、氯仿、丙酮、四氢呋喃，或者其中的两者或三者的混合液行柱层析。
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