CN103445007A - 牛磺熊去氧胆酸作为饲料添加剂在缓解鸡热应激方面的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了牛磺熊去氧胆酸在制备鸡饲料添加剂中的应用及鸡饲料。具体为将牛磺熊去氧胆酸应用于制备缓解鸡热应激的饲料添加剂。发明人发现牛磺熊去氧胆酸能缓解鸡在高温高湿环境下的应激，改善鸡的机体氧化还原状态，提高鸡饲料转化效率，牛磺熊去氧胆酸是一种安全的饲料，它不含有对鸡群生长和鸡群健康有毒有害的物质。本发明牛磺熊去氧胆酸添加量较少，可以直接加入预混料中，添加过程方便快捷，制备方法简单，没有特殊设备要求，具有很好的推广应用前景。

Description

牛磺熊去氧胆酸作为饲料添加剂在缓解鸡热应激方面的应用

技术领域

本发明属于饲料添加剂技术领域，具体涉及牛磺熊去氧胆酸在制备鸡饲料添加剂方面的应用以及含牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料。 

背景技术

饲料添加剂是为了某些特殊需要，人为地在各种配合或混合饲料中加入的具有不同用途的物质，其作用是完善和强化饲料的营养，促进动物生长发育、预防疾病、提高饲料的利用率和肉产品的质量等。随着动物营养学、生理学、饲养学、生物化学、生物工程学、药理学、微生物学等学科的发展，现在的饲料添加剂已经融合了各门学科和多种技术，其功能、种类和应用得到了巨大的拓展；另一方面，我国大部分地区属于亚热带地区，每年夏季呈现典型的高温高湿气候。高温高湿气候对现代集约化养禽业带来很大影响，给家禽造成严重的热应激，导致机体分解代谢增强，合成代谢降低，表现为生长停滞或生产性能下降、饲料转化率降低、机体免疫力降低，从而加剧了许多疾病如肉鸡大肠杆菌病、非典型新城疫、球虫肠炎、支原体及呼吸系统综合征等疾病爆发。因此，热应激是我国畜禽养殖生产中亟待解决的关键问题。 

牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）化学名称为3α，7β二羟基胆烷酰-N-牛磺酸，分子式为C₂₆H₄₅NO₆S·2H₂O，分子质量为499.70，是由熊去氧胆酸（UDCA）的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。在正常生理情况下，UDCA占人体胆汁酸的比例不超过2%，是亲水性第三级胆汁酸，20世纪80年代发现UDCA除了能有效溶解胆固醇性结石外，还有利胆、保护肝细胞等重要作用（刘娓娓等，2003）。近年来，关于牛磺熊去氧胆酸的研究有很多，已经证实了牛磺熊去氧胆酸有调节内质网应激的功能（Ozcan et al, 2006）。牛磺熊去氧胆酸作为一种化学分子伴侣，可以稳定蛋白质的合成，辅助内质网应激的折叠能力，利于错误折叠或突变的蛋白质的折叠，减少一些病理状态下如囊性纤维化等引起的内质网腔内突变或错误定位的蛋白质导致的内质网负荷过重。在小鼠模型上已经研究证明了牛磺熊去氧胆酸可以减少细胞凋亡的数目，其内质网应激标志分子表达也相应减少（Sawada et al, 2008）。此外，牛磺熊去氧胆酸还可以通过抑制内质网应激介导的凋亡保护肝脏发生缺血再灌注和防止脑缺血作用（Qi et al, 2004）。由此可见牛磺熊去氧胆酸在缓解内质网应激以及治疗相关疾病方面已经取得了一定效果（Choi et al, 2008）。然而，目前有关牛磺熊去氧胆酸对缓解鸡热应激，改善生产性能方面的相关研究目前尚属空白，无相关技术报道。 

发明内容

本发明的目的在于提供牛磺熊去氧胆酸的一种新的应用，拓宽牛磺熊去氧胆酸的应用范围。本发明发掘了其在热应激状态下，对肉鸡机体中的多种作用，将牛磺熊去氧胆酸加入鸡饲料中，可提高鸡的饲料转化效率，改善机体氧化还原状态。因此，可以应用于制备缓解鸡热应激的饲料添加剂。 

本发明的另一个目的是提供一种新的鸡饲料。 

本发明还有一个目的是提供所述新的鸡饲料的制备方法。 

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现： 

牛磺熊去氧胆酸在制备鸡饲料添加剂中的应用，所述应用是应用于制备缓解鸡热应激的饲料添加剂。本发明通过大量研究实验总结得到牛磺熊去氧胆酸添加至鸡饲料中，可以缓解鸡在高温高湿环境下的应激，有效提高鸡的生产性能、饲料转化效率和氧化还原状态。

本发明提供了一种含牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料，包括牛磺熊去氧胆酸和常规的饲料原料。 

优选地，本发明所述新的鸡饲料中含牛磺熊去氧胆酸的量是：每吨鸡饲料中含有1 Kg以下的牛磺熊去氧胆酸。 

作为一种更优选方案，鸡饲料中牛磺熊去氧胆酸的含量优选为0.2~0.4Kg/吨饲料。 

作为一种更优选方案，鸡饲料中牛磺熊去氧胆酸的含量优选为0.2 Kg /吨饲料。 

本发明通过动物饲养试验，热应激条件下，在饲料中添加的牛磺熊去氧胆酸能显著降低饲料转化率，能显著降低血清中丙二醛的含量，显著提高血清和肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）活性，极显著提高肝脏中谷胱甘肽超氧化物酶（GSH-PX）活性），使肝脏的总抗氧化能力（T-AOC）显著提高，降低了氧化应激对鸡群产生的损伤。 

本发明同时提供了所述鸡饲料的制备方法，包括以下步骤： 

S1.称量牛磺熊去氧胆酸；

S2.将牛磺熊去氧胆酸与饲料预混原料进行混合得到预混料；或与载体进行混合制成预混剂；

S3.步骤S2.混合得到的预混料或预混剂与全价饲料原料进行混合，制得全价饲料。

步骤S2.中，所述牛磺熊去氧胆酸与饲料预混原料进行混合可采用常规的小型混合设备； 

所述饲料预混原料可参照常规，所述饲料预混原料优选为维生素或矿物质预混料；

所述载体可以是本领域常用的载体，优选为麸皮、玉米粉或石粉等；

步骤S3.中，所述预混料或预混剂与全价饲料原料进行混合可采用常规的大型混合粉碎设备；

所述全价饲料原料可参照常规，所述全价饲料原料优选为玉米、豆粕、鱼粉或其它杂粕型日粮。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果： 

（1）以往牛磺熊去氧胆酸主要作为辅助消化和肝脏疾病治疗的药物，但本发明首次发现牛磺熊去氧胆酸还能够改善机体氧化还原状态、提高鸡饲料转化效率，缓解鸡在高温高湿环境下的应激，对发展鸡的饲养具有重要意义。

（2）本发明提供了一种新的鸡饲料，添加了牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料是一种安全的饲料，它不含有对鸡群生长和鸡群健康有毒有害的物质。通常情况下，牛磺熊去氧胆酸是机体内已存在与胆汁酸中，外源添加的牛磺熊去氧胆酸被吸收后可进一步随胆汁分泌进消化道，并最终排出体外，不会对人和周围环境产生有害影响。 

（3）本发明牛磺熊去氧胆酸添加量较少，可以直接加入预混料中，添加过程方便快捷，制备方法简单，没有特殊设备要求，具有很好的推广应用前景。 

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。下述实施例中所使用的试验方法和设备如无特殊说明，均为常规方法；所使用的原料，如无特殊说明，为可从商业途径得到的原料。 

实施例1

（1）称量牛磺熊去氧胆酸；

（2）将牛磺熊去氧胆酸与饲料预混原料进行混合得到预混料；或与载体进行混合制成预混剂；所述牛磺熊去氧胆酸与饲料预混原料进行混合可采用常规的小型混合设备，所述饲料预混原料和载体的选择和用量参照常规，可选维生素或矿物质预混料；所述载体为麸皮、玉米粉或石粉等；

（3）将步骤（2）混合得到的预混料或预混剂与全价饲料原料进行混合，制得全价饲料。预混料或预混剂与全价饲料原料进行混合可采用常规的大型混合粉碎设备，所述全价饲料原料参照常规，可选粉碎的玉米、豆粕、鱼粉或其它杂粕型日粮。

本实施例中，各组分配方如下所示：配方1，每吨全价饲料中，含有牛磺熊去氧胆酸0.02%，预混料4%，全价饲料原料95.98%；配方2，每吨全价饲料中，含有牛磺熊去氧胆酸0.04%，预混料4%，全价饲料原料95.96%。 

即配方1中为含牛磺熊去氧胆酸0.2/吨饲料的量鸡饲料，配方2为含牛磺熊去氧胆酸0.4/吨饲料的量鸡饲料，并进行后续实验。 

实施例2  牛磺熊去氧胆酸对热应激条件下肉鸡生长性能的影响 

本试验将640只44日龄的黄羽肉鸡在同一环境下预饲3天后，分成两组（两组初始平均体重差异不显著）。一组在高温高湿的环境下饲养（第一天上午温度设置为32±1℃，当天下午升为33±1℃，以此类推，每天升高2℃，直到温度升高到最终的热应激温度36±1℃。湿度保持75%±5%不变）。另外一组在恒温环境下饲养（24h：温度24±1℃，湿度75%±5%）。

以实施例1的配方1不添加牛磺熊去氧胆酸作为对比的基础日粮，进行实验，实验条件如表1所示： 

由表2结果可知，热应激情况下，肉鸡体重、日增重与常温对照组相比都极显著降低，饲料利用率极显著降低。饲粮中添加200mg/kg和400mg/kg的牛磺熊去氧胆酸对肉鸡的体重、日增重、平均耗料量均没有明显改善。但在热应激条件下，200mg/kg的低剂量组能显著提高饲料转化率，使其接近常温对照组水平。

上述结果说明，日粮中添加牛磺熊去氧胆酸能有效逆转热应激造成的肉鸡饲料转化率下降。 

注：表中数据为平均数±标准误，同列对照组之间采用T-test分析，*表示差异显著；热应激组之间采用单因素方差分析和LSD多重比较，同列肩标无相同字母表示差异显著。 

实施例3  牛磺熊去氧胆酸对肉鸡热应激条件下血液生理生化指标的影响 

试验鸡群和试验方法同实施例2。

为了观察牛磺熊去氧胆酸对鸡的血清生化指标以及相关激素水平的影响，第一次试验后选取体重接近的鸡，每个组选择10羽，趾静脉抽血，离心分离血清，对各项血清指标进行了测定，结果见表3-5。 

由表3可知，对照组和试验组鸡血清K⁺ 、Cl^-在试验期内差异均不显著（P>0.05），但热应激能显著降低血清Na⁺含量（P<0.01），与热应激对照组相比，低剂量试验组能显著提高血清Na+含量（P<0.05）。高剂量组也有提高Na⁺的趋势。 

注：表中数据为平均数±标准误，同列对照组之间采用T-test分析，*表示差异显著；热应激组之间采用单因素方差分析和LSD多重比较，同列肩标无相同字母表示差异显著。 

如表4所示，与常温对照组比较，试验对照组鸡血清TP、ALB、GLU和CHO在试验期内差异均不显著（P>0.05），TG含量显著降低（P<0.05）。与热应激对照组相比，低剂量处理组显著提高CHO含量（P<0.05），极显著提高TG的含量（P<0.01）。高剂量处理组能显著提高CHO的含量（P<0.05）。 

注：表中数据为平均数±标准误，同列对照组之间采用T-test分析，*表示差异显著；热应激组之间采用单因素方差分析和LSD多重比较，同列肩标无相同字母表示差异显著。 

由表5可知：与常温对照组相比，热应激对照组T3值显著升高（P<0.05），CORT极显著升高（P<0.01）。高剂量添加剂组使血清T3含量极显著降低（P<0.01）。低剂量处理组对热应激肉鸡的T3、T4、IGF-1和CORT均无影响（P>0.05）。高剂量处理组极显著降低血清T3含量（P<0.05），对其他各项均无影响（P>0.05）。 

注：表中数据为平均数±标准误，同列对照组之间采用T-test分析，*表示差异显著；热应激组之间采用单因素方差分析和LSD多重比较，同列肩标无相同字母表示差异显著。 

实施例3  牛磺熊去氧胆酸对肉鸡热应激条件下氧化还原状态的影响 

试验鸡群和试验方法同实施例2。由表6可知，热应激能显著提高血清MDA含量（P<0.05），极显著降低GSH-PX的活性（P<0.05），对血清SOD活性无影响。在热应激条件下，低剂量的牛磺熊去氧胆酸能显著降低血清MDA含量（P<0.05），提高SOD活性（P<0.05），对GSH-PX的活性无显著影响（P>0.05）。高剂量的牛磺熊去氧胆酸仅能显著提高SOD活性（P<0.05），对MDA和GSH-PX无显著影响（P>0.05）。

注：表中数据为平均数±标准误，同列对照组之间采用T-test分析，*表示差异显著；热应激组之间采用单因素方差分析和LSD多重比较，同列肩标无相同字母表示差异显著。 

由表7可知，热应激显著降低T-AOC活力（P<0.05），极显著降低GSH-PX的活性（P<0.01），对SOD和CAT无显著影响（P>0.05）。 

注：表中数据为平均数±标准误，同列对照组之间采用T-test分析，*表示差异显著；热应激组之间采用单因素方差分析和LSD多重比较，同列肩标无相同字母表示差异显著。 

低剂量的牛磺熊去氧胆酸能显著提高肝脏SOD的活性（P<0.05）且极显著提高GSH-PX活性（P<0.01）。对肝脏的CAT和T-AOC活性无显著影响（P>0.05）。高剂量牛磺熊去氧胆酸能显著提高肝脏SOD的活性（P<0.05）且极显著提高GSH-PX和T-AOC活性（P<0.01）。对CAT无显著影响。 

上述结果表明，日粮添加牛磺熊去氧胆酸能有效缓解鸡在高温高湿环境下导致的氧化还原状态失衡。 

  

Claims (8)

1.牛磺熊去氧胆酸在制备鸡饲料添加剂中的应用，其特征在于应用于制备缓解鸡热应激的饲料添加剂。

2.一种含有牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料。

3.根据权利要求2所述的含有牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料，其特征在于所述牛磺熊去氧胆酸在所述鸡饲料中的含量是每吨鸡饲料中含有1 Kg以下的牛磺熊去氧胆酸。

4.根据权利要求2所述的含有牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料，其特征在于所述牛磺熊去氧胆酸在所述鸡饲料中的含量是：0.2Kg/吨饲料。

5.一种权利要求2、3或4中任一项权利要求所述含有牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

S1.称量牛磺熊去氧胆酸；

S2.将牛磺熊去氧胆酸与饲料预混原料进行混合得到预混料；或将牛磺熊去氧胆酸与载体进行混合得到预混剂；

S3.将步骤S2.混合得到的预混料或预混剂与全价饲料原料进行混合，制得所述含有牛磺熊去氧胆酸的鸡饲料。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤S2.所述的饲料预混原料为维生素或矿物质预混料。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤S3.所述的载体为麸皮、玉米粉或石粉。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤S3.所述的全价饲料为玉米、豆粕、鱼粉或其它杂粕型日粮。