CN103432157A - 归芪多糖浓缩丸的制备方法 - Google Patents

Abstract

归芪多糖浓缩丸的制备方法，将当归1份和黄芪5份混合，粉碎；第一次采用当归与黄芪的混合药材质量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，热回流提取2h；第二次按照药材质量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，热回流提取2h；然后将药渣回收、晾干，加入药渣质量8倍的蒸馏水，在90℃水浴中加热回流提取2次，每次2h，合并滤液；将部分滤液用蒸馏水稀释至比重为1.20的溶液，收集备用的归芪多糖药液，另将部分滤液蒸发至近干，得归芪多糖粗品；向收集的多归芪多糖粗品溶液中加入3倍体积的95%乙醇溶液，使乙醇终浓度为80%为宜，于4℃过夜沉淀，抽滤后将沉淀收集，得归芪多糖；将归芪多糖粉末与归芪多糖药液和6%的羧甲基淀粉钠混合均匀，制成浓缩丸。

Description

归芪多糖浓缩丸的制备方法

技术领域

本发明涉及当归黄芪混合丸剂的的制备技术。

背景技术

经过半个多世纪的发展，活性多糖的研究取得了重大进展，研究范围涉及多糖的分离纯化、结构分析、生物学活性、药理作用、构效关系、新药评价、临床应用等，其中一些多糖组分的理化性质、结构组成已经清楚，药理学作用研究已达到分子水平、受体水平和基因调控水平。近年来，多糖在抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、抗溃疡、降血糖以及免疫调节等方面显示出良好的应用前景，而且几乎没有毒性，愈来愈受到起国内外药理学家、生物学家和化学家们的极大关注，而成为当前研究的热点。

归芪多糖是以当归和黄芪为原料，经过合理化工艺研制而成的延缓衰老和抗肿瘤辅助新药。但到目前为止，尚未见有关归芪多糖浓缩丸制备的报道。

一般情况下，在制备中药浓缩丸时，取处方中一部分药材提取浓缩成膏，其余部分药材粉碎成细粉，然后加入适当比例的辅料混合而成。但是，在临床用药中发现，这种浓缩丸由于崩解时限较长致使机体难以消化吸收，最终导致此类药物的生物利用度降低。本发明在制备归芪多糖浓缩丸过程中，将药材原料分别制备成多糖粉末和药液，并添加了一定比例的崩解剂，缩减了其崩解时限，提高了归芪多糖在机体内的生物利用率，对中药浓缩丸剂型的研制具有一定的指导意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种归芪多糖浓缩丸的制备方法。

本发明是归芪多糖浓缩丸的制备方法，其步骤为：

（1）将当归1份和黄芪 5份混合，粉碎；

（2）第一次采用当归与黄芪的混合药材质量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；第二次按照药材质量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；

（3）然后将药渣回收、晾干，加入药渣质量8倍的蒸馏水，在90℃水浴中加热回流提取2次，每次2h，合并滤液；将部分滤液用蒸馏水稀释至比重为1.20的溶液，收集备用的归芪多糖药液，另将部分滤液蒸发至近干，得归芪多糖粗品；

（4）向收集的多归芪多糖粗品溶液中加入3倍体积的95%乙醇溶液，使乙醇终浓度为80%为宜，于4℃过夜沉淀，抽滤后将沉淀收集，得归芪多糖；

（5）归芪多糖的纯化：采用Sevag法，向上述的归芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，剧烈震摇30min，经离心作用，将水相与氯仿相分开；再在水相中加入相当于其体积1/ 4 的氯仿-正丁醇溶液，重复上述过程，至少重复5次，直到震荡后两相界面不再有变性蛋白为止，并对其多糖上清液进行浓缩除去有机溶剂；用少量丙酮和乙醇分别洗涤，干燥，超微粉碎后，通过310-350目筛者为合格的归芪多糖粉；

（6）归芪多糖浓缩丸的制备：将归芪多糖粉末与适量的归芪多糖药液和6%的羧甲基淀粉钠混合均匀，制成具可塑性丸条、分粒、称量并搓圆，干燥，检测，包装即可。

本发明应用现代科学技术，采用了醇提、水提醇沉、减压浓缩等中药生产技术制备归芪多糖细粉和归芪多糖药液，针对中药多糖粘性较强，崩解慢的缺点，本发明加入适量的羧甲基淀粉钠，将水引入浓缩丸内，使浓缩丸的核心变得略微松散，增加成份的溶出度，进而使其易于崩解。另外，本发明还采用了中药超微粉碎技术，将其多糖粉碎至能过310-350目筛，增加了药物有效成分的溶出度和生物利用率，药物活性大幅提高，并减少了机体的胃肠道反应。制备的归芪多糖浓缩丸在三十分种内即可崩解，远低于药典规定的２小时。对延缓衰老和辅助防治肿瘤有较好的效果。

与现有技术相比，本发明配伍简单，合理；制备工艺简单，可行；质量稳定，可靠；成本低廉；毒副作用小，避免了糊精和其它糖类的使用。制得的归芪多糖浓缩丸含药量高、直径小，方便患者服用。既节约了大量的赋形剂，又符合中医用药特点；既适用于机械化大规模的生产，也适用于基层单位的小作坊式生产。

具体实施方式

本发明的最优配料的质量比为：当归1份；黄芪 5份。

最优提取条件为：第一次采用当归与黄芪混合的药材质量的10倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；第二次按照药材质量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h。然后将药渣回收、晾干，加入药渣质量8倍的蒸馏水，在90℃水浴中加热回流提取2次，每次2h，合并滤液。将部分滤液用蒸馏水稀释至比重为1.20的溶液，收集备用（归芪多糖药液），另将部分滤液蒸发至近干，得归芪多糖粗品。

Sevag法除蛋白后，醇沉的最佳乙醇终浓度为80%。

最优制备工艺方案：将归芪多糖粉与适量的归芪多糖药液和6%的羧甲基淀粉钠混合均匀，制成具可塑性丸条、分粒、称量并搓圆，干燥，检测，包装即可。

实施例1：

（1）将当归1份和黄芪 5份混合，粉碎；

（2）第一次采用当归与黄芪的混合药材质量的5倍比例加入70%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；第二次按照药材质量5倍的比例加入70%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h。然后将药渣回收、晾干，加入药渣质量5倍的蒸馏水，在70℃水浴中加热回流提取2次，每次2h，合并滤液。将部分滤液用蒸馏水稀释至比重为1.30的溶液，收集备用的归芪多糖药液，另将部分滤液蒸发至近干，得归芪多糖粗品；

（3）向收集的归芪多糖粗品溶液中加入3倍体积的95%乙醇溶液，使乙醇终浓度为70%为宜，于4℃过夜沉淀，抽滤后将沉淀收集，得归芪多糖；

（4）归芪多糖的纯化：采用Sevag法，向上述的归芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，剧烈震摇30min，经离心作用，将水相与氯仿相分开；再在水相中加入相当于其体积1/ 4 的氯仿-正丁醇溶液，重复上述过程，至少重复5次，直到震荡后两相界面不再有变性蛋白为止，并对其多糖上清液进行浓缩除去有机溶剂。用少量丙酮和乙醇分别洗涤，干燥，超微粉碎后，通过310-350目筛者为合格的归芪多糖粉；

（5）归芪多糖浓缩丸的制备：将归芪多糖粉末与适量的归芪多糖药液混合均匀，制成具可塑性丸条、分粒、称量并搓圆，干燥，检测，包装即可。

实施例2：

（1）将当归1份和黄芪 5份混合，粉碎；

（2）第一次采用当归与黄芪的混合药材质量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；第二次按照药材质量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h。然后将药渣回收、晾干，加入药渣质量8倍的蒸馏水，在90℃水浴中加热回流提取2次，每次2h，合并滤液。将部分滤液用蒸馏水稀释至比重为1.20的溶液，收集备用的归芪多糖药液，另将部分滤液蒸发至近干，得归芪多糖粗品；

（3）向收集的归芪多糖粗品溶液中加入3倍体积的95%乙醇溶液，使乙醇终浓度为80%为宜，于4℃过夜沉淀，抽滤后将沉淀收集，得归芪多糖；

（4）归芪多糖的纯化：采用Sevag法，向上述的归芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，剧烈震摇30min，经离心作用，将水相与氯仿相分开；再在水相中加入相当于其体积1/ 4 的氯仿-正丁醇溶液，重复上述过程，至少重复5次，直到震荡后两相界面不再有变性蛋白为止，并对其多糖上清液进行浓缩除去有机溶剂。用少量丙酮和乙醇分别洗涤，干燥，得归芪多糖。超微粉碎后，通过310-350目筛者为合格的归芪多糖粉；

（5）归芪多糖浓缩丸的制备：将归芪多糖粉末与适量的归芪多糖药液和6%的羧甲基淀粉钠混合均匀，制成具可塑性丸条、分粒、称量并搓圆，干燥，检测，包装即可。

实施例3：

（1）将当归1份和黄芪 5份混合，粉碎；

（2）第一次采用当归与黄芪的混合药材质量的8倍比例加入90%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；第二次按照药材质量5倍的比例加入90%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h。然后将药渣回收、晾干，加入药渣质量10倍的蒸馏水，在80℃水浴中加热回流提取2次，每次2h，合并滤液。将部分滤液用蒸馏水稀释至比重为1.10的溶液，收集备用的归芪多糖药液，另将部分滤液蒸发至近干，得归芪多糖粗品；

（3）向收集的归芪多糖粗品溶液中加入3倍体积的95%乙醇溶液，使乙醇终浓度为75%为宜，于4℃过夜沉淀，抽滤后将沉淀收集，得归芪多糖；

（4）归芪多糖的纯化：采用Sevag法，向上述的归芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，剧烈震摇30min，经离心作用，将水相与氯仿相分开；再在水相中加入相当于其体积1/ 4 的氯仿-正丁醇溶液，重复上述过程，至少重复5次，直到震荡后两相界面不再有变性蛋白为止，并对其多糖上清液进行浓缩除去有机溶剂。用少量丙酮和乙醇分别洗涤，干燥，超微粉碎后，通过310-350目筛者为合格的归芪多糖粉；

（5）归芪多糖浓缩丸的制备：将归芪多糖粉末与适量的归芪多糖药液和10%的羧甲基淀粉钠混合均匀，制成具可塑性丸条、分粒、称量并搓圆，干燥，检测，包装即可。

Claims (1)

1.归芪多糖浓缩丸的制备方法，其步骤为：

（1）将当归1份和黄芪 5份混合，粉碎；

（2）第一次采用当归与黄芪的混合药材质量的10倍比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；第二次按照药材质量8倍的比例加入80%乙醇和乙醚，其中乙醇:石油醚=1:4，热回流提取2h；

（3）然后将药渣回收、晾干，加入药渣质量8倍的蒸馏水，在90℃水浴中加热回流提取2次，每次2h，合并滤液；将部分滤液用蒸馏水稀释至比重为1.20的溶液，收集备用的归芪多糖药液，另将部分滤液蒸发至近干，得归芪多糖粗品；

（4）向收集的多归芪多糖粗品溶液中加入3倍体积的95%乙醇溶液，使乙醇终浓度为80%为宜，于4℃过夜沉淀，抽滤后将沉淀收集，得归芪多糖；

（5）归芪多糖的纯化：采用Sevag法，向上述的归芪多糖水溶液中加入1/4量的正丁醇-氯仿混合溶液，其中正丁醇:氯仿=1:5，剧烈震摇30min，经离心作用，将水相与氯仿相分开；再在水相中加入相当于其体积1/ 4 的氯仿-正丁醇溶液，重复上述过程，至少重复5次，直到震荡后两相界面不再有变性蛋白为止，并对其多糖上清液进行浓缩除去有机溶剂；用少量丙酮和乙醇分别洗涤，干燥，超微粉碎后，通过310-350目筛者为合格的归芪多糖粉；

（6）归芪多糖浓缩丸的制备：将归芪多糖粉末与适量的归芪多糖药液和6%的羧甲基淀粉钠混合均匀，制成具可塑性丸条、分粒、称量并搓圆，干燥，检测，包装即可。