CN103432010A

CN103432010A - 原花青素脂质体及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN103432010A
Application number: CN2013104399834A
Authority: CN
Inventors: 奚朝晖; 林苗; 王一宇; 顾钰; 郭芳
Original assignee: SHANGHAI INOHERB COSMETIC CO Ltd
Current assignee: SHANGHAI INOHERB COSMETIC CO Ltd
Priority date: 2013-09-23
Filing date: 2013-09-23
Publication date: 2013-12-11

Abstract

本发明涉及原花青素脂质体的制备方法和用途，包括：原花青素0.01-0.1%；表面修饰的脂质体0.1-5%，余量为水溶液，其中，表面修饰的脂质体中的脂质材料为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇中的一种或更多种。本发明将脂质材料用有机溶剂溶解后，超声加入原花青素水溶液，形成单相稳定体系，再经旋转减压除去有机溶剂，加入一定量水溶液，制得亲水性原花青素脂质体。优点是：本发明原花青素脂质体能提高原花青素的稳定性、长效缓释和透皮性能，可制备药物制剂尤其是透皮药物制剂和制备化妆品，并且使含原花青素透皮药物制剂和化妆品配制更为方便容易。

Description

原花青素脂质体及其制备方法和用途

技术领域

本发明属化学领域，涉及化妆品领域，特别涉及原花青素脂质体及其在化妆品中的用途。

背景技术

原花青素（Proanthocyanidins，简称PC）是自然界中广泛存在的聚多酚类混合物，该类化合物具有多种生物活性，以其高效、低毒、高生物利用度而著称。原花青素是目前国际上公认的清除人体内自由基的天然抗氧化剂，其抗氧化、清除自由基的能力是VE（生育酚，维生素E）的50倍、VC（抗坏血酸，维生素C）的20倍。近年来，常作为抗癌、防止心血管等疾病药物的有效成分。因此，将原花青素开发成功能性化妆品，用以美白、保湿、预防皮肤衰老已成为研究热点。

原花青素是一大类多酚化合物的总称，其基本组成单位是黄烷-3-醇和黄烷-3,4-二醇。按聚合度的大小，通常将二至四聚体称为低聚体（OPC），将五聚体以上的称为高聚体（PPC）。各类原花青素中，二聚体分布最广，研究得最多，也是最重要的一类原花青素。

原花青素具有优良的性质和功效，但同时在应用中存在一些不足。比如其稳定性较差，易受外界条件影响，易氧化，对光热值敏感等，这使其应用受到了限制。目前研究较多的是原花青素微胶囊，并且已经进行了工业化生产，但是其粒径较大，不利于人体吸收和化妆品的应用。因此寻找理想的优质的载体来运输和储存，如何在有效保护原花青素的同时提高其稳定性，具有重要的现实意义。

脂质体是由磷脂双分子层构成的亲水性囊泡，具有提高被包封药物的稳定性、促进药物透皮吸收、延长药物的作用时间、对局部疾病部位的靶向作用、降低药物毒副作用等特点。因此，脂质体作为药物载体已广泛应用于药物制剂及化妆品工艺配方中。原花青素脂质体可提高药物的稳定性、提高药物穿透皮肤的能力、提高药物的缓释性能。因此，原花青素脂质体及其化妆品开发必将称为研究热点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种原花青素脂质体，有利于原花青素的应用。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述原花青素脂质体的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述原花青素脂质体的用途。

本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：一种原花青素脂质体，以原花青素为有效成分，原花青素包裹于脂质体中，形成亲水性混悬液，按重量百分比计包括下述组分：

原花青素 0.01～0.1%

表面修饰的脂质体 0.1～5%

余量为水溶液，其中，

所述表面修饰的脂质体为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇中的一种或更多种。

其中，原花青素的重量百分比优选为0.01～0.08%。

原花青素的重量百分比更优选为0.02～0.05%。

表面修饰的脂质体的重量百分比优选为0.3～3%。

表面修饰的脂质体的重量百分比更优选为0.6～2%。

在上述方案的基础上，所述的表面修饰的脂质体按原花青素脂质体总量的重量百分比计包括下述组分：

脂质材料 0.06～4%

聚乙二醇 0.02～0.5%

非离子表面活性剂 0.02～0.5%。

其中，脂质材料的重量百分比优选为0.1～3%。

脂质材料的重量百分比更优选为0.5～2%。

聚乙二醇的重量百分比优选为0.05～0.5%。

聚乙二醇的重量百分比更优选为0.1～0.3%。

聚乙二醇的分子量为500-2000，优选1500。

非离子表面活性剂的重量百分比优选为0.05～0.3%。

非离子表面活性剂的重量百分比更优选为0.1～0.2%。

聚乙二醇（PEG）是由乙二醇单体聚合而成的线性高分子材料，PEG分子中存在大量的乙氧基能够与水形成氢键，使PEG具有水溶性和高柔顺性，可在脂质体表面形成一层水化膜；PEG在脂质体表面交错重叠覆盖，形成致密的蘑菇状、毛刷状或烙饼状构象云，构成空间位阻。因此PEG修饰脂质体，可以减弱脂质体长期贮存的聚集性，增加再分散性。

在上述方案的基础上，所述的非离子表面活性剂为吐温类或司盘类非离子表面活性剂中的一种或更多种，例如Tween-20, Tween-40, Tween-60, Tween-80, Tween-85, Span 20, Span 40, Span 60, Span 80，优选Tween-80和Span 80。

在上述方案的基础上，所述的水溶液为磷酸缓冲液、蒸馏水、去离子水、纯净水中的一种。

其中，磷酸缓冲液的pH值在6.5左右。

本发明解决上述技术问题所采取的另一技术方案是提供上述原花青素脂质体的制备方法，包括下述步骤：

1）将脂质材料用有机溶剂溶解，制成脂质溶液；

2）向脂质溶液中加入原花青素水溶液，聚乙二醇以及非离子表面活性剂，超声至形成单相稳定的油包水体系；

3）油包水体系经旋转蒸发去除有机溶剂，形成凝胶态；

4）加入余量水溶液，减压旋转水合，制成脂质体粗品；

5）粗品经后处理（超声、均质乳化或超滤离心等），制得原花青素脂质体。

所述的原花青素脂质体是将原花青素包裹于脂质体的脂质双分子层中间，形成一种亲水性的乳白色混悬液。

在上述方案的基础上，步骤1）中，所述的有机溶剂为乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚。

在上述方案的基础上，步骤1）中，制成的脂质溶液的浓度为0.1～10 g/100mL。

脂质溶液的浓度优选为0.5～5 g/100mL。

脂质溶液的浓度更优选为0.8～3 g/100mL。

在上述方案的基础上，步骤2）中，所述的原花青素水溶液的浓度为0.5～2 g/L。

原花青素水溶液的浓度优选为0.6～1.5 g/L。

原花青素水溶液的浓度更优选为0.8～1.2 g/L。

本发明解决上述技术问题所采取的再一技术方案是提供上述原花青素脂质体的用途，用于制备化妆品，所述化妆品为化妆水、面膜、精华、乳液或霜剂、。

在上述方案的基础上，所述的原花青素脂质体在化妆品中的重量百分含量为0.5～5%。

本发明公开的原花青素脂质体既能提高原花青素的稳定性、长效缓释性又能提高原花青素透皮性能，弥补原花青素在化妆品应用中的不足，使含原花青素的化妆品配制更为方便合理。在化妆品配置中，只需将其直接与配方中的其它成分混合均匀即可。

本发明所述的原花青素脂质体有下述主要优点：

1、提高原花青素的稳定性。如果只是简单地将药物与其他基质混合在一起，由于物质间的相互作用、光线、氧气、酸、碱的影响等，在制备和储藏过程中一部分便失去了活性。而将活性成分包裹在脂质双分子中间，可避免各种不稳定因素对药物的破坏，从而提高药物的稳定性。

2、脂质体进入皮肤后，可以在表皮、真皮内形成药物储库，使药物缓慢释放，在细胞内外直接、持久地发挥作用。

3、增加皮脂对原花青素的通透性。脂质结构类似生物膜，其与皮肤角质层的磷脂相互作用，改变角质层对药物的屏障功能，通过吸附、融合、水合的方式将药物释放到皮肤中。药物被脂质体包裹后可以减少其对皮肤神经末梢的刺激作用。脂质体不仅能提高药物的皮肤穿透性，而且能使更多的药物滞留在表皮和真皮之间，而进入血液系统的药量减少，从而可有效避免全身性不良反应。

具体实施方式

实施例1

原花青素脂质体的制备方法，包括下述步骤：

1）取脂质材料蛋黄卵磷脂60克和胆固醇20克，用乙醇10000ml溶解，制成脂质溶液；

2）向脂质溶液中加入1g/L的原花青素磷酸缓冲溶液3000ml，PEG1500 20克，Tween80 10克，Span80 10克，水浴超声2min，形成单相稳定的油包水（W/O）体系；

3）油包水体系转移至15000ml圆底烧瓶中，经旋转蒸发（135 rpm）去除有机溶剂乙醚，形成凝胶态；

4）加入余量10000ml磷酸缓冲溶液(pH=6.5)，抽真空，旋转水合1h，制成脂质体粗品；

5）粗品经后处理，制得原花青素脂质体。

实施例2

原花青素脂质体的制备方法，包括下述步骤：

1）取脂质材料大豆卵磷脂80克和胆固醇40克，用二氯甲烷5000ml溶解，制成脂质溶液；

2）向脂质溶液中加入2g/L的原花青素磷酸缓冲溶液4000ml，PEG1500 40克，Tween80 10克，Span80 10克，水浴超声2min，形成单相稳定的油包水（W/O）体系；

3）油包水体系转移至15000ml圆底烧瓶中，经旋转蒸发（135 rpm）去除有机溶剂二氯甲烷，形成凝胶态；

5）粗品经后处理，制得原花青素脂质体。

实施例3

原花青素脂质体的制备方法，包括下述步骤：

1）取脂质材料大豆卵磷脂120克和胆固醇30克，用三氯甲烷5000ml溶解，制成脂质溶液；

2）向脂质溶液中加入0.5g/L的原花青素磷酸缓冲溶液5000ml，PEG1500 20克，Tween80 10克，Span80 10克，水浴超声2min，形成单相稳定的油包水（W/O）体系；

5）粗品经后处理，制得原花青素脂质体。

实施例4

原花青素脂质体的制备方法，包括下述步骤：

1）取脂质材料蛋黄卵磷脂240克和胆固醇60克，用乙醚10000ml溶解，制成脂质溶液；

2）向脂质溶液中加入1.5g/L的原花青素磷酸缓冲溶液5000ml，PEG1500 30克，Tween80 15克，Span80 15克，水浴超声2min，形成单相稳定的油包水（W/O）体系；

5）粗品经后处理，制得原花青素脂质体。

实施例5

原花青素脂质体的制备方法，包括下述步骤：

1）取脂质材料蛋黄卵磷脂250克，用乙醚10000ml溶解，制成脂质溶液；

2）向脂质溶液中加入1.0g/L的原花青素磷酸缓冲溶液2000ml，PEG1500 30克，Tween80 10克，Span80 10克，水浴超声2min，形成单相稳定的油包水（W/O）体系；

5）粗品经后处理，制得原花青素脂质体。

原花青素脂质体体外保湿性能的研究

原花青素的保湿作用是基于其分子结构中含有亲水性的酚羟基结构，此结构不仅在空气中易吸潮，而且能够与氨基酸、多糖、蛋白质、多肽等大分子形成复合物，起到保湿作用。

测定化妆品的保湿性需在选定的恒温恒湿的环境下进行。本次实验选定RH75%和RH43%进行。

为了更好地模拟皮肤的实际情况，选用适当大小的载玻片贴上3M医用透明胶带来模拟人体皮肤角质层。

实验结果如下表1所示。

Figure 2013104399834100002DEST_PATH_IMAGE001

在两个不同相对湿度的环境中，原花青素脂质体的保湿率均高于未包覆原花青素脂质体。

应用例1

将制得的原花青素脂质体应用于化妆水，添加量1～3%，具体配方如表2所示。

按照“中华人民共和国轻工业行业标准化妆水 QB/T 2660-2004”考察，和公司内部稳定性测试标准：(45±1)℃、(-15±1)℃，考察3个月，恢复至室温后与试验前无明显性状差异，测试其感化和理化指标，符合要求。证实上述制得的原花青素脂质体可用于制备化妆水。

应用例2

将制得的原花青素应用于润肤膏霜，添加量1～3%，具体配方如下表3所示。

Figure 2013104399834100002DEST_PATH_IMAGE003

按照“中华人民共和国轻工业行业标准润肤膏霜 QB/T 1857-2004”考察，和公司内部稳定性测试标准：(45±1)℃、(-15±1)℃，考察3个月，恢复至室温后与试验前无明显性状差异，测试其感化和理化指标，符合要求。证实上述制得的原花青素脂质体可用于制备润肤膏霜。

Claims

1.一种原花青素脂质体，其特征在于：以原花青素为有效成分，原花青素包裹于脂质体中，形成亲水性混悬液，按重量百分比计包括下述组分：

原花青素 0.01～0.1%

表面修饰的脂质体 0.1～5%

余量为水溶液，其中，

2.根据权利要求1所述的原花青素脂质体，其特征在于：所述的表面修饰的脂质体按原花青素脂质体总量的重量百分比计包括下述组分：

脂质材料 0.06～4%

聚乙二醇 0.02～0.5%

非离子表面活性剂 0.02～0.5%。

3.根据权利要求1或2所述的原花青素脂质体，其特征在于：所述的非离子表面活性剂为吐温类或司盘类非离子表面活性剂中的一种或更多种。

4.根据权利要求1所述的原花青素脂质体，其特征在于：所述的水溶液为磷酸缓冲液、蒸馏水、去离子水、纯净水中的一种。

5.根据权利要求2至4之一所述原花青素脂质体的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

1）将脂质材料用有机溶剂溶解，制成脂质溶液；

3）油包水体系经旋转蒸发去除有机溶剂，形成凝胶态；

4）加入余量水溶液，减压旋转蒸发，后处理,制得原花青素脂质体。

6.根据权利要求5所述原花青素脂质体的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述的有机溶剂为乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚。

7.根据权利要求5所述原花青素脂质体的制备方法，其特征在于：步骤1）中，制成的脂质溶液的浓度为0.1～10 g/100mL。

8.根据权利要求5所述原花青素脂质体的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述的原花青素水溶液的浓度为0.5～2 g/L。

9.根据权利要求1至4之一所述的原花青素脂质体的用途，用于制备化妆品，所述化妆品为化妆水、面膜、精华、乳液或霜剂。

10.根据权利要求9所述的原花青素脂质体的用途，其特征在于：所述的原花青素脂质体在化妆品中的重量百分含量为0.5～5%。