CN103417582A - 一种冬虫夏草纯粉片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种冬虫夏草纯粉片及其制备方法，解决现有压片工艺会破坏或降低冬虫夏草有效成分，以及生产成本较高的问题。本发明是仅采用含水量为3～7%，粒径为1μm～150μm的冬虫夏草微粉，在压片时采用干法质粒压片，其压片温度为-10℃～5℃制备而得的片剂。本发明在低温、低压、低水分条件下采用干法制粒再压片的工艺实现，该工艺在压片过程中不会出现应压力大和温度高等问题，同时不会出现冬虫夏草因热敏反应导致破坏或降低有效成分，而且本发明制备的片型外观好，麻面率和裂片率低，片剂硬度、崩解度、脆碎度符合片剂质量要求。

Description

一种冬虫夏草纯粉片及其制备方法

技术领域

本发明属于保健食品、医药领域，具体涉及一种冬虫夏草纯粉片及其制备方法。

背景技术

通常情况下，本领域技术人员通过全粉干法制粒压片后再粉碎成颗粒，再压制成片剂，通常都会存在问题。干法制粒过程中如果压辊压力过高，压得的干颗粒过硬，如果接下来做片剂，由于干颗粒过硬，可压性丧失，导致压片时，要较大压力才能压成形（装备应用与研究，机电信息2011年第l7期总第299期4，P43-44，第1.2章节）。如果不能有效冷却压轮表面经挤压所产生的挤压热，防止物料遇热黏结、黏轮现象，也会大大降低得率（装备应用与研究，机电信息2011年第l7期总第299期4，P44，第2.3章节）。

冬虫夏草（cordyceps sinensis(Berk.）sacc.是我国特产珍惜中药材，主要分布于青藏高海拔3500-5000m的高山草甸或高山灌丛草甸，冬虫夏草产量占全国总产量的60%，品质亦最佳。目前，单独以冬虫夏草纯药材制备片剂时，所采用方法是纯粉直接压片或通过干法造粒压片的工艺实现。如中国专利申请（公开号CN101332212A）冬虫夏草微粉片，其中关于干法制粒工艺该专利文件公开了该片剂是由冬虫夏草含水量为8-18%情况下，微粉在预压压力为25kN-50kN的压力预压，再进行主压，主压力为25-38kN的条件下通过将冬虫夏草微粉压制成大片状胚片或板状片粉碎，粉碎为能过80-100目晒后再次压片而得，在其发明人记录的确认压片工艺筛选试验数据中应用中温度控制在18-26℃。

但是，本申请的发明人在研究过程中发现根据中国专利申请（公开号CN101332212A）压制而成冬虫夏草微粉片，与压制前微粉的药用生物活性成分对比上大大降低，其原因在于其过程中未采用低水分、低温、低压干法质粒压片，在其压制过程压轮表面经挤压所产生的挤压热，易造成冬虫夏草纯粉遇热冬虫夏草粉末变湿、黏结、黏轮现象，从而必须使用压力大于25kN的压力才能确保压制成可用的大片状胚片或板状片，同时在其压制过程中，由于主压力过大，易造成压得的干颗粒过硬，可压性丧失，导致再压片时，要较大压力才能压成片剂，才能使其片剂硬度、崩解度、脆碎度符合片剂质量要求，这样便需要更大的动力，从而增加了能耗，提高了生产成本。若要克服上述缺陷，需控制其压片时温度、其压制的压力及物料的水分。

总之，目前尚未见过其他冬虫夏草干法制粒工艺能够解决上述问题，直接将冬虫夏草微粉直接压制成片剂，并保证压片的质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种仅含有冬虫夏草药材微粉，在低水分、低温、低压的情况下制备而成的片剂，制备过程中不会降低或破坏冬虫夏草的有效成分，其外观性状和硬度符合片剂质量标准。

实现本发明的技术方案如下：

一种冬虫夏草纯粉片，它是仅采用含水量为3～7%，粒径为1μm～150μm的冬虫夏草微粉，在压片时采用干法质粒压片，其压片温度为-10℃～5℃制备而得的片剂。

进一步地，所述冬虫夏草微粉粒径为25～45μm。

再进一步地，所述冬虫夏草微粉的含水量为7%。

更进一步地，所述压片温度为2℃。

另外，所述片剂为含片。

上述一种冬虫夏草纯粉片的制备方法，包括以下步骤：

（1）将冬虫夏草粉碎至粒径为1～150μm的粉末，控制含水量为3～7%，控制压片温度为-10～5℃；

（2）将冬虫夏草微粉通过干法制粒压片法制成大板片；

（3）将大板片粉碎至能过60～80目筛，然后再次压片法进行压片即得成品。

进一步地，所述干法制粒压片法为压片前先预压冬虫夏草微粉，其中预压压力为5～10kN，主压力为5～10kN。

再进一步地，所述步骤（2）干法制粒压片的温度为2℃。

更进一步地，所述预压压力为8kN，主压力为8kN。

本发明具有以下优点及有益效果：

（1）本发明的片剂不添加任何辅料，使用者不必多服用无药效的辅料，同时采用的低水分、低温、低压，通过干法制粒工艺压制而成，不会降低或破坏冬虫夏草有效药性成分，最大限度提高冬虫夏草的利用率。

（2）本发明的压片温度控制在-10～5℃，能够有效的防止压轮表面经挤压所产生的挤压热，防止冬虫夏草黏结、黏轮现象，更适合冬虫夏草微粉压制片剂，主要是由于温度低于-10℃时，其生产过程中成品率仅为15～17.2%，硬度为1.21～1.31kg，麻面率高达76～79%，裂片率高达72～74%，工业上无法应用；温度高于5℃时，压片过程中部分冬虫夏草粉末发生粘结、黏轮现象，不利于产品的生产和工业上的操作。

（3）通过对压片温度的控制，从而可降低预压压力和主压力值，因为温度超过5℃时，冬虫夏草粉末就会发生粘结、黏轮现象时，压轮表面就会有物料，随后的物料就不能直接与压轮表面直接接触造成压力不均匀，同时会导致两个压轮间隙变大，从而必须的加大压力至10kN以上的压力去压制，才能保证其制备的片剂符合要求。而在本发明的温度范围内时，发现压力在5～10kN是更适合于冬虫夏草微粉压制片剂，降低了压力值，从而减少了能耗，降低了生产成本。

（4）通过对上述压片温度和预压压力和主压力的控制，发现水分含量对产品质量起到非常重要的影响，若水分含量低于3%时，压片后会出现裂片、蹦片等情形，若水分含量高于7%时，压片时片胚变色，颜色加深，呈深棕色，变色原因是其有效成分析出，导致其冬虫夏草有效成分的降低；而水分含量为3～7%时，不仅不会出现裂片、蹦片等情形，同时也不会析出有效成分，保证了片剂的有效成分含量，压制的片剂成品率高，质量稳定，符合标准。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例

本发明的制备方法如下：

（1）将冬虫夏草粉碎至粒径为1～150μm的粉末，控制含水量为3～7%，控制压片温度为-10～5℃；

（2）将冬虫夏草微粉通过干法制粒压片法制成大板片；

（3）将大板片粉碎至能过60～80目筛，然后再次通过干法制粒压片法进行压片即得成品。

其中，一种优选方案的具体工艺条件为：

1、原料：粒径为D90＝25-45μm，水分含量约为7%的冬虫夏草超微粉。

2、压片机转速为15/h，设定压片温度2℃，预压压力8kN，主压力8kN，压制成大板片；粉碎后压片，预压压力8kN，主压力8kN。

3、采用圆棒型波文轮水平下料器（增加粉末的流动性）。

4、环境温度22℃；环境湿度50%。

在上述工艺条件下，首先将冬虫夏草超微粉压制成大板片状后，粉碎，整粒，至能过60-80目筛，再次采用上述工艺条件压制成片，即得成品。

本发明选用粒径为1～150μm的冬虫夏草粉，由于该粒径范围的粉末粉碎粒度分布均匀，也无完整的细胞结构、子囊及其孢子以及大量菌丝和纤维成分，根据粒度分析报告的参数说明已经达到细胞级粉碎，而且该研究中，是通过采用同一批次冬虫夏草粉碎通过本发明中的方法及通过中国专利申请（公开号CN101332212A）中的方法分别压制而成两种冬虫夏草微粉片，结果表明本发明方法的总溶出物、腺苷、冬虫夏草素、甘露醇、冬虫夏草粗多糖等的溶出度均高于中国专利申请（公开号CN101332212A）中的方法。在前中期（20min）溶出度的实验结果比较显示，本发明的冬虫夏草微粉片的溶出速度率迅速，且高于中国专利申请（公开号CN101332212A）中的冬虫夏草，本发明制备的冬虫夏草微粉片，可以实现溶出快，且溶出物多的目的。而作为一种优选，粒径为25～45μm，采用该粒径的冬虫夏草既能达到极好的药效，又能控制生产成本。

以下采用同一批次的冬虫夏草微粉，分别通过本发明中的方法和中国专利申请（公开号CN101332212A）中的方法，Ⅰ号冬虫夏草微粉片是本发明方法制备的，D90＝25～45μm；Ⅱ号冬虫夏草微粉片是中国专利申请（公开号CN101332212A）中的方法制备的，D90＝25～45μm。分别对Ⅰ号和Ⅱ号进行以下测定：

1、总溶出物的测定

精密秤取同批次冬虫夏草微粉、Ⅰ号冬虫夏草微粉片、Ⅱ号冬虫夏草微粉片各5g（每组设平行样，取均值），加37℃蒸馏水100ml，并置于37℃±1水浴。Ⅰ号冬虫夏草微粉片、Ⅱ号冬虫夏草微粉片分别在1、3、5、10、20、30、60min取样，取50ml滤液，结果见表1。冬虫夏草微粉、Ⅰ号冬虫夏草微粉片、Ⅱ号冬虫夏草微粉片在180min取样，取50ml滤液，结果见表2。

表1不同工艺制备冬虫夏草微粉片中总物质随时间的溶出度（g）

表1中，不同工艺制备冬虫夏草微粉片中总物质随时间的溶出物的测定结果表明，两种不同工艺制备的冬虫夏草微粉片的溶出度随溶出时间逐步增加，其中，Ⅰ号冬虫夏草微粉片从瞬时溶出度（1min）及以后的各时间断均比Ⅱ号冬虫夏草微粉片溶出迅速，在20min时的溶出量（0.24753g）比Ⅱ号冬虫夏草微粉片（0.12864g）高出2倍；Ⅰ号冬虫夏草微粉片在20min时其速率趋于平缓，但在1～60min的溶出时间断内相比Ⅱ号冬虫夏草微粉片一直保持近2倍的溶出量。

表2同批次微粉与冬虫夏草微粉片180min总物质溶出度（g）

名称	溶出时间（180min）
		同批次冬虫夏草微粉	0.32318
Ⅰ号冬虫夏草微粉片	0.32318
		Ⅱ号冬虫夏草微粉片	0.22692

表2中，同批次冬虫夏草微粉与Ⅰ号冬虫夏草微粉片和Ⅱ号冬虫夏草微粉片在180min后总溶出物测定结果表明，同批次冬虫夏草微粉（0.32318g）与Ⅰ号冬虫夏草微粉片（0.32317g）的总物质溶出度一致，但同批次冬虫夏草微粉（0.32318g）与Ⅱ号冬虫夏草微粉片（0.22692g）总物质溶出度相比，Ⅱ号冬虫夏草微粉片总溶出物少了近0.1g。

2、腺苷的测定

（1）色谱条件：

色谱柱：Polaris C18柱（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：0.01mol·ml-1磷酸二氢甲酸：甲醇为90:10；检测波长：260nm；流速为1.0ml·ml-1；柱温：30℃；进样量：20μl。腺苷特征峰与相邻其他峰分离度大于1.5。取腺苷对照品，采用甲醇配成约20mg的溶液，在200-500nm波长范围内扫描，结果腺苷在260nm波长处有最长吸收，可作为HPlC法测定腺苷含量的检测波长。

（2）对照品溶液制备：精密称取腺苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含约20μg的溶液，摇匀，即得。

（3）供试品溶液的制备：将上述实验1中测定总溶出度的滤液，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，取滤液作为供试品溶液。

（4）线性关系考察

精密吸取上述对照品溶液5,10,15,20,25μl依次进样，按上述色谱条件测定，以浓度为横坐标，峰面积积分值为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程为：Y＝32.925X-19.265r＝0.9996.说明腺苷在0.010-0.312μg范围内线性关系良好。

表3不同工艺制备冬虫夏草微粉片中腺苷随时间的溶出度（%）

表3中，采用同批次冬虫夏草微粉用不同工艺制备的冬虫夏草微粉片的腺苷测定结果表明，冬虫夏草微粉片中的腺苷溶出度会随着时间而增加。Ⅰ号冬虫夏草微粉片在1～60min的整个过程中表现突出，腺苷溶出度均高于Ⅱ号冬虫夏草微粉片。在1min时表现最为突出，Ⅰ号冬虫夏草微粉片腺苷的溶出度（2.56%）高于Ⅱ号冬虫夏草微粉片腺苷的溶出度（1.32%）1.5倍。在60min时，Ⅰ号冬虫夏草微粉片腺苷的溶出度（9.11%）远高于Ⅱ号冬虫夏草微粉片腺苷的溶出度（7.25%）。

表4同批次微粉与冬虫夏草微粉片180min腺苷溶出度（%）

名称	溶出时间（180min）
		同批次冬虫夏草微粉	9.59
Ⅰ号冬虫夏草微粉片	9.59
		Ⅱ号冬虫夏草微粉片	8.32

表4中，同批次冬虫夏草微粉与Ⅰ号冬虫夏草微粉片和Ⅱ号冬虫夏草微粉片在180min后腺苷测定结果表明，Ⅰ号冬虫夏草微粉片（9.59%）与同批次冬虫夏草微粉（9.59%）腺苷含量一致，而Ⅱ号冬虫夏草微粉片（8.32%）与同批次冬虫夏草微粉（9.59%）低出1.27%。

3、虫草素的测定

（1）色谱条件

色谱柱:PolarisC18柱（250mm×4.6mm，5μm）：流动组：0.01mol/l磷酸二氢钾磷酸：甲醇，90：10；检测波长：260nm；流速为1.0ml·min-1；柱温：30℃；进样量：20μl。虫草素特征峰与相邻其他峰分离度大于1.5。取虫草素对照品，采用甲醇配成约20mg·ml-1的溶液，在200～500nm波长范围内扫描，结果虫草素在260nm波长有最大吸收，可作为HOLC法测定腺苷和虫草素含量的测定波长。

（2）对照品溶液制备：精密称取虫草素对照品适量，加甲醇制成每1ml含约μg的溶液，摇匀，既得。

（3）供试品溶液的制备：将上述总溶出度上清液，用微孔滤膜（0.045μm）滤过，取续滤液作为供试品溶液。

（4）线性关系考察

精密吸取上述对照品溶液5、10、15、20、25μl依次进样，按上述色谱条件测定，以浓度为横坐标，峰面积积分值为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程为：

Y＝71.317X+24.816,r＝0.9991。说明虫草素在0.022～0.36μg范围内线性关系良好。

表5不同工艺制备冬虫夏草微粉片中虫草素随时间的溶出度（%）

表5中，采用同批次冬虫夏草微粉用不同工艺制备的冬虫夏草微粉片的虫草素测定结果表明，冬虫夏草纯粉片中的虫草素溶出度会随着时间而增加。在1～60min之间，Ⅰ号冬虫夏草微粉片虫草素溶出度均高于Ⅱ号冬虫夏草微粉片。其中1min时，Ⅰ号冬虫夏草微粉片虫草素溶出度（0.20%）高出Ⅱ号冬虫夏草微粉片虫草素溶出度（0.11%）近2倍，最终在60min时也高出0.17%。

表6同批次微粉与冬虫夏草微粉片60min虫草素溶出度（%）

名称	溶出时间（60min）
		同批次冬虫夏草微粉	0.96
Ⅰ号冬虫夏草微粉片	0.96
		Ⅱ号冬虫夏草微粉片	0.79

表6中，在实验中发现虫草素随时间变化在60min后都出现了不同程度的降低，这可能与该组实验过程中某些因素影响有关，所以该实验中采取的60min时各个数据的最大点作对比。同批次冬虫夏草微粉与Ⅰ号冬虫夏草微粉片和Ⅱ号冬虫夏草微粉片在60min后虫草素测定表明，Ⅰ号冬虫夏草微粉片（0.96%）与同批次冬虫夏草微粉（0.96%）的虫草素溶出度一致，而Ⅱ号冬虫夏草微粉片（0.79%）与同批次冬虫夏草微粉（0.96%）的虫草素溶出度低出0.17%。

4、甘露醇的测定

（1）供试品溶液的制备：上述各组总溶出物滤液。

（2）对照品溶液制备：精密称取标准品甘露醇2.006156g，如蒸馏水50ml配制成浓度为0.04012312/ml的甘露醇溶液。

（3）比色法线性范围及重现性考查：分别取甘露醇0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml定容在10ml的容量瓶，分别取1ml至于不同试管中，然后分别加1ml高碘酸钠溶液（0.015mol高碘酸钠于0.12mol盐酸溶液中）混匀，室温放置10min、，加2ml10.1%L-鼠李糖溶液以除去过多的高碘酸盐，混合后加4ml新鲜配制的Nash试剂（150g醋酸铵+2ml冰醋酸+2ml乙酸丙酮，用蒸馏水稀至1000ml），53℃水溶加热15min使其呈色，冷却，在412min测出标准品甘露醇标准曲线以吸光度为横坐标，以浓度为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程为：Y＝0.087192X+0.0195823(r＝0.9971，n＝5)。说明甘露醇在0.2012～0.6021mg/ml内线性关系良好。

表7不同工艺制备冬虫夏草微粉片中甘露醇随时间的溶出度（%）

表7中，采用同批次冬虫夏草微粉用不同工艺制备的冬虫夏草微粉片的甘露醇的测定结果表明，冬虫夏草纯粉片中的甘露醇溶出度会随着时间而增加。在1min-60min之间，在Ⅰ号冬虫夏草微粉片甘露醇含量均高于Ⅱ号冬虫夏草微粉片。其中1min时，Ⅰ号冬虫夏草微粉片甘露醇含量（1.62%）高出Ⅱ号冬虫夏草微粉片甘露醇含量（1.00%）1.6倍，最终在60min也高出0.41%。

表8同批次微粉与冬虫夏草微粉片180min甘露醇溶出度（%）

名称	溶出时间（60min）
		同批次冬虫夏草微粉	2.12
Ⅰ号冬虫夏草微粉片	2.12
		Ⅱ号冬虫夏草微粉片	1.71

表8中，同批次冬虫夏草微粉与Ⅰ号冬虫夏草微粉片和Ⅱ号冬虫夏草微粉片在180min后甘露醇测定结果表明，Ⅰ号冬虫夏草微粉片（2.12%）与同批次冬虫夏草微粉（2.12%）的甘露醇溶出度一致，而Ⅱ号冬虫夏草微粉片（1.71%）与同批次冬虫夏草微粉（2.12%）的甘露醇溶出度低出0.41%。

5、虫草粗多糖的测定：

（1）对照品液

精密称取105℃干燥至恒重的D-无水葡萄糖4.59mg，于25ml容量瓶中加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

（2）供试品液

精密秤取同批次冬虫夏草微粉、Ⅰ号冬虫夏草微粉片、Ⅱ号冬虫夏草微粉片各3g，用水提醇沉法（60℃），时间为1min、3min、5min、10min、20min、30min、60min，提取粗多糖，置50ml容量瓶中定容，摇匀，即得。

（3）蒽酮溶液的配制

称取蒽酮0.2g，如浓硫酸100ml，混匀即可（现配现用）。

（4）标准曲线

精确吸取标准葡萄糖溶液0ml、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml、3.0ml、3.5ml、4,0ml于10ml的容量瓶中，加速蒸馏水至刻度，摇匀。分别取2.0ml于10ml其塞试管中，各加蒽酮-硫酸试液4.0ml，摇匀，置沸水中加热8min。迅速冷却至室温，于620nm测定吸光度A，以浓度C对A回归，得回归方程Y＝0.0781X+0.0541（r＝0.996，n＝8）表明葡萄糖在0.034～2.398μg/ml范围内与吸光度呈较好的线性关系。

（5）样品中多糖测定

精取样品溶液2.0ml和蒽酮-硫酸试液4.0ml于10ml具塞试管中，混匀，以下按标准曲线项操作测定A值，求出样品溶液中葡萄糖含量，按下方式计算得冬虫夏草微粉、Ⅰ号冬虫夏草微粉片、Ⅱ号冬虫夏草微粉片的百分含量。公式：多糖%＝C×D×fw%（C为样品溶液中葡萄糖浓度μg/ml；D为样品溶液的稀释因数；f为换算因子；w为样品重量（μg））。

表9不同工艺制备冬虫夏草微粉片中粗多糖随时间的溶出度（%）

表9中，采用同批次冬虫夏草微粉用不同工艺制备的冬虫夏草微粉片的粗多糖测定结果表明。在1～60min之间，在Ⅰ号冬虫夏草微粉片粗多糖溶出度均高于Ⅱ号冬虫夏草微粉片。其中1min时，Ⅰ号冬虫夏草微粉片粗多糖溶出度为2.58%，而Ⅱ号冬虫夏草微粉片粗多糖溶出度仅为1.52%。在Ⅰ号冬虫夏草微粉片粗多糖溶出度最高值为3.52%，而Ⅱ号冬虫夏草微粉片粗多糖溶出度最高值仅为2.45%，这与前面各实验的结果还是基本一致的。

表10同批次微粉与冬虫夏草微粉片180min粗多糖溶出度（%）

名称	溶出时间（60min）
		同批次冬虫夏草微粉	3.80
Ⅰ号冬虫夏草微粉片	3.80
		Ⅱ号冬虫夏草微粉片	2.65

表10中，同批次冬虫夏草微粉与Ⅰ号冬虫夏草微粉片和Ⅱ号冬虫夏草微粉片在180min后粗多糖测定结果表明，Ⅰ号冬虫夏草微粉片（3.80%）与同批次冬虫夏草微粉（3.80%）的甘露醇溶出度一致，而Ⅱ号冬虫夏草微粉片（2.65%）与同批次冬虫夏草微粉（3.80%）的甘露醇溶出度低出1.15%。

综上所述，表1、3、5、7、9说明，本发明的方法与中国专利申请（公开号CN101332212A）的方法所制备的冬虫夏草微粉片相比，发现本发明的制备的冬虫夏草微粉片在总物质、腺苷、虫草素、甘露醇、粗多糖溶出时间更快，同时在相同时间内能溶出有效成份更多。同时根据表2、4、6、8、10中，发现通过中国专利申请（公开号CN101332212A）中的方法所制备的冬虫夏草微粉片在制备的过程中，降低或者破坏了冬虫夏草的有效成分，其原因在于压制过程压轮表面经挤压所产生的挤压热，易造成冬虫夏草纯粉遇热变湿、黏结、黏轮的现象，从而导致了需大压力去制备达到要求片剂，整个过程就造成了冬虫夏草有效成分析出，降低了冬虫夏草的药物有效成份。而通过用本发明中的方法低温、低压、低水分的干法制粒工艺所制出的冬虫夏草微粉片，在其与同批次冬虫夏草微粉在总物质、腺苷、虫草素、甘露醇、粗多糖等成分上一致，很好的保留了冬虫夏草的有效成分。故本发明微粉片不会降低和破坏冬虫夏草的有效，同时提高了冬虫夏草片剂的溶出度和溶出时间。在冬虫夏草越来越稀缺的情况，这无疑是有效提高冬虫夏草资源利用率，其临床意义和资源利用的意义非常重大。

另外，本申请的发明人在研究压片工艺时，发现压片温度控制在-10～5℃时可以有效的防止压轮表面经挤压所产生的挤压热，防止冬虫夏草黏结、黏轮现象，更适合冬虫夏草微粉压制片剂。当压片温度低于-10℃时，其产品成品率仅为15～17.2%，硬度为1.21～1.31kg，麻面率高达76～79%，裂片率高达72～74%，工业上无法应用。在压片时，温度高于5℃，压片时部分冬虫夏草粉末发生粘结、黏轮现象，不利于产品的生产和工业上的操作，故选择压片温度为-10～5℃，可以实现干粉压片的目的。根据在冬虫夏草微粉在压制过程中温度对压片质量的影响的实验中得出，当压片时温度在2℃时，压制而得的片剂成品率高，质量稳定，符合标准，也达到产品后续所需的产品硬度、崩解度等质量要求。

发明人还发现当温度控制在-10～5℃时，可以有效降低压片时所需的预压压力和主压力，因为温度超过5℃时，冬虫夏草粉末就会发生粘结、黏轮现象时，压轮表面就会有物料，随后的物料就不能直接与压轮表面直接接触造成压力不均匀，同时会导致两个压轮间隙变大，从而必须的加大压力至10kN以上的压力去压制，才能保证其制备的片剂符合要求。发明人在研究压片工艺时，发现压力在5-10kN是更适合于冬虫夏草微粉压制片剂。若压片压力小于5kN时，由于压力小，压片后会出现裂片、崩片等情形，故控制压片压力在5kN-10kN之间，可以实现直接干粉压片的目的。当冬虫夏草微粉压制过程中压力为8kN时，压制而得的片剂成品率，质量稳定，符合标准，也达到后期所需的产品硬度、崩解度等质量要求。

同时，水分含量对产品质量也是非常重要的影响参数，压片时温度当温度控制在-10～5℃时，压片压力控制在5～10kN时，发明人在研究压片工艺时，发现水分含量在3-7%时，更适合于冬虫夏草微粉压制片剂。若水分含量低于3%时，压片后会出现裂片、崩片等情形，若水分含量高于7%时，压片时片胚以变色，颜色加深，呈深棕色，变色原因是其有效成分析出，导致其冬虫夏草有效成分的降低。发明人在研究中国专利申请（公开号CN101332212A）中的公开的冬虫夏草干法质粒压片工艺时，专利中涉及水分含量的控制，其粉末水分含量应8～18%，最适合干粉压片，通过研究过程中发现其压片工艺中压片温度较高，压片压力较大，易造成冬虫夏草粉末预热发生粘结、黏轮现象，压轮表面就会有物料，随后的物料就不能直接与压轮表面直接接触造成压力不均匀，再次压片时则需要更大的压力压制，该工艺中同时还需要提高冬虫夏草微粉含水量让冬虫夏草粉末具有更好的黏性，以达到片剂的质量要求。通过本发明中的低温、低压条件下的干法质粒压片工艺，能够将冬虫夏草水分含量降低至3%-7%。发明人在冬虫夏草粉末含水量对压片质量的影响的实验中得出，当冬虫夏草粉末含水量约为7%时，压制的片剂成品率高，质量稳定，符合标准，而冬虫夏草微粉通常水分含量范围约为7%，这在工业上的应用起到了极为便利的作用。

在以上温度、压力和水分含量确定的情况，发明人在冬虫夏草粉末细度对工艺的影响做了大量的研究。发明人把根据冬虫夏草不同粉碎级别分成3级通过本发明方法压制成片，分别是①号片剂，D90＝80～150μm；②号片剂，D90＝25～45μm；③号片剂，D90＝5～20μm。并按照前部分所述的实验步骤做了不同粉碎级别的片剂中总物质、腺苷、虫草素、甘露醇、粗多糖溶出度实验。见表11，从结果发现②号片剂在其总物质、腺苷、虫草素、甘露醇、粗多糖溶出时间均快于①号片剂和③号片剂，在各物质的溶出度上也均高于①号片剂和③号片剂。其原因，在于①号片剂所使用的粉末过细，虽然在粉末中的实验结果中，其数据均好于其他冬虫夏草粉末级别，但是在压片过程中更容易出现有效成份的析出，导致其生物活性成份的降低，使压片片剂有效成分上低于②号片剂。而①号片剂的粉末细度不够，本身在总物质、腺苷、虫草素、甘露醇、粗多糖溶出时间就比②号片剂所用粉末和③号片剂的粉末慢，溶出度也比②号片剂所用粉末和③号片剂少。故发明人得出结论选用冬虫夏草微粉其粒径在25～45μm时，是一种最优的选择，不仅不会降低或者破坏冬虫夏草的生物活性，同时在其有效成分的溶出度十分迅速而且多。而且，在现实工艺上冬虫夏草粉末很容易达到25～45μm，粉碎也成本远低于5～20μm，这对其工业生产意义重大。

表11不同粉碎级别冬虫夏草片剂及对应的同批次微粉对比（60min）

名称	总物质（g）	腺苷	虫草素	甘露醇	粗多糖
						①号片剂同批次微粉	0.292	8.64	0.88	1.79	3.36
①号片剂	0.292	8.64	0.88	1.79	3.36
						②号片剂同批次微粉	0.318	9.11	0.96	2.02	3.71
②号片剂	0.318	9.11	0.96	2.02	3.71
						③号片剂同批次微粉	0.354	9.34	0.98	2.16	3.83
③号片剂	0.305	8.79	0.81	1.84	3.34

以下是发明人记录的确认压片工艺筛选试验数据，产品质量见表12。

表12干法制粒压片工艺参数及产品质量

表13为干法制粒工艺制备所得片剂的数据。

表13干法制粒工艺结果表（以100片微粉片剂计）

通过上述表13中表明，通过本发明的干法制粒压片工艺能够制的符合质量标准的冬虫夏草超微粉纯粉片，所得片剂在硬度、崩解度、脆碎度、方面均符合片剂质量要求，两者无明显差别，而且在外观方面上片剂的麻面和裂片度也达到所需质量要求。

综上，本发明制备方法能够提供质量更好的冬虫夏草微粉纯粉片，现场工艺流程改造方便，可行性强，应用前景广泛。

按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种冬虫夏草纯粉片，其特征在于，它是仅采用含水量为3～7%，粒径为1μm～150μm的冬虫夏草微粉，在压片时采用干法质粒压片，其压片温度为-10℃～5℃制备而得的片剂。

2. 根据权利要求1所述的一种冬虫夏草纯粉片，其特征在于，所述冬虫夏草微粉粒径为25～45μm。

3. 根据权利要求1所述的一种冬虫夏草纯粉片，其特征在于，所述冬虫夏草微粉的含水量为7%。

4. 根据权利要求1所述的一种冬虫夏草纯粉片，其特征在于，所述压片温度为2℃。

5. 根据权利要求1～4任一项所述的一种冬虫夏草纯粉片，其特征在于，所述片剂为含片。

6. 权利要求1～5任一项所述的一种冬虫夏草纯粉片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将冬虫夏草粉碎至粒径为1～150μm的粉末，控制含水量为3～7%，控制压片温度为-10～5℃；

（2）将冬虫夏草微粉通过干法制粒压片法制成大板片；

（3）将大板片粉碎至能过60～80目筛，然后再次进行压片即得成品。

7. 根据权利要求6所述的一种冬虫夏草纯粉片的制备方法，其特征在于，所述干法制粒压片法为压片前先预压冬虫夏草微粉，其中预压压力为5～10kN，主压力为5～10kN。

8. 权利要求6所述的一种冬虫夏草纯粉片的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）干法制粒压片的温度为2℃。

9. 权利要求7所述的一种冬虫夏草纯粉片的制备方法，其特征在于， 所述预压压力为8kN，主压力为8kN。