CN103408481B - 微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法，本发明涉及取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的合成方法。本发明是要解决现有的取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的合成方法要分步进行，操作复杂的技术问题。本方法：将取代的α-溴代苯乙酮、取代的氨基化合物和取代的乙酰乙酸酯加入到单口烧瓶中，在微波反应器的微波功率为190～450W、温度为20～60℃的条件下反应，产物经分离、干燥、浓缩后进行重结晶，得到取代的吡咯-3-甲酸酯化合物。本方法没有中间体产物的处理分离纯化的操作，无需加入溶剂，反应时间仅为10～120min，原料易得，操作简单，产物的纯度大于95%。
Description
技术领域
本发明涉及取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的合成方法。
背景技术
取代的吡咯-3-甲酸酯化合物是一类重要的杂环药物中间体，目前已有文献报道采用两步法和三步法利用溴代酮、乙酰乙酸乙酯和胺为原料合成取代的吡咯3-甲酸酯化合物，如2001年Bijev，AtanasT.等人和2005年Boiko，IgorI.等人分别报道报道了以乙醇钠为碱性催化剂两步法合成吡咯3-甲酸酯化合物。其两步法的合成过程可表示如下：
其中的R可以是H、F或OCH3。该过程为乙酰乙酸乙酯和溴代酮在强碱作用下制备1，4-二羰基化合物，经处理后，再与氨基化合物反应得到取代的吡咯3-甲酸酯化合物。2010年Kang，SukYoun等人报道的《以5羟色胺和5羟色胺载体为目标的抗抑郁药含吡咯3-甲酰胺的芳基哌嗪衍生物》（Arylpiperazine-containingpyrrole3-carboxamidederivativestargetingserotonin5-HT2A，5-HT2C，andtheserotonintransporterasapotentialantidepressant）一文中公开了以NaH为碱催化三步法合成吡咯3-甲酸酯化合物。具体反应式如下：
无论是两步法，还是三步法，它们在第一步中采用强碱作为缚酸剂促进反应的进行，第二步采用酸性体系加速脱水反应。也就是说，现有的方法要求该反应第一步需在碱性条件下进行，而第二步则采用酸性体系。这就需要在第一步碱性体系中的反应结束后，将反应得到的中间体分离和纯化，然后才能进行第二步酸性体系中的反应，操作复杂，反应周期长。
发明内容
本发明是要解决现有的取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的合成方法要分步进行，操作复杂的技术问题，而提供微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法。
本发明的微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法按以下步骤进行：
一、称取R1取代的α-溴代苯乙酮、R2取代的氨基化合物和R3取代的乙酰乙酸酯加入到单口烧瓶中，其中R1取代的α-溴代苯乙酮与R2取代的氨基化合物的摩尔比为1：（0.5～2），R1取代的α-溴代苯乙酮与R3取代的乙酰乙酸酯的摩尔比为1：（0.5～4）；
其中R1为H、甲基、甲氧基、乙氧基、硝基、羟基或卤原子；
R2为C1～C6烷基、苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、邻氯苯胺、对氯苯基、间氯苯胺或2，4-二氯苯基；
R3为C1～C4烷基；
二、将单口烧瓶中放入频率为2400～2500MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为190～450W，温度为20～60℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和有机溶剂进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物重结晶后，得到取代的吡咯-3-甲酸酯化合物。
其中步骤四中重结晶时采用的混合溶剂为乙酸乙酯与石油醚按任意比的混合液，或者为乙酸乙酯与正己烷按任意比的混合液，或者为二氯甲烷与石油醚按任意比的混合液，或者为二氯甲烷与正己烷的按任意比的混合液。
步骤三中所述的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、苯、甲苯、乙醚或四氢呋喃。
本发明的反应方程式为：
本发明的方法，在微波促进下，改变反应的动力学性质，降低乙酰乙酸酯、溴代酮及氨基化合物反应脱去溴化氢及水的反应的活化能，使反应生成的溴化氢和水更容易离去，促进反应进行，生成吡咯衍生物，减少了反应时间，提高了反应效率。
本发明由溴代酮、乙酰乙酸烷基酯和氨基化合物在无溶剂、微波辐射下一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯衍生物。将所有反应物放在相同反应器中反应，乙酰乙酸酯为液体，溴代酮的熔点较低，可溶解在乙酰乙酸酯里面，而脂肪氨基化合物大多为液态，部分芳香氨基化合物为固体。所以，本发明中的大部分反应为均相体系，只有个别反应在反应初为非均相，但是并不影响反应的正常进行，整个反应过程不需要经过中间体产物的处理分离纯化的操作，无需加入溶剂，通过底物间的化学键直接形成得到相应的目标产物，反应时间仅为10～120min，原料易得，操作简单，易于工业化生产，具有反应时间短，反应步骤少，污染环境小，原子经济性高的优点，本发明制备的目标产物的纯度大于95%。
附图说明
图1是实例1所得产品的红外光谱图；图2是实例1所得产品的核磁共振氢谱图；
图3是实例2所得产品的红外光谱图；图4是实例2所得产品的核磁共振氢谱图；
图5是实例3所得产品的红外光谱图；图6是实例3所得产品的核磁共振氢谱图；
图7是实例4所得产品的红外光谱图；图8是实例4所得产品的核磁共振氢谱图；
图9是实例5所得产品的红外光谱图；图10是实例5所得产品的核磁共振氢谱图；
图11是实例6所得产品的红外光谱图；图12是实例6所得产品的核磁共振氢谱图；
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式的微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法按以下步骤进行：
一、称取R1取代的α-溴代苯乙酮、R2取代的氨基化合物和R3取代的乙酰乙酸酯加入到单口烧瓶中，其中R1取代的α-溴代苯乙酮与R2取代的氨基化合物的摩尔比为1：（0.5～2），R1取代的α-溴代苯乙酮与R3取代的乙酰乙酸酯的摩尔比为1：（0.5～4）；
其中R1为H、甲基、甲氧基、乙氧基、硝基、羟基或卤原子；
R2为C1～C6烷基、苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、邻氯苯胺、对氯苯基、间氯苯胺或2，4-二氯苯基；
R3为C1～C4烷基；
二、将单口烧瓶中放入频率为2400～2500MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为190～450W，温度为20～60℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和有机溶剂进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物重结晶后，得到取代的吡咯-3-甲酸酯化合物。
本实施方式中R1取代的α-溴代苯乙酮的结构式为：R2取代的氨基化合物的结构式为：R2—NH2，R3取代的乙酰乙酸酯的结构式为：由溴代酮、乙酰乙酸烷基酯和氨基化合物在无溶剂、微波辐射下一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯衍生物，整个反应过程不需要经过中间体产物的处理分离纯化的操作，无需加入溶剂，通过底物间的化学键直接形成得到相应的目标产物，反应时间仅为10～120min，原料易得，操作简单，易于工业化生产，具有反应时间短，反应步骤少，污染环境小。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是步骤三中所述的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、苯、甲苯、乙醚或四氢呋喃。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是步骤四中重结晶时采用的混合溶剂为乙酸乙酯与石油醚按任意比的混合液，或者为乙酸乙酯与正己烷按任意比的混合液，或者为二氯甲烷与石油醚按任意比的混合液，或者为二氯甲烷与正己烷的按任意比的混合液。其它与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是步骤一中R1取代的α-溴代苯乙酮与R2取代的氨基化合物的摩尔比为1：（1～1.5），R1取代的α-溴代苯乙酮与R3取代的乙酰乙酸酯的摩尔比为1：（1～3）。其它与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是步骤一中R1取代的α-溴代苯乙酮与R2取代的氨基化合物的摩尔比为1：1.2，R1取代的α-溴代苯乙酮与R3取代的乙酰乙酸酯的摩尔比为1：2。其它与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是步骤二中微波反应器的微波功率为250～380W。其它与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是步骤二中微波反应器的温度控制在30～40℃。其它与具体实施方式一至四之一相同。
用以下实例验证本发明的有益效果：
实例1：本实例的微波辐射一步合成2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的方法按以下步骤进行：
一、称取5.0mmol的α-溴代苯乙酮、6.0mmol苯胺和10.0mmol乙酰乙酸乙酯加入到单口烧瓶中；
二、将单口烧瓶中放入频率为2450MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为250W、温度为40℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和乙酸乙酯进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物用乙酸乙酯与石油醚按1：1的混合溶液重结晶后，得到2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯。
本实例的得到的2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式如下：
本实例中，步骤二中用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失是，所用的反应时间为60min，经步骤四得到的2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯产品纯度为95%。
将得到的产品2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行傅立叶变换红外光谱测试，得到的红外光谱图如图1所示，由图1可知，在2927cm-1，1686cm-1，1596cm-1，1562cm-1，1495cm-1，1480cm-1，1453cm-1，1223cm-1，1081cm-1的吸收峰对应着分子式中的基团。
将得到的产品2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行核磁共振氢谱测试，得到的核磁共振氢谱图如图2所示，由图2可知，
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(t，3H，CH3，J=12.0Hz)，2.41(s，CH3，3H)，4.33(m，CH2，2H)，6.80(s，CH，1H)，7.04(m，ArH，2H)，7.14(m，ArH，5H)，7.40(m，ArH，3H)；Anal.Calcd.forC20H19NO2:C，78.66；H，6.27；N，4.59；Found:C，78.52；H，6.41；N，4.49。
由以上测试可知，所得产品的结构与2-甲基-1，5-二苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式相符。
实例2：本实例的微波辐射一步合成2-甲基-1-苯基-5-对甲苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的方法按以下步骤进行：
一、称取5.0mmol的α-溴代对甲基苯乙酮、8.0mmol苯胺和10.0mmol乙酰乙酸乙酯加入到单口烧瓶中；
二、将单口烧瓶中放入频率为2450MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为325W、温度为30℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和乙醚进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物用乙酸乙酯与正己烷按1：1的混合溶液重结晶后，得到2-甲基-1-苯基-5-对甲苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯。
本实例的得到的2-甲基-1-苯基-5-对甲苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式如下：
本实例中，步骤二中用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失是，所用的反应时间为50min，经步骤四得到的2-甲基-1-苯基-5-对甲苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的纯度为96%（质量百分比）。
将得到的产品2-甲基-1-苯基-5-对甲苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行傅立叶变换红外光谱测试，得到的红外光谱图如图3所示，由图3可知，由图1可知，在2996cm-1，1691cm-1，1557cm-1，1493cm-1，1463cm-1，1213cm-1，1076cm-1处的吸收峰对应着分子式中的基团。
将得到的产品2-甲基-1-苯基-5-对甲苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行核磁共振氢谱测试，得到的核磁共振氢谱图如图4所示，由图4可知，
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，CH3，3H，J=16.0Hz)，2.25(s，CH3，3H)，2.40(s，CH3，3H)，4.32(m，CH2，2H)，6.76(s，CH，1H)，6.96(d，ArH，3H，J=6.0Hz)，7.14(m，ArH，2H)，7.32(m，ArH，3H)，7.38(d，ArH，1H，J=8.0Hz)；Anal.Calcd.forC21H21NO2:C，78.97；H，6.63；N，4.39；Found:C，78.71；H，6.28；N，4.53.
由以上测试可知，所得产品的结构与2-甲基-1-苯基-5-对甲苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式相符。
实例3：本实例的微波辐射一步合成2-甲基-1-苯基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的方法按以下步骤进行：
一、5.0mmol的α-溴代对甲氧基苯乙酮、10.0mmol苯胺和10.0mmol乙酰乙酸乙酯加入到单口烧瓶中；
二、将单口烧瓶中放入频率为2450MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为450W，温度为60℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和二氯甲烷进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物用二氯甲烷与正己烷按1：1的混合溶液重结晶后，得到2-甲基-1-苯基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯。
本实例的得到的2-甲基-1-苯基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式如下：
本实例中，步骤二中用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失是，所用的反应时间为120min，经步骤四得到的2-甲基-1-苯基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯产品纯度为96%。
将得到的产品2-甲基-1-苯基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行傅立叶变换红外光谱测试，得到的红外光谱图如图5所示，由图5可知，2916cm-1，1668cm-1，1599cm-1，1560cm-1，1490cm-1，1209cm-1，1065cm-1处的各峰对应着分子式中的基团。
将得到的产品2-甲基-1-苯基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行核磁共振氢谱测试，得到的核磁共振氢谱图如图6所示，由图6可知，
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，CH3，3H，J=12.0Hz)，2.39(s，CH3，3H)，3.81(s，CH3，3H)，4.31(m，CH2，2H)，6.64(d，ArH，1H，J=6.4Hz)，6.73(s，CH，1H)，6.86(m，ArH，1H)，7.13(m，ArH，2H)，7.28(d，ArH，1H，J=8.5Hz)，7.40(m，ArH，4H)；Anal.Calcd.forC21H21NO3:C，75.20；H，6.31；N，4.18；Found:C，75.01；H，6.45；N，4.19.
由以上测试可知，所得产品的结构与2-甲基-1-苯基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式相符。
实例4：本实例的微波辐射一步合成2-甲基-1-丁基-5-对苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的方法按以下步骤进行：
一、称取5.0mmol的α-溴代苯乙酮、5.0mmol正丁胺和10.0mmol乙酸乙酸乙酯加入到单口烧瓶中；
二、将单口烧瓶中放入频率为2450MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为190W，温度为20℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和四氢呋喃进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物用二氯甲烷与石油醚按1：1的混合溶液重结晶后，得到2-甲基-1-丁基-5-对苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯。
本实例的得到的2-甲基-1-丁基-5-对苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式如下：
本实例中，步骤二中用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失是，所用的反应时间为10min，经步骤四得到的2-甲基-1-丁基-5-对苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯产品纯度为97%。
将得到的产品2-甲基-1-丁基-5-对苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行傅立叶变换红外光谱测试，得到的红外光谱图如图7所示，由图7可知，2960cm-1，2930cm-1，1698cm-1，1605cm-1，1566cm-1，1528cm-1，1446cm-11245cm-1，1196cm-1，1068cm-1处的各吸收峰对应着分子式中的基团。
将得到的产品2-甲基-1-丁基-5-对苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行核磁共振氢谱测试，得到的核磁共振氢谱图如图8所示，由图8可知，
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(t，CH3，3H，J=16.0Hz)，2.25(s，CH3，3H)，2.40(s，CH3，3H)，4.32(m，CH2，2H)，6.76(s，CH，1H)，6.96(d，ArH，3H，J=8.0Hz)，7.14(m，ArH，2H)，7.32(m，ArH，3H)，7.38(d，ArH，1H，J=8.0Hz)；Anal.Calcd.forC18H23NO2:C，75.76；H，8.12；N，4.91；Found:C，75.85；H，8.30；N，4.77。
由以上测试可知，所得产品的结构与2-甲基-1-丁基-5-对苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式相符。
实例5：本实例的微波辐射一步合成2-甲基-1-丁基-5-对甲基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯
的方法按以下步骤进行：
一、称取5.0mmol的α-溴代对甲基苯乙酮、5.0mmol正丁胺和5.0mmol乙酸乙酸乙酯加入到单口烧瓶中；
二、将单口烧瓶中放入频率为2450MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为190W，温度为40℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和乙腈进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物用乙酸乙酯与石油醚按1：1的混合溶液重结晶后，得到2-甲基-1-丁基-5-对甲基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯。
本实例的得到的2-甲基-1-丁基-5-对甲基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式如下：
本实例中，步骤二中用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失是，所用的反应时间为30min，经步骤四得到的2-甲基-1-丁基-5-对甲基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯产品纯度为96%。
将得到的产品2-甲基-1-丁基-5-对甲基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行傅立叶变换红外光谱测试，得到的红外光谱图如图9所示，由图9可知，2959cm-1，2931cm-1，1698cm-1，1607cm-1，1575cm-1，1534cm-1，1493cm-1，1461cm-1，1196cm-1，1067cm-1处的各吸收峰对应着分子式中的基团。
将得到的产品2-甲基-1-丁基-5-对甲基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行核磁共振氢谱测试，得到的核磁共振氢谱图如图10所示，由图10可知，
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.79(t，CH3，3H，J=12.0Hz)，1.15(m，CH2，2H)，1.33(t，CH3，3H，J=9.0Hz)，1.50(m，CH2，2H)，2.38(s，CH3，3H)，2.59(s，CH3，3H)，3.84(t，CH2，2H，J=6.0Hz)，4.26(m，CH2，2H)，6.49(s，CH，1H)，7.23(m，ArH，4H)；Anal.Calcd.forC19H25NO2:C，76.22；H，8.42；N，4.68；Found:C，76.03；H，8.29；N，4.81。
由以上测试可知，所得产品的结构与2-甲基-1-丁基-5-对甲基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式相符。
实例6：本实例的微波辐射一步合成2-甲基-1-丁基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的方法按以下步骤进行：
一、称取5.0mmol的α-溴代对甲氧基苯乙酮、5.0mmol正丁胺和8.0mmol乙酸乙酸乙酯加入到单口烧瓶中；
二、将单口烧瓶中放入频率为2450MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为380W，温度为40℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和苯进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物用二氯甲烷与石油醚按1：1的混合溶液重结晶后，得到2-甲基-1-丁基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯。
本实例的得到的2-甲基-1-丁基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式如下：
本实例中，步骤二中用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失是，所用的反应时间为20min，经步骤四得到的2-甲基-1-丁基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯产品纯度为97%。
将得到的产品2-甲基-1-丁基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行傅立叶变换红外光谱测试，得到的红外光谱图如图11所示，由图11可知，2960cm-1，1695cm-1，1569cm-1，1526cm-1，1485cm-1，1463cm-1，1195cm-1，1066cm-1处的各吸收峰对应着分子式中的基团。
将得到的产品2-甲基-1-丁基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯进行核磁共振氢谱测试，得到的核磁共振氢谱图如图12所示，由图12可知，
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(t，CH3，3H，J=12.0Hz)，1.18(m，CH2，2H)，1.33(t，CH3，3H，J=9.0Hz)，1.50(t，CH3，3H，J=18.0Hz)，2.60(s，CH3，3H)，3.83(t，CH2，2H，J=12.0Hz)，3.94(s，CH3，3H)，4.27(m，CH2，2H)，6.49(s，CH，1H)，6.93(d，ArH，1H，J=8.5Hz)，7.25(m，ArH，1H)，7.55(d，ArH，1H，J=9.0Hz)；Anal.Calcd.forC19H25NO3:C，72.35；H，7.99；N，4.44；Found:C，72.41；H，8.17；N，4.26。
由以上测试可知，所得产品的结构与2-甲基-1-丁基-5-对甲氧基苯基-1H-吡咯-3-甲酸乙酯的结构式相符。
Claims (6)
1.微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：
一、称取R1取代的α-溴代苯乙酮、R2取代的氨基化合物和R3取代的乙酰乙酸酯加入到单口烧瓶中，其中R1取代的α-溴代苯乙酮与R2取代的氨基化合物的摩尔比为1：(0.5～2)，R1取代的α-溴代苯乙酮与R3取代的乙酰乙酸酯的摩尔比为1：(0.5～4)；其中R1为H、甲基、甲氧基、乙氧基、硝基、羟基或卤原子；R2为C1～C6烷基、苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、对氯苯基或2,4-二氯苯基；R3为C1～C4烷基；R1取代的α-溴代苯乙酮的结构式为：R2取代的氨基化合物的结构式为：R2-NH2，R3取代的乙酰乙酸酯的结构式为：
二、将单口烧瓶中放入频率为2400～2500MHz的微波反应器中，在微波反应器的微波功率为190～450W，温度为20～60℃的条件下反应，用TLC跟踪检测，当反应物反应完全，即原料点消失后，停止反应，将单口烧瓶从微波反应器中取出；
三、向单口烧瓶中加入水和有机溶剂进行萃取分离，收集有机相，再将有机相用无水硫酸镁干燥，浓缩后，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物重结晶后，得到取代的吡咯-3-甲酸酯化合物，该取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的结构式为：
2.根据权利要求1所述的微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法，其特征在于步骤三中所述的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、苯、甲苯、乙醚或四氢呋喃。
3.根据权利要求1或2所述的微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法，其特征在于步骤四中重结晶时采用的混合溶剂为乙酸乙酯与石油醚按任意比的混合液，或者为乙酸乙酯与正己烷按任意比的混合液，或者为二氯甲烷与石油醚按任意比的混合液，或者为二氯甲烷与正己烷的按任意比的混合液。
4.根据权利要求1或2所述的微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法，其特征在于步骤一中R1取代的α-溴代苯乙酮与R2取代的氨基化合物的摩尔比为1：(1～1.5)，R1取代的α-溴代苯乙酮与R3取代的乙酰乙酸酯的摩尔比为1：(1～3)。
5.根据权利要求1或2所述的微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法，其特征在于步骤二中微波反应器的微波功率为250～380W。
6.根据权利要求1或2所述的微波辐射一步合成取代的吡咯-3-甲酸酯化合物的方法，其特征在于步骤二中微波反应器的温度控制在30～40℃。
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