CN103387508A - 反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备 - Google Patents
反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103387508A CN103387508A CN2012101368469A CN201210136846A CN103387508A CN 103387508 A CN103387508 A CN 103387508A CN 2012101368469 A CN2012101368469 A CN 2012101368469A CN 201210136846 A CN201210136846 A CN 201210136846A CN 103387508 A CN103387508 A CN 103387508A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetamido
- trans
- reaction
- toluylene
- dimethoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N 3,5-Dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C=O)=C1 VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ROXRSSDPDXCIIL-UHFFFAOYSA-N N-[chloro(phenyl)methyl]acetamide Chemical compound C(C)(=O)NC(C1=CC=CC=C1)Cl ROXRSSDPDXCIIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- -1 acetamido benzyl diethyl phosphoric acid Chemical compound 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- MEVGXDKUAKIUGO-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-phenylpropyl hydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(=O)OCCCC1=CC=CC=C1 MEVGXDKUAKIUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical class C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 abstract description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 abstract description 2
- VDFSSDUOSSQJAG-NSCUHMNNSA-N n-[4-[(e)-2-(3,5-dihydroxyphenyl)ethenyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 VDFSSDUOSSQJAG-NSCUHMNNSA-N 0.000 abstract 3
- CRHLVANTDHUAOY-UHFFFAOYSA-N n-[4-(chloromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(CCl)C=C1 CRHLVANTDHUAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 2
- SIMYWHHAEQQGEH-TYYBGVCCSA-N 5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol 5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1.C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 SIMYWHHAEQQGEH-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N Astraciceran Natural products C1OC2=CC(O)=CC=C2CC1C1=CC(OCO2)=C2C=C1OC PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N Betavulgarin Natural products O=C1C=2C(OC)=C3OCOC3=CC=2OC=C1C1=CC=CC=C1O NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N Phytoalexin Natural products COC1=CC=CC=C1C1OC(C=C2C(OCO2)=C2OC)=C2C(=O)C1 IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000292697 Polygonum aviculare Species 0.000 description 1
- 235000006386 Polygonum aviculare Nutrition 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000153955 Reynoutria sachalinensis Species 0.000 description 1
- 235000003202 Reynoutria sachalinensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 201000011529 cardiovascular cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000280 phytoalexin Substances 0.000 description 1
- 150000001857 phytoalexin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000020245 plant milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新型的白藜芦醇衍生物反-3,5-二羟基-4'-乙酰氨基-二苯乙烯(英文名称是：trans-3,5-dihydroxy-4’-acetylamido-stilbene)的制备，属于有机化学和食品化学领域，它需要解决的技术问题是提供一种反应条件温和、反应选择性高、副反应少、产物分离简单、收率高的白藜芦醇衍生物反-3,5-二羟基-4'-乙酰氨基-二苯乙烯的制备过程，其特征在于以3,5-二甲氧基苯甲醛、对乙酰氨基氯化苄、亚磷酸三乙酯、三溴化硼为原料，通过三步化学反应，获得产物反-3,5-二羟基-4'-乙酰氨基-二苯乙烯。
Description
技术领域
本发明属于有机化学和食品化学领域，它涉及一种新型的白藜芦醇衍生物反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯 (英文名称是：trans-3,5-dihydroxy-4′-acetylamido-stilbene)
的制备，这种新结构化合物有望用于保健食品和心血管疾病的治疗、癌症的预防、以及免疫调节的药物中。
背景技术
白藜芦醇（resveratrol）是广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的一种植物抗毒素，也是红葡萄酒中发挥心血管保护作用的主要物质。它具有广泛的生物学活性，如抗癌、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗氧化、抗菌、免疫调节及神经保护等。由于它与人类健康及饮食关系较密切，近年来关于白藜芦醇药理作用的研究不断深入，在其分子作用机制方面也有一定突破。白藜芦醇对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。白藜芦醇可减少低密度脂蛋白的氧化，阻断氧化性低密度脂蛋白引起动脉粥样硬化病变。抑制动脉粥样硬化和血栓的形成在民间，早已用富含白藜芦醇的中药如虎杖、首乌预防和治疗高血脂症、动脉硬化。白藜芦醇成为癌症预防和化学治疗领域的一个研究热点。作为一种肿瘤化学预防剂，白藜芦醇在癌的起始、促进、进展三个主要阶段均起抑制作用，其机制可能与其抗环氧合酶-1有关。而作为一种肿瘤化学治疗剂，抑制肿瘤细胞增生可能是白藜芦醇抗癌的重要作用机制之一。白藜芦醇对人淋巴细胞的增生及母细胞化具有明显的抑制作用，在一定的浓度范围内其与环孢菌素A联合应用能增强免疫抑制作用。对免疫系统的产生很好的调节作用，大大减少炎症发生。
但是，白藜芦醇在生物体内很快被消耗，其半衰期只有4小时，使用剂量很大,仅仅靠从植物提取物获得白藜芦醇非常有限，白藜芦醇的化学合成成本很高，因此，对白藜芦醇的结构进行修饰与优化，以寻求更高效低毒的新一代白藜芦醇衍生物具有重要意义。(冯永红. 白藜芦醇药理作用进展[J]. 国外医药·植物药分册, 1996, 11(4),
155-157. Hung L. M.; Chen J. K.; Huang,S.S.et al.Cardioprotective effect
of resveratrol, a natural antioxidant derived from grapes [J].Cardiovasc Res,
2000, 47(3), 549-555) 。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种新型的白藜芦醇衍生物反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯(trans-3,5-dihydroxy-4′-acetylamido-stilbene)的制备。
本发明的反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯新结构的制备，其特征在于以3,5-二甲氧基苯甲醛、对乙酰胺基氯化苄、亚磷酸三乙酯、三溴化硼为原料，通过三步化学反应，获得产物反-3,5-二羟基-二苯乙烯，其制备结合图1表示。
本发明所描述的新型结构的白藜芦醇衍生物反3,5-二羟基-4′-乙酰氨基二苯乙烯的制备，其特征在于制备过程是：首先将对乙酰胺基氯化苄和过量的亚磷酸三乙酯加入到反应容器中进行阿布卓夫反应，得到对乙酰胺基苄基磷酸二乙酯，然后，将3,5-二甲氧基苯甲醛和对乙酰胺基苄基磷酸二乙酯发生Wittig-Honer反应获得反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰氨基二苯乙烯中间物，最后，在0℃左右以三溴化硼脱去反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰氨基二苯乙烯分子中的甲基，得到产物反-3,5-二羟基-4′-乙酰氨基二苯乙烯。
本发明中所述的新型结构的白藜芦醇衍生物反-3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备，其特征在于阿布卓夫反应中反应物原料的物质的量的比例是对乙酰胺基氯化苄/亚磷酸三乙酯为: 1∶2-3，作为优选的物质的量的比为1∶2；Wittig-Honer反应中反应物原料的物质的量的比例是3,5-二甲氧基苯甲醛/对乙酰胺基苄基磷酸二乙酯为: 1∶1；脱去甲基的反应中反应物原料的物质的量的比例是反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰氨基二苯乙烯/三溴化硼为：1∶2.5-5，作为优选的物质的量的比为1∶2.5。
本发明中所描述的新型结构的白藜芦醇衍生物反-3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备，其特征在于产物的分离纯化方法是：水洗、过滤、干燥、重结晶，重结晶溶剂采用乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中的一种或两种混合溶剂。
本发明具有以下特点：
1、采用阿布卓夫反应，过量的亚磷酸三乙酯可以直接蒸出循环使用。
2、运用Wittig-Honer反应，主要选择性得到反式产物，反应速度快，条件温和，副反应较少，选择性较高，收率高，反应和产物分离纯化操作简单。
附图说明
图 1 是本发明反应历程示意图。
具体实施方式
下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步具体的说明。
白藜芦醇衍生物反-3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备过程：在三口烧瓶中，依次加入对乙酰胺基氯化苄和亚磷酸三乙酯，在130-140℃温度下连续搅拌反应4-6小时，减压蒸馏出过量的亚磷酸三乙酯，残留物中加入氢化钠固体碱和3,5-二甲氧基苯甲醛，以乙醚为反应的溶剂，在60-80℃的温度下搅拌反应2-5小时，冷却后，以饱和食盐水充分洗涤反应混合物，分出有几层，用无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚，得固体产物反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰胺基二苯乙烯，将固体产物反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰胺基二苯乙烯加入到三口瓶中，加入干燥的二氯甲烷为溶剂，冷却到0℃左右，在氮气保护下，慢慢加入三溴化硼，然后使其自然上升到室温，反应0.5-1小时，将反应混合物慢慢加入到搅拌的冰水中，分出有几层，过滤出水中固体物，并将固体物溶解在二氯甲烷中，将分出的有几层和后面的二氯甲烷溶液合并，无水硫酸钠干燥，蒸去二氯甲烷，残留的固体物用无水乙醇重结晶，得到纯净的白色产品反-3,5-二羟基-4′-乙酰氨基二苯乙烯。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案做进一步具体的说明。
实施例1
在500毫升三口烧瓶中，依次加入对乙酰胺基氯化苄 (18.36克，0.1摩尔) 和亚磷酸三乙酯 (33.23克，0.2摩尔)，在130℃温度下连续搅拌反应4小时，减压蒸馏出过量的亚磷酸三乙酯，残留物中加入3.6克氢化钠固体碱和3,5-二甲氧基苯甲醛（15.2克），加入250毫升乙醚做为反应的溶剂，在80℃的温度下搅拌反应4小时，冷却后，以饱和食盐水充分洗涤反应混合物，分出有几层，用无水硫酸钠干燥，蒸出乙醚，得固体产物反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰氨基二苯乙烯，将固体产物反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰胺基二苯乙烯加入到三口瓶中，加入250毫升干燥的二氯甲烷为溶剂，冷却到0℃左右，在氮气保护下，慢慢加入三溴化硼（28毫升，2.5摩尔），然后使其自然上升到室温，反应0.5小时，将反应混合物慢慢加入到搅拌的冰水中，分出有几层，过滤出水中固体物，并将固体物溶解在二氯甲烷中，将分出的有几层和后面的二氯甲烷溶液合并，无水硫酸钠干燥，蒸去二氯甲烷，残留的固体物用无水乙醇重结晶，得到纯净的白色产品反-3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯21.82克，收率81%，熔点143-145℃，1H NMR (CDCl3,
ppm): δ 10.22 (s, 1H), 9.07 (s, 2H), 7.86-7.84 (d, J=8.4Hz, 2H) ,
7.54~7.52 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.55~6.52 (d, J=14.4Hz, 1H),
6.47~6.43 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.24 (s, 2H), 6.12 (s, 1H), 2.01 (s, 3H), 13C
NMR (CDCl3, ppm): δ 171.2, 158.6, 142.5, 136.6, 127.2, 126.8, 124.5,
123.7, 122.9, 102.5, 101.8, 24.3. IR: v(cm−1): 3633, 3348,
3212, 2987, 1596, 1466, 1407, 1274, 977, 942, 835, 733 cm-1. MS (EI,
70 ev): m/z (%) 269 ([M]+). Anal. Calcd. (%). for C16H15NO3:
C, 71.35; H, 5.61, N, 5.20. Found (%): C, 71.22; H, 5.41, N, 4.96.。
Claims (4)
1.反3, 5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯 (英文名称是：trans-3,5-dihydroxy-4′-acetylamido-stilbene) 的制备，其特征在于以3,5-二甲氧基苯甲醛、对乙酰氨基氯化苄、亚磷酸三乙酯、三溴化硼为原料，通过三步化学反应，获得产物反3,5-二羟基-4′-乙酰氨基二苯乙烯。
2.根据权利要求1所描述的方法，其特征在于制备过程是：首先将对乙酰胺基氯化苄和过量的亚磷酸三乙酯加入到反应容器中进行阿布卓夫反应，得到对乙酰氨基苄基磷酸二乙酯，然后，将3,5-二甲氧基苯甲醛和对乙酰胺基苄基磷酸二乙酯发生Wittig-Honer反应获得反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰胺基二苯乙烯中间物，最后，在0℃左右以三溴化硼脱去反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰胺基二苯乙烯分子中的甲基，得到产物反-3,5-二羟基-4′-乙酰氨基二苯乙烯。
3.根据权利要求1或2所描述的合成方法，其特征在于阿布卓夫反应中反应物原料的物质的量的比例是对乙酰胺基氯化苄/亚磷酸三乙酯为: 1∶2-3，作为优选的物质的量的比为1∶2；Wittig-Honer反应中反应物原料的物质的量的比例是3,5-二甲氧基苯甲醛/对乙酰氨基苄基磷酸二乙酯为: 1∶1；脱去甲基的反应中反应物原料的物质的量的比例是反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰胺基二苯乙烯/三溴化硼为：1∶2.5-5，作为优选的物质的量的比为1∶2.5。
4.根据权利要求1、2、3、所描述的合成方法，其特征在于产物的分离纯化方法是：水洗、过滤、干燥、重结晶，重结晶溶剂采用乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中的一种或两种混合溶剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101368469A CN103387508A (zh) | 2012-05-07 | 2012-05-07 | 反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101368469A CN103387508A (zh) | 2012-05-07 | 2012-05-07 | 反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103387508A true CN103387508A (zh) | 2013-11-13 |
Family
ID=49531940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012101368469A Pending CN103387508A (zh) | 2012-05-07 | 2012-05-07 | 反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103387508A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107163079A (zh) * | 2017-05-09 | 2017-09-15 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 一种烃基膦酸酯的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005002672A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-13 | President And Fellows Of Harvard College | Sirt1 modulators for manipulating cells/organism lifespan/stress response |
| WO2006004722A2 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Biomol Research Laboratories, Inc. | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
| US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
| CN101247793A (zh) * | 2003-12-29 | 2008-08-20 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 治疗或预防肥胖和胰岛素抗性病症的组合物 |
| US20090012130A1 (en) * | 2005-01-25 | 2009-01-08 | The Johns Hopkins University | Strategies for Designing Drugs that Target the Sir2 Family of Enzymes |
-
2012
- 2012-05-07 CN CN2012101368469A patent/CN103387508A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005002672A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-13 | President And Fellows Of Harvard College | Sirt1 modulators for manipulating cells/organism lifespan/stress response |
| US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
| CN101247793A (zh) * | 2003-12-29 | 2008-08-20 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 治疗或预防肥胖和胰岛素抗性病症的组合物 |
| WO2006004722A2 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Biomol Research Laboratories, Inc. | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
| US20090012130A1 (en) * | 2005-01-25 | 2009-01-08 | The Johns Hopkins University | Strategies for Designing Drugs that Target the Sir2 Family of Enzymes |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 刘铭等: "白藜芦醇类似物的合成及其抗氧化活性", 《CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS》 * |
| 白冬花等: "天然产物白藜芦醇的合成", 《天津师范大学学报(自然科学版)》 * |
| 陈国良等: "白藜芦醇及其类似物的合成及抗TPA 促癌作用研究", 《沈阳药科大学学报》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107163079A (zh) * | 2017-05-09 | 2017-09-15 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 一种烃基膦酸酯的制备方法 |
| CN107163079B (zh) * | 2017-05-09 | 2019-07-16 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 一种烃基膦酸酯的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102638806B1 (ko) | 메타크롤레인-기반 알킬 메타크릴레이트로부터의 메타크릴산의 합성 | |
| CN101220075A (zh) | 7-脱氢胆固醇的制备方法 | |
| CN103524345B (zh) | 一种醋酸甲酯制丙烯酸甲酯的产品分离工艺 | |
| CN103113195A (zh) | 一种快速制备羟基酪醇的新方法 | |
| CN105418421A (zh) | 3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成方法 | |
| CN109320479A (zh) | 一种抗坏血酸四异棕榈酸酯的简便合成方法 | |
| CN103524314B (zh) | 一种采用高速逆流色谱法分离制备左旋棉酚的方法 | |
| CN102850189A (zh) | 一种高纯度饱和漆酚及其缩甲醛衍生物的制备方法 | |
| CN104262156B (zh) | 一种微波辅助快速高效制备咖啡酸苯乙酯的方法 | |
| CN102617522B (zh) | 一种合成γ-壬内酯的方法 | |
| CN103387508A (zh) | 反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备 | |
| CN103819335B (zh) | 一种2,6-二甲基-6-烷氧基（或羟基）庚醛的制备方法 | |
| CN103524575B (zh) | 一种改进的β-熊果苷制备方法 | |
| CN101323567B (zh) | 制备肉桂酸酯及其衍生物的方法 | |
| CN102816324A (zh) | 一种硼酸酯法合成聚乙二醇单蓖麻油酸酯的方法 | |
| CN101648957B (zh) | 一种芝麻素酚的制备方法 | |
| CN103980481B (zh) | 水溶性维生素e的制备方法 | |
| CN104356103A (zh) | 一种6,7-二甲氧基香豆素的合成方法 | |
| CN109400432A (zh) | 羟基酪醇酯类化合物的制备方法和应用 | |
| CN116332758A (zh) | 一种没食子酸与二醇进行酯化反应合成没食子酸酯的方法 | |
| CN103420804A (zh) | 一种制备高纯度羟基酪醇的方法 | |
| CN106588848B (zh) | 一种花生壳中提取木犀草素的方法 | |
| CN105566101A (zh) | 阿魏酸的制备方法 | |
| CN105693658A (zh) | 一种硬脂酸内酯的合成工艺 | |
| CN104292201A (zh) | 3-酯基儿茶素的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20131113 |