CN103385854A - 奥昔布宁外用制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明治疗膀胱过动症的奥昔布宁外用制剂及其制备方法。奥昔布宁外用制剂,其特征在于由奥昔布宁颗粒中间体加药用制剂辅料制备得到,所述的奥昔布宁颗粒中间体包括0.1%~10%奥昔布宁、10%~50%油相、1%~20%表面活性剂和20%~70%支撑剂。本发明可以大大提高制剂的稳定性,有利于药品的长期保存;同时避免了为提高液体乳剂的溶解度、稳定性而使用大量表面活性剂的情况,有益于减少制剂对皮肤的刺激;另一方面,对单剂量的干乳剂而言,在一定范围内其加水比例完全可以由患者调节,可以获得合适的粘度和稠度,有利于提高患者的顺应性。
Description
技术领域
发明涉及医药制剂领域,尤其涉及治疗膀胱过动症的奥昔布宁外用制剂及其制备方法。
背景技术
膀胱过动症(Overactive bladder,OAB)是指非神经原性因素引起的逼尿肌不稳定性收缩以及神经原性因素引起的逼尿肌反射亢进而导致的一组尿频、尿急和急迫性尿失禁症候群,是一种常见的慢性病,严重影响人们的生活质量。
在美国,估计有3300万人受OAB 的影响,欧洲大约2200万人患有OAB。目前临床上治疗膀胱过动症的药物主要是盐酸奥昔布宁和托特罗定,采用口服和膀胱内用药两种方式:口服给药,药物不良反应较多;膀胱内用药虽然较口服用药不良反应少,但用药方式不便,只适用于常规治疗失败的患者。
奥昔布宁既是M3胆碱受体阻断药又是钙拮抗药,是临床上使用较多的M胆碱受体阻断药,为第3届ICI药物评估中的A级推荐药物。奥昔布宁是1975年在美国首次上市的老药,近几年,其缓释剂型被再度开发利用,且拥有良好的临床疗效,几十年来,奥昔布宁口服制剂已被人们广泛接受,但奥昔布宁口服后经肝脏CYP3A4酶迅速代谢为与原型有相同药理活性的N-去乙基奥昔布宁(N-desethyloxybutynin, DEO),该代谢产物浓度大约是原型药物的4~10倍,仍保留奥昔布宁的药理特点。但奥昔布宁副作用也是主要来自该代谢产物,表现为口干、便泌、瞳孔散大、恶心、腹泻、少汗、头晕等。
奥昔布宁,别名羟丁宁;握西布替宁; 尿多灵;
化学名:4-(二乙基氨基)丁-2-炔-1-基环己基(羟基)苯乙酸酯;Oxibutynin; Benzeneacetic acid, alpha-cyclohexyl-alpha-hydroxy-, 4-(diethylamino)-2-butynyl ester;
英文名称:Oxybutynin ;
CAS NO.: 5633-20-5 ;
分子式:C22H31NO3 ;
分子量:357.49;
化学结构式:
奥昔布宁是一种解痉药,其作用机制为直接作用于膀胱平滑肌,可减少不能自主的膀胱肌收缩,恢复逼尿肌功能,减轻尿急、尿频的痛苦;同时可增中膀胱的容量,处长2次间排尿间隔时间,减少排尿次数。目前已有多个制剂上市,亦有采用其盐酸盐形式给药。
目前上市的产品主要有:①奥昔布宁片/胶囊/口服液,可出现抗胆碱类药物的不良反应,程度较轻,偶见有口干、面潮红等,2-3周后自行消失。②盐酸奥昔布宁缓释片,与普通制剂相比,奥昔布宁缓释片的相对生物利用度更高。③贴剂,Watson公司于2003年首先在美国上市了奥昔布宁透皮贴剂,商品名Oxytrol?,是全球首个用于治疗OAB的透皮贴剂。此后该产品陆续于2004年在加拿大、2005年在德国、英国和瑞典上市。同时,Watson公司将欧洲其他国家的销售权许可给UCB公司,部分亚洲国家的销售权许可给Meiji Dairies公司,日本的独家销售权许可给Sankyo公司,该品在上述国家的注册工作正在进行中。2004年,Oxytrol?的销售额到达0.5亿美元。④ 凝胶,2009年美国FDA批准沃森公司(Watson)的10% 氯化奥昔布宁凝胶(oxybutynin chloride,Gelnique)上市。本品是首个用于治疗以尿频、尿急和尿失禁为症状的膀胱过度活动症(OAB)的药物。目前美国OAB治疗药物市场年销售额逾l8亿美元,且逐年增长。同之前的口服药物相比,奥昔布宁透皮凝胶剂既具备抗胆碱药物的治疗优势,又可以避免或减少不良反应的发生,已上市的透皮贴剂相比,对皮肤的刺激反应大大减小,Watson公司开发此透皮凝胶剂的目的也是完全取代透皮贴剂。但是透皮凝胶剂由于处方中含有水分,稳定性较差。
发明内容
本发明的目的在于提供一种使用方便、稳定性好、副作用小的奥昔布宁外用制剂。
本发明的另一目的在于提供奥昔布宁外用制剂的制备方法。
为了解决背景技术中的奥昔布宁制剂存在的问题,实现上述发明目的,本发明采用了如下技术方案:
奥昔布宁外用制剂,由奥昔布宁颗粒中间体加药用制剂辅料制备得到,所述的奥昔布宁颗粒中间体包括0.1%~10%奥昔布宁、10%~50%油相、1%~20%表面活性剂和20%~70%支撑剂,所述的支撑剂为羟丙甲基纤维素、乳糖、乳酸钙、麦芽糊精、聚维酮、蔗糖、葡萄糖、明胶、甘氨酸、甘露醇、右旋糖酐、海藻糖、海藻酸钠、硅胶、硅藻土、糊精、蒙托石中的一种或多种混合;所述的油相选自矿物油、鱼肝油、玉米油、橄榄油、大豆油、蓖麻油、椰子油、中链脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、肉豆蔻酯;癸酸三甘油脂中的一种或多种;所述的表面活性剂选自吐温、司盘、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯中的一种或多种。
所述的奥昔布宁外用制剂为颗粒剂、分散片或泡腾片,所述的颗粒剂是干乳型颗粒剂、干乳胶型颗粒剂或干混悬剂。
所述的干乳型颗粒剂包括10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、1%~30%崩解剂,20%~80%填充剂,其中所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种;所述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。
所述的干乳胶型颗粒剂包括:10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、30%~80%填充剂、0.1%~10%助悬剂、0.5%~10%的粘合剂,其中所述的填充剂选自氢氧化铝、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或多种;所述的助悬剂选自卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、微粉硅胶中的一种或多种;所述的粘合剂选自水、乙醇、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
所述的干混悬剂包括:10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、5%~40%离子交换树脂、5%~20%聚乙二醇、40%~75%填充剂、0.5%~10%助悬剂、0.5%~10%的粘合剂;其中所述的离子交换树脂包括聚苯磺乙烯钠、考来烯胺中的一种或多种;所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇中的一种或多种;所述的助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、微粉硅胶中的一种或多种;所述的粘合剂选自水、乙醇、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
所述的分散片包括10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、1%~20%崩解剂,20%~60%填充剂、0.1%~15%助悬剂、0.1%~15%润滑剂;其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、羟丙基纤维素中的一种或多种;所述的崩解剂羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种;所述的助悬剂选自卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、微粉硅胶中的一种或多种。
所述的泡腾片包括10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、5%~40%泡腾剂、20%~60%填充剂、0.1%~15%助悬剂、0.1%~15%润滑剂;其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、羟丙基纤维素中的一种或多种;所述的崩解剂羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种;所述的助悬剂选自卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、微粉硅胶中的一种或多种;所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、山嵛酸甘油酯、PEG6000中的一种或多种。
奥昔布宁外用制剂的制备方法,其中奥昔布宁颗粒中间体的制备,步骤如下:
原辅料预处理,奥昔布宁粉碎过300目,其他固体辅料过200目;
(2)将奥昔布宁分散于油相中,加热熔解,得油相;
(3)将表面活性剂溶于水得水相;
(4)将油相缓缓加入到水相中,搅拌乳化得初乳;
(5)将初乳于高压均质机中高速剪切即得脂肪乳;
(6)脂肪乳中加入支撑剂,搅拌均匀;
(7)干燥即得奥昔布宁颗粒中间体。
本发明通过在液体乳剂中加入一定水溶或水不溶性载体支撑剂,然后通过喷雾干燥、冷冻干燥、减压蒸馏等方法将水分除去或吸收,最终制得固体颗粒或粉末,即干乳;在所得固体颗粒或粉末的基础上可以进一步制成其它制剂。干乳剂加水后可以迅速分散于水中恢复成均匀乳剂。干乳由于处方本身含水的时间很短,可以大大提高制剂的稳定性,有利于药品的长期保存;同时避免了为提高液体乳剂的溶解度、稳定性而使用大量表面活性剂的情况,有益于减少制剂对皮肤的刺激;另一方面,对单剂量的干乳剂而言,,在一定范围内其加水比例完全可以由患者调节,可以获得合适的粘度和稠度,有利于提高患者的顺应性。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1:奥昔布宁颗粒中间体的制备,采用如下处方:
奥昔布宁 5g
中链脂肪酸酯 95g
卵磷脂 20g
吐温80 10g
水 370g
制得脂肪乳 500g
羟丙甲基纤维素 200g
蔗糖 50g
制备成颗粒 380g
制备过程:
1、原辅料预处理,奥昔布宁粉碎过300目,其他固体辅料过200目;
2、将奥昔布宁分散于中链脂肪酸酯中,加热熔解,使温度保持在70℃ ,为油相;
3、称取卵磷脂和吐温-80于75℃水中,搅拌分散均匀,为水相;
4、低速搅拌情况下将油相缓缓加入水相中,乳化至表面无油滴,即得初乳;
5、将初乳于高压均质机中高速剪切即得脂肪乳;
6、中间体检测;
7、脂肪乳加入羟丙甲基纤维素和蔗糖,低速搅拌至均匀;
8、上述乳剂采用喷雾干燥机干燥,收集所得颗粒;
9、中间体检测。
实施例2:奥昔布宁颗粒中间体的制备,采用如下处方:
奥昔布宁 5g
大豆油 55g
司盘80 10g
吐温80 10g
水 220g
制成脂肪乳 300g
蔗糖 60g
甘露醇 60g
制成 110g
制备过程:
1、原辅料预处理,奥昔布宁粉碎过300目,其他固体辅料过200目;
2、将奥昔布宁分散于大豆油和司盘80中,加热熔解,使温度保持在80℃ ,为油相;
3、称取吐温-80于85℃水中溶解,为水相;
4、低速搅拌情况下将油相缓缓加入水相中,乳化至表面无油滴,即得初乳;
5、将初乳于高压均质机中高速剪切即得脂肪乳;
6、中间体检测;
7、脂肪乳加入蔗糖、甘露醇,低速搅拌至均匀;
8、上述乳剂采用冷冻干燥,收集所得粉末;
9、中间体检测。
实施例3:制备干乳型奥昔布宁颗粒剂
实施例1所得的奥昔布宁颗粒中间体 380g
聚维酮 180g
羧甲基淀粉钠 395g
芳香剂 20g
制成 1000袋
制备过程:
1、辅料预处理,过200目筛;
2、将实施例1所得的奥昔布宁颗粒中间体与其他辅料混合均匀;
3、检测、包装即得。
实施例4:制备干乳胶型奥昔布宁颗粒剂
实施例2所得奥昔布宁颗粒中间体 110g
羧甲基纤维素钠 500g
羟丙基纤维素 250g
甘露醇 200g
芳香剂 5g
水 适量
制成 1000袋
制备过程:
1、辅料预处理,过200目筛;
2、将实施例2所得奥昔布宁颗粒中间体与其他辅料混合均匀,加入适量羧甲基纤维素钠水溶液制粒;
3、所得颗粒干燥,24目整粒;
4、检测、包装即得。
实施例5: 干混型奥昔布宁颗粒剂的制备
实施例1所得的奥昔布宁颗粒中间体 380g
离子交换树脂 400g
聚乙二醇 150g
可溶性淀粉 1500g
聚维酮 390
黄原胶 25g
芳香剂 30g
乙醇 适量
制成 1000袋
制备过程:
1、制备药物树脂复合物,将实施例1所得的奥昔布宁颗粒中间体加入一定量的水中,然后加入离子交换树脂,继续搅拌1~12h,静置,过滤,干燥;
2、药物树脂复合物PEG浸渍处理,干燥;
3、蔗糖、黄原胶、聚维酮分别过200目;
4、蔗糖、黄原胶、聚维酮与PEG化药物树脂复合物混合均匀,采用95%乙醇制粒,干燥后50目整粒;
5、检测、包装即得。
实施例6:制备奥昔布宁分散片:
实施例2所得的奥昔布宁颗粒中间体 110g
聚维酮 40g
羧甲基纤维素钠 100g
甘露醇 345g
山嵛酸甘油酯 5g
芳香剂 5g
乙醇 适量
制成 1000片
制备过程:
1、辅料预处理,过200目筛;
2、实施例2所得的奥昔布宁颗粒中间体与一半量甘露醇、羧甲基纤维素钠混合,用60%乙醇制粒,过60目筛;
3、颗粒加入剩余甘露醇和羧甲基纤维素钠、聚维酮、山嵛酸甘油酯、芳香剂,压片即得。
实施例7:奥昔布宁泡腾片的制备
实施例2所得的奥昔布宁颗粒中间体 110g
柠檬酸 64g
碳酸氢钠 84g
羧甲基纤维素钠 100g
甘露醇 450g
羟丙基纤维素 187g
聚维酮 90g
山嵛酸甘油酯 10g
芳香剂 10g
水 适量
制成 1000g
制备过程:
1、辅料预处理,过200目筛;
2、一半量实施例2所得的奥昔布宁颗粒中间体与三分之一甘露醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、柠檬酸混合,用60%乙醇制粒,过60目筛;
3、另一半量实施例2所得的奥昔布宁颗粒中间体与三分之一甘露醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、碳酸氢钠混合,用60%乙醇制粒,过60目筛;
4、 二种颗粒与剩余辅料混合,压片即得。
Claims (8)
1.奥昔布宁外用制剂,其特征在于由奥昔布宁颗粒中间体加药用制剂辅料制备得到,所述的奥昔布宁颗粒中间体包括0.1%~10%奥昔布宁、10%~50%油相、1%~20%表面活性剂和20%~70%支撑剂,所述的支撑剂为羟丙甲基纤维素、乳糖、乳酸钙、麦芽糊精、聚维酮、蔗糖、葡萄糖、明胶、甘氨酸、甘露醇、右旋糖酐、海藻糖、海藻酸钠、硅胶、硅藻土、糊精、蒙托石中的一种或多种混合;所述的油相选自矿物油、鱼肝油、玉米油、橄榄油、大豆油、蓖麻油、椰子油、中链脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、肉豆蔻酯;癸酸三甘油脂中的一种或多种;所述的表面活性剂选自吐温、司盘、卵磷脂、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的奥昔布宁外用制剂,其特征在于该奥昔布宁外用制剂为颗粒剂、分散片或泡腾片,所述的颗粒剂是干乳型颗粒剂、干乳胶型颗粒剂或干混悬剂。
3.根据权利要求2所述的奥昔布宁外用制剂,其特征在于所述的干乳型颗粒剂包括10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、1%~30%崩解剂,20%~80%填充剂,其中所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种;所述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的奥昔布宁外用制剂,其特征在于所述的干乳胶型颗粒剂包括:10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、30%~80%填充剂、0.1%~10%助悬剂、0.5%~10%的粘合剂,其中所述的填充剂选自氢氧化铝、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或多种;所述的助悬剂选自卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、微粉硅胶中的一种或多种;所述的粘合剂选自水、乙醇、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的奥昔布宁外用制剂,其特征在于所述的干混悬剂包括:10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、5%~40%离子交换树脂、5%~20%聚乙二醇、40%~75%填充剂、0.5%~10%助悬剂、0.5%~10%的粘合剂;其中所述的离子交换树脂包括聚苯磺乙烯钠、考来烯胺中的一种或多种;所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇中的一种或多种;所述的助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、微粉硅胶中的一种或多种;所述的粘合剂选自水、乙醇、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
6. 根据权利要求2所述的奥昔布宁外用制剂,其特征在于所述的分散片包括10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、1%~20%崩解剂,20%~60%填充剂、0.1%~15%助悬剂、0.1%~15%润滑剂;其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、羟丙基纤维素中的一种或多种;所述的崩解剂羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种;所述的助悬剂选自卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、微粉硅胶中的一种或多种。
7. 根据权利要求2所述的奥昔布宁外用制剂,其特征在于所述的泡腾片包括10%~50%奥昔布宁颗粒中间体、5%~40%泡腾剂、20%~60%填充剂、0.1%~15%助悬剂、0.1%~15%润滑剂;其中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、羟丙基纤维素中的一种或多种;所述的崩解剂羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚维酮、交联聚维酮中的一种或多种;所述的助悬剂选自卡波姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮、微粉硅胶中的一种或多种;所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、山嵛酸甘油酯、PEG6000中的一种或多种。
8. 根据权利要求1~7所述的奥昔布宁外用制剂的制备方法,其特征在于奥昔布宁颗粒中间体的制备,步骤如下:
原辅料预处理,奥昔布宁粉碎过300目,其他固体辅料过200目;
(2)将奥昔布宁分散于油相中,加热熔解,得油相;
(3)将表面活性剂溶于水得水相;
(4)将油相缓缓加入到水相中,搅拌乳化得初乳;
(5)将初乳于高压均质机中高速剪切即得脂肪乳;
(6)脂肪乳中加入支撑剂,搅拌均匀;
(7)干燥即得奥昔布宁颗粒中间体。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017029094A1 (en) * | 2015-08-19 | 2017-02-23 | Alpex Pharma S.A. | Granular composition for oral administration |
CN110891563A (zh) * | 2017-08-01 | 2020-03-17 | 久光制药株式会社 | 贴剂 |
CN113797166A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-12-17 | 中国药科大学 | 奥昔布宁纳米混悬剂和包含奥昔布宁纳米混悬剂的组合物及其制备方法 |
CN116036040A (zh) * | 2022-11-28 | 2023-05-02 | 四川省中医药科学院中医研究所 | 一种补肺颗粒及其制备方法 |
-
2012
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017029094A1 (en) * | 2015-08-19 | 2017-02-23 | Alpex Pharma S.A. | Granular composition for oral administration |
US10245284B2 (en) | 2015-08-19 | 2019-04-02 | Alpex Pharma S.A. | Granular composition for oral administration |
US10688121B2 (en) | 2015-08-19 | 2020-06-23 | Alpex Pharma S.A. | Granular composition for oral administration |
CN110891563A (zh) * | 2017-08-01 | 2020-03-17 | 久光制药株式会社 | 贴剂 |
CN110891563B (zh) * | 2017-08-01 | 2022-09-02 | 久光制药株式会社 | 贴剂 |
CN113797166A (zh) * | 2021-09-03 | 2021-12-17 | 中国药科大学 | 奥昔布宁纳米混悬剂和包含奥昔布宁纳米混悬剂的组合物及其制备方法 |
CN113797166B (zh) * | 2021-09-03 | 2022-09-23 | 中国药科大学 | 奥昔布宁纳米混悬剂和包含奥昔布宁纳米混悬剂的组合物及其制备方法 |
CN116036040A (zh) * | 2022-11-28 | 2023-05-02 | 四川省中医药科学院中医研究所 | 一种补肺颗粒及其制备方法 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20131113 |