CN103347844A - β-氟代醇类的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的β-氟代醇类的制造方法包括使α-氟代酯类在特定的钌络合物(通式[2]、特别是通式[4])的存在下与氢气(H2)反应的工序。该制造方法中，通过使用特定的钌络合物，能够采用1MPa以下作为适宜的氢气压力，在进行工业制造的情况下不需要高压气体制造设施。此外，与现有技术的α-氟代酯类的还原中的基质/催化剂比(1,000)相比，本发明中能够格外地降低催化剂的使用量(基质/催化剂比=20,000)。通过所述的氢气压力和催化剂使用量的减低，能够大幅削减β-氟代醇类的制造成本。

Description

β-氟代醇类的制造方法
技术领域
本发明涉及β-氟代醇类的工业制造方法。
背景技术
β-氟代醇类能够通过将对应的α-氟代酯类还原而制造。这样的还原多采用以化学计量使用氢化铝锂等氢化还原剂的方法(参照专利文献1和下述方案1)。但是，以化学计量使用氢化还原剂的方法中，由于该还原剂昂贵且需要小心操作，此外后处理繁杂且废弃物多，因而不适合于大规模的生产。
方案1
Figure BDA00003607782100011
另一方面，报道了通过使酯类在钌催化剂的存在下与氢气(H2)反应而制造醇类的方法(参照专利文献2～4和非专利文献1)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2006-083163号公报
专利文献2：国际公开2006/106484号
专利文献3：美国专利第7569735号说明书
专利文献4：日本特开2010-037329号公报
非专利文献
非专利文献1：Adv.Synth.Catal.(德国),2010年,第352号,p.92-96
发明内容
发明要解决的问题
在钌催化剂的存在下使α-氟代酯类与氢气反应而制造β-氟代醇类的方法可以一举解决以化学计量使用氢化还原剂的方法的问题。但是，该方法需要5MPa左右的高氢气压力，工业上要用高压气体制造设施来制造，结果制造成本高。
由此，本发明的目的在于发现在α-氟代酯类的氢还原中能够降低氢气压力的催化剂(催化剂前体)，并且提供基于使用了该催化剂的α-氟代酯类的氢还原的β-氟代醇类的工业制造方法。
用于解决问题的方案
本发明人等立足于上述问题进行了深入研究，结果发现下述通式[2]、特别是下述通式[4]表示的钌络合物能够在α-氟代酯类的氢还原中显著性地降低氢气压力。
Figure BDA00003607782100021
[式中，R各自独立地表示氢原子、烷基、取代烷基、芳香环基或取代芳香环基，Ar各自独立地表示芳香环基或取代芳香环基，X各自独立地表示形式电荷为-1或0的配体(其中，3个X的形式电荷的合计为-2)，n各自独立地表示1或2的整数。]
[式中，Ph表示苯基。]
在即使使用该钌络合物、α位不具有氟原子的酯类的情况下，需要4～5MPa的氢气压力(参照后述的比较例2)，另一方面在即使使用α-氟代酯类、并非该钌络合物的类似钌络合物的情况下，需要5MPa的氢气压力(参照后述的比较例1和专利文献4的实施例26)。当然，在α位不具有氟原子的酯类和上述类似的钌络合物的组合中，氢气压力依然高。即，通过通式[2]表示的特定的钌络合物、特别是通式[4]表示的特定的钌络合物和α-氟代酯类的组合，首次显示出显著性的效果(还原反应中的氢气压力的显著性的降低效果)。
这样，发现了作为β-氟代醇类的工业制造方法有用的方法，实现了本发明。
即，本发明提供[方案1]～[方案8]中记载的β-氟代醇类的工业制造方法。
[方案1]
一种通式[3]表示的β-氟代醇类的制造方法，其包括使通式[1]表示的α-氟代酯类在通式[2]表示的钌络合物的存在下与氢气、即H2反应的工序。
Figure BDA00003607782100031
[式中，R1和R2各自独立地表示氢原子、卤原子、烷基、取代烷基、芳香环基、取代芳香环基、烷氧基羰基或取代烷氧基羰基，R3表示烷基或取代烷基。]
Figure BDA00003607782100032
[式中，R各自独立地表示氢原子、烷基、取代烷基、芳香环基或取代芳香环基，Ar各自独立地表示芳香环基或取代芳香环基，X各自独立地表示形式电荷为-1或0的配体(其中，3个X的形式电荷的合计为-2)，n各自独立地表示1或2的整数。]
Figure BDA00003607782100041
[式中，R1和R2与所述式[1]中相同。]
[方案2]
根据方案1所述的方法，其特征在于，在碱的存在下进行所述反应。
[方案3]
一种通式[3]表示的β-氟代醇类的制造方法，其通过使通式[1]表示的α-氟代酯类在通式[4]表示的钌络合物和碱的存在下与氢气、即H2反应而制造。
Figure BDA00003607782100042
[式中，R1和R2各自独立地表示氢原子、卤原子、烷基、取代烷基、芳香环基、取代芳香环基、烷氧基羰基或取代烷氧基羰基，R3表示烷基或取代烷基。]
Figure BDA00003607782100043
[式中，Ph表示苯基。]
Figure BDA00003607782100044
[式中，R1和R2与所述式[1]中相同。]
[方案4]
根据方案1～方案3的任一项所述的方法，其特征在于，所述通式[1]表示的α-氟代酯类为通式[5]表示的α-氟代酯类，所述通式[3]表示的β-氟代醇类为通式[6]表示的β-氟代醇类。
[式中，R4表示氢原子、烷基、取代烷基、芳香环基或取代芳香环基，R5表示烷基。]
Figure BDA00003607782100052
[式中，R4与所述式[5]中相同。]
[方案5]
根据方案1～方案3的任一项所述的方法，其特征在于，所述通式[1]表示的α-氟代酯类为通式[7]表示的α-氟代酯类，所述通式[3]表示的β-氟代醇类为通式[8]表示的β-氟代醇类。
Figure BDA00003607782100053
[式中，Me表示甲基。]
Figure BDA00003607782100054
[方案6]
根据方案1～方案5的任一项所述的方法，其特征在于，在氢气压力为3MPa以下进行反应。
[方案7]
根据方案1～方案5的任一项所述的方法，其特征在于，在氢气压力为2MPa以下进行反应。
[方案8]
根据方案1～方案5的任一项所述的方法，其特征在于，在氢气压力为1MPa以下进行反应。
根据本发明，在利用α-氟代酯类的氢还原的β-氟代醇类的制造中，能够采用1MPa以下作为适宜的氢气压力，在进行工业制造的情况下不需要高压气体制造设施。此外，与现有技术的α-氟代酯类的还原中的基质/催化剂比(1,000)相比，本发明能够明显降低催化剂的使用量(基质/催化剂比=20,000)。通过所述的氢气压力和催化剂使用量的减低，能够大幅削减β-氟代醇类的制造成本。另外，本发明的还原对于不饱和键(例如，碳-碳双键)为惰性，因此能够进行官能团选择性还原，是本发明的优选方式(参照后述的实施例7和实施例8)。
具体实施方式
对本发明的β-氟代醇类的工业制造方法进行详细说明。本发明的范围不局限于这些说明，关于以下的例示以外，能够在不损害本发明的主旨的范围内适宜变更来实施。另外，本说明书中引用的全部出版物、例如现有技术文献以及公开公报、专利公报和其它专利文献以参考的形式引入本说明书中。需要说明的是，在以下说明中，通式[1]～[8]的具体结构如前所述。
本发明中，通过使通式[1]表示的α-氟代酯类在通式[2]表示的钌络合物的存在下与氢气反应，从而能够制造通式[3]表示的β-氟代醇类。
通式[1]表示的α-氟代酯类的R1和R2各自独立地表示氢原子、卤原子、烷基、取代烷基、芳香环基、取代芳香环基、烷氧基羰基或取代烷氧基羰基。该卤原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。该烷基是碳原子数为1～18的直链状或支链状的链式或环式(碳原子数为3以上的情况)的烷基。该芳香环基是碳原子数为1～18的苯基、萘基和蒽基等芳香族烃基、或吡咯基(还包括氮保护体)、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吲哚基(还包括氮保护体)、喹啉基、苯并呋喃基和苯并噻吩基等包含氮原子、氧原子或硫原子等杂原子的芳香族杂环基。该烷氧基羰基(ROCO)的烷基(R)与上述烷基相同。该取代烷基、取代芳香环基和取代烷氧基羰基分别在上述烷基、芳香环基和烷氧基羰基的任意的碳原子或氮原子上以任意的数量和任意的组合具有取代基。所述取代基为氟、氯和溴等卤原子、甲基、乙基和丙基等低级烷基、氟甲基、氯甲基和溴甲基等低级卤代烷基、甲氧基、乙氧基和丙氧基等低级烷氧基、氟甲氧基、氯甲氧基和溴甲氧基等低级卤代烷氧基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基和丙氧基羰基等低级烷氧基羰基、苯基、萘基、蒽基、吡咯基(还包括氮保护体)、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吲哚基(还包括氮保护体)、喹啉基、苯并呋喃基和苯并噻吩基等芳香环基、羧基、羧基的保护体、氨基、氨基的保护体、羟基以及羟基的保护体等。此外，该取代烷基还能够以任意的数量和任意的组合将所述烷基的任意的碳-碳单键取代为碳-碳双键或碳-碳三键(当然，这些不饱和键上所取代的烷基还能够同样具有所述取代基。本说明书中，不饱和键上所取代的烷基也作为取代烷基处理)。根据取代基的种类，取代基自身有时也与副反应相关，通过采用适宜的反应条件而能够抑制到最小限度。需要说明的是，本说明书中，“低级”是指碳原子数为1～6的直链状或支链状的链式或环式(碳原子数为3以上的情况)的情况。另外，上述“所述取代基”的芳香环基还能够取代卤原子、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、氰基、低级烷氧基羰基、羧基、羧基的保护体、氨基、氨基的保护体、羟基和羟基的保护体等。此外，吡咯基、吲哚基、羧基、氨基和羟基的保护基是Protective Groups in Organic Synthesis,Third Edition,1999,John Wiley&Sons,Inc.等中记载的保护基。其中，优选R1或R2中的任意一者为氟原子且另一者为氢原子、烷基、取代烷基、芳香环基或取代芳香环基，特别优选为氢原子。
通式[1]表示的α-氟代酯类的R3表示烷基或取代烷基。该烷基和取代烷基与通式[1]表示的α-氟代酯类的R1和R2中记载的烷基和取代烷基相同。其中，优选为烷基，特别优选为甲基。
在通式[1]表示的α-氟代酯类中，优选为通式[5]表示的α-氟代酯类，特别优选为通式[7]表示的α-氟代酯类。通式[5]表示的α-氟代酯类比较容易大规模获得，关于通式[7]表示的α-氟代酯类，所得到的通式[8]表示的β-氟代醇类作为医药农药中间体很重要。
通式[1]表示的α-氟代酯类的α位为不对称碳的情况下，能够采用任意的立体化学(R体、S体或外消旋体)。在原料基质使用光学活性体的情况下，通过采用适宜的反应条件(例如，后述的“碱的非存在下的反应”、实施例12的“缓慢地滴加原料基质的方法”等)，目标物的立体化学被保持，也基本上没有确认到光学纯度的降低。
α-氟内酯类也能够用作本发明的原料基质。不限定于α-氟内酯类，通过反应中使用的碱或反应溶剂等的影响，在体系内转换为本发明中作为对象的α-氟代酯类后被还原的情况也作为权利要求书中包括的情况处理。
通式[2]表示的钌络合物的R各自独立地表示氢原子、烷基、取代烷基、芳香环基或取代芳香环基。该烷基、取代烷基、芳香环基和取代芳香环基与通式[1]表示的α-氟代酯类的R1和R2中记载的烷基、取代烷基、芳香环基和取代芳香环基相同。邻位的2个R(氢原子除外)还能够在碳原子之间利用共价键采取环状结构。该共价键还包括介由氮原子、氧原子或硫原子的共价键。其中优选8个全部为氢原子(2个n均为1的情况)。
通式[2]表示的钌络合物的Ar各自独立地表示芳香环基或取代芳香环基。该芳香环基和取代芳香环基与通式[1]表示的α-氟代酯类的R1和R2中记载的芳香环基和取代芳香环基相同。其中优选4个全部为苯基。
通式[2]表示的钌络合物的X各自独立地表示形式电荷为-1或0的配体[其中，3个X的形式电荷的合计为-2(Ru的形式电荷为+2)]。该“形式电荷为-1或0的配体”是利用Hegedus过渡金属的有机合成(L.S.Hegedus著、原著第2版、村井真二译、p.4-9、东京化学同人、2001年)和大学院讲义有机化学I.分子结构和反应·有机金属化学(野依良治等编、p.389-390、东京化学同人、1999年)等中记载的配体、BH4 -和R6CO2 -(R6表示氢原子、烷基或取代烷基。该烷基和取代烷基与通式[1]表示的α-氟代酯类的R1和R2中记载的烷基和取代烷基相同)等。其中，3个中的每1个优选为氢原子、氯原子和一氧化碳。
当通式[2]表示的钌络合物的3个X配体中至少1个采取BH4的情况下，能够在碱的非存在下进行反应(当然，也能够在碱的存在下进行反应)。其中，优选通式[4]表示的钌络合物的Cl配体代替为BH4(H-BH3)(参照国际公开2011/048727号)。
通式[2]表示的钌络合物的n各自独立地表示1或2的整数。n为1的情况下，是指氮原子和磷原子介由2个碳原子结合，n为2的情况下，是指氮原子和磷原子介由3个碳原子结合。其中，优选2个n均为1。
通式[4]表示的钌络合物的Ph表示苯基。
在通式[2]表示的钌络合物中，优选通式[4]表示的钌络合物。通式[4]表示的钌络合物能够使用市售的Ru-MACHOTM(高砂香料工业株式会社制)。
通式[2]表示的钌络合物能够参考上述的Ru-MACHOTM的制造方法等而同样制造。另外，也能够同样使用含有水、甲苯等有机溶剂等的物质，只要纯度为70%以上即可，优选为80%以上，特别优选为90%以上。
通式[2]表示的钌络合物的使用量相对于通式[1]表示的α-氟代酯类1mol使用0.000001mol以上即可，优选为0.00001～0.005mol，特别优选为0.00002～0.002mol。
碱为碳酸氢锂、碳酸氢钠和碳酸氢钾等碱金属的碳酸氢盐，碳酸锂、碳酸钠和碳酸钾等碱金属的碳酸盐，氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾等碱金属的氢氧化物，氢氧化四甲铵、氢氧化四乙铵、氢氧化四正丙铵和氢氧化四正丁铵等氢氧化四烷基铵，甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠和叔丁醇钾等碱金属的醇盐，三乙胺、二异丙基乙基胺、4-二甲基氨基吡啶和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等有机碱，双(三甲基硅基)胺基锂、双(三甲基硅基)胺基钠和双(三甲基硅基)胺基钾等碱金属的双(三烷基硅基)酰胺，以及硼氢化锂、硼氢化钠和硼氢化钾等碱金属的硼氢化物等。其中，优选为碱金属的醇盐，特别优选为甲醇锂、甲醇钠和甲醇钾。
碱的使用量相对于通式[1]表示的α-氟代酯类1mol使用0.001mol以上即可，优选为0.005～5mol，特别优选为0.01～3mol。
认为真正的催化剂活性种是由通式[2]表示的钌络合物根据需要在碱的存在下诱导的。由此，在预先制备催化剂活性种后(还包括分离后的)供于还原的情况也作为权利要求书中包括的情况处理。
氢气的使用量相对于通式[1]表示的α-氟代酯类1mol使用2mol以上即可，优选大量过量，特别优选下述加压下的大量过量。
对氢气压力没有特别限定，优选为3～0.001MPa，特别优选为2～0.01MPa。为了最大限度地发挥本发明的效果，极其优选为1MPa以下。
反应溶剂为正己烷和正庚烷等脂肪族烃系，甲苯和二甲苯等芳香族烃系，二氯甲烷和1,2-二氯乙烷等卤素系，二乙基醚、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、二乙二醇二甲基醚和茴香醚等醚系，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、正己醇和环己醇等醇系，N,N-二甲基甲酰胺和1,3-二甲基-2-咪唑啉酮等酰胺系，乙腈和丙腈等腈系，以及二甲亚砜等。其中，优选为醚系和醇系，特别优选为醇系。这些反应溶剂能够单独或组合使用。在作为优选目标物的通式[8]表示的β-氟代醇类的制造中，极其优选易于通过分馏而分离的甲醇。
反应溶剂的使用量相对于通式[1]表示的α-氟代酯类1mol使用0.01L(升)以上即可，优选为0.03～10L，特别优选为0.05～7L。该反应还能够不使用反应溶剂而以无溶剂(neat)的状态进行。
关于反应温度，在+150℃以下进行即可，优选为+125℃～-50℃，特别优选为+100℃～-25℃。
关于反应时间，在72小时以内进行即可，根据原料基质和反应条件而异，因此优选利用气相色谱法、液相色谱法、核磁共振等分析手段追踪反应的进行状况，将基本上无法确认到原料基质的减少的时刻作为终点。
关于后处理，通过采用有机合成中的一般性操作，能够得到通式[3]表示的β-氟代醇类。通式[1]表示的α-氟代酯类的R1和/或R2为烷氧基羰基或取代烷氧基羰基的情况下，产物有时为二醇或三醇(参照实施例11)。这样的反应也作为权利要求书中包括的反应处理。粗产物能够根据需要利用活性碳处理、分馏、重结晶、柱色谱法等精制为高纯度。在目标物的沸点低的情况下，将反应终止液直接回收蒸馏的操作较为简便。在碱的存在下的反应中，若进行上述回收蒸馏，则酸性度比较高的目标物与所使用的碱生成盐或络合物等而具有残留为蒸馏余液的倾向。在这样的情况下，通过将反应终止液预先用甲酸、乙酸、柠檬酸、草酸、苯甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸或氯化氢、溴化氢、硝酸、硫酸等无机酸中和后进行回收蒸馏(还包括利用二异丙基醚等有机溶剂进行蒸馏余液的回收清洗)，能够以良好的收率得到目标物。
实施例
以下，通过实施例来具体地说明本发明的实施方式，但是本发明并不限定于这些实施例。原料基质α-氟代酯类能够参考公知文献而同样地制造(当然，也能够使用市售品)。特别是，实施例7和8的原料基质通过采用有机合成中的一般性方法，能够以良好的收率制造。例如，经过第1工序)二氟溴乙酸乙酯分别与丙醛或乙醛的雷福尔马茨基反应、第2工序)羟基(-OH)的三氟甲磺酰化(-OSO2CF3)、第3工序)利用强碱的三氟甲磺酸的脱离的制造方法较为简便(实施例13的原料基质是第1工序的产物)。省略符号如下所述。Me：甲基、Ph：苯基、Et：乙基。
[实施例1]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
表示的α-氟代酯类4.4g(40mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100121
表示的钌络合物5.2mg(纯度94.2%、8.0μmol、0.0002eq)、甲醇钠540mg(10mmol、0.25eq)和甲醇40mL(1.0L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在40℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100122
表示的β-氟代醇类的选择率均为100%。将反应终止液直接回收蒸馏，由此得到包含目标物的甲醇溶液。根据该甲醇溶液的19F-NMR分析用内标法(内标物质α,α,α-三氟甲苯)进行了定量，结果含有目标物3.0g。收率为91%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100123
[实施例2]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100124
表示的α-氟代酯类53g(480mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100131
表示的钌络合物15mg(纯度94.2%、24μmol、0.00005eq)、甲醇钾8.4g(120mmol、0.25eq)和甲醇240mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在40℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100132
表示的β-氟代醇类的选择率分别为100%、97.6%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
反复进行5次上述反应，由此得到与α-氟代酯类2.4mol相当的反应终止液。在反应终止液中加入乙酸36g(600mmol、0.25eq)，直接回收蒸馏(油浴温度55℃、减压度～1.5kPa)，由此得到包含目标物的甲醇溶液。在蒸馏余液(包含乙酸钾和目标物的固态物)中加入二异丙基醚200mL，搅拌清洗并过滤，将固态物用二异丙基醚200mL清洗，由此得到包含目标物的二异丙基醚溶液。将这些溶液合在一起并分馏(理论塔板数20、蒸馏温度92℃、大气压)，由此得到上式表示的β-氟代醇类158g。收率为80%。气相色谱纯度为99.6%。水分为0.05%。
[实施例3]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100141
表示的α-氟代酯类4.2g(40mmol、1eq、光学纯度98.4%ee)、下述式：
Figure BDA00003607782100142
表示的钌络合物5.2mg(纯度94.2%、8.0μmol、0.0002eq)、甲醇钾700mg(10mmol、0.25eq)和甲醇20mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在36℃搅拌9小时。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
表示的β-氟代醇类的选择率分别为100%、90.4%。光学纯度为66.2%ee。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100151
[实施例4]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100152
表示的α-氟代酯类5.0g(40mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100153
表示的钌络合物10mg(纯度94.2%、16μmol、0.0004eq)、甲醇钾700mg(10mmol、0.25eq)和甲醇20mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在37℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100154
表示的β-氟代醇类的选择率分别为92%、98.9%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100161
[实施例5]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100162
表示的α-氟代酯类4.8g(40mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100163
表示的钌络合物13mg(纯度94.2%、20μmol、0.0005eq)、甲醇钠540mg(10mmol、0.25eq)和甲醇20mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在35℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100164
表示的β-氟代醇类的选择率分别为98%、84.2%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
[实施例6]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100172
表示的α-氟代酯类4.0g(20mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100173
表示的钌络合物4.3mg(纯度94.2%、6.7μmol、0.0003eq)、甲醇钠270mg(5.0mmol、0.25eq)和甲醇10mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在40℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100174
表示的β-氟代醇类的选择率分别为100%、98.2%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100181
[实施例7]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100182
表示的α-氟代酯类(E体：Z体=95：5)74g(450mmol、1eq)、下述式：
表示的钌络合物120mg(纯度94.2%、180μmol、0.0004eq)、甲醇钠6.1g(110mmol、0.25eq)和甲醇230mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在35℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100184
表示的β-氟代醇类(E体：Z体=95：5)的选择率分别为100%、99.3%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100191
反复进行2次上述反应，由此得到与α-氟代酯类490mmol相当的反应终止液。在反应终止液中加入乙酸7.4g(120mmol、0.25eq)，直接回收蒸馏(油浴温度～63℃、减压度～1.6kPa)，由此得到包含目标物的甲醇溶液。在蒸馏余液(包含乙酸钠和目标物的固态物)中加入二异丙基醚240mL，搅拌清洗并过滤，将固态物用少量的二异丙基醚清洗，由此得到包含目标物的二异丙基醚溶液。将这些溶液合在一起并分馏(理论塔板数4、蒸馏温度60℃、3.0～2.6kPa)，由此得到上式表示的β-氟代醇类46g。收率为77%。气相色谱纯度为99.6%。以下示出1H和19F-NMR。
[E体]
1H-NMR(基准物质：Me4Si、氘代溶剂：CDCl3)、δppm：1.80(m、3H)、3.72(m、2H)、5.63(m、1H)、6.19(m、1H)、羟基的质子无法归属。
19F-NMR(基准物质：C6F6、氘代溶剂：CDCl3)、δppm：55.96(m、2F)。
[Z体]
1H-NMR(基准物质：Me4Si、氘代溶剂：CDCl3)、δppm：1.86(m、3H)、3.72(m、2H)、5.51(m、1H)、5.96(m、1H)、羟基的质子无法归属。
19F-NMR(基准物质：C6F6、氘代溶剂：CDCl3)、δppm：59.57(m、2F)。
[实施例8]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100201
表示的α-氟代酯类38g(250mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100202
表示的钌络合物64mg(纯度94.2%、100μmol、0.0004eq)、甲醇钠3.4g(63mmol、0.25eq)和甲醇250mL(1.0L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在35℃搅拌整夜。根据反应终止液的19F-NMR分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100203
表示的β-氟代醇类的选择率分别为100%、98.0%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100204
反复进行2次上述反应，由此得到与α-氟代酯类470mmol相当的反应终止液。在反应终止液中加入乙酸7.1g(120mmol、0.25eq)和适量甲氧基醌（methoquinone）(阻聚剂)，直接回收蒸馏(油浴温度～63℃、减压度～7.9kPa)，由此得到包含目标物的甲醇溶液。在蒸馏余液(包含乙酸钠和目标物的固态物)中加入二异丙基醚400mL，搅拌清洗并过滤，将固态物用少量的二异丙基醚清洗，由此得到包含目标物的二异丙基醚溶液。将这些溶液合在一起并分馏(理论塔板数4、蒸馏温度57～62℃、13～12kPa)，由此得到上式表示的β-氟代醇类40g。收率为78%。气相色谱纯度为98.9%。以下示出1H和19F-NMR。
1H-NMR(基准物质：Me4Si、氘代溶剂：CDCl3)、δppm：2.21(br、1H)、3.81(t、2H)、5.55(d、1H)、5.74(m、1H)、5.97(m、1H)。
19F-NMR(基准物质：C6F6、氘代溶剂：CD3OD)、δppm：55.44(m、2F)。
[实施例9]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100211
表示的α-氟代酯类6.0g(30mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100212
表示的钌络合物6.5mg(纯度94.2%、10μmol、0.0003eq)、甲醇钠406mg(7.5mmol、0.25eq)和甲醇15mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在38℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
表示的β-氟代醇类的选择率分别为100%、98.2%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100221
[实施例10]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
表示的α-氟代酯类6.4g(30mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100223
表示的钌络合物6.5mg(纯度94.2%、10μmol、0.0003eq)、甲醇钠406mg(7.5mmol、0.25eq)和甲醇15mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在38℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
表示的β-氟代醇类的选择率分别为98.0%、98.0%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100232
以下示出1H和19F-NMR。
1H-NMR(基准物质：Me4Si、氘代溶剂：CDCl3)、δppm：1.90(br、1H)、2.52(t、3H)、4.06(t、2H)、7.29(m、2H)、7.39(dd、1H)、7.54(d、1H)。
19F-NMR(基准物质：C6F6、氘代溶剂：CDCl3)、δppm：57.04(t、2F)。
[实施例11]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100233
表示的α-氟代酯类3.6g(20mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100241
表示的钌络合物4.3mg(纯度94.2%、6.7μmol、0.0003eq)、甲醇钠162mg(3.0mmol、0.15eq)和甲醇20mL(1.0L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在38℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100242
表示的β-氟代醇类的选择率分别为99.6%、74.2%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100243
[实施例12]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100244
表示的钌络合物77mg(纯度94.2%、0.12mmol、0.0003eq)、甲醇钠1.6g(30mmol、0.06eq)和甲醇240mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在36℃用14小时滴加下述式：
Figure BDA00003607782100251
表示的α-氟代酯类51g(480mmol、1eq、光学纯度97.3%ee)和甲醇240mL(0.5L/mol)的混合溶液后，在同样温度下搅拌11小时。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100252
表示的β-氟代醇类的选择率分别为98.5%、98.8%。光学纯度为95.0%ee。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100253
[实施例13]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100261
表示的α-氟代酯类3.6g(20mmol、1eq)、下述式：
表示的钌络合物6.5mg(纯度94.2%、10μmol、0.0005eq)、甲醇钠270mg(5.0mmol、0.25eq)和甲醇10mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为2.0MPa，在38℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100263
表示的β-氟代醇类的选择率分别为100%、99.6%。仅供参考，将本实施例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100264
[比较例1]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100271
表示的α-氟代酯类5.0g(40mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100272
表示的钌络合物30mg(40μmol、0.001eq)、叔丁醇钾1.1g(9.8mmol、0.25eq)和四氢呋喃20mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为3.8MPa，在100℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100273
表示的β-氟代醇类的选择率分别为100%、93.8%。
在比较例1中，即使将α-氟代酯类的酯部位变更为甲基酯，将碱变更为甲醇钠，将反应溶剂变更为甲醇，进而将甲醇的使用量变更为2倍，将反应温度变更为40℃，此外，即使将这些变更任意组合，也无法达到实施例1的结果(转换率100%和目标物的选择率100%)。仅供参考，将本比较例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100281
[比较例2]
在不锈钢(SUS)制耐压反应容器中加入下述式：
Figure BDA00003607782100282
表示的乙酸甲酯3.0g(40mmol、1eq)、下述式：
Figure BDA00003607782100283
表示的钌络合物5.2mg(纯度94.2%、8.0μmol、0.0002eq)、甲醇钾700mg(10mmol、0.25eq)和甲醇20mL(0.5L/mol)，将反应容器内用氢气置换5次，将氢气压力设定为1.0MPa，在35℃搅拌整夜。根据反应终止液的气相色谱分析，转换率和下述式：
Figure BDA00003607782100284
表示的乙醇的选择率分别为18%、94.4%。仅供参考，将本比较例中的反应步骤和反应结果的概要示于下述方案。
Figure BDA00003607782100291
产业上的可利用性
根据本发明的制造方法得到的β-氟代醇类能够作为医药农药中间体加以利用。

Claims (8)

1.一种通式[3]表示的β-氟代醇类的制造方法，其包括使通式[1]表示的α-氟代酯类在通式[2]表示的钌络合物的存在下与氢气、即H2反应的工序，
Figure FDA00003607782000011
式[1]中，R1和R2各自独立地表示氢原子、卤原子、烷基、取代烷基、芳香环基、取代芳香环基、烷氧基羰基或取代烷氧基羰基，R3表示烷基或取代烷基，
Figure FDA00003607782000012
式[2]中，R各自独立地表示氢原子、烷基、取代烷基、芳香环基或取代芳香环基，Ar各自独立地表示芳香环基或取代芳香环基，X各自独立地表示形式电荷为-1或0的配体，其中，3个X的形式电荷的合计为-2，n各自独立地表示1或2的整数，
Figure FDA00003607782000013
式[3]中，R1和R2与所述式[1]中相同。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在碱的存在下进行所述反应。
3.一种通式[3]表示的β-氟代醇类的制造方法，其通过使通式[1]表示的α-氟代酯类在通式[4]表示的钌络合物和碱的存在下与氢气、即H2反应而制造，
Figure FDA00003607782000014
式[1]中，R1和R2各自独立地表示氢原子、卤原子、烷基、取代烷基、芳香环基、取代芳香环基、烷氧基羰基或取代烷氧基羰基，R3表示烷基或取代烷基，
Figure FDA00003607782000021
式[4]中，Ph表示苯基，
式[3]中，R1和R2与所述式[1]中相同。
4.根据权利要求1～权利要求3的任一项所述的方法，其特征在于，所述通式[1]表示的α-氟代酯类为通式[5]表示的α-氟代酯类，所述通式[3]表示的β-氟代醇类为通式[6]表示的β-氟代醇类，
Figure FDA00003607782000023
式[5]中，R4表示氢原子、烷基、取代烷基、芳香环基或取代芳香环基，R5表示烷基，
Figure FDA00003607782000024
式[6]中，R4与所述式[5]中相同。
5.根据权利要求1～权利要求3的任一项所述的方法，其特征在于，所述通式[1]表示的α-氟代酯类为通式[7]表示的α-氟代酯类，所述通式[3]表示的β-氟代醇类为通式[8]表示的β-氟代醇类，
Figure FDA00003607782000031
式[7]中，Me表示甲基，
Figure FDA00003607782000032
6.根据权利要求1～权利要求5的任一项所述的方法，其特征在于，在氢气压力为3MPa以下进行反应。
7.根据权利要求1～权利要求5的任一项所述的方法，其特征在于，在氢气压力为2MPa以下进行反应。
8.根据权利要求1～权利要求5的任一项所述的方法，其特征在于，在氢气压力为1MPa以下进行反应。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831346A (zh) * 2016-12-29 2017-06-13 阿里化学(常州)有限公司 一种2‑氟‑2‑甲基‑1‑丙醇的合成方法
CN110396072A (zh) * 2019-09-02 2019-11-01 上海欣海国际贸易有限公司 (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
CN110520403A (zh) * 2017-03-31 2019-11-29 中央硝子株式会社 α,α-二氟乙醛半缩醛的制造方法
CN115073265A (zh) * 2022-07-14 2022-09-20 南通华祥医药科技有限公司 一种2,2-二氟丙醇的制备方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6035918B2 (ja) 2011-08-03 2016-11-30 セントラル硝子株式会社 α−フルオロアルデヒド類の製造方法
GB201208589D0 (en) * 2012-05-16 2012-06-27 Givaudan Sa Improvements in or relating to organic compounds
JP2014114257A (ja) * 2012-12-12 2014-06-26 Takasago Internatl Corp ルテニウムカルボニル錯体を用いたハロゲン置換安息香酸エステルの還元方法
CN104955794B (zh) * 2013-01-25 2017-06-20 中央硝子株式会社 α,α‑二氟乙醛的制造方法
ITMI20130889A1 (it) * 2013-05-31 2014-12-01 Miteni Spa Procedimento per la preparazione di alcoli alchilici fluorurati
JP6669962B2 (ja) * 2016-01-21 2020-03-18 セントラル硝子株式会社 α，α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法
BR112019022269A2 (pt) 2017-04-27 2020-05-19 Deuteria Beverages Llc processo para a preparação de etanol deuterado a partir de d2
KR20190140470A (ko) 2017-04-27 2019-12-19 듀테리아 비버리지스, 엘엘씨 D2o로부터 중수소화 에탄올을 제조하는 방법
US11370736B2 (en) 2019-04-01 2022-06-28 Triad National Security, Llc Synthesis of fluoro hemiacetals via transition metal-catalyzed fluoro ester and carboxamide hydrogenation

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001104795A (ja) * 1999-10-13 2001-04-17 Mitsubishi Chemicals Corp ルテニウム触媒組成物
US20020037282A1 (en) * 1998-02-02 2002-03-28 Johns Hopkins University School Of Medicine Universal immunomodulatory cytokine-expressing bystander cell line and related compositions and methods of manufacture and use
US20080103327A1 (en) * 2004-08-18 2008-05-01 Central Glass Company, Limited Process For Production Of Optically Active Alpha-Fluoro-Carboxylic Ester Derivatives
JP2010037329A (ja) * 2008-07-08 2010-02-18 Tokyo Institute Of Technology エステル類およびラクトン類の実用的な還元方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2571047B1 (fr) * 1984-09-28 1986-12-12 Rhone Poulenc Spec Chim Procede de preparation de perfluoroalcanols
JPH083086A (ja) * 1994-06-15 1996-01-09 Idemitsu Petrochem Co Ltd フッ素化アルコールの製造方法
CA2565130C (en) * 2003-05-02 2011-03-15 Kamaluddin Abdur-Rashid Transfer hydrogenation processes and catalysts
JP4839724B2 (ja) * 2004-08-18 2011-12-21 セントラル硝子株式会社 光学活性α−フルオロカルボン酸エステル誘導体の製造方法
US7989665B2 (en) 2005-04-05 2011-08-02 Firmenich Sa Hydrogenation of esters with Ru/tetradentate ligands complexes
ES2432561T3 (es) * 2005-04-05 2013-12-04 Firmenich Sa Hidrogenación de ésteres con complejos de ligandos de Ru/tetradentados
EP1820789A1 (en) * 2006-02-13 2007-08-22 SOLVAY (Société Anonyme) Process for the manufacture of fluorinated alcohols
TW200837045A (en) * 2006-09-22 2008-09-16 Lucite Int Uk Ltd Production of amines
EP1970360B1 (en) 2007-03-16 2016-08-31 Takasago International Corporation Method for producing alcohols
JP5283931B2 (ja) * 2007-03-16 2013-09-04 高砂香料工業株式会社 アルコール類の製造方法
EP2492275B1 (en) 2009-10-23 2017-08-23 Takasago International Corporation Novel ruthenium carbonyl complex having a tridentate ligand and manufacturing method and usage therefor

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020037282A1 (en) * 1998-02-02 2002-03-28 Johns Hopkins University School Of Medicine Universal immunomodulatory cytokine-expressing bystander cell line and related compositions and methods of manufacture and use
JP2001104795A (ja) * 1999-10-13 2001-04-17 Mitsubishi Chemicals Corp ルテニウム触媒組成物
US20080103327A1 (en) * 2004-08-18 2008-05-01 Central Glass Company, Limited Process For Production Of Optically Active Alpha-Fluoro-Carboxylic Ester Derivatives
JP2010037329A (ja) * 2008-07-08 2010-02-18 Tokyo Institute Of Technology エステル類およびラクトン類の実用的な還元方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MATTHEW L. CLARKE等: "Hydrogenation of Aldehydes, Esters, Imines, and Ketones Catalyzed by a Ruthenium Complex of a Chiral Tridentate Ligand", 《ORGANOMETALLICS》, vol. 26, 8 December 2006 (2006-12-08), pages 16 - 19 *
WATARU KURIYAMA等: "A Homogeneous Catalyst for Reduction of Optically Active Esters to the Corresponding Chiral Alcohols without Loss of Optical Purities", 《COMMUNICATIONS》, vol. 352, 22 December 2009 (2009-12-22), pages 92 - 96 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831346A (zh) * 2016-12-29 2017-06-13 阿里化学(常州)有限公司 一种2‑氟‑2‑甲基‑1‑丙醇的合成方法
CN110520403A (zh) * 2017-03-31 2019-11-29 中央硝子株式会社 α,α-二氟乙醛半缩醛的制造方法
CN110520403B (zh) * 2017-03-31 2022-07-12 中央硝子株式会社 α,α-二氟乙醛半缩醛的制造方法
CN110396072A (zh) * 2019-09-02 2019-11-01 上海欣海国际贸易有限公司 (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
CN110396072B (zh) * 2019-09-02 2022-09-13 上海欣海健伟实业有限公司 (s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法
CN115073265A (zh) * 2022-07-14 2022-09-20 南通华祥医药科技有限公司 一种2,2-二氟丙醇的制备方法

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Publication number Publication date
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