CN103347524A - 包含巯基吡啶氧化物和铁螯合剂的个人护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及个人护理组合物，所述组合物包含：有效量的巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐；有效量的铁螯合剂或螯合铁的物质；其中所述铁螯合剂和所述巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的组合具有小于或等于1的部分抑制剂浓度。

Description

包含巯基吡啶氧化物和铁螯合剂的个人护理组合物

技术领域

本发明涉及包含巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐和有效量铁螯合剂的个人护理组合物。

背景技术

作为去头皮屑活性剂的吡啶硫酮锌（ZPT）的抗真菌作用的作用机制（MOA）已证实，铁螯合作用是生物活性的主要要素。基于这些以及类似的观察，开发显著更有效去头皮屑制剂的关键见解是采用适宜铁螯合剂与ZPT的组合。

吡啶硫酮锌（ZPT）是用于洗发剂和其它处理剂中的常见去头皮屑活性物质。机理研究提供其作用要素，如螯合铁作为抗真菌机制的重要性。确认可能影响铁螯合剂活性的其它参数包括疏水性，它可能是与ZPT相容性的要素，使得需要较低的Zn亲和力。

利用对ZPT的新MOA理解实现抗真菌活性的提高，本发明递送具有优异去头皮屑性能的组合物和产品。

发明内容

本发明涉及个人护理组合物，所述组合物包含：有效量的巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐；有效量的铁螯合剂或螯合铁的物质；其中所述铁螯合剂和所述巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的组合具有小于或等于1的部分抑制剂浓度。

具体实施方式

虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但是据信，通过下面的描述可以更好地理解本发明。

本发明可包括、由或基本上由本文所述的本发明的基本成分和限制，以及本文所述的任何另外的或任选的成分、组分或限制组成。

除非另外指明，所有的百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量。所有涉及所列成分的这些重量均基于活性物质的含量，因此不包括可能包含在市售材料中的载体或副产物。

本发明各种实施例的组分和/或步骤，包括可任选加入的那些，将在下面详细描述。

所有引用文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用均不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。

除非另外特别说明，所有比率都是重量比率。

除非另外特别说明，所有温度均以摄氏度为单位。

除非另外指明，所有包括数量、百分比、分数和比例的量均被理解为由词“约”所修饰，并且量并不旨在表示有效数字。

除非另外说明，“一个”和“所述”是指“一个或多个”。

本发明中“包括”指可加入其它不影响最终结果的成分。此术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。本发明组合物和方法/过程可包括、由和基本上由本文所述的本发明基本元素和限制以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制所组成。

本发明中，“有效”是指主题活性物质的量足够高以能够向待治疗的病症提供积极有效的改善。主题活性物质的有效量将随待治疗的具体病症、病症的严重程度、疗程、同期联合治疗的特性等因素而变化。

本文中，“个人护理组合物”是指涉及处理毛发（人、狗和/或猫）的产品和/或方法，所述处理毛发包括漂白、着色、染色、调理、生长、去除、延迟生长、用洗发剂洗发、定型；除臭剂和止汗剂；个人清洁；有色化妆品；涉及处理皮肤（人、狗和/或猫）的产品和/或方法，所述处理皮肤包括施用霜膏、乳液以及其它局部施用的用于消费用途的产品；以及涉及口服材料以增强毛发、皮肤和/或指/趾甲外观（人、狗和/或猫）的产品和/或方法；以及剃刮材料。

A.铁螯合剂

在本发明中，铁螯合剂可具有但不限于下列特性：

1.二价铁（铁II）或三价铁（III）形式的铁离子的亲和力；

2.描述1（上文）的物质，所述物质具有两个或更多个的配位体齿数（配位体齿数是结合铁离子的分子基团数）；

3.描述2子集的化学描述：

a.天然或合成（例如DFO、DFT）物质；

b.下列化学类别的物质：

i.儿茶酚和苯酚

ii.异羟肟酸盐（去铁敏（DFO））

iii.硫代异羟肟酸盐

iv.羟基吡啶酮（CP20、吡罗克酮、环吡酮、HP-101）

v.羟基硫代吡啶酮

vi.羟基吡啶硫酮

vii.氨基羧酸盐（EDTA、DTPA）

viii.吡啶（2,2’-联吡啶、1,10-菲罗啉、TPEN）

ix.羟基羧酸盐

x.芳酰腙（PIH）

xi.羟基喹啉（8-羟基喹啉）

xii.羟基吡喃酮（麦芽酚、乙基麦芽酚）

xiii.羟基硫代吡喃酮

以及代表这些化学类别组合的分子。

由Arch Chemicals，Inc.提供的N-羟基-6-辛氧基吡啶-2(1H)酮胆胺盐（HP-101）是N-羟基吡啶酮的一部分。所述N-羟基吡啶酮在6-位具有烷基醚取代基，为游离酸、胆胺盐和金属盐形式，如N-羟基-6-辛氧基吡啶-2(1H)酮锌盐。烷基醚取代基长度为2-22个碳，为直链或支化的。

就物质的锌盐如得自Akzo-Nobel的EDDHA和EDDHMA而言，锌与配体的化学计量可为1:1或2:1。螯合剂EDDHA、EDDHMA旨在包括它们所有的同分异构形式。术语EDDHA包括的螯合剂的非限制性例子包括o,o-EDDHA（乙二胺-N,N’-二(2-羟基苯基乙酸)和o,p-EDDHA-乙二胺-N-(2-羟基苯基乙酸)-N’-(4-羟基苯基乙酸)，而螯合剂EDDHMA的例子包括o,o-EDDHMA-乙二胺-N,N’-二(2-羟基-4-甲基苯基乙酸)和o,o’-EDDHMA-乙二胺-N-(2-羟基-4-甲基苯基乙酸)-N’-(2-羟基-6-甲基苯基乙酸)。

B.巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐

在一个实施例中，本发明可包括巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐。可使用任何形式的巯基吡啶氧化物的多价金属盐，包括板状和针状结构。在一个实施例中，可用于本文的盐包括由下列多价金属形成的那些：镁、钡、铋、锶、铜、锌、镉、锆、以及它们的混合物，并且在另一个实施例中包括由锌形成的那些。在另一个实施例中，可用于本文的是1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐（被称为“吡啶硫酮锌”或“ZPT”）；在另一个实施例中，ZPT为片粒形式，其中所述颗粒具有至多约20μm的平均尺寸，并且在一个实施例中具有至多约5μm的平均尺寸，但是在另一个实施例中具有至多约2.5μm的平均尺寸。

吡啶硫酮抗微生物和去头屑剂公开于例如美国专利2,809,971；美国专利3,236,733；美国专利3,753,196；美国专利3,761,418；美国专利4,345,080；美国专利4,323,683；美国专利4,379,753；和美国专利4,470,982中。

还可以设想，当将ZPT用作本文抗微生物组合物中的抗微生物颗粒时，可刺激或调节（或同时刺激和调节）毛发生长或再生的附加有益效果，或者可降低或抑制毛发损失，或者毛发将显得更浓密或更丰盈。

如美国专利2,809,971中所举例说明的，通过使1-羟基-2-吡啶硫酮（即吡啶硫酮酸）或其可溶性盐与锌盐（如硫酸锌）反应以形成吡啶硫酮锌沉淀，可制得吡啶硫酮锌。

实施例包括约0.01%至约5%的巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐；和约0.01%至约5%的铁螯合剂；此外在一个实施例中，各自为约0.1%至约2%。

在具有巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的实施例中，铁螯合剂与巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的比率可在1:10至10:1范围内。

C.疏水性

在本发明的一个实施例中，铁螯合剂是疏水的。需要足够的疏水性以增加物质穿过真菌细胞膜发挥其功效的可能性。AlogP可为物质疏水性的量度，其基于化学片段方法计算。数值越正，分子疏水性越大，据信需要最低限度的疏水性以增加薄膜渗透性。可计算本征疏水性作为分离分子的AlogP。具有带电基团的物质疏水性趋于更低，通常甚至变成高度水溶性的。

在其中分子带电（尤其是阴离子）并且疏水性趋于不足以可细胞渗透的情况下，一种途径是通过制备某些金属离子盐来中和电荷，致使疏水性和膜渗透性增加。计算log P的算法对金属盐是无效的，因此必须测定此差值。就母体阴离子物质具有足够疏水性而言，金属-配体比率应足以获得电中性的配合物盐。此外，所用金属应使得在进入细胞后易于被金属如铁替换。接着，所期望的金属盐应具有比铁更低的配体亲和力；在此方面，锌盐是尤其优选的，然而其它盐也是可行的，只要它们结合强度低于铁。

在本发明的一个实施例中，个人护理组合物包含铁螯合剂，其中所述铁螯合剂为金属盐。在本发明的另一个实施例中，铁螯合剂为金属盐，所述金属盐选自：锌盐、钙盐、银盐、镍盐、镁盐、钡盐、铋盐、以及它们的混合物。并且在本发明的另一个实施例中，铁螯合剂为锌的金属盐。

在本发明的另一个实施例中，铁螯合剂具有大于或等于0.4的AlogP值，并且在一个实施例中具有大于或等于0.5的AlogP值，并且在另一个实施例中具有大于或等于0.6的AlogP值，并且在另一个实施例中具有大于或等于0.7的AlogP值。

D.铁亲和力-log K ₁

配体与金属（在该情况下为铁）之间的缔合强度可被称为铁亲和力。不受理论的约束，当与应激细胞生理的其它物质组合时，符合最低铁亲和力的物质具有扰乱铁细胞代谢的潜势，从而增加抗微生物活性。

金属（M）与配体（L）之间的亲和力可由描述下列平衡的逐级缔合常数K₁量度：

亲和力常数便利地表达为对数（log K₁），并且该数值越大，金属（在该情况下为铁离子）与配体之间的缔合越强。

在本发明的一个实施例中，为显示抗真菌活性，log K₁>3.5，在另一个实施例中log K₁>3.7，并且在另一个实施例中log K₁>3.8。

E.本征抗鳞斑霉菌效能-IC50

IC50值为造成生长抑制使得培养物光密度增加多达未处理对照物光密度1/2的抑制剂浓度。

为测定测试物质抵抗鳞斑霉菌的生长抑制特性，我们实施下列方案。我们在100mL mDixon培养基中培养鳞斑霉菌（每升：36g麦芽提取物（Difco0186-17），20g牛胆汁（Fluka70168），10mL Tween40（Aldrich27435-6），6g蛋白胨（Difco0118-17），2mL油酸（Baker2114-01），和2mL甘油（Sigma G-7893）。使用1N HCl（Baker562-2）将pH调节至6.0。将培养基高压灭菌，然后加入5mL0.1g/mL的氯霉素。

通过在31°下培养并且摇晃，制备起始培养物。经由离心收集细胞（5mL培养物）并且悬浮于50mL新鲜mDixon培养基中。在深孔聚丙烯板（Beckman267007）中混合细胞（290μL）和抑制剂（10μL），并且用半透性薄膜（Excel Scientific BS-25）密封。31°下在Heidolph Titramax100上将所述板剧烈摇晃过夜。为增加湿度，将水浸泡的棉絮放置在所述板上方。将一些（200μL）培养物转移到Costar3596板上，并且测定光密度（600nm）。

作为对照物，测定过夜培养后未处理鳞斑霉菌的光密度。作为另一个对照物，测定起始培养物的光密度。这些光密度之间的差值代表鳞斑霉菌的生长量。

表1：

^§测定，未计算

^*由公布的方法计算，参见

AK Ghose的“J Phys Chem

A”（1998，102，3762）。

^**得自标记来源的数据：

(a)NIST Standard Reference Database46，8.0版：NIST Critical Selected StabilityConstants of Metal Complexes Database.Arthur E.Martell&Robert M.Smith，2004。

(b)IUPAC Stability Constant Database.

(c)得自来源（a）和（b）的Zn²⁺和Fe²⁺数据之间相关内插的数据，其中回归公式为y=0.8646x-0.2482，并且R²=0.91。

(d)得自来源（a）和（b）的Fe³⁺和Fe²⁺数据之间相关内插的数据，其中回归公式为y=0.6637x-2.056，并且R²=0.90。

(e)得自来源（a）和（b）的Cu²⁺和Fe²⁺数据之间相关内插的数据，其中回归公式为y=0.7003x-1.0113，并且R²=0.78。

F.部分抑制剂浓度（FIC）

部分抑制剂浓度（FIC）为评定抗微生物相互作用的常规方法。在本发明的一个实施例中，使用FIC确定组织培养物背景中两种化学物质对抗鳞斑霉菌活性的组合功效。

I.方法概述：

1.每个FIC测定重复进行两次。

2.将低含量的鳞斑霉菌7982细胞接种到96孔板的每个孔中。

3.自右向左横跨所述板的每排滴定（2x浓度递减）化学物质1（在我们测定中，这总是ZPT），开始于12.5ppm最终浓度，并且终止于0ppm。

4.自所述板的每列向下滴定化学物质2（2x浓度递减），开始于400ppm或800ppm最终浓度（根据效能）并且终止于0ppm。

5.搅拌下，将板在33℃、60%RH下培养2天。

6.然后使用分光光度计测定光密度（OD）。

II.数据分析：

1.如果OD<=0.6（这表明孔内的生长没有达到可能最大程度的至少50%），则确定生长抑制，并且用“-”标记所述孔。

2.如果OD>0.6，则确定缺乏生长抑制，并且用“+”标记所述孔。

3.测定抑制生长的化学物质1的最低浓度值（化学物质1自身以及增进化学物质2的效能的化学物质1的最低浓度）（参见附录1）。

4.同样，测定抑制生长的化学物质2的最低浓度值（化学物质2自身以及增进化学物质1的效能的化学物质2的最低浓度）（参见附录1）。

5.采用下文计算确定平行双板的FIC值：

FIC=化学物质1自身的最低抑制剂量+化学物质2自身的最低抑制剂量还包含化学物质2的孔中化学物质1的最低抑制剂量      还包含化学物质1的孔中化学物质2的最低抑制剂量

平均FIC值=（板1的FIC值+板2的FIC值）

2

6.然后确定平均FIC值，并且根据下表将两种化学物质的组合效应分类：

附录1：

下面是如何理解假设性FIC的例子方法，其中所有数值以份每百万份为单位，代表所测试化学物质的最终浓度。

根据部分II.1中所述的指导，将每个孔标记为“+”或“-”。有水平线的孔表示化学物质2自身的最低浓度（向左读数为400.00）。有对角线的孔表示对化学物质1的效能提供促进的化学物质2的最低值（向左读数为3.13）。有点的孔表示化学物质1自身的最低值（向下读数为6.25）。有竖线的孔表示对化学物质2的效能提供促进的化学物质1的最低值（向下读数为0.20）。

根据部分II.5中所述的指导，由下列公式计算FIC值：

（0.20/6.25）+（3.13/400.00）=0.04

根据部分II.1中所述的指导，将该板平行测试两次，并且此处假设给出相同的结果。

根据部分II.5中所述的指导，由下列公式计算平均FIC值：

（0.04+0.04）/2=0.04

根据部分II.6中所述的指导，如果平均FIC值为0.04，则这两种化学物质的组合效应确定为协同效应。

表2：

螯合剂与ZPT的加和与协同作用例子

(1)得自Akzo-Nobel

(2)得自Arch Chemicals，Inc.

^*部分抑制浓度，其中FIC≤0.5表示协同活性，而0.5<FIC≤1.0表示加和作用（FIC高于1.0是无关或对立的）。参考文献：R.Bharadwaj等人的“Indian J Pharmacol”（2003，35，220）。

表1中的疏水性和铁亲和力数据以本征抗真菌效能（以IC₅₀形式测定）降低的大致顺序排列的。本征抗真菌效能用作与另一种抗真菌剂组合时具有协同或加和抗微生物有益效果的潜势指示。

表1中的数据清楚地示出，疏水性和铁亲和力参数必须满足一定的最低标准以获得显著独立的抗真菌活性。例如，化学相关的1,10-菲咯啉和2,9-二甲基菲咯啉具有显著不同的本征抗真菌效能，这可解释为归因于2,9-二苯基菲咯啉具有比母体菲咯啉分子低得多的铁亲和力。

注意到，常规的铁螯合剂如EDTA未观察到是有效的，这可能归因于非常低的疏水性，不受理论的约束，这可能限制对其中认为出现铁结合作用位点的细胞的渗透性。

当评定表2中的加和和协同数据时，明显的是，与吡啶硫酮锌（在该例子中）存在非常强的相互作用，以增强组合的抗真菌效能。在这些例子中，变得明显的是，通过制备所述物质的某些金属盐，一些物质可被显著改善。例如，麦芽酚（得自表1）过于亲水而不是独立有效的抗真菌材料。然而，其锌盐显著更疏水（不能由AlogP方法计算），使它能够增强吡啶硫酮锌的活性（参见表2，FIC为0.1）。

阴离子铁结合物质一般具有被变得更加疏水的潜势，因此通过制备这些物质的某些金属盐而增加细胞渗透性。虽然锌是最优选的，但其它物质如钙、镁和钡也是可行的。

在本发明的一个实施例中，铁螯合剂和巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的组合具有小于或等于1的部分抑制剂浓度。并且与巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐组合的铁螯合剂具有小于或等于1的部分抑制剂浓度。在本发明的另一个实施例中，铁螯合剂与巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的组合具有小于或等于0.5的部分抑制剂浓度。

涉及部分抑制剂浓度的其它信息可见于R.Bharadwaj等人的“ANINVITRO STUDY TO EVALUATE THE SYNERGISITC ACTIVITY OFNORFLOXACIN AND METRONIDAZOLE”（Indian J Pharmacol2003，35：220-226）中。

在本发明的一个实施例中，所述个人护理组合物还可包含表面活性剂。在另一个实施例中，本发明的组合物可包含去污表面活性剂。包含了去污表面活性剂组分以为组合物提供清洁性能。所述去污表面活性剂组分继而包含阴离子去污表面活性剂、两性离子或两性去污表面活性剂或它们的组合。这些表面活性剂应与本文所述的基本组分在物理性质上和化学性质上是相容的，或换句话讲，不应不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。用于本文组合物的合适的阴离子去污表面活性剂组分包括已知用于毛发护理或其它个人护理清洁组合物中的那些。阴离子表面活性剂的非限制性例子描述于美国专利2,486,921；2,486,922；2,396,278和3,332,880中。所述组合物中例如阴离子表面活性剂组分的浓度应足以提供所期望的清洁和起泡性能，并且一般在约5%至约50%范围内。适用于所述组合物中的其它阴离子、两性离子、两性或任选其它表面活性剂的非限制性例子描述于由M.C.Publishing Co.出版的McCutcheon的“Emulsifiers andDetergents”2002年刊以及美国专利3,929,678、2,658,072；2,438,091；2,528,378中。

在另一个实施例中，本发明的组合物可为局部用组合物形式，其包含局部用载体。在一个实施例中，根据待形成的组合物类型，可从较大范围的传统个人护理载体中选择局部用载体。通过适宜地选择相容载体，可设想制备日常皮肤或毛发产品形式的此类组合物，其包括调理处理剂，清洁产品，如毛发和/或头皮洗发剂、沐浴剂、洗手液、无水手部消毒剂/清洁剂、面部清洁剂、除臭剂等。

本发明的组合物还包含已知用于毛发护理或个人护理产品中的一种或多种任选组分，前提条件是所述任选组分在物理和化学上与本文所述基本组分相容，或不会不适当地损害产品稳定性、美观性或性能。上述任选组分的单独浓度在约0.001%至约10%的范围内。

可用于组合物中的任选组分的非限制性例子包括阳离子聚合物、阳离子表面活性剂、调理剂（烃油、脂肪族酯、硅氧烷）、去头皮屑剂、悬浮剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂（水溶性和水不溶性）、珠光助剂、泡沫促进剂、附加表面活性剂或非离子助表面活性剂、灭虱药、pH调节剂、香料、防腐剂、螯合剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、维生素、矿物质、草本植物/水果/食物提取物、鞘脂类衍生物或合成衍生物、以及粘土。任选组分的非限制性例子可见于1993年“International Cosmetic Ingredient Dictionary”第五版以及由Estrin、Crosley和Haynes编辑的“CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary”第3版（TheCosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，Inc.，Washington，D.C.（1982））中。

本文所公开的量纲和值不应当被理解为严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲均旨在既表示所引用的值，也表示围绕此值的功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

具体实施方式中引用的所用文献的相关部分以引用方式并入本文；任何文献的引用均不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。当本文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义冲突时，将以赋予本文献中那个术语的含义或定义为准。

尽管举例说明和描述了本发明的特定实施例，但是对本领域的技术人员显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下能够做出许多其它的改变和变型。因此，所附权利要求旨在涵盖本发明范围内的所有这些改变和变型。

Claims (12)

1.一种个人护理组合物，包含：

a)有效量的巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐；

b)有效量的铁螯合剂或螯合铁的物质；

其中所述铁螯合剂和所述巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的组合具有小于或等于1的部分抑制剂浓度。

2.根据权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂为疏水性的。

3.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂具有大于或等于0.4的AlogP值。

4.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂具有大于3.5的log K₁。

5.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐为吡啶硫酮锌。

6.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐为吡啶硫酮铜。

7.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂选自：对二价铁（铁II）或三价铁（III）形式的铁离子具有亲和力的物质、对形成两个或更多个配位体齿数的二价铁（铁II）或三价铁（III）的铁离子具有亲和力的物质、儿茶酚和苯酚、异羟肟酸盐、硫代异羟肟酸盐、羟基吡啶酮、羟基硫代吡啶酮、羟基吡啶硫酮、氨基羧酸盐、吡啶、羟基羧酸盐、芳酰腙、羟基喹啉、羟基吡喃酮、羟基硫代吡喃酮、以及它们的混合物。

8.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂选自：天然螯合剂、合成螯合剂、以及它们的混合物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂为金属盐，优选地为选自下列的金属盐：锌盐、钙盐、银盐、镍盐、镁盐、钡盐、铋盐、以及它们的混合物，更优选地，其中所述铁螯合剂为锌的金属盐。

10.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的含量为0.01%至5%。

11.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂的含量为0.01%至5%。

12.根据前述权利要求中任一项所述的个人护理组合物，其中所述铁螯合剂和所述巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的组合具有小于或等于0.5的部分抑制剂浓度。