MX2013004557A - Composiciones para el cuidado que comprenden una piritiona y un quelante de hierro. - Google Patents

Abstract

La presente invención está dirigida a una composición para el cuidado personal que comprende una cantidad eficaz de piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona; una cantidad eficaz de un quelante de hierro o un material que puede formar un quelante con hierro; en donde la combinación del quelante de hierro y la piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona tiene una concentración traccional inhibitoria menor o igual que 1.

Description

COMPOSICIONES PARA EL CUIDADO PERSONAL QUE COMPRENDEN UNA PIRITIONA Y UN QUELANTE DE HIERRO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a composiciones para el cuidado personal que comprenden una piritiona o una sal de metal polivalente y una cantidad eficaz de un quelante de hierro.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El mecanismo de acción (MOA, por sus siglas en inglés) de la función antifúngica de la piritiona de zinc (ZPT, por sus siglas en inglés) como un agente activo anticaspa ha demostrado que la quelación del hierro es un elemento principal de la actividad biológica. Basados en estas observaciones y observaciones similares, el uso de quelantes de hierro adecuados en conjunto con la piritiona de zinc es una idea clave para desarrollar fórmulas anticaspa significativamente más efectivas.

La piritiona de zinc (ZPT) es un activo anticaspa común usado en champús y otros tratamientos. El trabajo mecánico ha proporcionado elementos de su acción tal como la importancia de la quelación de hierro como una estrategia antifúngica. Otros parámetros identificados que pueden afectar la actividad de un quelante de hierro incluyen la hidrofobicidad que puede ser un elemento para la compatibilidad con la piritiona de zinc de tal manera que se requiere una baja afinidad con el zinc.

Al usar el entendimiento del nuevo mecanismo de acción de la piritiona de zinc para alcanzar una mayor actividad antifúngica, la presente invención suministrará composiciones y productos con rendimiento anticaspa superior.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a una composición para el cuidado personal que comprende una cantidad eficaz de piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona; una cantidad eficaz de un quelante de hierro o un material que puede formar un quelante con hierro; en donde la combinación del quelante de hierro y la piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona tiene una concentración fraccional inhibitoria menor o igual que 1.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Aún cuando la especificación concluye con las reivindicaciones, que de manera particular señalan y claramente reivindican la invención, se cree que esta se comprenderá mejor a partir de la siguiente descripción.

La presente invención puede comprender, consistir o consistir prácticamente en los elementos básicos y las limitaciones de la invención descritas en la presente descripción, al igual que cualquier ingrediente adicional u opcional, componentes o limitaciones descritas en la presente invención.

Todos los porcentajes, partes y proporciones están considerados con base en el peso total de las composiciones de la presente invención, a menos que se especifique de otra manera. Dado que corresponden a ingredientes enunciados, todos esos pesos se basan en el nivel de activo y, por ello, no incluyen los portadores ni los subproductos que pueden incluirse en los materiales disponibles comercialmente.

Los componentes y/o las etapas de las distintas modalidadés de la presente invención, incluso los que pueden agregarse opcionalmente, se detallan más abajo.

Todos los documentos citados se incorporan, en la parte relevante, como referencia en la presente invención; La mención de cualquier documento no debe entenderse como una admisión que es una industria anterior con respecto a la presente invención.

Todas las proporciones se dan en peso, a menos que, en forma específica, se indique de otra manera.

La temperatura se expresa en grados Celsius, a menos que se indique específicamente de cualquier otra manera.

A menos que se indique de cualquier otra forma, todas las cifras que incluyen cantidades, porcentajes, porciones y proporciones están modificadas por la palabra "aproximadamente" y no pretenden indicar dígitos fijos.

A menos que se indique de cualquier otra forma, los artículos "un/una" y "el/la" significan "un/una o más".

En la presente descripción, el término "que contiene" o "que comprende" significa que se puede agregar otras etapas y otros ingredientes sin afectar el resultado final. Este término abarca los términos "que consiste en" y "que consiste prácticamente en". Las composiciones y los métodos/procesos de la presente invención pueden comprender, consistir en y consistir prácticamente en los elementos y limitaciones básicas de la invención descrita en la presente descripción y en cualquiera de los ingredientes, componentes,, etapas o limitaciones adicionales u opcionales descritos en la presente descripción.

En la presente descripción, "eficaz" significa una cantidad de un activo lo suficientemente alta como para proporcionar una modificación positiva importante de la afección a tratar. La cantidad eficaz del activo variará en función de la afección específica tratada, su gravedad, la duración del tratamiento, las características de tratamientos simultáneos y factores similares.

En la presente descripción, "composiciones para el cuidado personal" significa productos para y/o métodos que se refieren a tratar el pelo (humano, perro y/o gato), que incluyen decolorar, colorear, teñir, acondicionar, crecer, eliminar, retardar el crecimiento, lavar con champú, estilizar; desodorantes y antitranspirantes; higiene personal; cosméticos de color; productos, y/o métodos relacionados con el tratamiento de la piel (humana, perro y/o gato), que incluyen la aplicación de cremas, lociones y otros productos aplicados tópicamente para uso del consumidor; y productos y/o métodos que se refieren a materiales administrados por vía oral para mejorar la apariencia del cabello, piel, y/o uñas (de humano, perro, y/o gato); y afeitado.

A. Quelantes de hierro En la presente invención, los quelantes de hierro pueden tener, pero no se limitan a, las siguientes características: 1. Una afinidad por iones de hierro en las formas ferrosa (hierro II) o férrica (III); 2. Los materiales de la Descripción 1 (más arriba) que tiene una denticidad de dos o más (denticidad es el número de grupos de una molécula que se unen al ión hierro); 3. Las descripciones químicas que son un subconjunto de la Descripción 2: a. Materiales naturales o sintéticos (p. ej., DFO, DFT); Los materiales de las siguientes clases químicas: i. Catecoles y fenoles ¡i. Hidroxamatos (desferrioxamina (DFO)) iii. Tiohidroxamatos iv. Hidroxipiridonas (CP20, piroctona, ciclopirox, HP-10 ) V. Hidroxitiopiridonas vi. Hidroxipiridinotionas vi i Aminocarboxilatos (EDTA, DTPA) viii Piridinas (2,2'-bipiridina, 1 , 10-fenatolina, TPEN) ix. Hidroxicarboxilatos X. Aroilhidrazonas (PIH) xi. Hidroxiquinolinas (8-hidroxiquinolina) xii. Hidroxipironas (maltol, etil maltol) xiii. Hidroxitiopironas y moléculas que representan las combinaciones de estas clases químicas.

N-hidroxi-6-octiloxipiridina-2(1 H)ona, sal de etanolamina, (HP-101 ) distribuida por Arch Chemicals, Inc., es parte de las N-hidroxipiridonas. Las N-hidroxipiridonas tienen sustituciones de alquil éter en la posición 6 como ácidos libres, sales de etanolamina y sales metálicas tales como zinc, N-hidroxi-6-octiloxipiridina-2(1 H)ona, sal de zinc. El sustituyente de alquil éter es de 2 a 22 carbonos de longitud, lineal o ramificado.

Para las sales de zinc de materiales tales como EDDHA y EDDHMA, de Akzo-Nobel, la estequiometría puede ser 1 :1 de zinc a ligando o 2:1. Los agentes quelantes EDDHA, EDDHMA están previstos para cubrir todas sus formas isoméricas. Los ejemplos no limitantes de los agentes quelantes cubiertos por el término EDDHA incluyen o,o-EDDHA (etilendiamina-N,N'-di(2-ácido hidroxifenil acético), y ?,?-EDDHA - etilendiamina-N-(2-ácido hidroxifenil acético)-N'-(4-ácido hidroxifenil acético) y los ejemplos del agente quelante EDDH A incluyen ?,?-EDDHMA - etilendiamina-N,N'-di(ácido 2-hidroxi-4-metilfenil acético), y ?,?'-EDDH A - etilendiamina-N-(ácido 2-hidroxi-4-metilfenil acético)-N'-(ácido 2-hidroxi-6-metilfenil acético).

B. Piritiona o una sal metálica polivalente de piritiona En una modalidad, la presente invención puede comprender piritiona o una sal metálica polivalente de piritiona. Se puede usar cualquier forma de sal metálica polivalente de piritiona, incluso estructuras de plaquetas y agujas. En una modalidad, las sales para uso en la presente invención incluyen aquellas formadas a partir de metales polivalentes magnesio, bario, bismuto, estroncio, cobre, zinc, cadmio, zirconio y mezclas de estos, y en una modalidad adicional, zinc. En una modalidad adicional, para uso en la presente invención es la sal de zinc de 1-hidroxi-2-piridinationa (conocida como "piritiona de zinc" o "ZPT"); aún en una modalidad adicional, piritiona de zinc en forma de partículas en plaquetas, en donde las partículas tienen un tamaño promedio de hasta aproximadamente 20 pm, y en una modalidad tienen un tamaño promedio de hasta aproximadamente 5 pm y, aún en una modalidad adicional, tienen un tamaño promedio de hasta aproximadamente 2.5 pm.

Los agentes anticaspa y antimicrobianos de piridinationa se describen, por ejemplo, en la patente de los EE. UU. núm. 2,809,971 ; patente de los EE. UU. núm. 3,236,733; patente de los EE. UU. núm. 3,753, 196; patente de los EE. UU. núm. 3,761 ,418; patente de los EE. UU. núm. 4,345,080; patente de los EE. UU. núm. 4,323,683; patente de los EE. UU. núm. 4,379,753; y patente de los EE. UU. núm. 4,470,982.

Además se considera que al usar piritiona de zinc como el particulado antimicrobiano en las composiciones antimicrobianas de la presente invención, puede estimularse o regularse un beneficio adicional relacionado con el crecimiento o recrecimiento del cabello, o los dos beneficios, o la pérdida del cabello puede reducirse o inhibirse o el cabello puede parecer más grueso o tupido.

La piritiona de zinc puede prepararse haciendo reaccionar 1-hidroxilo-2-piridinationa (es decir, ácido de piritiona) o una sal soluble de ésta con una sal de zinc (p. ej., sulfato de zinc) para formar un precipitado de piritiona de zinc, como se describe en la patente de los EE. UU. núm. 2,809,971.

Las modalidades incluyen de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5 % de una piritiona o sal metálica polivalente de una piritiona; y de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5 % de un quelante de hierro; además, en una modalidad, cada uno de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2 %.

En las modalidades que tienen una piritiona o sal metálica polivalente de piritiona, la relación del quelante de hierro a piritiona o a sal metálica polivalente de piritiona puede estar en el intervalo de 1 :10 a 10: 1 .

C. Hidrofobicidad En una modalidad de la presente invención, el quelante de hierro es hidrófobo. Se requiere suficiente hidrofobicidad para incrementar la probabilidad del material que atraviesa la membrana de la célula del hongo pueda ejercer su efecto. AlogP puede ser una medida de la hidrofobicidad del material, que se calcula con base en un método de fragmento químico. Mientras más positivo el número, más hidrófoba la molécula, un mínimo que se considera necesario para mejorar la permeabilidad de la membrana. La hidrofobícidad intrínseca se puede calcular como AlogP para la molécula aislada. Los materiales con grupos cargados tienden a ser mucho menos hidrófobos, incluso se vuelven, frecuentemente, muy solubles en agua.

En el caso en donde las moléculas se cargan (especialmente aniónicas) y tienden a no ser lo suficientemente hidrófobas como para ser permeables en la célula, un método es neutralizar la carga al hacer ciertas sales de iones de metales, lo que resulta en una mayor hidrofobícidad y permeabilidad de membrana. Los algoritmos para calcular log P no son efectivos para sales metálicas y, por lo tanto, esas diferencias deben medirse. Para una hidrofobícidad suficiente de un material aniónico de origen, la relación de metal -ligando debe ser suficiente como para resultar en una sal compleja con carga neutral. Además el metal usado debe ser tal que se pueda reemplazar fácilmente por metales tales como hierro una vez que entran a la célula. Entonces, las sales metálicas deseables deben tener una menor afinidad por el ligando y el hierro; En este sentido, las sales de zinc son particularmente preferidas, aunque otras sales son posibles siempre y cuando se unan con menor fuerza que el hierro.

En una modalidad de la presente invención, una composición para el cuidado personal comprende un quelante de fierro en donde el quelante de hierro es una sal metálica. En una modalidad adicional de la presente invención, un quelante de hierro es una sal metálica seleccionada del grupo que consiste en sales de zinc, sales de calcio, sales de plata, sales de níquel, sales de magnesio, sales de bario, sales de bismuto y mezclas de estas. Y en una modalidad adicional de la presente invención, un quelante de hierro es una sal metálica de zinc.

En una modalidad adicional de la presente invención, el quelante de hierro tiene valor de AlogP mayor o igual que 0.4 y, en una modalidad, tiene un valor de AlogP mayor o igual que 0.5 y, en una modalidad adicional, tiene un valor de AlogP mayor o igual que 0.6 y, aún en una modalidad adicional, tiene un valor de AlogP mayor o igual que 0.7, D. Afinidad por el hierro - loq La fuerza de la asociación entre un ligando y un metal, en este caso hierro, puede denominarse afinidad por el hierro. Sin estar limitado por la teoría, los materiales que cumplen con una afinidad mínima por el hierro tienen el potencial de alterar el metabolismo celular de hierro lo que aumenta la actividad antimicrobiana cuando se combinan con otros materiales que afectan la fisiología celular.

La afinidad entre un metal (M) y un ligando (L) puede medirse mediante la constante de asociación gradual, Ki que describe el siguiente equilibrio: La constante de afinidad se expresa convenientemente como el logaritmo (log Ki) y cuanto mayor sea la magnitud de este número, más fuerte es la asociación entre el metal (iones de hierro en este caso) y el ligando.

En una modalidad de la presente invención, un log > 3.5 para demostrar la actividad antifúngica, en una modalidad adicional un log K, > 3.7 y, aún en otra modalidad, un log Ki > 3.8.

E. Potencia Anti- alassezia Intrínseca- IC50 El valor de IC50 es la concentración inhibitoria que causa una inhibición del cercimiento de tal manera que la densidad óptica del cultivo ha aumentado tanto como Vi del control no tratado.

Para medir las propiedades de inhibición del crecimiento de los materiales de prueba en contra de Malassezia, se llevó a cabo el siguiente protocolo. Se cultivó Malassezia fúrfur en 100 mi de medio mDixon (por un litro: 36 g de extracto de malta (Difco 0186-17), 20 g de bilis de buey (Fluka 70168), 10 mi de Tween 40 (Aldrich 27435-6), 6 g de peptona (Difco 01 18-17), 2 mi de ácido oleico (Baker 21 14-01 ), y 2 mi de glicerol (Sigma G-7893). El pH se ajusta a 6.0 mediante el uso de un HCI 1 N (Baker 562-2). El medio se lleva la autoclave y, después, se añade 5 mi 0.1 g/ml de cloranfenicol.

Los cultivos de inicio se preparan mediante la incubación con agitación a 31 °. Las células (5 mi de cultivo) se recogen por centrifugación y se suspenden en 50 mi de medio de mDixon fresco. Las células (290 µ?) se mezclan con el inhibidor (10 µ?) en una placa de polietileno de pocilio profundo (Beckman 267007) y sellado con una membrana semipermeable (Excel Scientific BS-25). Las placas se agitan vigorosamente en un Titramax Heidolph 100 durante la noche a 31 °. Para aumentar la humedad, se coloca borra de algodón empapada con agua sobre las placas. Algunos (200 µ?) del cultivo se transfieren a una placa Costar 3596, y se mide la densidad óptica (600 nm).

Como un control, se mide la densidad óptica de M. fúrfur no tratado después de la incubación durante toda la noche. Como otro control, se mide la densidad óptica del cultivo de inicio. La diferencia entre estas densidades ópticas representa la cantidad de crecimiento del M. fúrfur.

Tabla 1 Afinidad por el Potencia Anti- Hidrofobicidad, hierro, log K( Malassezia Intrínseca Material ALogP' Fe2+, pH = 7.4 (IC50, µ ) Piritiona de zinc 1 s 4.3 (c) 15.0 5,7-dicloro-8-hidroxiquinolina 3.1 7.2 (b) 23.4 N-hidroxi-6-octiloxipiridina-2(1 H)ona, sal de etanolamina (HP-101 , Arch Chemical) 3.5 5.4 (d) 54.6 1 ,5-Difenil-1 ,2,4,5-tetraazapent-1 -en-3-tiona (Difeniltiocarbazona, Ditizona) 5.0 6.5 (a) 62.5 1 -hidroxi-4-(1 -metiletil)ciclohepta-3,5,7-trien-2-ona (beta-lsopropiltropolona) 1.9 4.9 (c) 65 5-Cloro-8-hidroxi-7-iodoquinolina (Clioquinol) 3.0 7.0 (b) 65.5 N,N,N\N-tetrakis(2-pir¡d¡lmetil) etilendiamina (TPEN) 3.1 14.2 (a) 71 2,2':6',2"-terpiridina 3.1 5.0 (c) 86 Piritiona 0.7 4.3 (c) 90.0 8-hidroxiquinolina 1 .8 4.9 (c) 37.8 1 ,10-Fenantrolina 2.2 5.9 (a) 166.5 1 -(2-Tiazoilazo)-2-naftol 3.9 6.6 (c) 250 ácido trans-1 ,2-Ciclohexilendinitrilotetra acético (CDTA) -6.3 14.0 (a) 500 ácido cójico -1.1 3.7 (c) 704.0 3- hidroxi-1 ,2-dimetil-4(1 H)-piridona (Deferiprona) -0.1 3.9 (c) 719.0 maltol -0.2 6.4 (c) 793.0 2,9-dimetil-1 ,10-fenantrolina 2.8 3.3 (c) >480 1 ,4,7, 10,13, 16-Hexaazaciclooctadecano ([18]aneN6) -2.4 13.3 (e) >500 ácido 1 ,4,8,1 1 -tetraazaciclotetradecano- N,N',N",N'"-tetraacético (TETA) -13.5 9.9 (a) >500 1 - hidroxi- ,2-dihidropiridin-2-ona -0.3 4.2 (c) >500 2- (2-aminoet¡l)-piridina 0.2 5.2 (d) >500 beta-Alanil-L-histidina (L-Carnosina) -4.5 1.3 (c) >500 Ácido etilendiiminodi-2-butanoico -5.0 6.3 (C) >500 Ácido L-2-Amino-3-fosfopropanoico (Fosfoserina) -4.1 2.3 (C) >500 N,N-Bis(2-hidroxietil)glicina (Bicina) -4.3 3.6 (c) >500 Salicilaldoxima 1.4 0.7 (d) >500 Ácido salicílico 1.2 -3.0 (e) >500 Ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) -7.7 12.2 (a) >500 4- (2-tiazolilazo)-resorcinol 2.7 3.2 (a) > 900 sMedido, no calculado Calculado mediante métodos publicados, véase AK Ghose J Phys Chem A 1998, 102, 3762.

** Datos obtenidos a partir de las fuentes marcadas: (a) Base de datos de referencia estándar 46, Versión 8.0: Constantes críticas de estabilidad seleccionadas NIST de la base de datos de los complejos metálicos. Arthur E. Martell & Robert M. Smith, 2004. (b) Base de datos de constante de estabilidad IUPAC. (c) Datos interpolados a partir de la correlación entre Zn2+ y Fe2+ datos a partir de las fuentes (a) y (b) con una ecuación de regresión de y=0.8646x-0.2482 con R2=0.91. (d) Datos interpolados a partir de la correlación entre Fe3+ y Fe2+ datos a partir de las fuentes (a) y (b) con una ecuación de regresión de y=0.6637x-2.056 con R2=0.90. (e) Datos interpolados a partir de la correlación entre Cu2+ y Fe2+ datos a partir de las fuentes (a) y (b) con una ecuación de regresión de y=0.7003x-1 .01 13 con R2=0.78.

F. Concentración fraccional inhibitoria (FIC, por sus siglas en inglés) La concentración fraccional inhibitoria (FIC) es una metodología convencional para evaluar las interacciones antimicrobianas. En una modalidad de la presente invención, una FIC se usa para determinar los efectos combinatorios de dos químicos sobre la actividad anti Malassezia en un entorno de cultivo de tejidos.

Método: Cada ensayo FIC se realizó por duplicado.

Los niveles bajos de células 7982 M. fúrfur se inocularon en cada pocilio de una placa de 96 pocilios.

Se titula el Químico núm. 1 (en nuestros ensayos, este es siempre ZPT) (reducciones de la concentración 2x) de derecha a izquierda a lo largo de cada fila de la placa, se inicia a una concentración final de 12.5 ppm y se finaliza en 0 ppm.

Se titula el Químico núm. 2 (reducción de la concentración 2x) abajo de cada columna de la placa, se inicia a una concentración final de 400 ppm o 800 ppm (dependiendo de la potencia) y se finaliza en O ppm. 5. Se incuban las placas a 33 °C, 60 % RH durante 2 días con agitación. 6. Después, se determina las densidades ópticas (OD, por sus siglas en inglés) mediante el uso de un espectrofotómetro.

Análisis de Datos: 1. La inhibición del crecimiento se determina si el valor de DO <=0.6 (esto indica que el crecimiento en el pocilio no alcanzó al menos 50 % del nivel máximo posible), y el pocilio está marcado con un 2. La falta de inhibición del crecimiento se determina si el valor de OD>0.6, y el pocilio se marca con un '+'. 3. Se determina el valor de la concentración mínima del químico núm. 1 , tanto por sí mismo como con la concentración mínima del químico núm. 1 que aumenta la potencia del químico núm. 2, que inhibe el crecimiento (véase el Apéndice 1 ). 4. Del mismo modo, se determina la concentración mínima del químico núm. 2, tanto por sí mismo como con la concentración mínima del químico núm. 2 que aumenta la potencia del químico núm. 1 , que inhibe el crecimiento (véase el Apéndice 1 ). 5. El valor de FIC para los duplicados de placas se determina mediante el uso de los cálculos indicados más abajo: FIC = dosis inhibidora mínima del químico núm. 1 + dosis inhibidora mínima del químico núm. por sí mismo 2 por sí mismo dosis inhibidora mínima del químico núm. 1 en un dosis inhibidora mínima del químico núm. pocilio que contiene, además, el químico núm. 2 2 en un pocilio que contiene, además, el químico núm. 1 VALOR de FIC promedio = (valor de FIC para la placa 1 + valor de FIC para la placa 2) 2 El valor de FIC promedio se determina entonces, y el efecto combinatorio de los dos productos químicos se determina de conformidad con la tabla indicada más abajo: VALOR de FIC promedio Efecto combinatorio <=0.5 Sinérgico >0.5-1.0 Aditivo >1.0-<=4.0 Indiferente >4 Antagónico Apéndice 1 : Más abajo se indica un proceso ilustrativo de cómo interpretar un valor de FIC hipotético, en donde todos los valores numéricos representan las concentraciones finales de los químicos probados en partes por millón.

Según las instrucciones indicadas en la sección 11.1 , cada pocilio se ha etiquetado '+' o El pocilio en línea horizontal indica el valor mínimo del químico núm. 2 por sí mismo (se lee a la izquierda como 400.00). El pocilio en línea diagonal indica el valor m ínimo del químico núm. 2 que proporciona un aumento de la potencia del químico núm. 1 (se lee a la izquierda como 3.13). El pocilio con puntos indica el valor mínimo del químico núm. 1 por sí mismo (se lee hacia abajo como 6.25). El pocilio en línea vertical indica el valor mínimo del químico núm. 1 que proporciona un aumento de la potencia del químico núm. 2 (se lee hacia abajo como 0.20).

Según las instrucciones indicadas en la sección II.5, el valor de FIC se calcula mediante la siguiente ecuación: (0.20/6.25) + (3.13/400.00) Según las instrucciones indicadas en la sección 11.1 , esta placa se puede ejecutar en duplicado, y en la presente invención, se asume que da el mismo resultado.

Según las instrucciones indicadas en la sección II .5, el valor de FIC promedio se calcula mediante la siguiente ecuación: (0.04+0.04)/2 = 0.04 Según las instrucciones indicadas en la sección II.6, dado el valor de FIC promedio de 0.04, el efecto combinatorio de estos dos químicos se determina que es Tabla 2.

Ejemplos de aditividad y sinergia para quelantes con ZPT EDDHMA, Sal de zinc (1 ) 0.1 Maltol, Sal de zinc 0.1 EDDHA, Sal de zinc (1 ) 0.2 Ácido benzohidroxámico, Sal de zinc 0.3 Tiomaltol, sal de zinc 0.5 N-h¡droxi-6-octiloxipiridina-2(1 H)ona, sal de etanolamlna (HP-101 ) (2) 0.62 N-hidroxi-6-octiloxipiridina-2(1 H)ona, sal de zinc (HP-100 Zn) (2) 0.7 1 ,2-Dimetil-3-hidroxi-4-piridona, sal de zinc 0.5 Tiomaltol 0.8 N,N-Naftaloinhidroxilamina 0.8 (1 ) de Akzo-Nobel (2) de Arch Chemicals, Inc.

* La concentración fraccional inhibitoria en donde FIC= 0.5 representa actividades sinérgicas y 0.5 < FIC < 1.0 representa aditividad (los valores de FIC mayores que 1.0 son indiferentes o antagónicos). Referencia: R. Bharadwaj y col. Indian J Pharmacol 2003, 35, 220.

Los datos de hidrofobicidad y afinidad por el hierro de la Tabla 1 se disponen en un orden aproximado de disminución de la potencia antifúngica intrínseca (medida como IC50). La potencia antifúngica intrínseca se usa como un indicador del potencial para tener beneficios sinérgicos o aditivos cuando se combinan con otro agente antifúngico.

Los datos de la Tabla 1 muestran, claramente, que tanto los parámetros de hidrofobicidad como de afinidad por el hierro deben satisfacer ciertos criterios mínimos para resultar en una actividad antifúngica independiente considerable. Por ejemplo, la 1 ,10-fenantrolina y la 2,9-dimetil fenantrolina que se relacionan químicamente tienen potencias antifúngicas intrínsecas prácticamente diferentes que pueden interpretarse como debidas a la 2,9-difenil fenantrolina que tiene una afinidad por el hierro mucho menor que la molécula de fenantrolina de origen.

Debe tenerse en cuenta que se observa que los quelantes de hierro muy comunes, tales como EDTA no son eficaces, esto es probablemente debido a hidrofobicidad muy baja, lo que, sin estar limitado por la teoría, limita probablemente la permeabilidad en la célula, donde se cree que se produce el sitio de acción de unión del hierro.

Cuando se evalúa los datos de aditividad y sinergismo de la Tabla 2, es evidente que no puede haber interacciones muy fuertes con, en este ejemplo, la piritiona de zinc para aumentar la potencia antifúngica de la combinación. En estos ejemplos, se hace evidente que algunos materiales pueden ser sustancialmente mejorados al elaborar ciertas sales metálicas de los materiales. Por ejemplo, el maltol (de la Tabla 1 ) es demasiado hidrófilo para ser un material antifúngico eficaz independientemente. Sin embargo, su sal de zinc es considerablemente más hidrófoba (no se puede calcular mediante el método AlogP) lo que le permite potenciar la actividad de la piritiona de zinc (véase la Tabla 2, FIC de 0.1 ).

Los materiales aniónicos de fijación de hierro tienen el potencial, generalmente, de ser más hidrófobos y, por lo tanto, aumentan la permeabilidad celular, al producir ciertas sales metálicas de estos materiales. Si bien el zinc es el más preferido, otros metales, tales como calcio, magnesio y bario son posibles.

En una modalidad de la presente invención, la combinación de un quelante de hierro y una piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona tiene una concentración fraccional inhibitoria menor o igual que 1. Y un quelante de hierro en combinación con una piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona tiene una concentración fraccional inhibitoria menor o igual que 1. En una modalidad adicional de la presente invención, la combinación de un quelante de hierro y una piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona tiene una concentración fraccional inhibitoria menor o igual que 0.5.

Información adicional con respecto a la concentración fraccional inhibitoria se encuentra en AN INVITRO STUDY TO EVALUATE THE SYNERGISITC ACTIVITY OF NORFLOXACIN AND METRONIDAZOLE (Un estudio in vitro para evaluar la actividad sinérgica de norfloxacino y metronidazol), R. Bharadwaj, y col., Iridian J Pharmacol 2003, 35: 220-226.

En una modalidad de la presente invención, la composición para el cuidado personal puede comprender, además, un surfactante. En una modalidad adicional, la composición de la presente invención puede incluir un surfactante detergente. El componente surfactante detergente se incluye para impartir acción limpiadora a la composición. El componente surfactante detergente a su vez está constituido por un surfactante detergente aniónico, surfactante detergente zwitteriónico o anfotérico, o una combinación de estos. Estos surfactantes deben ser física y químicamente compatibles con los componentes esenciales que se describen en la presente descripción o bien no deben afectar indebidamente la estabilidad, la apariencia estética o el rendimiento del producto. Los componentes surfactantes detergentes aniónicos adecuados para usarse en la composición de la presente invención incluyen aquellos de uso común en composiciones para el cuidado del cabello u otras para la limpieza y el cuidado personal. Los ejemplos no limitantes de surfactantes se describen en las patentes de los EE. UU. núms. 2,486,921 ; 2,486,922; 2,396,278 y 3,332,880. La concentración de, por ejemplo, un componente surfactante aniónico en la composición debe ser suficiente para proporcionar la limpieza y rendimiento de espuma deseados y, generalmente, varían de aproximadamente 5 % a aproximadamente 50 %. Los ejemplos no limitantes de otros surfactantes aniónicos, zwitteriónicos, anfotéricos u opcionales adicionales, que se consideran adecuados para su uso en las composiciones, se describen en Emulsifiers and Detergents, 2002 Annual, de McCutcheon, publicado por M. C. Publishing Co., y en las patentes de los EE. UU. núms. 3,929,678, 2,658,072; 2,438,091 ; 2,528,378.

En una modalidad adicional, la composición de la presente invención puede estar en la formas de una composición tópica que incluye un portador tópico. En una modalidad, el portador tópico se selecciona de un intervalo amplio de portadores tradicionales para el cuidado personal en función del tipo de composición que se preparará. Al seleccionar adecuadamente los portadores compatibles, se considera que esa composición se prepara en la forma de un producto de uso diario para la piel o el cabello que incluye tratamientos acondicionadores, productos limpiadores, tales como champús para el cabello y/o el cuero cabelludo, productos para lavar el cuerpo, limpiadores de manos, desinfectantes, limpiadores de manos, desinfectantes/limpiadores de manos sin agua, limpiadores faciales, desodorantes y lo similar.

Las composiciones de la presente invención pueden contener, ademáss, uno o más componentes opcionales comunes en productos para el cuidado personal y del cabello, siempre que los componentes opcionales sean física y químicamente compatibles con los componentes opcionales descritos en la presente descripción, o que de ninguna manera afecten de un modo considerable la estabilidad, estética o desempeño del producto. La concentración individual aproximada de esos componentes opcionales puede variar de aproximadamente 0.001 % a aproximadamente 10 %.

Los ejemplos no limitantes de componentes opcionales para usarse en la composición incluyen polímeros catiónicos, surfactantes catiónicos, agentes acondicionadores (aceites de hidrocarburos, esteres grasos, siliconas), agentes anticaspa, agentes de suspensión, modificadores de viscosidad, tintes, solventes o diluyentes no volátiles (insolubles y solubles en agua), auxiliares de nacarado, agentes ¡ntensificadores de espuma, cosurfactantes no iónicos o surfactantes adicionales, pediculocidas, agentes ajustadores de pH, perfumes, conservantes, quelantes, proteínas, agentes dermoactivos, protectores solares, absorbedores de luz UV, vitaminas, minerales, extractos de hierbas/frutas/alimentos, derivados de esfingolípidos o sintéticos y arcilla. Los ejemplos no limitantes de los componentes opcionales se encuentran en International Cosmetic Ingredient Dictionary (Diccionario internacional de ingredientes cosméticos), quinta edición, 1993, y (Diccionario de ingredientes cosméticos de la CTFA), 3.a edición, editado por Estrin, Crosley, y Haynes, (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (Asociación de cosméticos y artículos de tocador y fragancias), Inc., Washington, D.C. (1982)).

Las dimensiones y los valores descritos en la presente descripción no deben interpretarse como estrictamente limitados a los valores numéricos exactos mencionados. En lugar de eso, a menos que se especifique de cualquier otra forma, cada una de esas dimensiones significará tanto el valor mencionado como también un intervalo funcionalmente equivalente que comprenda ese valor. Por ejemplo, una dimensión descrita como "40 mm" se refiere a "aproximadamente 40 mm".

Todos los documentos citados en la descripción detallada de la invención se incorporan, en parte relevante, en la presente invención como referencia; La mención de cualquier documento no debe entenderse como una admisión que es una industria anterior con respecto a la presente invención. Además, en la medida que cualquier significado o definición de un término en este documento contradiga cualquier significado o definición del término en un documento incorporado como referencia, deberá regir el significado o definición asignados al término en este documento.

Si bien se han ilustrado y descrito modalidades particulares de la presente invención, será evidente para aquellos experimentados en la industria que pueden hacerse varios otros cambios y modificaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Por lo tanto, se ha pretendido abarcar en las reivindicaciones anexas todos los cambios y las modificaciones que están dentro del alcance de esta invención.

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para el cuidado personal que comprende: a) una cantidad eficaz de una piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona; b) una cantidad eficaz de un quelante de hierro o un material que puede formar un quelante con hierro; caracterizada porque la combinación del quelante de hierro y la piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona tiene una concentración fraccional inhibitoria menor o igual que 1.

2. Una composición para el cuidado personal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el quelante de hierro es hidrófobo.

3. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el quelante de hierro tiene un valor de AlogP mayor o igual que 0.4.

4. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el quelante de hierro tiene un log > 3.5.

5. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la piritiona o sal metálica polivalente de piritiona es piritiona de zinc.

6. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la piritiona o sal metálica polivalente de piritiona es piritiona de cobre.

7. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el quelante de hierro se selecciona del grupo que consiste en materiales que tienen una afinidad por iones de hierro en la forma ferrosa (hierro II) o férrica (III), materiales que tienen una afinidad por iones de hierro en la forma ferrosa (hierro II) o férrica (III) que forman una denticidad de dos o más, catecoles y fenoles, hidroxamatos, tiohidroxamatos, hidroxipiridonas, hidroxitiopiridonas, hidroxipiridinationas, aminocarboxilatos, piridinas, hidroxicarboxilatos, aroilhidrazonas, hidroxiquinolinas, hidroxipironas, hidroxitiopironas y mezclas de estos.

8. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el quelante de hierro se selecciona del grupo que comprende quelantes naturales, quelantes sintéticos y mezclas de estos.

9. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el quelante de hierro es una sal metálica, preferentemente, una sal metálica seleccionada del grupo que consiste en sales de zinc, sales de calcio, sales de plata, sales de níquel, sales de magnesio, sales de bario, sales de bismuto y mezclas de estos, con mayor preferencia, caracterizada además porque el quelante de hierro es una sal metálica de zinc.

10. Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona está presente de 0.01 % a 5 %.

1 1 . Una composición para el cuidado personal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el quelante de hierro está presente de 0.01 % a 5 %.

12. Una composición para el cuidado personal de conformidad con 24 cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la combinación del quelante de hierro y la piritiona o una sal metálica polivalente de una piritiona tiene una concentración fraccional inhibitoria menor o igual que 0.5.