CN103330941A - 一种紫杉醇注射剂的药物组合物 - Google Patents
一种紫杉醇注射剂的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103330941A CN103330941A CN2013102962177A CN201310296217A CN103330941A CN 103330941 A CN103330941 A CN 103330941A CN 2013102962177 A CN2013102962177 A CN 2013102962177A CN 201310296217 A CN201310296217 A CN 201310296217A CN 103330941 A CN103330941 A CN 103330941A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- paclitaxel
- dehydrated alcohol
- propylene glycol
- pharmaceutical composition
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种药物制剂组合物，特别涉及一种含有紫杉醇注射剂的药物组合物。本发明所述的药物组合物由紫杉醇，乙酰水杨酸钠，1，2—丙二醇和无水乙醇组成。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂组合物，特别涉及一种含有紫杉醇注射剂的药物组合物。
背景技术
紫杉醇，英文名称Paclitaxel，是从紫杉(Taxus brevifolia)的树皮中提出的一种化合物。是微管的特异性稳定剂，可促进微管的装配和保持微管稳定。
其化学名称5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]，
分子量853.92，
分子式C47H51NO14。
结构式：
紫杉醇在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在水中几乎不溶，在水中的溶解 度只有0.006mg/ml，在人体内有效生物利用率低。目前临床使用的紫杉醇注射液系用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇以1∶1的比例混合溶媒来溶解紫杉醇，制成5ml含30mg紫杉醇的药液，临床使用前，需用生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。因治疗所需紫杉醇的量相对较大，需多瓶紫杉醇注射液。此外，聚氧乙烯蓖麻油会引起人体内组胺释放，发生过敏反应，部分病人在滴注后数分钟就会出现药物性如皮疹、呼吸急促、支气管痉挛、低血压等过敏反应。国外报道，过敏反应的发生率为39％，国内报道为11～12％，其中严重过敏反应发生率为2％，主要为I型速发过敏反应，严重过敏反应常发生在滴注后2～3min，可导致患者死亡。为了预防过敏反应的发生，目前，多采取在滴注数小时前，服用苯海拉明、地塞米松等抗组胺剂，使用非常不便。
现有技术还介绍了多种其他的紫杉醇注射液的配制方法，如制备成乳剂，脂质体，环糊精包合物等，还有加入大量的增溶剂，如吐温80，聚乙二醇等，还有的文献加入包括二甲基亚枫、卵磷脂、脱氧胆酸钠、醋酸、枸橼酸、明胶、果胶、肌酐、甘氨酸、乳糖、甘露醇等物质，这些制剂的配方有些不稳定，有些溶解性差，有些不适合工业化使用，有些毒性大，有些则配制困难。
阿司匹林，又名2-乙酰氧基苯甲酸，或乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。乙酰水 杨酸的钠盐和阿司匹林具有同样的作用，但临床使用较少。
本发明经过研究，将乙酰水杨酸钠和1，2—丙二醇加入到紫杉醇乙醇溶液中，解决了上述问题，所得溶液稳定，易溶，无过敏等副作用，乙酰水杨酸钠在其中与1，2—丙二醇一起具有增加助溶的作用，同时兼具镇痛作用，可以用于癌痛病人。
发明内容
本发明提供一种新的紫杉醇注射液的药物组合物。
所述组合物含有以下组分：
紫杉醇，无水乙醇，乙酰水杨酸钠，和1，2—丙二醇。
其中每1000ml注射液所含各组分的比例为：
本发明还提供该药物组合物的制备方法包括如下步骤：
称取处方量的乙酰水杨酸钠，1，2—丙二醇，紫杉醇溶解于800-900ml的热的无水乙醇中；加入活性炭（0.1%），加热沸腾30分钟，过滤脱炭，加入无水乙醇至全量，测中间体，合格后通过0.45μm微孔滤膜过滤，100℃30分钟流通蒸汽灭菌，无菌灌装于药瓶中，每支10-50ml，即得。
以下通过实验数据进一步说明本发明。
实验一、稳定性考察 药物：按照实施例1处方制备的本发明样品，同法制备的不含1，2—丙二醇的对照品，不含乙酰水杨酸钠的对照品。
实验方法：经高温(60℃)及光照(3000lx)放置考核5、10天，对溶液的外观、色泽、pH值及含量等指标进行考核，结果表明，按本发明处方制备的样品溶液，经光照(3000lx)及高温(60℃)外观、澄明度、pH值及含量均没有明显变化，溶液是稳定的。
以下为本发明比较稳定性实验结果：
表1 实施例1和不含1，2—丙二醇的产品在60℃条件下实验结果
表2 实施例1和不含乙酰水杨酸钠的处方在光照试验（3000Lx）条件下实验结果
以上结果表明，本发明稳定性更好。
实验二、处方筛选
按本发明方法配制溶液，观察溶解情况。结果见表3。
表3.处方筛选结果
以上处方随都能溶解紫杉醇，但处方3最易溶，而其他处方溶解时间长，操作困难，预示着稳定性比处方3低。
实验三、使用检测：
取本发明实施例1的注射液，溶解到100ml生理盐水中，观察25摄氏度静止24h,目检结果:溶液澄清透明,无混浊无沉淀,无药物结晶析出.粒径测定为30nm.
实验四、过敏检测：
用本发明实施例1的注射液，进行豚鼠全身主动过敏性试验和大鼠被动皮肤过敏试验。结果：豚鼠全身主动过敏性试验无动物出现过敏症状；大鼠被动皮肤过敏试验无动物出现过敏反应症状；表明本发明注射剂使用是安全的。
本发明具有如下特点：
①本发明不含聚氧乙烯蓖麻油，安全稳定。
②本发明溶解迅速，制备方法简单，同时具有镇痛作用。
③将本发明与生理盐水混合,能保持长时间的澄明，使用时，可放心缓慢滴注。
④本发明意外的发现对于紫杉醇来说，乙酰水杨酸钠具有助溶作用，同时和1，2—丙二醇合用具有增加的助溶作用。只需要使用乙醇这一单一溶剂即可溶解紫杉醇，同时因乙酰水杨酸钠和1，2—丙二醇均为小分子物质，均为药用产品，因而无需担心其他副作用发生。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步的描述，但不作为对本发明的限制。
实施例一
称取乙酰水杨酸钠10g，1，2—丙二醇1g,紫杉醇2g加900ml的无水乙醇；加入活性炭1g，加热回流30分钟，过滤脱炭，加无水乙醇至1000ml，过0.45μm微孔滤膜，无菌灌装于药瓶中，每支10ml，110℃流通蒸汽灭菌1小时，即得。
实施例二
称取乙酰水杨酸钠10g，1，2—丙二醇1g,紫杉醇2g加900ml的无水乙醇；加入活性炭1g，加热回流30分钟，过滤脱炭，加无水乙醇至1000ml，过0.45μm微孔滤膜，无菌灌装于药瓶中，每支20ml，110℃流通蒸汽灭菌1小时，即得。
实施例三
称取乙酰水杨酸钠10g，1，2—丙二醇1g,紫杉醇2g加900ml的无水乙醇；加入活性炭1g，加热回流30分钟，过滤脱炭，加无水乙醇至1000ml，过0.45μm微孔滤膜，无菌灌装于药瓶中，每支50ml，110℃流通蒸汽灭菌1小时，即得。
Claims (1)
1.一种紫杉醇注射剂的药物组合物，其特征在于，含有紫杉醇和乙酰水杨酸钠两种活性成分，还含有1,2-丙二醇和无水乙醇，所述各组分配比如下：
所述组合物，配制如下：
称取乙酰水杨酸钠，1，2—丙二醇，紫杉醇，加800-900ml的无水乙醇；加入活性炭，加热沸腾30分钟，过滤脱炭，加入无水乙醇至1000ml，过0.45μm微孔滤膜，灌装于药瓶中，110℃蒸汽灭菌1小时，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310296217.7A CN103330941B (zh) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | 一种紫杉醇注射剂的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310296217.7A CN103330941B (zh) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | 一种紫杉醇注射剂的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103330941A true CN103330941A (zh) | 2013-10-02 |
| CN103330941B CN103330941B (zh) | 2014-11-19 |
Family
ID=49239190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310296217.7A Expired - Fee Related CN103330941B (zh) | 2013-07-15 | 2013-07-15 | 一种紫杉醇注射剂的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103330941B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106581012A (zh) * | 2016-12-13 | 2017-04-26 | 四川省人民医院 | 一种抗癌药物组合物及其制剂和制备方法 |
| CN106727617A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 四川省人民医院 | 一种抗癌药物组合物的纳米制剂和制备方法及其在治疗恶性肿瘤中的应用 |
| CN107412220A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-12-01 | 李晖 | 一种含紫杉醇组合物及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5922754A (en) * | 1998-10-02 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel |
| CN1225262A (zh) * | 1998-12-09 | 1999-08-11 | 延边香料研究所 | 一种含有紫杉醇的抗癌药物 |
| CN101596159A (zh) * | 2008-06-03 | 2009-12-09 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种新的紫杉醇注射液及其制备方法 |
| CN101773670A (zh) * | 2009-12-29 | 2010-07-14 | 中山大学 | 一种液晶药物载体 |
-
2013
- 2013-07-15 CN CN201310296217.7A patent/CN103330941B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5922754A (en) * | 1998-10-02 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions containing paclitaxel |
| CN1225262A (zh) * | 1998-12-09 | 1999-08-11 | 延边香料研究所 | 一种含有紫杉醇的抗癌药物 |
| CN101596159A (zh) * | 2008-06-03 | 2009-12-09 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种新的紫杉醇注射液及其制备方法 |
| CN101773670A (zh) * | 2009-12-29 | 2010-07-14 | 中山大学 | 一种液晶药物载体 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 魏晓慧等: "不含聚氧乙烯蓖麻油的紫杉醇静脉注射剂研究进展", 《中国医药工业杂志》, vol. 32, no. 4, 31 December 2001 (2001-12-31), pages 188 - 192 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106581012A (zh) * | 2016-12-13 | 2017-04-26 | 四川省人民医院 | 一种抗癌药物组合物及其制剂和制备方法 |
| CN106581012B (zh) * | 2016-12-13 | 2019-09-03 | 四川省人民医院 | 一种抗癌药物组合物及其制剂和制备方法 |
| CN106727617A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-05-31 | 四川省人民医院 | 一种抗癌药物组合物的纳米制剂和制备方法及其在治疗恶性肿瘤中的应用 |
| CN106727617B (zh) * | 2016-12-28 | 2019-11-05 | 四川省人民医院 | 一种抗癌药物组合物的纳米制剂和制备方法及其在治疗恶性肿瘤中的应用 |
| CN107412220A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-12-01 | 李晖 | 一种含紫杉醇组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103330941B (zh) | 2014-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Core-shell hybrid liposomal vesicles loaded with panax notoginsenoside: preparation, characterization and protective effects on global cerebral ischemia/reperfusion injury and acute myocardial ischemia in rats | |
| Das et al. | Silymarin nanoparticle prevents paracetamol-induced hepatotoxicity | |
| Zhao et al. | Nanoemulsion improves the oral bioavailability of baicalin in rats: in vitro and in vivo evaluation | |
| Abenavoli et al. | Milk thistle for treatment of nonalcoholic fatty liver disease | |
| Zeng et al. | Pharmacokinetics and safety of ginsenoside Rd following a single or multiple intravenous dose in healthy Chinese volunteers | |
| Chen et al. | Increased elimination of paclitaxel by magnesium isoglycyrrhizinate in epithelial ovarian cancer patients treated with paclitaxel plus cisplatin: a pilot clinical study | |
| Wang et al. | In vivo biodistribution, anti-inflammatory, and hepatoprotective effects of liver targeting dexamethasone acetate loaded nanostructured lipid carrier system | |
| Zhou et al. | Effect of sodium caprate on the oral absorptions of danshensu and salvianolic acid B | |
| CN102686217B (zh) | 以类固醇复合物为中间载体的紫杉醇亚微乳 | |
| WO2016177346A1 (zh) | 一种卡巴他赛脂肪乳注射剂及其制备方法和用途 | |
| CN101703468A (zh) | 维生素e油纳米乳制剂与制备方法 | |
| CN103330941B (zh) | 一种紫杉醇注射剂的药物组合物 | |
| CN105999279A (zh) | 一种含丁苯酞与助溶剂的药物组合物 | |
| CN102631405A (zh) | 一种复方芹菜素纳米乳抗高血压药物 | |
| CN103768018A (zh) | 一种卡巴他赛脂质体注射剂及其制备方法 | |
| JP2022530752A (ja) | フラボノイドポリフェノール系薬剤の自己乳化組成物、その調製方法、医薬組成物および使用 | |
| Wen et al. | Ligustrazine-Loaded Borneol Liposome Alleviates Cerebral Ischemia–Reperfusion Injury in Rats | |
| Ai et al. | Berberis dictyophylla F. inhibits angiogenesis and apoptosis of diabetic retinopathy via suppressing HIF-1α/VEGF/DLL-4/Notch-1 pathway | |
| Lu et al. | Characterization and evaluation of an oral microemulsion containing the antitumor diterpenoid compound ent-11alpha-hydroxy-15-oxo-kaur-16-en-19-oic-acid | |
| CN102525917B (zh) | 一种尼莫地平胶束注射剂及其制备方法 | |
| Ojo et al. | Quercetin and vitamin E ameliorate cardio-apoptotic risks in diabetic rats | |
| CN1723887A (zh) | 一种紫杉醇注射剂及其制备方法 | |
| CN101390831A (zh) | 一种可注射用多烯紫杉醇药用组合物及其制备方法 | |
| CN100525758C (zh) | 藤黄酸脂质体及其冻干粉针剂与制备方法 | |
| CN102958510B (zh) | 一种水飞蓟宾药物组合包装物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201127 Address after: 050000 b-1-0901 Shenghe square, No.88 Qilian street, hi tech Zone, Shijiazhuang City, Hebei Province Patentee after: Hebei Sanhe Shichuang Biotechnology Co., Ltd Address before: 050035 Hebei Province, Shijiazhuang City Development Zone, East Mount Everest Street No. 218, Tianshan garden flora 55-1-202 Patentee before: He Jinfeng |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141119 Termination date: 20210715 |