CN103330695A - 肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种肠溶植物纤维衍生物来制备硬空心胶囊，属于药用辅料技术领域。其中，植物纤维素来源于松树、精制棉等植物衍生物而得，采用本发明技术方案可进行无色透明硬空心胶囊、着色硬空心胶囊、遮光硬空心胶囊等产品的制备，本发明制备工艺，包括植物纤维素、表面活性剂、助凝剂、着色剂和水的混合，成型，烘干，包衣等工序，本发明的植物纤维素硬空心胶囊性能稳定，含水量低，绿色、环保、安全，适合填充各类内容物。

Description

肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法

技术领域

本发明涉及一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，属于药用辅料加工技术领域。

背景技术

硬空心胶囊壳是填充药物、保健食品的主要外包材，与内吞物一并服入体内，减轻入口麻烦，增加疗效。传统明胶胶囊采用从动物的皮骨中水解熬制的明胶为主要原料。尽管明胶在制备空心胶囊时有很好的特性，但是来源受限，且随着疯牛病、口蹄疫、禽流感等疾病的频发，明胶胶囊自身存在的质量问题引起消费者的质疑和担忧。

目前，植物性空心胶囊的生产过程中容易发生以下问题：若产品原料的含水低（固形物多），则原料的流动性差，均质性差，生产出的空心胶囊因各位点的材质、壁厚不一而成品合格率低。若增加产品原料的含水量，原料的流动性提高，则产品的干燥成型过程变长，电耗增加，而且由于失水多，产品成型的不确定性增加，同样影响成品合格率。现有的生产工艺制备的空心胶囊具有壁厚不一，含水量差异大，合格率低，能耗高的缺点，且传统的明胶空心胶囊在胃酸中10分钟内就崩解、释放，但胶囊内有的内容物对胃有刺激性，或遇酸不稳定，需要在肠内崩解才能发挥疗效。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法。

一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，包括如下步骤，

（1）混合：将水添加入保温桶中，加热至70-100℃后，添加植物纤维素衍生物，搅拌混合均匀，其中，植物纤维素衍生物优选为羟丙甲纤维素；

（2）添加助剂：将步骤（1）的混合溶液冷却至45-60℃，加入助剂，继续搅拌至均匀；

（3）制备液：调整步骤（2）的溶液温度至45-55℃，静置1-3小时，送入胶囊生产线；

（4）成型：将送入胶囊生产线的制备液进行蘸胶、成型后，送入烘干箱内，烘干箱内温度为50-70℃，相对湿度为40-60%，烘干3-4小时，得初囊体；

（5）包衣：将成型烘干后的初囊体进行包衣，然后烘干，切割。

为实现更好的使用效果，上述技术方案的进一步设置如下：

步骤（2）中，所述的助剂包括表面活性剂、助凝剂，其中，表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80、甘油、聚乙二醇中的一种，助凝剂为海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的一种。其中，助剂还包括着色剂和二氧化钛，用以生产有色胶囊，其中，着色剂为合成着色剂、天然着色剂、植物着色剂中的任一种，优选为天然着色素中的氧化铁红、氧化铁黄等几种。

步骤（5）中，所述的包衣的材料为聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇的混合物，聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇的质量比为1：10~20，配好后2~8小时内作为包衣料对初囊体进行包衣，初囊体进行二次包衣，第一次包衣干燥后，再进行二次包衣。

上述各成分的添加比例为：羟丙甲纤维素为15-30%（质量比），表面活性剂为0.1-0.3%（质量比），助凝剂为1-5%（质量比），着色剂为0-0.3%（质量比），二氧化钛的添加量为0-5%（质量比），其余为水。

本发明的主要原料为羟丙甲纤维素、表面活性剂、助凝剂、水，如制作有色胶囊，添加着色剂和二氧化钛，通过植物纤维素衍生物如羟丙甲纤维素，与表面活性剂、助凝剂的配比，制备过程采用与传统明胶胶囊低温溶化、低温烘干的相反工艺，而采用高温混合、高温烘干工艺，进行肠溶植物纤维素硬空心胶囊的生产，硬空心胶囊囊体成型干燥后开始包衣，成型干燥后的空心胶囊通过自动装置自动沾包衣一次，干燥后再沾包衣一次，烘干，拔丸、进入下列流程切割、半成品检、套合、印字、成品检、内包、外包、理化检验、入库）。其中，主料羟丙甲纤维素是植物纤维的衍生物，其主要成分有植物细胞壁和多聚糖组成，分子结构十分稳定，成膜性极好，制成的肠溶植物纤维素硬空心胶囊具有以下三大特点：

    （1）安全性：植物纤维素硬胶囊属植物源，既保持明胶胶囊的功能，又能满足各类产品要求，污染小、安全性好，含水量低，确保内容物的干燥，更有效的发挥内容物的疗效，分子结构稳定，不与内容物发生交联反应，溶出度更充分，同时，不参与人体代谢，由于羟丙甲纤维素来源于非转基因织物，俗称植物源空心胶囊，其有害物质残留远远低于传统明胶空心胶囊；其本身不含蛋白质和氨基酸，再加上特殊的生产制作工艺，细菌很难再次污染，无氯乙醇残留之忧，更佳安全。

（2）稳定性：肠溶植物纤维素硬空心胶囊由于含水量在5-7%之间，特别要求时，含水量可达到3%。适合填充各类内容物，确保其无交联反应。由于分子结构稳定，更适合填充氧敏感性、速释性药物，使内容物更加安全，溶出更彻底，疗效更显著。

（3）普适性：肠溶植物纤维素硬空心胶囊水分低，分子结构稳定，特别适应中药制剂的填充，产品对储运、环境、低于要求没有明胶空心胶囊苛刻，能满足各类内容物要求。由于是植物纤维对人体无任何副作用，还给素食主义和不同宗教信仰者提供新的选择。

本发明采用植物性原料取代动物性原料制作胶囊，让口服药物发挥更好的疗效，是今后药用胶囊产业的发展趋势和方向，是制药业的重大的、革命性的变革，具有极大的医学价值和经济价值；同时，采用高温混合、高温烘干的加工工艺，克服了植物纤维含水量低带来的平均含水量差异大，合格率低，能耗高的缺点。

其中，本发明技术方案及具体实施方式中涉及到的乙醇均为95%的药用乙醇，水可采用二级反渗透净化得到的净化水。

具体实施方式

实施例1：生产透明无色肠溶纤维素硬空心胶囊

取水70份，置于夹层桶内加热，待水温升至70℃以上时，取羟丙甲纤维素30份（即所有成分总质量的30%），缓缓添加到水中，搅拌均匀，待液温降至60℃左右时，加入0.5%（质量比）的十二烷基硫酸钠、2%（质量比）海藻酸钠，继续搅拌，待溶液温度降至60℃以下时，停止搅拌，静置1小时以上，把制备液吊上生产线，蘸胶，成型，送入烘箱，烘箱温度控制在50-70℃，相对湿度在40-60%，经过3-4小时烘干后，先进行第一次包衣，带包衣材料干燥后，再进行第二次包衣，然后脱模，切割，按照常规硬胶囊制作流程（半成品检、套合、印字、成品检、内包、外包、理化检验、入库）完成后续工作，所的产品为透明无色肠溶纤维素硬空心胶囊，其中，包衣的包衣料为聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇按照1:10的质量比混配得到。

实施例2：生产无色透明肠溶纤维素硬空心胶囊

取水75份，置于夹层桶内加热，待水温升至70℃以上时，取羟丙甲纤维素25份（即所有成分总质量的25%），缓缓添加到水中，搅拌均匀，待液温降至60℃左右时，加入0.3%的十二烷基硫酸钠、0.2%的吐温-80（聚山梨酯-80）、1.5%琼脂，继续搅拌，待溶液温度降至60℃以下时，停止搅拌，静置1小时以上，把制备液吊上生产线，蘸胶，成型，送入烘箱，烘箱温度控制在50-70℃，相对湿度在40-60%，经过3-4小时后，先进行第一次包衣，带包衣材料干燥后，再进行第二次包衣，然后脱模，切割，按照常规硬胶囊制作流程（半成品检、套合、印字、成品检、内包、外包、理化检验、入库）完成后续工作，所的产品为透明无色透明肠溶植物纤维素硬空心胶囊，其中，包衣的包衣料为聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇按照1：15的质量比混配得到的。

实施例3：生产有色遮光肠溶纤维素硬空心胶囊

取水75份，置于夹层桶内加热，待水温升至70℃以上时，取羟丙甲纤维素25份（即所有成分总质量的25%），缓缓添加到水中，搅拌均匀，待液温降至60℃左右时，加入0.3%的十二烷基硫酸钠、2%的吐温-80（聚山梨酯-80）、1.5%的琼脂、0.3%的色素、1%的二氧化钛，继续搅拌，待溶液温度降至60℃以下时，停止搅拌，静置1小时以上，把制备液吊上生产线，蘸胶，成型，送入烘箱，烘箱温度控制在50-70℃，相对湿度在40-60%，经过3-4小时后，先进行第一次包衣，带包衣材料干燥后，再进行第二次包衣，然后脱模，切割，按照常规硬胶囊制作流程（半成品检、套合、印字、成品检、内包、外包、理化检验、入库）完成后续工作，其中，包衣的包衣料为聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇按照1：20的质量比混配得到的，所的产品为红色遮光肠溶植物纤维素硬空心胶囊。

实施例4：生产遮光肠溶植物纤维素硬空心胶囊

取水80份，置于夹层桶内加热，待水温升至70℃以上时，取羟丙甲纤维素20份（即所有成分总质量的20%），缓缓添加到水中，搅拌均匀，待液温降至60℃左右时，加入0.2%的十二烷基硫酸钠、2.5%的卡拉胶、3%的二氧化钛，继续搅拌，待溶液温度降至60℃以下时，停止搅拌，静置1小时以上，把制备液吊上生产线，蘸胶，成型，送入烘箱，烘箱温度控制在50-70℃，相对湿度在40-60%，经过3-4小时后，先进行第一次包衣，带包衣材料干燥后，再进行第二次包衣，然后脱模，切割，按照常规硬胶囊制作流程（半成品检、套合、印字、成品检、内包、外包、理化检验、入库）完成后续工作，所的产品为透明无色肠溶纤维素胶囊，其中，包衣的包衣料为聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇按照1:15的质量比混配得到的，所的产品为乳白色遮光肠溶植物纤维素硬空心胶囊。

采用上述实施例中的技术方案生产的肠溶植物纤维素硬空心胶囊，囊体光滑，色泽均匀，切口整齐，无变形，无异臭，重金属含量低于百万分之十，其松紧度、脆碎度、平均重量、微生物限度等指标均符合中国药典2010版第二部附录中的相关篇章规定。

Claims (5)

1.肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤，

（1）混合：将水添加入保温桶中，加热至70-100℃后，添加植物纤维素衍生物，搅拌混合均匀，其中，植物纤维素衍生物优选为羟丙甲纤维素；

（2）添加助剂：将步骤（1）的混合溶液冷却至45-60℃，加入助剂，继续搅拌至均匀；

（3）制备液：调整步骤（2）的溶液温度至45-55℃，静置1-3小时，送入胶囊生产线；

（4）成型：将送入胶囊生产线的制备液进行蘸胶、成型后，送入烘干箱内，烘干箱内温度为50-70℃，相对湿度为40-60%，烘干3-4小时，得初囊体；

（5）包衣：将成型烘干后的初囊体进行包衣，然后烘干，切割。

2.根据权利要求1所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，助剂包括表面活性剂、助凝剂，其中，表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温-80、甘油、聚乙二醇中的一种，助凝剂为海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的一种。

3.根据权利要求1所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，所述的包衣的材料为聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇的混合物，聚丙烯酸树脂Ⅱ和乙醇的质量比为1：10~20，配好后2~8小时内作为包衣料对初囊体进行包衣，初囊体进行二次包衣，第一次包衣干燥后，再进行二次包衣。

4.根据权利要求1或2所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述的助剂还包括着色剂和二氧化钛，用以生产有色胶囊，其中，着色剂为合成着色剂、天然着色剂、植物着色剂中的任一种。

5.根据权利要求3所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于，所述的各成分的添加比例为：羟丙甲纤维素为15-30%，表面活性剂为0.1-3%，助凝剂为0.1-5%，着色剂为0-0.3%，二氧化钛的添加量为0-5%，其余为水。