CN103315947A - 一种注射用替加环素组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开的一种注射用替加环素组合物，包括活性成分替加环素、支撑剂。还包括稳定剂。本发明还公开了一种稳定的药学上可接受的替加环素冻干后的重构液。本发明注射用替加环素组合物复溶性好，不需要剧烈振摇即可溶解。因此可以避免因剧烈振产生的泡沫。本发明所制备的注射用替加环素组合物和注射用替加环素组合物稀释后的重构液，经试验证明，氧化降解和差向异构体的生成显著降低，增强了替加环素制剂的稳定性。与现有临床上使用的组合物相比，本发明的组合物可以增加替加环素的疗效，避免乳糖可能带来的安全隐患，而且便于生产、储存及临床使用过程中的稳定性，符合临床用药的要求。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域。尤其涉及到一种稳定的注射用替加环素组合物。
背景技术
耐药性细菌尤其是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(methicillin-ResistantStaphylococcus aureus简称MRSA)感染正在全球七大医药市场区域内肆虐蔓延。在美国，社区获得性MRSA感染呈上升趋势。据最近的研究数据表明，英国国民健康服务体系(NHS)医院的感染性疾病患者中有9％是通过外科手术或门诊的途径而获得，每年约有10万人遭受该感染的侵袭，其中死亡约5000人，且会造成10亿英镑以上的花费。由此可看出，MRSA感染的严重性。
替加环素是首个被批准用于临床静脉给药的甘氨酰环素类抗生素，结构与四环素类药物相似，由惠氏开发并上市。甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素的衍生物。四环素类的作用机制是，与30S核糖体A位结合，阻止氨基酸转运RNA进入核糖体，从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响细菌结构形成及一些功能实现，从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。
研究表明，替加环素可用于大肠埃希氏杆菌，粪肠球菌(仅万古霉素敏感株)，金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)，无乳链球菌，咽峡链球菌属(包括咽峡链球菌，咽峡链球菌中间型和星群链球菌)，脓性链球菌和脆弱拟杆菌，费氏柠檬酸杆菌，阴沟杆菌，大肠埃希氏杆菌，产酸克雷伯菌，肺炎克雷伯菌，粪肠球菌(仅万古霉素敏感株)，金黄色葡萄球菌(仅甲氧西林敏感株)，多形拟杆菌，单形拟杆菌，产气荚膜梭菌，微小消化链球菌等引起的成人腹内感染(cIAI)和复杂皮肤及其软组织感染(cSSSI)。具有抗菌谱广的特点。
另外，研究还表明，替加环素能克服限制很多抗生素使用的两种主要耐药机制：外排泵和核糖体保护。因此，替加环素不易产生耐药性，适用范围将会很广。
替加环素在溶液中不够稳定，易氧化降解并发生差向异构而破坏，加热会加速破坏，普通解决方案是将替加环素制备成冻干粉针剂，但我们发现，即便是制备成冻干制剂也不能保证其制备、运输和贮存过程中的稳定性，其制剂的有关物质还是有明显增加的，且临床使用时对配制和输液时间有苛刻要求，极不方便且对患者用药安全带来隐患。
CN101132775A公开了由替加环素、适当碳水化合物组成的冻干粉针剂。该处方也有效抑制了粉针剂中的氧化以及差向异构化的发生。惠氏公司公布的适当碳水化合物为乳糖，并且通过了FAD的认证，获准上市。然而在《中国药典》2010版中乳糖标准仅能作为口服制剂的赋形剂。目前世界上还没有一个国家药典将乳糖作为注射剂赋形剂，乳糖作为注射用赋形剂可能带来安全隐患，并且亚洲人对乳糖的不耐受比例较高，可能增加由乳糖不耐受引起的不良反应。
为了增加替加环素稳定性的同时，扩大适用人群，降低临床使用风险，本发明提供了一种新的注射用替加环素组合物。
发明内容
本发明的目的是提供一种稳定的注射用替加环素组合物。
本发明的另一目的是提供一种稳定的药学上可接受的替加环素冻干后的重构液。
本发明提供了一种注射用替加环素组合物，包括活性成分替加环素、支撑剂。
所述注射用替加环素组合物还包括稳定剂。
所述注射用替加环素组合物各成分之间的重量比为：替加环素1.0，支撑剂0.2～10，稳定剂0～4。优选为替加环素1.0，支撑剂0.3～4，稳定剂0～2。
所述注射用替加环素组合物的pH值为3.0～8.0。优选的pH值为4.0～6.0。
其中组合物中替加环素为50mg。
其中支撑剂选自L-精氨酸、L-精氨酸盐酸盐、D-精氨酸、DL-精氨酸，L、D或DL型精氨酸与酸或碱形成的盐中的一种或几种。优选为L-精氨酸盐酸盐。
其中稳定剂选自氯化钠、盐酸、氢氧化钠中的一种或盐酸、氢氧化钠的混合物。优选为氯化钠。
在本发明的一个优选方案中，所述支撑剂为L-精氨酸盐酸盐，稳定剂为氯化钠。
本发明注射用替加环素组合物为注射用溶液或注射用固体制剂。优选为注射用固体制剂如冻干粉针。
本发明的一种稳定的药学上可接受的替加环素冻干后的重构液，是将所述注射用替加环素组合物冻干后的粉末经适当量药学上可以接受的稀释剂制备而成。
所述稀释剂为生理盐水、5％葡萄糖溶液或乳酸钠格林注射液，其形成的重构液有很好的稳定性。
本发明注射用替加环素组合物复溶性好，不需要剧烈振摇即可溶解。因此可以避免因剧烈振产生的泡沫。
本发明所制备的注射用替加环素组合物和注射用替加环素组合物稀释后的重构液，经试验证明，氧化降解和差向异构体的生成显著降低，增强了替加环素制剂的稳定性。与现有临床上使用的组合物相比，本发明的组合物可以避免乳糖可能带来的安全隐患，而且便于生产、储存及临床使用过程中的稳定性，符合临床用药的要求。
具体实施方式
以下所述的方法是示例性的，不意味对本发明的限制。
先将支撑剂溶解于煮沸后冷却至室温的水中，其次加入替加环素搅拌至完全溶解，再用酸或碱调节至相应的pH值，最后将溶液冻干，充氮气，压塞，压盖。在制备过程中，视需要加入针用活性炭，搅拌后，粗滤脱碳，微孔滤膜过滤，灭菌。
可以将本发明组合物溶液冻干在管型瓶中制成单剂量给药的形式。当需要时，可加入所需量稀释剂进行重构，轻轻晃动，短时间内即可全溶组成重构液。
以下每个实施例中组合物是同一冻干机中一次冻干的，在同一个的干燥箱中放置的，所用原料为同一批次。
下列实施例中括号内的数值比为重量比。
实施例1
处方一：水+替加环素，pH4.5
称取替加环素500mg，溶于20mL去氧水中(纯水煮沸后放冷，以下相同)，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方二：乳糖+替加环素(2∶1)，pH4.5(专利CN101132775A优势处方)
称取乳糖1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方三：甘露醇+Vc+替加环素(4∶0.3∶1)，pH4.5
称取甘露醇2000mg溶于20mL去氧水中，加入Vc150mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方四：甘露醇+Vc+甘油+替加环素(4∶0.3∶0.25∶1)，pH4.5
称取甘露醇2000mg溶于20mL去氧水中，加入Vc150mg、甘油125mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方五：甘露醇+Vc+替加环素(4∶0.3∶1)，pH8.0
称取甘露醇2000mg溶于20mL去氧水中，加入Vc150mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LNaOH调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方六：甘露醇+Vc+吐温80+替加环素(4∶0.3∶0.25∶1)，pH4.5
称取甘露醇2000mg溶于20mL去氧水中，加入Vc150mg、吐温80125mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方七：蔗糖+替加环素(2∶1)，pH4.5
称取蔗糖1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方八：蔗糖+甘油+替加环素(2∶0.15∶1)，pH4.5
称取蔗糖1000mg溶于20mL去氧水中，加入甘油75mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方九：甘露醇+氯化钙+替加环素(4∶0.4∶1)，pH4.5
称取甘露醇2000mg溶于20mL去氧水中，加入氯化钙200mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方十：甘露醇+氯化钠+替加环素(4∶0.4∶1)，pH4.5
称取甘露醇2000mg溶于20mL去氧水中，加入氯化钠200mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方十一：甘露醇+替加环素(4∶1)，pH4.5
称取甘露醇2000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方十二：L-精氨酸+替加环素(0.5∶1)，pH8.0
称取L-精氨酸250mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
将上述所有装有样品溶液的西林瓶置于冷冻干燥机中冻干，冻干后充氮，压塞，压盖。于0天测定水份及纯度，然后将剩余样品置于60℃干燥箱中，于5天，10天测定纯度。实验结果见表1(表中数据以60℃10天纯度由高到低排列)
表1
从表1可知：处方二(专利CN101132775A优势处方)稳定性最优，且优势显著，同时其60℃10天后的有关物质仍然符合规定；对比处方三、四、六、十一样品60℃10天后纯度可知：加入Vc、甘油及吐温80使得替加环素稳定性变差；对比处方十及十一冻干样品60℃10天纯度加入氯化钠可以增加替加环素的稳定性；虽然表中处方十二样品经过60℃10天后其样品颜色发生改变，但对替加环素的稳定性是仅次于乳糖处方。
实施例2
处方一：水+替加环素，pH8.0
称取替加环素500mg，溶于20mL去氧水中，用1mol/LNaOH调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方二：亚硫酸钠+替加环素(0.2∶1)，pH8.0
称取无水亚硫酸钠100mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LNaOH调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方三：Vc+替加环素(0.5∶1)，pH8.0
称取Vc250mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LNaOH调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方四：L-精氨酸+替加环素(0.5∶1)，pH8.0
称取L-精氨酸250mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方五：L-精氨酸+氯化钠+替加环素(0.5∶0.4∶1)，pH8.0
称取L-精氨酸250mg溶于20mL去氧水中，加入200mg氯化钠溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方六：L-精氨酸+亚硫酸钠+替加环素(0.5∶0.2∶1)，pH8.0
称取L-精氨酸250mg溶于20mL去氧水中，加入100mg无水亚硫酸钠溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方七：L-精氨酸+Vc+替加环素(0.5∶0.5∶1)，pH8.0
称取L-精氨酸250mg溶于20mL去氧水中，加入250mgVc溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LNaOH调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方八：乳糖+替加环素(2∶1)，pH4.5(专利CN101132775A优势处方)
称取乳糖1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方九：L-精氨酸+替加环素0.5∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸250mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
将上述所有装有样品溶液的西林瓶置于冷冻干燥机中冻干，冻干后充氮，压塞，压盖。于0天测定水份及纯度，然后将剩余样品置于60℃干燥箱中，于5天，10天测定纯度。实验结果见表2(表中数据以60℃10天纯度由高到低排列)
表2
表2中，对比处方五和八冻干样品60℃10天纯度，虽然处方五在60℃10天纯度较处方八(专利CN101132775A优势处方)高，但处方五样品60℃10天后颜色发生变化，并且在纯度测定过程发现重构液上层溶液颜色由橙黄迅速变绿；对比处方四、六及七冻干样品60℃10天纯度可知：选用L-精氨酸和抗氧化剂的方式并不能使替加环素的稳定性增加；对比处方四与九冻干样品60℃10天纯度可知，用L-精氨酸为支撑剂在酸性条件可以增加替加环素的稳定性。
另外，由于L-精氨酸为碱性氨基酸，而替加环素在碱性条件下极易被氧化，为了降低在配制过程产生的杂质，故将用L-精氨酸盐酸盐替代L-精氨酸。
实施例3
处方一：水+替加环素，pH4.5
称取替加环素500mg，溶于20mL去氧水中，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方二：乳糖+替加环素(2∶1)，pH4.5(专利CN101132775A优势处方)
称取乳糖1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方三：苏氨酸+替加环素(2∶1)，pH4.5(专利CN102138925A优势处方)
称取苏氨酸1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方四：L-精氨酸盐酸盐+替加环素(0.61∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸盐酸盐303mg(含L-精氨酸250mg)溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方五：L-精氨酸盐酸盐+氯化钠+替加环素(0.61∶0.4∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸盐酸盐303mg(含L-精氨酸250mg)溶于20mL去氧水中，加入200mg氯化钠溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方六：L-精氨酸盐酸盐+氯化钠+替加环素(0.61∶0.8∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸盐酸盐303mg(含L-精氨酸250mg)溶于20mL去氧水中，加入400mg氯化钠溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方七：L-精氨酸盐酸盐+替加环素(1.2∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸盐酸盐606mg(含L-精氨酸500mg)溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方八：L-精氨酸盐酸盐+替加环素(2.4∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸盐酸盐1212mg(含L-精氨酸1000mg)溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方九：L-精氨酸盐酸盐+替加环素(0.3∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸盐酸盐152mg(含L-精氨酸125mg)溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方十：L-精氨酸盐酸盐+替加环素(0.61∶1)，pH6.0
称取L-精氨酸盐酸盐303mg(含L-精氨酸250mg)溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至6.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方十一：右旋糖酐-20+亚硫酸钠+枸橼酸钠+替加环素(2∶0.1∶0.1∶1)，pH8.0(专利CN101401812B优势处方)
称取右旋糖酐-201000mg溶于20mL去氧水中，加入无水亚硫酸钠50mg及枸橼酸钠50mg溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至8.0，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
将上述所有装有样品溶液的西林瓶置于冷冻干燥机中冻干，冻干后充氮，压塞，压盖。于0天测定水份及纯度；取各处方样品各2瓶置于60℃干燥箱中，于5天，10天测定纯度；取各处方样品各2瓶置于40℃/75％RH恒温恒湿箱中，于68天选择优势处方与各专利处方测定纯度。实验结果见表3a(表中数据以60℃10天纯度由高到低排列)
另取处方二、五、七、八及十一60℃放置5天的冻干样品各1瓶，加入5mL生理盐水振摇溶解，将此重构液于25℃/60％RH放置6小时后测定纯度，此为模拟考察市售品重构液的稳定性。重构液放置6小时后，再加入45mL生理盐水稀释，将此稀释液于25℃/60％RH放置18小时后测定纯度，此为模拟考察市售品稀释液的稳定性。实验结果见表3b
表3a
表3b
在表3a中，对比处方四、七、八及九冻干样品60℃10天纯度可知：在一定范围内随着组合物中L-精氨酸盐酸盐的量增加，替加环素的稳定性也随之增加；对比处方四、五及六冻干样品60℃10天纯度可知：加入适当量的氯化钠可使替加环素更稳定；对比处方四与十冻干样品60℃10天纯度可知：在pH4.5至6之间替加环素稳定；处方十一样品比较稳定，该处方冻干样品经60℃10天后样品外观发生改变，并且样品溶解速度较慢且振摇易产生气泡；由表3a及3b可知：不管是冻干后的样品还是样品重构液与稀释液，处方L-精氨酸盐酸盐+NaCl+替加环素(0.61∶0.4∶1)，pH4.5稳定性均优于处方乳糖+替加环素(2∶1)，pH4.5(专利CN101132775A优势处方)。
实施例4
处方一：乳糖+替加环素(2∶1)，pH4.5(专利CN101132775A优势处方)
称取乳糖1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方二：L-精氨酸盐酸盐+氯化钠+替加环素(0.61∶0.4∶1)，pH4.5
称取L-精氨酸盐酸盐303mg(含L-精氨酸250mg)溶于20mL去氧水中，加入200mg氯化钠溶解后，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方三：D-精氨酸+替加环素(2∶1)，pH4.5
称取D-精氨酸1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方四：DL-精氨酸+替加环素(2∶1)，pH4.5
称取DL-精氨酸1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方五：丝氨酸+替加环素(2∶1)，pH4.5(专利CN102138925A优势处方)
称取苏氨酸1000mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
处方六：甲硫氨酸+替加环素(1∶1)，pH4.5(专利CN101152152A涉及甲硫氨酸)
称取甲硫氨酸500mg溶于20mL去氧水中，加入替加环素500mg振摇溶解，用1mol/LHCl调pH至4.5，然后分装至10个10mL西林瓶中，2mL/瓶。
将上述所有装有样品溶液的西林瓶置于冷冻干燥机中冻干，冻干后充氮，压塞，压盖。于0天测定水份及纯度；将剩余样品置于60℃干燥箱中，10天测定纯度。实验结果见表4a(表中数据以60℃10天纯度由高到低排列)
另取处方一、二60℃放置10天样品各1瓶，各加入5mL5％葡萄糖溶液振摇溶解，将此重构液于25℃/60％RH放置6小时，于0小时、6小时测定纯度。6小时后再各加入45mL5％葡萄糖溶液稀释，将此稀释液于25℃/60％RH放置18小时后测定纯度。实验结果见表4b
再取处方一、二60℃放置10天样品各1瓶，各加入5mL乳酸钠林格注射液振摇溶解，将此重构液于25℃/60％RH放置6小时，于0小时、6小时测定纯度。6小时后再各加入乳酸钠林格注射液稀释，将此稀释液于25℃/60％RH放置18小时后测定纯度。实验结果见表4c
表4a
表4b
表4c
由表4a结果可以看出：D-精氨酸、DL-精氨酸同样可以增加替加环素的稳定性；由表4b可知处方一样品5％葡萄糖溶液的重构液6小时内及稀释液18h内稳定性优于处方二；由表4c可知处方二样品乳酸钠林格注射液的重构液6小时内及稀释液18h内稳定性优于处方一。
Claims (16)
1.一种注射用替加环素组合物，其特征在于，包括活性成分替加环素和支撑剂。
2.如权利要求1所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述支撑剂选自L-精氨酸、L-精氨酸盐酸盐、D-精氨酸、DL-精氨酸，L、D或DL型精氨酸与酸或碱形成的盐中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述支撑剂为L-精氨酸盐酸盐。
4.如权利要求1至3任一项权利要求所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，还包括稳定剂。
5.如权利要求4所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述注射用替加环素组合物各成分之间的重量比为：替加环素1.0，支撑剂0.2～10，稳定剂0～4。
6.如权利要求4所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述注射用替加环素组合物各成分之间的重量比为：替加环素1.0，支撑剂0.3～4，稳定剂0～2。
7.如权利要求4所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述稳定剂选自氯化钠。
8.如权利要求4所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述注射用替加环素组合物还采用pH调节剂调节pH值为3.0～8.0。
9.如权利要求4所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述注射用替加环素组合物还采用pH调节剂调节4.0～6.0。
10.如权利要求8所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述pH调节剂盐酸、氢氧化钠中的一种或两者的混合物。
11.如权利要求9所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述pH调节剂盐酸、氢氧化钠中的一种或两者的混合物。
12.如权利要求1所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述替加环素为50mg。
13.如权利要求1所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述注射用替加环素组合物为注射用溶液或注射用固体制剂。
14.如权利要求13所述的所述注射用替加环素组合物，其特征在于，所述注射用固体制剂为冻干粉针。
15.一种稳定的药学上可接受的替加环素冻干后的重构液，其特征在于，是将权利要求1所述注射用替加环素组合物冻干后的粉末经适当量药学上可以接受的稀释剂制备而成。
16.如权利要求15所述的重构液，其特征在于，所述稀释剂为生理盐水、5％葡萄糖溶液或乳酸钠格林注射液。
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