CN103304562B - 一种黄柏碱单体及其盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于天然药物提取技术领域，涉及一种黄柏碱单体及其盐的制备方法，该方法通过酸性氯盐溶液浸提、大孔吸附树脂富集、氧化铝柱层析纯化等步骤得到黄柏碱单体；将黄柏碱单体进行重结晶即得到黄柏碱盐单体。该方法的制备成本低、周期短、操作简便、制得的产品纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种黄柏碱单体及其盐的制备方法，属于天然药物提取技术领域。
背景技术
黄柏为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮，为常用中药，有清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热之功效。黄柏中含有较高量的生物碱，包括苄基异喹啉类生物碱如小檗碱(Berberine)、巴马汀(Palmatine)等和阿普菲类生物碱如黄柏碱(Phellodendrine)、木兰花碱(magnoflorine)等。小檗碱和巴马汀等苄基异喹啉类生物碱主要的药理活性为抗菌活性，而阿普菲类生物碱如黄柏碱、木兰花碱等则有降血压、神经阻断等活性。黄柏碱作为黄柏药材的特征成分和重要活性成分，现代药理研究表明，黄柏碱单体及其盐具有降压、抗肾炎、中枢神经抑制、植物神经阻断、抑制细胞免疫反应等作用，由黄柏碱进一步合成的叔胺衍生物昔罗匹林(Xylopinlin)可引起迅速显著的降压作用。因此，高纯度的黄柏碱单体及其盐的提取、分离工艺开发，具有重要的意义。
对于黄柏碱单体及其盐的获得，目前主要采用溶剂法和反复硅胶柱层析法等传统方法分离得到，传统方法不仅分离周期长，而且产品得率非常低成本非常高昂，数量和质量均无法满足进一步开发利用的需求。近年来，出现了采用液相色谱分离法制备黄柏碱单体的方法，如200910311304.9号中国专利申请公开了一种采用制备型高效液相色谱分离黄柏碱盐单体的方法，该法能获得高质量的黄柏碱盐单体，但是该工艺采用的制备型高效液相色谱仪及其配件相当昂贵，导致生产成本非常高；而且该工艺制备周期长、操作繁琐，不利于工业化的推广。
发明内容
本发明的第一目的是针对现有技术的不足，提供一种黄柏碱单体的制备方法，该方法的制备成本低、周期短、操作简便、制得的产品纯度高。
本发明实现其第一目的，所采用的技术方案是：一种黄柏碱单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶(8-12)，先采用4.0BV-6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9-7∶1-3，再采用16.0BV-20.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃-60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12-1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置36h-48h，析晶，过滤干燥，得到纯度大于90％以上的黄柏碱单体。
所述的步骤(1)中调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或一种以上的混合物；所述的步骤(1)中的氯盐为NaCl、KCl或CaCl2的一种或一种以上的混合物。
所述的步骤(2)中的非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂为型号是D101、AB-8、HP20的大孔吸附树脂；所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、丙酮、乙醇的一种或一种以上的混合物。
本发明的第二目的是针对现有技术的不足，提供一种黄柏碱盐单体的制备方法，该方法的制备成本低、周期短、操作简便、制得的产品纯度高。
一种黄柏碱盐单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶(8-12)，先采用4.0BV-6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9-7∶1-3，再采用16.0BV-20.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃-60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12-1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置36h-48h，析晶，过滤干燥，得到纯度大于90％以上的黄柏碱单体；
(4)重结晶
将黄柏碱单体用酸性水溶液溶解，再向溶液中加入亲水性有机溶剂，冷冻放置24h-36h，析晶，过滤干燥，得到纯度达到98％的黄柏碱盐单体。
所述的步骤(1)中调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或一种以上的混合物；所述的步骤(1)中的氯盐为NaCl、KCl或CaCl2的一种或一种以上的混合物。
所述的步骤(2)中的非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂为型号是D101、AB-8、HP20的大孔吸附树脂；所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、丙酮、乙醇的一种或一种以上的混合物。
所述的步骤(4)中的酸性水溶液为盐酸溶液、硫酸溶液。
所述的步骤(4)中的亲水性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮，其加入量为溶解黄柏碱单体的酸性水溶液体积的15-20倍。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
一、本发明方法使用的设备主要是，柱层析时的层析柱，减压浓缩时的旋转蒸发仪，层析柱和旋转蒸发仪的售价远低于高效液相色谱仪及其相关的配件。从而使本发明的生产成本大大降低。
二、本发明通过酸性氯盐溶液浸提、大孔吸附树脂富集、氧化铝柱层析，结晶四个步骤即可获得大量高品质的黄柏碱单体。四个步骤的条件温和，要求低，制备周期短；工艺流程简单，操作简便，对操作人员技术水平要求低，适合工业化推广。
三、本发明所得的产品纯度高，制得的黄柏碱单体纯度可达90％，黄柏碱盐单体的纯度可达98％。
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。
附图说明
图1是本发明实施例4获得的盐酸黄柏碱单体的高效液相色谱分析图，图中t＝19.865min峰为黄柏碱。
图2是本发明实施例4获得的盐酸黄柏碱单体的核磁共振碳谱图。
图3是本发明实施例4获得的盐酸黄柏碱单体的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
使用反向高效液相色谱(RP-HPLC)对下述各实施例的终产品黄柏碱单体或黄柏碱盐单体进行纯度检测的色谱条件为：流动性组成为：乙腈-0.1％磷酸溶液(每100ml加十二烷基磺酸钠0.2g)，二者体积比为33∶67；色谱柱型号：Kromasil RP-C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；流速1.0mL·min-1；柱温：室温；检测波长284nm。
在此色谱条件下，测出下述各实施例使用的黄柏药材的黄柏碱的含量约为0.388％。
实施例1
一种黄柏碱单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
取干燥的黄柏药材2kg，配制其8倍体积量的质量分数为3.0％的KCl溶液，并将氯盐溶液的pH值调节为2，调节KCl溶液pH值时，所采用的酸为盐酸，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，该大孔吸附树脂的型号为D101型大孔树脂，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L，吸附速度控制在2.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV的亲水性溶剂洗脱，所述的亲水性溶剂为质量浓度30％的乙醇，收集洗脱液，于60℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶8，先采用4.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9∶1，再采用16.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置48h，析晶，过滤干燥，得到黄柏碱单体5.1g。
利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的黄柏碱单体纯度，测得其纯度为92％。
本例的收率为：5.1g/(0.388％×2kg)＝65.7％。
实施例2
一种黄柏碱单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
取干燥的黄柏药材2kg，配制其10倍体积量的质量分数为4.0％的NaCl溶液，并将氯盐溶液的pH值调节为2.5，调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为硫酸，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，该大孔吸附树脂的型号为AB-8型大孔树脂，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1.25L，吸附速度控制在2.5BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用3.0BV的亲水性溶剂洗脱，所述的亲水性溶剂为35％甲醇，收集洗脱液，于75℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶12，先采用5.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为8∶2，再采用18.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/10，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置36h，析晶，过滤干燥，得到黄柏碱单体5.0g。
利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的黄柏碱单体纯度，测得其纯度为93％。
本例的收率为5.0g/(0.388％×2kg)＝64.4％。
实施例3
一种黄柏碱单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
取干燥的黄柏药材5kg，配制其9倍体积量的质量分数为5.0％的CaCl2溶液，并将CaCl2溶液的pH值调节为3，调节CaCl2溶液pH值时，所采用的酸为硝酸，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，该大孔吸附树脂的型号为HP20型大孔树脂，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1.5L，吸附速度控制在3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用4.0BV的亲水性溶剂洗脱，所述的亲水性溶剂为40％丙酮，收集洗脱液，于65℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶10，先采用6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为7∶3，再采用20.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于55℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置24h，析晶，过滤干燥，得到黄柏碱单体12.5g。
利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的黄柏碱单体纯度，测得其纯度为93％。
本例的收率为：12.5g/(0.388％×5kg)＝64.4％。
实施例4
一种黄柏碱盐单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
取干燥的黄柏药材2kg，配制其8倍体积量的质量分数为3.0％的KCl溶液，并将氯盐溶液的pH值调节为2，调节KCl溶液pH值时，所采用的酸为盐酸，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，该大孔吸附树脂的型号为D101型大孔树脂，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1L，吸附速度控制在2.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV的亲水性溶剂洗脱，所述的亲水性溶剂为质量浓度30％的乙醇，收集洗脱液，于60℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶8，先采用4.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9∶1，再采用16.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置48h，析晶，过滤干燥，得到黄柏碱单体5.1g。
利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的黄柏碱单体纯度，测得其纯度为92％；
(4)重结晶
将黄柏碱单体用7ml盐酸水溶液溶解，再向溶液中加入130ml甲醇，冷冻放置24h，析晶，过滤干燥，得到3.8g黄柏碱盐单体(盐酸黄柏碱单体)。
利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的盐酸黄柏碱单体的纯度，测得其纯度为98.5％。图1是本例获得的盐酸黄柏碱单体的高效液相色谱分析图，图中t＝19.865min峰为黄柏碱。
本例的收率为：3.8g/(0.388％×2kg)＝48.96％。
图2是本例获得的盐酸黄柏碱单体的核磁共振碳谱图；图3是本例获得的盐酸黄柏碱单体的核磁共振氢谱图。图2、图3表明，本例获得的产物确为盐酸黄柏碱单体。
实施例5
一种黄柏碱盐单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
取干燥的黄柏药材2kg，配制其10倍体积量的质量分数为4.0％的NaCl溶液，并将氯盐溶液的pH值调节为2.5，调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为硫酸，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，该大孔吸附树脂的型号为AB-8型大孔树脂，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1.25L，吸附速度控制在2.5BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用3.0BV的亲水性溶剂洗脱，所述的亲水性溶剂为35％甲醇，收集洗脱液，于75℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶12，先采用5.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为8∶2，再采用18.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/10，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置36h，析晶，过滤干燥，得到黄柏碱单体5.0g，利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的黄柏碱单体纯度，测得其纯度为93％；
(4)重结晶
将黄柏碱单体用8ml盐酸水溶液溶解，再向溶液中加入150ml乙醇溶解，冷冻放置36h，析晶，过滤干燥，得到黄柏碱盐单体(硫酸黄柏碱单体)3.65g。
利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的硫酸黄柏碱单体的纯度，
测得纯度为99.0％。
本实验收率达3.65g/(0.388％×2kg)＝47.0％。
实施例6
一种黄柏碱盐单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
取干燥的黄柏药材5kg，配制其9倍体积量的质量分数为5.0％的CaCl2溶液，并将CaCl2溶液的pH值调节为3，调节CaCl2溶液pH值时，所采用的酸为硝酸，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，该大孔吸附树脂的型号为HP20型大孔树脂，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1Kg∶1.5L，吸附速度控制在3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用4.0BV的亲水性溶剂洗脱，所述的亲水性溶剂为40％丙酮，收集洗脱液，于65℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1∶10，先采用6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为7∶3，再采用20.0BV甲醇洗脱，合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于55℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置42h，析晶，过滤干燥，得到黄柏碱单体12.5g，利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的黄柏碱单体纯度，测得其纯度为93％；
(4)重结晶
将黄柏碱单体用15ml硫酸水溶液溶解，再向溶液中加入250ml丙酮溶解，冷冻放置32h，析晶，过滤干燥，得到9.4g黄柏碱盐单体(盐酸黄柏碱单体)。
利用反向高效液相色谱(RP-HPLC)检测本例的盐酸黄柏碱单体的纯度，测得其纯度为99.5％。
本例的收率为：9.4g/(0.388％×5kg)＝48.45％。
Claims (8)
1.一种黄柏碱单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h，合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1kg：1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1：(8-12)，先采用4.0BV-6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9-7:1-3，再采用16.0BV-20.0BV甲醇洗脱,合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃-60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12-1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置24h-48h，析晶，过滤干燥，得到纯度大于90％以上的黄柏碱单体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或一种以上的混合物；所述的步骤(1)中的氯盐为NaCl、KCl或CaCl2的一种或一种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中的非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂为型号是D101、AB-8、HP20的大孔吸附树脂；所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、丙酮、乙醇的一种或一种以上的混合物。
4.一种黄柏碱盐单体的制备方法，包括以下步骤：
(1)黄柏碱的提取
配制质量分数为3.0-5.0％的氯盐溶液，并将其pH值调节为2-3；然后将干燥的黄柏药材用8-10倍体积量的氯盐溶液浸泡提取，提取2次，每次48h， 合并提取液，弃药渣；
(2)黄柏碱的富集
将合并提取液通过非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，大孔吸附树脂体积与干燥的黄柏药材重量比例为1kg：1L-1.5L，吸附速度控制在2.0BV-3.0BV/h；吸附完毕后，先用1.0BV的水洗脱除杂；再用2.5BV-4.0BV的亲水性溶剂洗脱，收集洗脱液，于60℃-75℃减压浓缩得浸膏；
(3)纯化
将浸膏通过氧化铝柱层析：浸膏与填料氧化铝的重量比为1：(8-12)，先采用4.0BV-6.0BV二氯甲烷-甲醇体系洗脱，二氯甲烷-甲醇体系中二氯甲烷与甲醇的体积比为9-7:1-3，再采用16.0BV-20.0BV甲醇洗脱,合并甲醇洗脱液；将甲醇洗脱的洗脱液于45℃-60℃进行减压浓缩，使浓缩后的浓缩液体积为洗脱液体积的1/12-1/8，然后将浓缩液置冰箱4℃条件下放置36h-48h，析晶，过滤干燥，得到纯度大于90％以上的黄柏碱单体；
(4)重结晶
将黄柏碱单体用酸性水溶液溶解，再向溶液中加入亲水性有机溶剂，冷冻放置24h-36h，析晶，过滤干燥，得到纯度达到98％的黄柏碱盐单体。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中调节氯盐溶液pH值时，所采用的酸为盐酸、硫酸、硝酸中的一种或一种以上的混合物；所述的步骤(1)中的氯盐为NaCl、KCl或CaCl2的一种或一种以上的混合物。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中的非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂为型号是D101、AB-8、HP20的大孔吸附树脂；所述的步骤(2)中的亲水性溶剂为甲醇、丙酮、乙醇的一种或一种以上的混合物。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中的酸性水溶液为盐酸溶液、硫酸溶液。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中的亲水性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮，其加入量为溶解黄柏碱单体的酸性水溶液体积的15-20倍。
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