CN103301140A

CN103301140A - 兽用普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及其制备方法

Info

Publication number: CN103301140A
Application number: CN2012100709288A
Authority: CN
Inventors: 唐建华; 龚聪; 宋小红
Original assignee: CHONGQING FANGTONG ANIMAL PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CHONGQING FANGTONG ANIMAL PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2012-03-16
Filing date: 2012-03-16
Publication date: 2013-09-18

Abstract

本发明涉及一种兽药，特别是普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及其制备方法，注射液组成包括：普鲁卡因青霉素：5％～30％(w/v)；硫酸双氢链霉素：5％～30％(w/v)；缓冲液：适量；防腐剂：0.02％～0.2％(w/v)；分散剂：0.5％～15％(w/v)；助悬剂：0.2％～20％(w/v)；稳定剂及局部止痛剂：0.5％～2％(w/v)；抗氧化剂：0.02％～0.5％(w/v)；分散介质为注射用水。本发明开创性地将普鲁卡因青霉素与硫酸双氢链霉素组成一个复方制剂，不但提高了两种药物使用的便利性，也扩大了药品的抗菌谱。大大便利了兽医的临床使用；同时本发明也通过特定组分的选择使用，解决了用水为介质制备混悬注射液的问题。

Description

兽用普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽药，特别是普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及其制备方法。

背景技术

普鲁卡因青霉素是兽医临床常用的β-内酰胺类抗生素，由于其固有特性，其水溶液易水解失效。所以，传统使用的是普鲁卡因青霉素粉针和以油为分散介质制备的普鲁卡因青霉素混悬注射液。

硫酸双氢链霉素是由链霉素中的链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基而得，虽在医学临床已被列为淘汰品种，但其在兽医临床仍有一定是市场，特别是在美国、欧洲、东南亚等国。在临床应用中，常用的剂型是粉针剂。

现有技术中还没有将两种药物复配的技术公开。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液及相应的制备方法。

本发明所采用的技术方案是：本发明提供一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其制剂组成包括：

普鲁卡因青霉素：5％～30％(w/v)；

硫酸双氢链霉素：5％～30％(w/v)；

缓冲液：用量以足以调节体系的pH值在5.0～8.0；

防腐剂：0.02％～0.2％(w/v)；

分散剂：0.5％～15％(w/v)；

助悬剂：0.2％～20％(w/v)；

稳定剂及局部止痛剂：0.5％～2％(w/v)；

抗氧化剂：0.02％～0.5％(w/v)。

显然，注射液还包括分散介质，分散介质可以是注射用油等可接受的物质。这样就实现了将两种药物复配的目的，因为两种药物成分针对的病菌经常同时存在，这样就的复配剂就大大便利了临床使用。

更好的是：所述的分散介质为注射用水；所述的缓冲液为枸橼酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。

所述的防腐剂为对羟基苯甲酸烷基酯类；例如：尼泊金甲酯钠、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯等。

所述的分散剂为聚乙烯吡咯烷酮。

所述的助悬剂为羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠。

所述的稳定剂及局部止痛剂为盐酸普鲁卡因。

所述的抗氧化剂为连二亚硫酸钠。

本发明的注射液的制备方法：取注射用水适量，加入羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠，浸泡5～15小时，加入聚乙烯吡咯烷酮，分散均匀后，加入硫酸双氢链霉素，搅拌溶解后加入普鲁卡因青霉素，搅拌混合均匀，加入用适量注射用水溶解的对羟基苯甲酸烷基酯类防腐剂、盐酸普鲁卡因、连二亚硫酸钠，再加入缓冲液，调pH值至5.0～8.0，定容，在20～30Mpa压力下，过均质机2次，混合均匀，分装即得。先期的注射用水量没有严格要求，只要能保证溶解各组分都是可以的，通常取用量为总的注射用水量的50-80％。加入助悬剂为羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠后的浸泡时间要求并不严格，只要能达到完全溶解的目的即可，通常所述的注射用水中加入羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠后浸泡隔夜、也就是8到12小时的样子，然后加入聚乙烯吡咯烷酮。方便操作，也减少搅拌，节约能耗和成本。

本发明的突出技术效果在于：开创性地将普鲁卡因青霉素与硫酸双氢链霉素组成一个复方制剂，不但提高了药品使用的便利性，也扩大了药品的抗菌谱。大大便利了药品的临床使用。

同时本发明也通过特定组分的选择使用解决了用水为介质制备混悬注射液的问题。以水为分散介质制备其混悬注射液，不仅大大节约了成本，同时也降低了注射后分散介质对动物体的伤害风险；并且对瓶壁粘附少，减少药液的浪费；流动性好，抽针性好，便于临床应用；并且检测证明本发明的稳定性较现有剂型更优越。

具体实施方式

下面通过几组实施例，以使本领域技术人员更加清楚和确定本发明的技术方案和技术效果。

实施例1

普鲁卡因青霉素5g、硫酸双氢链霉素5g、枸橼酸盐缓冲液适量、尼泊金甲酯钠0.02g、聚乙烯吡咯烷酮0.5g、羧甲基纤维素钠0.2g、盐酸普鲁卡因0.5g、连二亚硫酸钠0.02g，注射用水加至100ml。

制备方法：取注射用水50ml，加入助悬剂，浸泡8小时，加入聚乙烯吡咯烷酮分散均匀后，加入普鲁卡因青霉素，搅拌混合均匀，加入用20ml注射用水溶解的防腐剂、盐酸普鲁卡因、连二亚硫酸钠，加入缓冲液，调pH值至7.0左右，定容，在设备设定压力25Mpa下，过均质机2次，混合均匀，分装即得。压力和pH值只是操作的设定指标，要求并不严格，在本发明限定的范围内波动都是允许的。

实施例2

普鲁卡因青霉素10g、硫酸双氢链霉素10g、醋酸盐缓冲液适量、尼泊金甲酯0.5g、聚乙烯吡咯烷酮2.5g、羧甲基纤维素钠0.3g、盐酸普鲁卡因1.0g、连二亚硫酸钠0.3g，注射用水加至100ml。

制备方法同实施例1。

实施例3

普鲁卡因青霉素20g、硫酸双氢链霉素20g、磷酸盐缓冲液适量、尼泊金丙酯1.05g、聚乙烯吡咯烷酮10g、羧甲基纤维素0.4g、盐酸普鲁卡因1.5g、连二亚硫酸钠0.35g，注射用水加至100ml。

制备方法同实施例1。

实施例4

普鲁卡因青霉素30g、硫酸双氢链霉素30g、磷酸盐缓冲液适量、尼泊金丁酯2g、聚乙烯吡咯烷酮20g、羧甲基纤维素14g、盐酸普鲁卡因1.5g、连二亚硫酸钠0.35g，注射用水加至100ml。

制备方法同实施例1。

稳定性考察

将本发明实施例3制备的样品，参照《兽药稳定性试验指导原则》中规定的考察条件和考察项目，分别对光照、温度加速处理后的样品和长期放置样品进行了考察，检查沉降体积比、外观性状、有效物质含量等各项指标的变化情况。

1、光照试验结果

光照试验结果见表1。样品在光照过程中，眼观性状、颗粒大小及沉降体积比等均在无明显变化。

表1光照试验结果(

n＝3)

2、温度加速试验结果

经过6个月的温度加速试验，3个批次的样品除含量略有下降外，

其性状、颗粒粒径、沉降体积比等均无明显变化。

表2温度加速试验结果(

n＝3)

3、长期放置试验结果

经过24个月的长期试验，3个批次的样品除含量略有下降外，其性状、颗粒粒径、沉降体积比等均无明显变化。

表3长期放置试验结果(

n＝3)

结论：样品在光加速试验中，包装组与裸露组的外观性状、颗粒粒径、沉降体积比均无明显变化，但裸露组的含量略有下降；样品在温度加速试验中，第6个月与0个月比较，外观性状、颗粒粒径、沉降体积比均无明显变化，含量略有下降，但在规定范围。为此建议该制剂在运输、贮藏过程中，闭光、密闭保存。样品在长期放置试验中，随放置时间的延长，其含量略有下降。到第24个月检测时，三批样品的青霉素含量分别下降了2.7％、2.4％、2.4％，双氢链霉素含量分别下降了2.6％、2.6％、2.4％。根据《兽药稳定性试验指导原则》，表明该制剂稳定；为节约篇幅，文中仅列举实施例三的样品的实验数据。

说明本发明利用水作为分散介质，制作的兽用普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液是成功的，有效物质都没有发生水解或者变异。具有药物复配的效果，方便了药品的临床使用。同时采用水为分散介质也具有成本和性能上的技术优势。

因为临床中大量存在着普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素联合用药的情形，所以，在两种药物的性质没有发生改变的情况下，其药效是不用怀疑的，故药品的病理学实验和毒理学实验的情况不再赘述。

Claims

1.一种普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其制剂组成包括：

普鲁卡因青霉素：5％～30％(w/v)；

硫酸双氢链霉素：5％～30％(w/v)；

缓冲液：用量以足以调节体系的pH值在5.0～8.0；

防腐剂：0.02％～0.2％(w/v)；

分散剂：0.5％～15％(w/v)；

助悬剂：0.2％～20％(w/v)；

稳定剂及局部止痛剂：0.5％～2％(w/v)；

抗氧化剂：0.02％～0.5％(w/v)。

2.根据权利要求1所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述注射液的分散介质为注射用水；所述的缓冲液为枸橼酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。

3.根据权利要求1所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述的防腐剂为对羟基苯甲酸烷基酯类。

4.根据权利要求3所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述的防腐剂为尼泊金甲酯钠、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一种。

5.根据权利要求1所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述的分散剂为聚乙烯吡咯烷酮。

6.根据权利要求1所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述的助悬剂为羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠。

7.根据权利要求1所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述的稳定剂及局部止痛剂为盐酸普鲁卡因。

8.根据权利要求1所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述的抗氧化剂为连二亚硫酸钠。

9.根据权利要求2所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液的制备方法，步骤包括：取注射用水适量，加入羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠，浸泡5～15小时，加入聚乙烯吡咯烷酮，分散均匀后，加入硫酸双氢链霉素，搅拌溶解后加入普鲁卡因青霉素，搅拌混合均匀，加入用适量注射用水溶解的对羟基苯甲酸烷基酯类防腐剂、盐酸普鲁卡因、连二亚硫酸钠，再加入缓冲液，调pH值至5.0～8.0，定容，在20～30Mpa压力下，过均质机2次，混合均匀，分装即得。

10.根据权利要求1所述的普鲁卡因青霉素-硫酸双氢链霉素混悬注射液，其特征在于：所述的注射用水中加入羧甲基纤维素或羧甲基纤维素钠后浸泡隔夜然后加入聚乙烯吡咯烷酮。