CN102908313A - 一种兽用阿苯达唑混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种兽用阿苯达唑混悬液及其制备方法，本发明所述的阿苯达唑混悬液包括主药、润湿剂、助悬剂和防腐剂，本发明所述阿苯达唑混悬液，可以通过肌肉注射给药，操作方便，保证给药剂量、减轻牲畜痛苦，本发明所述阿苯达唑混悬液制备工艺精湛、质量可控、安全、可靠、使用方便、成本较低，适合在养殖业推广应用。

Description

一种兽用阿苯达唑混悬液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽用制剂技术，具体的说一种兽用阿苯达唑混悬液制备方法。

背景技术

阿苯达唑（Albendazole）又名丙硫咪唑，属苯并咪唑类，化学名为5-丙硫基-1H-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，是一种广谱、高效、低毒的兽用驱虫药物。阿苯达唑在体内迅速代谢为砜和亚砜，主要通过抑制葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭和抑制延胡索酸还原酶系统阻碍三磷酸腺苷的生成，阻止虫体发育和生存。阿苯达唑对多种线虫有高效驱杀作用，而且对某些吸虫、绦虫及其幼虫也有较好的驱除作用。

阿苯达唑属于难容性物质，既不溶于水也不溶于大多数有机溶剂，只能溶于冰醋酸等酸中。目前阿苯达唑制剂应用广泛的是其片剂，畜牧业使用中，存在牲畜服用不方便，投服操作繁琐，容易引起牲畜呕吐，从而造成服用剂量不准确而影响驱虫效果。将难容性药物制成混悬剂是解决其上述弊端的有效途径。阿苯达唑混悬液是将阿苯达唑用润湿剂润湿，利用表面活性剂的分散特性，助悬剂的助悬特性，在机械剪切力的作用下形成稳定、均一的分散体系。

发明内容

本发明的目的在于提供一种兽用阿苯达唑混悬液及其制备方法。

本发明的上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种兽用阿苯达唑混悬液，其组成为阿苯达唑、润湿剂、助悬剂、防腐剂、溶剂。

各组份配比如下：

阿苯达唑为2.5-10g、

润湿剂为0.5-5g、

助悬剂为0.5-2g、

防腐剂为0.05-0.4g，

注射用水加到100ml。

所述润湿剂为1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400中的一种或两种以上的混合物，优选的为丙三醇。

所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、黄原胶、西黄蓍胶中的一种或两种以上的混合物，优选的为西黄蓍胶。

所述的防腐剂为山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或两种以上的混合物，优选的为苯甲酸钠。

为此，本发明优选的配方，各组份配比如下：

阿苯达唑为2.5-10g、

丙三醇为0.5-5g、

西黄蓍胶为0.5-2g、

柠檬酸钠0.05-0.2g

苯甲酸钠为0.05-0.2g，

注射用水加到100ml。

   特别优选的为：

阿苯达唑为5g、

丙三醇为1g、

西黄蓍胶为0.5g、

柠檬酸钠0.1g

苯甲酸钠为0.1g，

注射用水加到100ml。

本发明阿苯达唑混悬液的制备方法，包括以下步骤：

（1）用适量注射用水将助悬剂制备成成胶浆备用；

（2）阿苯达唑加润湿剂润湿，研磨成糊状，将上述（1）制备的胶浆缓慢加入，边加边研磨均匀；

（3）防腐剂用适量水溶解后，加入到上述（2）获得的混悬液，加入剩余的注射用水；

（4）高速均质机，机械剪切作用15min；

（5）过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。

对制备的不同批次阿苯达唑混悬液，进行包括性状、沉降体积比、重分散性和药物含量等质量控制研究。

性状：阿苯达唑混悬液呈乳白色，黏稠的混悬液体，静置后分层，上清液为无色或略呈淡黄色液体，下层为乳白色沉淀物，振荡后呈混悬液。

沉降体积比：按照中国兽药典规定的方法，取不同批次的阿苯达唑混悬液适量于具塞量筒中，密塞后用力振荡1min后，记录混悬液的原始高度Ho(ml)，静置3h后，记录混悬液的最终高度H(ml)，按公式F=Ho/H，计算沉降体积比，所测阿苯达唑混悬液F均大于0.9，符合混悬液质量要求。

重分散性：将不同批次的阿苯达唑混悬液静置放置数天后，轻轻翻转摇晃混悬液数次，使其再分散成均匀的混悬体系，结果经几次摇晃后，阿苯达唑混悬液均能变为均匀的混悬液体，且瓶底无药物沉淀。

药物含量测定：三个批次的阿苯达唑混悬液，进行高效液相法含量测定，外标法定量测定，三批样品平均含量为100.34%、99.73%和99.42%，符合质量要求。

表1、实施例1的三批样品，检测阿苯达唑含量：

样品	阿苯达唑含量%
		第1批	99.01
第2批	98.75
		第3批	99.12

 从试验数据看，实施例1的三批注射剂阿苯达唑含量98.5%以上。

表2、另一实验组40℃放置90天，再检测阿苯达唑含量三批，结果如下表：

样品	阿苯达唑含量%
		第1批	98.62
第2批	98.51
		第3批	98.63

从试验数据看，经过高温放置，实施例1的三批注射剂阿苯达唑含量均高于98.5%的药品标准，表明产品稳定性好。

本发明相对于现有产品的优点在于：

（1）本发明阿苯达唑混悬液，其配方是经过筛选获得的，和现有技术相比，产品性质稳定、再分散性好、质量可靠、安全、有效。

（2）阿苯达唑混悬液可以通过肌肉注射给药，操作方便，保证给药剂量、减轻牲畜痛苦。

具体实施方式

通过以下具体实施例对本发明进行进一步的说明，但不作为限制作用。

实施例1

5g西黄蓍胶用200ml注射用水溶解制备成胶浆备用；50g阿苯达唑加入10g丙三醇润湿，充分研磨成糊状，缓慢加入西黄蓍胶浆，边加边研磨；1g柠檬酸钠和1g苯甲酸钠用适量的注射用水溶解后，加入到混悬液中，加入剩余注射用水至全量1000ml；高速匀质机作用下，机械剪切15min；过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得。

实施例2

5g西黄蓍胶用200ml注射用水溶解制备成胶浆备用；50g阿苯达唑加入20g丙三醇润湿，充分研磨成糊状，缓慢加入西黄蓍胶浆，边加边研磨；1g柠檬酸钠和1g苯甲酸钠用适量的注射用水溶解后，加入到混悬液中，加入剩余注射用水至全量1000ml；高速匀质机作用下，机械剪切15min；过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得。

实施例3

50g阿拉伯胶用200ml注射用水溶解制备成胶浆备用；25g阿苯达唑加入10g丙三醇润湿，充分研磨成糊状，缓慢加入阿拉伯胶浆，边加边研磨；1g柠檬酸钠和苯甲酸钠用适量的注射用水溶解后，加入到混悬液中，加入剩余注射用水至全量1000ml；高速匀质机作用下，机械剪切15min；过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得。

实施例4

5g西黄蓍胶用200ml注射用水溶解制备成胶浆备用；100 g阿苯达唑加入50g丙三醇润湿，充分研磨成糊状，缓慢加入西黄蓍胶浆，边加边研磨；1g柠檬酸钠和苯甲酸钠用适量的注射用水溶解后，加入到混悬液中，加入剩余注射用水至全量1000ml；高速匀质机作用下，机械剪切15min；过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得。

实施例5

5g羧甲基纤维素钠用200ml注射用水溶解制备成胶浆备用；25g阿苯达唑加入10g丙三醇润湿，充分研磨成糊状，缓慢加入羧甲基纤维素钠胶浆，边加边研磨；1g柠檬酸钠和苯甲酸钠用适量的注射用水溶解后，加入到混悬液中，加入剩余注射用水至全量1000ml；高速匀质机作用下，机械剪切15min；过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得。

Claims (7)

1.一种兽用阿苯达唑混悬液，由阿苯达唑、润湿剂、助悬剂、防腐剂和溶剂组成，各组分配比如下：

注射用水加到100ml。

2.根据权利要求1所述的兽用阿苯达唑混悬液，其特征在于，所述的润湿剂为：1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-400中的一种或两种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的兽用阿苯达唑混悬液，其特征在于，所述的助悬剂为：羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、黄原胶、西黄蓍胶中的一种或两种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述的兽用阿苯达唑混悬液，其特征在于，所述的防腐剂为：山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠中的一种或两种以上的混合物。

5.根据权利要求1所述的兽用阿苯达唑混悬液，其特征在于，各组分配比如下：

注射用水加到100ml。

6.根据权利要求1所述的兽用阿苯达唑混悬液，其特征在于，各组分配比如下：

注射用水加到100ml。

7.权利要求1所述的兽用阿苯达唑混悬液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）用适量注射用水将助悬剂制备成成胶浆备用；

（2）阿苯达唑加润湿剂润湿，研磨成糊状，将上述（1）制备的胶浆缓慢加入，边加边研磨均匀；

（3）防腐剂用适量水溶解后，加入到上述（2）获得的混悬液，加入剩余的注射用水；

（4）高速均质机，机械剪切作用15min；

（5）过滤、灌封、100℃灭菌30min，既得。