CN103293123A - 阿德福韦酯片剂的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的是提供一种阿德福韦酯片剂的质量控制方法。本发明提供的阿德福韦酯片剂的质量控制方法主要包括外观性状、鉴别、有关物质、含量均匀度、溶出度、含量测定等。增加了药物鉴别和含量测定方法，能对阿德福韦酯片剂的有效成分进行鉴别和含量测定，提高了质量控制的专属性和有效性，从而有利于阿德福韦酯片剂的质量控制。
Description
技术领域
本发明涉及一种阿德福韦酯片剂的质量控制方法。
背景技术
阿德福韦酯是一种新的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物，也是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，可竞争性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA链的延长。该药已于2002年9月由美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国上市，中国II、III期临床注册试验也于2002年12月启动。阿德福韦酯为嘌呤类衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前体药物，为新型的开链核苷酸类广谱抗病毒药物，是目前临床上用于治疗乙型肝炎的核苷类似物。阿德福韦酯因耐药发生率低、发生耐药的时间晚、长期用药安全性好等特点，使其更适合用于长期的抗病毒治疗。而且，阿德福韦酯对因长期服用拉米夫定而产生的YMDD变异株敏感，可显著降低YMDD变异患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在体内转化为阿德福韦而发挥抗病毒作用，因此阿德福韦酯的问世使不同核苷类药物联合治疗以延长抗病毒治疗时间成为可能。总之，在当前药物所能达到的有限治疗水平下，如何实现长期、有效抗病毒治疗的策略是值得探索的问题，而阿德福韦酯是慢性乙肝长期抗病毒治疗的一个不错选择，具有广阔的应用前景。
阿德福韦酯是腺嘌呤核苷类似物，其含量测定方法可以使用混合阴离子交换柱梯度洗脱或采用离子对色谱法梯度洗脱，可同时检测阿德福韦酯及其降解产物，但是整个分析过程较为耗时、体系复杂且方法重复性较差，不适用于常规样品的快速分析及质量检测。文献所报道的测定生物样品中阿德福韦含量的方法不适合阿德福韦酯的分析。为了控制阿德福韦酯片的质量，建立了测定其含量及有关物质的方法，与其他方法相比，该法简便可直接测定，准确可靠，重现性好，可作为本品质量控制的有效方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿德福韦酯片剂的质量控制方法。增加了药物鉴别和含量测定方法，能对阿德福韦酯片剂的有效成分进行鉴别和含量测定，提高了质量控制的专属性和有效性，从而有利于阿德福韦酯片剂的质量控制。
本发明提供的阿德福韦酯片剂的质量控制方法主要包括外观性状、鉴别、有关物质、含量均匀度、溶出度、溶出均一度、含量测定。其中鉴别主要是对制品中阿德福韦酯的鉴别，含量测定是对制品中阿德福韦酯含量的测定。
其中阿德福韦酯片剂的鉴别方法有两种：紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法。紫外-可见分光光计法利用阿德福韦酯在258nm处有特征吸收峰的特性来鉴别。高效液相色谱法用阿德福韦酯标准品为对照品，通过比较阿德福韦酯片剂和对照品的特征峰保留时间来鉴别。
鉴别方法包括以下项目中的一项或多项：
(1)紫外-可见分光光度法：取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取250mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，采用紫外-可见分光光度计进行测定，紫外-可见分光光度计设定的波长扫描范围为200～420nm。观察并记录扫描后特征峰所在的波长，特征峰的波长约为258nm。
(2)高效液相色谱法：
色谱条件：色谱柱：ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm)，5μm；流动相与乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0)的体积比为2∶3，流速1.0ml·min-1，检测波长258nm，进样量20μl。
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取细粉250mg(约相当于阿德福韦酯20mg)，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间。精密称取阿德福韦酯标准品20mg，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间。比较阿德福韦酯片剂和阿德福韦酯标准品的特征峰保留 时间，如果两者的保留时间相同，则被检测片剂含有20mg阿德福韦酯。
阿德福韦酯含量的测定方法是紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)。
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品溶液。
精密称取取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，采用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)在波长258nm条件下测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量。
本品每片质量为124.8mg，含阿德福韦酯的质量为10mg。
上述步骤不需要有前后顺序，并且可以同时进行常规检测，如外观形状等，该阿德福韦酯片为白色或类白色。
符合上述条件的阿德福韦酯片剂为合格。
本发明改进了现有阿德福韦酯片剂的质量控制方法，增加了药物鉴别和含量测定方法，能对阿德福韦酯片剂的有效成分进行鉴别和含量测定，提高了质量控制的专属性和有效性，从而有利于阿德福韦酯片剂的质量控制。
附图说明
图1阿德福韦酯片剂制备工艺流程图。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。
实施示例1阿德福韦酯片剂质量控制方法可以包括：
(1)性状：
选取不同批次的阿德福韦酯片，进行性状外观的观察。阿德福韦酯片剂应为白色或类白色。
(2)鉴别：
紫外-可见分光光度法：
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，采用紫外-可见分光光度计进行测定，紫外-可见分光光度计设定的波长扫描范围为200～420nm。观察并记录扫描后特征峰所在的波长，特征峰的波长应为258nm。
(3)有关物质测定：
色谱条件：色谱柱：ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm)，5μg；流动相：pH3.0的磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺1.5ml，加水1000ml溶解，磷酸调节pH为3.0，混匀，即得)-乙腈(50∶50)为流动相，检测波长260nm，进样量20μl。理论塔板数按阿德福韦酯峰计不低于2000。
测定方法：取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg，置于50ml容量瓶中，加10ml流动相溶液超声溶解，然后加流动相至容量瓶刻度制成每1ml含阿德福韦酯0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml供试品溶液置于100ml容量瓶中，加流动稀释至容量瓶刻度制成每1ml含阿德福韦酯4μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满量程的10～20％；再取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录供试品色谱图至主成份峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱中如有杂质峰，相对主峰保留时间约为0.45的杂质峰不得大于对照溶液主峰面积的1.0倍(1.0％)，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5％)。要求单一杂质含量小于1％，未知杂质含量小于0.5％。
(4)溶出均一度测定：
取同一批号的阿德福韦酯片剂成品6片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第一法)以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，即得每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品。另精密称取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于1000ml的容量瓶中，加100ml 0.1mol/L盐酸溶液超声溶解，并用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含20μg阿德福韦酯的溶液。取上述两种溶液，用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在258nm的波长处测定吸光度，按对照品比较法计算出每片的溶出量。要求不同片剂的溶出量不应有显著差异。
(5)溶出度测定：
取不同批号的阿德福韦酯片剂成品各1片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第一法)以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，即得每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品。另精密称取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于1000ml的容量瓶中，加100ml0.1mol/L盐酸溶液超声溶解，并用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含20μg阿德福韦酯的溶液。取上述两种溶液，用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在258nm的波长处测定吸光度，按对照品比较法计算出每片的溶出量。要求溶出度要大于80％。
(6)含量均匀度测定：
含量均匀度测定方法：取阿德福韦酯片剂成品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声溶解后再用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，过滤。精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液。另精密称取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于1000ml的容量瓶中，加100ml0.1mol/L盐酸溶液超声溶解，并用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含20μg阿德福韦酯的溶液。取上述溶液，用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在258nm的波长处测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量。
取每批样品各10片，照含量均匀度检查法(中国药典2005年版二部附录X E)测定。要求含量均匀度的A+1.80S值应小于15.0。
(7)含量测定
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度， 配制成每lml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品溶液。
精密称取取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，采用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)在波长258nm条件下测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量。含量应符合规定(90.0～110.0％)。
本品每片质量为124.8mg，含阿德福韦酯的质量为10mg。
上述步骤不需要有先后顺序，并且可以同时进行常规检测，如外观形状等，该阿德福韦酯片为白色或类白色。
符合上述条件的阿德福韦酯片剂为合格。
实施示例2阿德福韦酯片剂质量控制方法可以包括：
(1)性状：
选取不同批次的阿德福韦酯片，进行性状外观的观察。阿德福韦酯片剂应为白色或类白色。
(2)鉴别：
高效液相色谱法：
色谱条件：色谱柱：ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm)，5μg；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0)＝2∶3，流速1.0ml·min-1，检测波长258nm，进样量20μl。
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取细粉249.6mg(约相当于阿德福韦酯20mg)，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间。精密称取阿德福韦酯标准品20mg，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间。比较阿德福韦酯片剂和阿德福韦酯标准品的特征峰保留时间，两者的保留时间应该相同。
(3)有关物质测定：
色谱条件：色谱柱：ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm)，5μm；流动相：pH3.0的磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺1.5ml，加水1000ml溶解，磷酸调节pH为3.0，混匀，即得)-乙腈(50∶50)为流动相，检测波长260nm，进样量20μL。理论塔板数按阿德福韦酯峰计不低于2000。
测定方法：取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg，置于50ml容量瓶中，加10ml流动相溶液超声溶解，然后加流动相至容量瓶刻度制成每1ml含阿德福韦酯0.4mg的溶液，作为供试品溶液：精密量取1ml供试品溶液置于100ml容量瓶中，加流动稀释至容量瓶刻度制成每1ml含阿德福韦酯4μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满量程的10～20％；再取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录供试品色谱图至主成份峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱中如有杂质峰，相对主峰保留时间约为0.45的杂质峰不得大于对照溶液主峰面积的1.0倍(1.0％)，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5％)。要求单一杂质含量小于1％，未知杂质含量小于0.5％。
(4)溶出均一度测定：
取同一批号的阿德福韦酯片剂成品6片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第一法)以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，即得每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品。另精密称取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于1000ml的容量瓶中，加100ml0.1mol/L盐酸溶液超声溶解，并用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含20μg阿德福韦酯的溶液。取上述两种溶液，用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在258nm的波长处测定吸光度，按对照品比较法计算出每片的溶出量。要求不同片剂的溶出量不应有显著差异。
(5)溶出度测定：
取不同批号的阿德福韦酯片剂成品各1片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第一法)以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，即得每1ml含阿德 福韦酯20μg的溶液，作为供试品。另精密称取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于1000ml的容量瓶中，加100ml0.1mol/L盐酸溶液超声溶解，并用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含20μg阿德福韦酯的溶液。取上述两种溶液，用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在258nm的波长处测定吸光度，按对照品比较法计算出每片的溶出量。要求溶出度要大于80％，
(6)含量均匀度测定：
含量均匀度测定方法：取阿德福韦酯片剂成品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声溶解后再用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，过滤。精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液。另精密称取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于1000ml的容量瓶中，加100ml0.1mol/L盐酸溶液超声溶解，并用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含20μg阿德福韦酯的溶液。取上述溶液，用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在258nm的波长处测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量。
取每批样品各10片，照含量均匀度检查法(中国药典2005年版二部附录X E)测定。要求含量均匀度的A+1.80S值应小于15.0。
(7)含量测定
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品溶液。
精密称取取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，采用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)在波长258nm条件下测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量。含量应符合规定(90.0～110.0％)。
本品每片质量为124.8mg，含阿德福韦酯的质量为10mg。
上述步骤不需要有先后顺序，并且可以同时进行常规检测，如外观形状等，该阿德福韦酯片为白色或类白色。
符合上述条件的阿德福韦酯片剂为合格。
实施示例3阿德福韦酯片剂质量控制方法可以包括：
(1)鉴别
紫外-可见分光光度法：
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，采用紫外-可见分光光度计进行测定，紫外-可见分光光度计设定的波长扫描范围为200～420nm。观察并记录扫描后特征峰所在的波长，特征峰的波长应为258nm。
(2)含量测定
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品溶液。
精密称取取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，采用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)在波长258nm条件下测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量。含量应符合规定(90.0～110.0％)。
本品每片质量为124.8mg，含阿德福韦酯的质量为10mg。
上述步骤不需要有先后顺序，并且可以同时进行常规检测，如外观形状等，该阿德福韦酯片为白色或类白色。
符合上述条件的阿德福韦酯片剂为合格。
实施示例4阿德福韦酯片剂质量控制方法可以包括：
(1)鉴别
高效液相色谱法：
色谱条件：色谱柱：ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm)，5μm；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0)＝2∶3，流速1.0ml·min-1，检测波长258nm，进样量20μl。
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取细粉249.6mg(约相当于阿德福韦酯20mg)，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间。精密称取阿德福韦酯标准品20mg，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间。比较阿德福韦酯片剂和阿德福韦酯标准品的特征峰保留时间，两者的保留时间应该相同。
(2)含量测定
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品溶液。
精密称取取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，采用紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)在波长258nm条件下测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量。含量应符合规定(90.0～110.0％)。
本品每片质量为124.8mg，含阿德福韦酯的质量为10mg。
上述步骤不需要有先后顺序，并且可以同时进行常规检测，如外观形状等，该阿德福韦酯片为白色或类白色。
符合上述条件的阿德福韦酯片剂为合格。
Claims (4)
1.一种阿德福韦酯片剂的分析方法，其特征在于：所述分析方法主要包括外观性状、鉴别、有关物质测定、含量均匀度、溶出度、含量测定；其中阿德福韦酯的鉴别方法采用紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法；鉴别有关物质、含量均匀度、溶出度和含量测定则是采用紫外-可见分光光度法，每片设定值大于等于10mg。
2.根据权利要求1所述的阿德福韦酯的分析方法，其特征在于，所述鉴别方法包括以下项目中的一项或多项：
(1)紫外-可见分光光度法：取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取250mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，采用紫外-可见分光光度计进行测定，紫外-可见分光光度计设定的波长扫描范围为200～420nm。观察并记录扫描后特征峰所在的波长，特征峰的波长为258nm。
(2)高效液相色谱法：
色谱条件：色谱柱：ODS C18色谱柱(250mm×4.6mm)，5μm；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0)＝2∶3，流速1.0ml·min-1，检测波长258nm，进样量20μl；
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取细粉250mg(约相当于阿德福韦酯20mg)，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间；精密称取阿德福韦酯标准品20mg，置50ml容量瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，过滤，精密量取上述滤液1ml，用流动相稀释至10ml，最后取20μl进样到高效液相色谱仪中进行测定，记录特征峰的保留时间；比较阿德福韦酯片剂和阿德福韦酯标准品的特征峰保留时间，当两者的保留时间相同，则被检测片剂含有20mg阿德福韦酯。
3.根据权利要求1所述的阿德福韦酯的分析方法，其特征在于，所涉阿德福韦酯含量测定方法具体条件为：
取阿德福韦酯片剂成品20片，研成细粉，精密称取249.6mg(相当于阿德福韦酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为供试品溶液；
精密称取取以五氧化二磷为干燥剂，在40℃减压干燥至恒重的阿德福韦酯标准品20mg，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，配制成每1ml含阿德福韦酯20μg的溶液，作为对照品溶液；
取对照品溶液和供试品溶液，采用紫外-可见分光光度法，在波长258nm条件下测定吸光度，按对照品比较法计算样品含量；
本品每片质量为124.8mg，含阿德福韦酯的质量为10mg。
4.权利要求1～3中任意一项所述的方法在检测阿德福韦酯中的应用。
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