CN103288880B - 一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物。其化学名称是二氯化对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲-二氯-二甲基异丙基苯合二钌(II)。制备方法包括如下步骤:1)制取产物A;2)制取对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲;3)将对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲(19mg,0.1mmol)和产物A(32mg,0.05mmol)溶于6ml丙酮,加热到45℃,搅拌6小时,形成透明红色溶液,静置12小时,出现大量颗粒状晶体红色晶体,即为产物。本发明的二氯化对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲-二氯-二甲基异丙基苯合二钌(II)通过体外肿瘤细胞抑制活性实验表明对胃癌SGC7901肿瘤细胞株具有显著的抑制作用。
Description
技术领域
本发明属一种具有抗肿瘤活性的配合物。具体是一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物。
背景技术
目前,顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一,在美国的年销售额达到近5亿美元。但顺铂的使用也存在有一定的不足,它对某些肿瘤没有抑制作用,且易与其他铂制剂产生交叉耐药性。此外,顺铂有多种副作用,如肾毒性、外周神经毒性、骨髓毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此,寻找高效、低毒且无交叉耐药性的新型抗肿瘤药物一直是科研工作者的研究热点。
其中一个重要的研究思路是,用其他金属元素代替铂作为配合物的中心金属,降低金属配合物的毒性。由于钌与铂在周期表中同属Ⅷ族,化学性质比较相似,所以科研工作者对钌配合物的抗肿瘤性质研究也较为活跃。研究表明,金属钌能够模仿铁元素来与血清蛋白等生物大分子结合,这使得钌配合物相对于铂类药物,其毒性显著降低。钌配合物也因此被认为是最有前途的抗肿瘤药物之一。
氨基硫脲由于其配位点众多,易于与金属以多种配位模式形成配合物。近来,由于多种氨基硫脲配合物被发现具有广谱药理学活性,如抗肿瘤、抗疟疾、抗真菌等特性而令人注目。本发明以胺基硫脲为主配体制备得到一种双核有机金属钌化合物,具有较强抗肿瘤活性,目前未见相关报导。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下:
1.一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物:
(1)该双核有机金属钌化合物的化学名称是二氯化对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲-二氯-二甲基异丙基苯合二钌(II)。
(2)结构式:
分子式:{[(η6-p-MeC6H4Pri)RuCl]2(L)}Cl2
相对分子量:920.8130
(3)理化性质:为红色晶体,易溶于水和有机溶剂。其核磁共振氢谱数据为1H NMR(CDCl3溶剂):δ=9.141(1H,s,CH=N),8.606(1H,s,NHCH3),8.517(2H,s,phenyl-H),5.532(1H,d,J=6.2Hz,p-cym phenyl-H),5.319(1H,s,p-cym phenyl-H),5.010-4.961(1H,m,p-cym phenyl-H),4.928-4.883(1H,m,p-cym phenyl-H),3.209(3H,d,J=4.8Hz,NHCH3),2.694-2.670(1H,m,p-cymCH(CH3)2),2.162(3H,d,J=3.7Hz,p-cym CCH3),1.252-1.218(3H,m,p-cymCH(CH3)2),1.166(3H,d,J=6.8Hz,p-cym CH(CH3)2)ppm。
2.一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物的方法,该方法包括如下步骤:
1.将0.366g钌含量37%的RuCl3·xH2O和3ml纯度95%的γ-松油烯溶于10ml乙醇,加热回流搅拌6小时。静置析出得到产物A;
2.称取0.109g N4-甲基-氨基硫脲和0.12ml对苯二甲醛共同溶于10ml50%的乙醇溶液,加热到80℃,4小时后,静置析出得到对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲;
3.将对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲(19mg,0.1mmol)和产物A(32mg,0.05mmol)溶于6ml丙酮,加热到45℃,搅拌6小时,形成透明红色溶液,静置12小时,出现大量颗粒状晶体红色晶体,即为产物;
产物用核磁共振检测,其核磁共振氢谱数据为1H NMR(CDCl3溶剂):δ=9.141(1H,s,CH=N),8.606(1H,s,NHCH3),8.517(2H,s,phenyl-H),5.532(1H,d,J=6.2Hz,p-cym phenyl-H),5.319(1H,s,p-cym phenyl-H),5.010-4.961(1H,m,p-cym phenyl-H),4.928-4.883(1H,m,p-cym phenyl-H),3.209(3H,d,J=4.8Hz,NHCH3),2.694-2.670(1H,m,p-cym CH(CH3)2),2.162(3H,d,J=3.7Hz,p-cym CCH3),1.252-1.218(3H,m,p-cym CH(CH3)2),1.166(3H,d,J=6.8Hz,p-cym CH(CH3)2)ppm。
3.一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物的的用途,其特征在于,本发明的二氯化对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲-二氯-二甲基异丙基苯合二钌(II)通过体外肿瘤细胞抑制活性实验表明对胃癌SGC7901肿瘤细胞株具有显著的抑制作用。
本发明的有益效果为:
1.一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物,可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用;
2.一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物的制备方法简单,原料易得,具有成本低的优势。
附图说明
图1是本发明的产品在CDCl3的核磁共振氢谱图。
图中:δ=9.141(1H,s,CH=N),8.606(1H,s,NHCH3),8.517(2H,s,phenyl-H),5.532(1H,d,J=6.2Hz,p-cym phenyl-H),5.319(1H,s,p-cymphenyl-H),5.010-4.961(1H,m,p-cym phenyl-H),4.928-4.883(1H,m,p-cymphenyl-H),3.209(3H,d,J=4.8Hz,NHCH3),2.694-2.670(1H,m,p-cymCH(CH3)2),2.162(3H,d,J=3.7Hz,p-cym CCH3),1.252-1.218(3H,m,p-cymCH(CH3)2),1.166(3H,d,J=6.8Hz,p-cym CH(CH3)2)ppm。
具体实施方式
实施例1
双核有机金属钌化合物的制备一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物的制备,其具体步骤如下:
将0.366g纯度37%的RuCl3·xH2O和3ml纯度95%的γ-松油烯溶于10ml乙醇,加热回流搅拌6小时。静置析出得到产物A。称取N4-甲基-0.091g氨基硫脲和0.12ml对苯二甲醛共同溶于10ml 50%的乙醇溶液,加热到80℃,4小时后,静置析出得到对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲。将对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲(21mg,0.1mmol)和产物A(32mg,0.05mmol)溶于6ml丙酮,加热45℃,搅拌回流6小时,静置12小时,析出红色固体,即为产物。
实施例2
一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物的体外抗肿瘤活性实验采用MTT方法,进行体外细胞毒性测定。将实施例1得到的双核有机金属钌化合物与胃癌SGC7901细胞株分别作用时间72小时,结果如表2所示。
表2双核有机金属钌化合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(IC50)
细胞株 | SGC7901 |
IC50(umol/mL) | 23 |
从实施例2的结果可以看出,本发明的双核有机金属钌化合物经体外抗肿瘤实验表明,该钌配合物具有强的抗肿瘤活性。本发明为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。
Claims (2)
1.一种具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物,其特征在于:
其结构式为:
2.如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的半三明治型双核有机金属钌化合物的方法,其特征在于:该方法包括如下步骤:
1)将0.366g钌含量37%的RuCl3·xH2O和3ml纯度95%的γ-松油烯溶于10ml乙醇,加热回流搅拌6小时,静置析出得到产物A;
2)称取0.109g N4-甲基氨基硫脲和0.12ml对苯二甲醛共同溶于10ml50%的乙醇溶液,加热到80℃,4小时后,静置析出得到对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲;
3)将19mg对苯二甲醛缩-二-N4-甲基-氨基硫脲和32mg产物A溶于6ml丙酮,加热到45℃,搅拌6小时,形成透明红色溶液,静置12小时,出现大量颗粒状红色晶体,即为产物。
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Half-sandwich ruthenium–arene complexes with thiosemicarbazones: Synthesis and biological evaluation of [(η6-p-cymene)Ru(piperonalthiosemicarbazones)Cl]Cl complexes;Floyd Beckford等,;《Journal of Inorganic Biochemistry》;20110429;第1019-1029页 * |
Mono- and dinuclear (η6-arene) ruthenium(II) benzaldehyde thiosemicarbazone complexes: Synthesis, characterization and cytotoxicity;Tameryn Stringer等,;《Inorganic Chemistry Communications》;20110409;第956-960页, 尤其是第958页方案2 * |
Synthesis, crystal and electronic structure, anticancer activity of ruthenium(II) arene complexes with thiosemicarbazones;Wei Su等,;《Appl. Organometal. Chem.》;20130411;第307-312页 * |
薛瑶瑶.钌(Ⅱ)杂(芳)环醛(酮)缩氨基硫脲配合物的合成、表征及其生物活性研究.《西北大学硕士学位论文》.2011,全文. * |
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