CN103285212A - 一种治疗小儿癫痫的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗小儿癫痫的中药制剂及其制备方法，中药包括以下原料药材：橘红，土鳖虫，夏枯草，降香，黄羊角，大枣，太子参，地龙，青黛，独活，珍珠母，菟丝子，猪心，山药和连翘。本发明的有益效果：本发明提供的中药制剂具有起效快、药效确切、毒副作用低、患儿可长期安全服用的优势，可减少对大脑神经机能的损伤，不易产生耐药性，减轻药物依赖。

Description

一种治疗小儿癫痫的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料药材的医用配制品，特别涉及一种治疗小儿癫痫的中药制剂及其制备方法。

背景技术

癫痫即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。由于异常放电的起始部位和传递方式的不同，癫痫发作的临床表现复杂多样，可表现为发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。癫痫可见于各个年龄段。儿童癫痫发病率较成人高，随着年龄的增长，癫痫发病率有所降低。进入老年期(65岁以后)由于脑血管病、老年痴呆和神经系统退行性病变增多，癫痫发病率又见上升。癫痫的发病机制非常复杂。中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡导致癫痫发作，其主要与离子通道神经递质及神经胶质细胞的改变有关

由于儿童的生理特征与大人不同，如儿童的神经系统功能尚未健全，大脑皮质对皮质下的抑制还不完善，动力定型未能牢固建立和内抑制过程减退等，因此，小儿对于较小刺激就容易引起强烈的反应，尤其是对外界不良因素的影响特别敏感。加上神经的变化，所以儿童癫痫在某些方面和成人有所不同。因此，在治疗小儿癫痫的时候，尽量选择对大脑负面影响小的药物，多种西药不宜同时应用，一般用一种即可，最多不超过两种。西医西药在控制癫痫发作方面虽有它的优势，但过强的抑制作用会对大脑神经功能造成伤害，有明显毒副作用。如卡马西平，癫痫胺等，一般不能彻底根治癫痫，且副作用大、易产生药物依赖性，容易导致精神抑郁、智力障碍等副作用。另外，常服用抗癫痫西药，易导致耐药性，要想保持一定疗效就必须增加剂量，会造成更严重损伤。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗小儿癫痫的中药制剂及其制备方法，其中药采用植物药与动物药相结合，具有起效快、药效确切、毒副作用低、患儿可安全服用的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗小儿癫痫的中药，包括以下原料药材：橘红，土鳖虫，夏枯草，降香，黄羊角，大枣，太子参，地龙，青黛，独活，珍珠母，菟丝子，猪心，山药和连翘。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：

橘红5～15份，土鳖虫3～10份，夏枯草3～10份，降香5～15份，黄羊角15～25份，大枣5～15份，太子参5～15份，地龙15～25份，青黛15～25份，独活5～15份，珍珠母15～25份，菟丝子3～10份，猪心15～25份，山药5～15份和连翘5～15份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以如下：

橘红5～10份，土鳖虫3～5份，夏枯草3～5份，降香5～10份，黄羊角15～20份，大枣5～10份，太子参5～10份，地龙15～20份，青黛15～20份，独活5～10份，珍珠母15～20份，菟丝子3～5份，猪心15～20份，山药5～10份和连翘5～10份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比最优选如下：

橘红10份，土鳖虫5份，夏枯草5份，降香10份，黄羊角20份，大枣10份，太子参10份，地龙20份，青黛20份，独活10份，珍珠母20份，菟丝子5份，猪心20份，山药10份和连翘10份。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药制剂各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～6倍的醇浓度为85～95％的乙醇，加热回流35～45分钟，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量2～3倍的醇浓度为85～95％的乙醇，加热回流25～35分钟，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎过筛获得200～300目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.3倍的淀粉、0.005～0.05倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其包括以下步骤，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，青黛，独活和珍珠母按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流4～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流2～3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8～1.0g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将橘红，土鳖虫，夏枯草和降香按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6～10倍的水溶解，加热煎煮4～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～6倍的水溶解，加热煎煮2～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～3倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于2℃～6℃条件下冷藏36小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.0g/mL～1.3g/mL。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其包括，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，橘红，土鳖虫，青黛，独活和珍珠母混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述膏体混合物颗粒、所述滑石粉和所述硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

本发明的有益效果：

本发明提供的中药制剂具有起效快、药效确切、毒副作用低、患儿可长期安全服用的优势，可减少对大脑神经机能的损伤，不易产生耐药性，减轻药物依赖。

具体实施方式

本发明实施例提供了一种用于治疗小儿癫痫的中药制剂，其包括橘红，土鳖虫，夏枯草，降香，黄羊角，大枣，太子参，地龙，青黛，独活，珍珠母，菟丝子，猪心，山药和连翘。

在中药制剂的原料药材中，黄羊角、地龙、青黛、珍珠母、猪心能平肝熄风、安神定惊；夏枯草、连翘清热解毒；橘红祛痰开窍；降香、土鳖虫活血散瘀；独活祛风痛痹；太子参、大枣、山药补益脾肺，益气生津；菟丝子补肾益精。各药份相互协作，能平肝熄风，去痰开窍，安神定惊，活血化瘀。

中药制剂中各原料药材的药理如下：

橘红：辛、苦，温。归肺、脾经。散寒，燥湿，利气，消痰。《本经逢原》：“橘红专主肺寒咳嗽多痰，虚损方多用之，然久嗽气泄，又非所宜。”

土鳖虫：咸，寒；归肝经。活血散瘀，痛经止痛。

夏枯草：性寒，味甘、辛、微苦，具有清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血止血的功效。其所含芦丁有抗炎作用，并能降低血管通透性，减少脆性，降低肝脂。《滇南本草》：“祛肝风，行经络，治口眼歪斜。行肝气，开肝郁，止筋骨疼痛、目珠痛，散瘰窃、周身结核。”

降香：辛，温。归肝、脾经。行气活血，止痛，止血。用于脘腹疼痛，肝郁胁痛，胸痹刺痛，跌扑损伤，外伤出血。《本草经疏》：“降真香，香中之清烈者也，故能辟一切恶气。入药以番舶来者，色较红，香气甜而不辣，用之入药殊胜，色深紫者不良。上部伤，瘀血停积胸膈骨，按之痛或并胁肋痛，此吐血候也，急以此药刮末，入药煎服之良。治内伤或怒气伤肝吐血，用此以代郁金神效。”

黄羊角：甘、淡，平。平肝熄风，清热解毒。用于小儿感冒高热，小儿惊风，中风，瘟病发热。抗惊厥作用：给蟾蜍淋巴腔注射其水煎液0.1g/kg及0.2g/kg，对苯甲酸钠咖啡因(淋巴腔注射15mg/只)所致的惊厥能显着的减少惊厥率，并增加恢复率，而对硝酸士的宁性的惊厥(淋巴腔注射0.06mg/kg)则不能降低惊厥率，但能非常显着的增高恢复率。黄羊角水煎液给小鼠灌胃10g/kg，对苯甲酸钠咖啡因(皮下注射600mg/kg)所致的惊厥，不能减少惊厥率和增加恢复率，对硝酸士的宁(皮下注射1mg/kg)所致的惊厥，虽能减少惊厥率和增高恢复率，但都不显着。此外，蟾蜍淋巴腔注射黄羊角水煎液0.2g/只，能非常显着地加强苯巴比妥钠(腹腔注射4mg/只)的毒性而使蟾蜍死亡。水煎液2g/kg及4g/kg给小鼠灌胃，每天1次，连续7次，能加强苯巴比妥钠的毒性。小鼠腹腔注射黄羊角水煎液80g/kg，未见有毒性反应，观察3天亦无死亡。

大枣：甘，温。归脾、胃经。补中益气，养血安神。《本草新编》：“通九窍，和百药，养肺胃，益气，润心肺，生津，助诸经，补五脏。惟中满及热疾忌食，齿疼并风疾禁尝。乃调和之品，非补益之味。”

太子参：甘，微苦，微温。补益脾肺，益气生津。治肺虚咳嗽，脾虚食少。《本草再新》：“治气虚肺燥，补脾土，消水肿，化痰止渴。”.《陕西中草药》：“补气益血，健脾生津。治病后体虚，肺虚咳嗽，脾虚腹泻，小儿虚汗，心悸，口干，不思饮食。”

地龙：味咸，性寒。清热、息风、平喘、通络、利尿。现代药理研究也证明，地龙确有解热、镇静、抗惊厥、平喘、降压等多种药理作用。地龙作药，由来已久。早在汉代即已正式载入《神农本草经》，到了明代，其医药用途相当广泛，李时珍在《本草纲目》中记载了地龙可治疗多种病症。

青黛：性寒，味咸。归肝经。清热解毒，凉血消斑，泻火定惊。用于温毒发斑，血热吐衄，胸痛咳血，口疮，痄腮，喉痹，小儿惊痫。

独活：辛、苦，微温。归肝、肾、膀胱经。祛风胜湿，散寒止痛。有抗炎、镇痛及镇静作用。《本草正义》：独活为祛风通络之主药，《本经》主风寒所击，祛风之正治也。主金疮止痛，盖指风邪外袭之破伤风，则能祛风而止其痛，非能止脱血发热之疮痛也。奔豚本属肾水之邪上涌，温辛下达，故亦治之。亦因风动而发，然寒风则宜于独活，而痰火生风，非其治矣。

珍珠母：咸、寒。归肝、心经。平肝潜阳，安神定惊。治头眩，耳鸣，心悸，失眠，癫狂，惊痫，吐血，衄血，妇女血崩。《饮片新参》科属分类：蚌科主治：头痛眩晕；心悸失眠；癫狂惊痫；肝热目赤。

菟丝子：味辛、甘，性微温；归肝、肾、脾经。补肾益精，养肝明目，健脾固胎。主治腰痛耳鸣，阳痿遗精，消渴，不育，遗尿失禁，淋浊带下，头目昏暗，食少泄泻，胎动不安。《本草汇言》：″菟丝子，补肾养肝，温脾助胃之药也。但补而不峻，温而不燥，故入肾经，虚可以补，实可以利，寒可以温，热可以凉，湿可以燥，燥可以润。

猪心：性平，味甘咸。归心经。补虚，安神定惊，养心补血。适宜心虚多汗、自汗、惊悸恍惚、怔忡、失眠多梦之人食用；适宜精神分裂症、癫痛、癔病者食用。

山药：味甘，性平。归脾、肺、肾经。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。《本草纲目》概括五大功用“益肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润皮”。

连翘：苦，微寒。归肺、心、胆经。清热解毒，消肿散结，疏散风热。主治痈肿疮毒，痰核瘰疬，外感风热，温病初起，热淋涩痛等。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：

橘红5～15份，土鳖虫3～10份，夏枯草3～10份，降香5～15份，黄羊角15～25份，大枣5～15份，太子参5～15份，地龙15～25份，青黛15～25份，独活5～15份，珍珠母15～25份，菟丝子3～10份，猪心15～25份，山药5～15份和连翘5～15份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比也可以如下：

橘红5～10份，土鳖虫3～5份，夏枯草3～5份，降香5～10份，黄羊角15～20份，大枣5～10份，太子参5～10份，地龙15～20份，青黛15～20份，独活5～10份，珍珠母15～20份，菟丝子3～5份，猪心15～20份，山药5～10份和连翘5～10份。

所述中药制剂中各原料药材的重量份数比最优选为如下：

橘红10份，土鳖虫5份，夏枯草5份，降香10份，黄羊角20份，大枣10份，太子参10份，地龙20份，青黛20份，独活10份，珍珠母20份，菟丝子5份，猪心20份，山药10份和连翘10份。

本发明的中药可以根据需要制备成各种剂型，优选为胶囊剂、糖浆剂和片剂。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，所选的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药制剂各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～6倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热回流35～45分钟，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量2～3倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热回流25～35分钟，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎过筛获得200～300目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.3倍的淀粉、0.005～0.05倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其包括以下步骤，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，青黛，独活和珍珠母按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流4～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流2～3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8～1.0g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将橘红，土鳖虫，夏枯草和降香按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6～10倍的水溶解，加热煎煮4～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～6倍的水溶解，加热煎煮2～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～3倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于2℃～6℃条件下冷藏36小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.0g/mL～1.3g/mL。

本发明还提供了上述中药制剂的制备方法，当所述中药制剂的剂型为片剂时，其包括，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，橘红，土鳖虫，青黛，独活和珍珠母混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述膏体混合物颗粒、所述滑石粉和所述硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

以下采用实例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明的胶囊剂

取橘红1000g，土鳖虫500g，夏枯草500g，降香1000g，黄羊角2000g，大枣1000g，太子参1000g，地龙2000g，青黛2000g，独活1000g，珍珠母2000g，菟丝子500g，猪心2000g，山药1000g和连翘1000g；

其制备方法包括如下步骤：

第一步，将上述原料药材混合，加入相对于混合物质量5倍醇浓度为90％的乙醇，加热回流45分钟，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量3倍的醇浓度为90％的乙醇，加热回流35分钟，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液与第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得200目的超微细粉；

第三步，在超微细粉加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.2倍的淀粉、0.003倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

实施例2本发明的糖浆剂

取橘红800g，土鳖虫400g，夏枯草400g，降香600g，黄羊角1800g，大枣700g，太子参800g，地龙1700g，青黛1600g，独活600g，珍珠母1900g，菟丝子400g，猪心1800g，山药700g和连翘600g；

其制备方法包括如下步骤：

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，青黛，独活和珍珠母按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的5倍的醇浓度95％的乙醇溶解，加热回流5小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度90％的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.9g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将橘红，土鳖虫，夏枯草和降香按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度90％的乙醇加热回流提取3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的8倍的水溶解，加热煎煮6小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的5倍的水溶解，加热煎煮4小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量2.5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于5℃条件下冷藏60小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置16小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.2g/mL。

实施例3本发明的片剂

取橘红1200g，土鳖虫700g，夏枯草800g，降香1300g，黄羊角2400g，大枣1400g，太子参1500g，地龙2200g，青黛2100g，独活800g，珍珠母2500g，菟丝子700g，猪心2400g，山药1500g和连翘1300g；

其制备方法包括如下步骤：

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，橘红，土鳖虫，青黛，独活和珍珠母混合，加相对于混合物4倍量醇浓度为80％的乙醇回流提取3次，每次3小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.31的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物6倍量水，煮沸5小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.28的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，60℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.02；将膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到膏体混合物颗粒；

第五步，将膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；膏体混合物颗粒、滑石粉和硬脂酸镁的重量比为100∶3∶0.2。

毒性实验：

急性毒性实验：

应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的胶囊剂溶解在水中，(浓度为6.58g生药/m1，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5m1/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊剂LD50＞32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为2.2g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.037g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床用量的889倍。因此本发明的中药制剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：

本发明实施例1的胶囊剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：本院门诊接待150例，随机分为治疗组和对照组。治疗组80例，男46例，女34例，年龄1-12岁，平均年龄6±1.5岁，病程1～6年，平均病程3.5年；对照组70例，男38例，女32例；年龄2～12岁，平均年龄6.5±2.1，病程1～5年，平均病程3.4年。

诊断标准：西医分类诊断按ILAE(国际抗癫痫联盟)1987年癫痫发作的国际分类诊断标准分类，分为单纯部分性发作、复杂部分性发作、全身性发作及其他(如肌阵挛发作、失张力性发作)。

中医辨证分型诊断参考卫生部《中药(新药)治疗癫痫病临床研究指导原则》中癫痫病辨证分型诊断标准属气虚瘀阻脑络型。

病例选择符合癫痫发作国际分类诊断标准和中医辨证分型为气虚脑络瘀阻者。病例为2008年6月～2012年12月间由本院门诊提供，均由专科医生根据详细可靠的发作病史和EEC(脑电图)、脑地形图、脑诱发电位、脑CT检测及神经系统检查确诊。选择频繁性的癫痫发作(按每日发作频率计算)，治疗组和对照组中，全身强直-阵挛性发作(大发作)分别为25例和25例；失神性发作20例和20例；单纯部分性发作15例、10例；复杂部分性发作10例和5例；肌阵挛发作5例和5例；失张力性发作5例和5例。

辅助检查两组患者治疗前均用EEC描记仪在发作间歇期描记。全部患者均作脑地形图检查、脑诱发电位检查、颅脑CT检查以及血常规、尿常规、肝功能测试。150例患者中，EEC检查轻度异常46例，中度异常59例，高度异常45例。其中治疗组轻度异常26例，中度异常29例，高度异常25例；对照组轻度异常20例，中度异常30例，高度异常20例。两组患者脑地形图检查均显示异常。脑诱发电位阳性者6例。血常规、尿常规、肝功能检查均在正常范围内。

治疗方法：

治疗组：服用本发明实施例1的胶囊剂，儿童每日3次，每次2粒，饭后服用。3个月为1个疗程。

对照组：卡马西平(上海三维制药有限公司，批号H31020213)，儿童每日3次，每次0.2g，饭后服用，3个月为1个疗程。

症状疗效判断标准：

近期临床治愈：与治疗前发作间歇时间比较，延长1年以上不发作者。显效：发作完全控制或发作频率减少80％以上。有效：发作频率减少60％～80％。较差：发作频率减少60％以下。无效：服药前后症状无改善。

统计学方法：

统计分析用SPSS13.0统计软件，计量料用均数±标准差表示，组间比较用t检验，计数资料用X2检验，等级资料采用Radit分析，P＜0.05为显著性差异。

治疗结果：

对照组分类疗效：

70例中，其全身强直-阵挛性发作25例中显效9例，有效11例，无效5例；失神性发作(小发作)20例中显效8例，有效9例，无效3例；单纯部分性发作10例中有效7例，无效3例；复杂部分性发作5例中有效2例，无效3例；肌阵挛发作5例全部有效；失张力性发作5例全部有效。其显效率24％，有效率56％，总有效率80％。

治疗组分类疗效：

80例中，全身强直-阵挛性发作(大发作)25例均显效；失神性发作(小发作)20例中治愈3例，显效16例，无效1例；单纯部分性发作15例中显效12例，有效3例；复杂部分性发作7例判为显效，1例为有效，2例为无效；肌阵挛发作3例显效，2例有效；失张力性发作4例显效，1例有效。临床治愈率3.8％，显效率83.8％，有效率8.8％，总有效率97.4％。与对照组有效率比较P＜0.05，治疗组优于对照组。

对脑电图改善的观察：

两组治疗后EEC癫痫样波形均有不同程度改善。治疗组中EEC检查25例痫样放电已不明显(其中13例诱发试验阴性)，其余55例脑电图有明显好转。对照组70例EEC检查，25例有明显好转，28例有进步，17例无变化。

对脑地形图改善的观察：

治疗前两组脑地形图均显示异常，治疗后治疗组35例显示正常，45例有改善。对照组中53例有改善，17例无变化。

对脑诱发电位的观察：

治疗前后对两组患者均作了脑诱发电位检查，其中治疗组5例异常者，有4例由重度体感诱发电位异常转至正常。

不良反应的观察：

治疗组未发现不良反应，对照组中6例患者表现有食欲不振、恶心、欲吐、腹泻，1例患者出现倦怠乏力、喜卧嗜睡。

结论：本发明中药制剂对于小儿癫痫患者具有确切治疗作用。

典型病例

病例1

刘某，男，5岁，2006年8月来我院就诊，经医院诊断确诊为“头痛性癫痫”，每天发作2～3次，每次10多分钟至半小时，经中西医治疗1年多，疗效甚微。服用本发明实施例1的胶囊剂2周，发作停止，随访3个月，未见复发。

病例2

马某，女，10岁。5岁时患过脑膜炎，愈后呆痴，右手感觉麻木：经常无定时抽搐，发作时猝然昏倒，两目上视，口噤咬牙流涎，怪叫，喉有痰声，四肢抽搐。发作过后，神志渐醒，然后昏睡，头晕乏力。不思食，身体消瘦，唇红，舌淡无苔。1年前在白天患病，现在每入睡则四肢抽搐、咀嚼、哭叫。在我院诊断为癫痫。曾服用中西药无效，服用本发明实施例2的糖浆剂1天，腿已不抽搐，余症较前减轻。服药2周诸症消失，癫痫未再发作。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗小儿癫痫的中药制剂，其特征在于，包括以下原料药材：橘红，土鳖虫，夏枯草，降香，黄羊角，大枣，太子参，地龙，青黛，独活，珍珠母，菟丝子，猪心，山药和连翘。

2.如权利要求1所述的中药，其特征在于：所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：

橘红5～15份，土鳖虫3～10份，夏枯草3～10份，降香5～15份，黄羊角15～25份，大枣5～15份，太子参5～15份，地龙15～25份，青黛15～25份，独活5～15份，珍珠母15～25份，菟丝子3～10份，猪心15～25份，山药5～15份和连翘5～15份。

3.如权利要求1或2所述的中药，其特征在于：所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：

橘红5～10份，土鳖虫3～5份，夏枯草3～5份，降香5～10份，黄羊角15～20份，大枣5～10份，太子参5～10份，地龙15～20份，青黛15～20份，独活5～10份，珍珠母15～20份，菟丝子3～5份，猪心15～20份，山药5～10份和连翘5～10份。

4.如权利要求1至3所述的中药，其特征在于：所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：

橘红10份，土鳖虫5份，夏枯草5份，降香10份，黄羊角20份，大枣10份，太子参10份，地龙20份，青黛20份，独活10份，珍珠母20份，菟丝子5份，猪心20份，山药10份和连翘10份。

5.如权利要求1至4所述的中药，其特征在于：当所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药制剂各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～6倍的醇浓度为85～95％的乙醇，加热回流35～45分钟，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量2～3倍的醇浓度为85～95％的乙醇，加热回流25～35分钟，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎过筛获得200～300目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.3倍的淀粉、0.005～0.05倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

6.如权利要求1至4所述的中药，其特征在于：当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其包括以下步骤，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，青黛，独活和珍珠母按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流4～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流2～3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8～1.0g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，于燥并粉碎成粉末；

第二步，将橘红，土鳖虫，夏枯草和降香按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6～10倍的水溶解，加热煎煮4～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～6倍的水溶解，加热煎煮2～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～3倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于2℃～6℃条件下冷藏36小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.0g/mL～1.3g/mL。

7.如权利要求1至4所述的中药，其特征在于：

当所述中药制剂的剂型为片剂时，其包括，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，橘红，土鳖虫，青黛，独活和珍珠母混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述膏体混合物颗粒、所述滑石粉和所述硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。

8.权利要求1至4所述中药的制备方法，其特征在于∶

所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药制剂各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～6倍的醇浓度为85～95％的乙醇，加热回流35～45分钟，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量2～3倍的醇浓度为85～95％的乙醇，加热回流25～35分钟，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎过筛获得200～300目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.3倍的淀粉、0.005～0.05倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

9.权利要求1至4所述中药的制备方法，其特征在于：

当所述中药制剂的剂型为糖浆剂时，其包括以下步骤，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，青黛，独活和珍珠母按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4～6倍的醇浓度90％～95％的乙醇溶解，加热回流4～6小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇溶解，加热回流2～3小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8～1.0g生药/mL，利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将橘红，土鳖虫，夏枯草和降香按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取2～3次，各次提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的6～10倍的水溶解，加热煎煮4～8小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3～6倍的水溶解，加热煎煮2～6小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加相对于混合物质量1.5～3倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，于2℃～6℃条件下冷藏36小时～72小时，过滤，滤液加相对于获得的混合物质量0.2～0.4倍的蔗糖，搅拌并溶解，调节pH值至7.0，加水适量，搅拌，静置12～18小时，过滤，灌装，灭菌，获得糖浆剂，所述糖浆剂中的生药浓度为1.0g/mL～1.3g/mL。

10.权利要求1至4所述中药的制备方法，其特征在于：

当所述中药制剂的剂型为片剂时，其包括，

第一步，将黄羊角，太子参，地龙，橘红，土鳖虫，青黛，独活和珍珠母混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为75％～85％的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4～8倍量水，煮沸4～6小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，50℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的干膏粉和淀粉的重量比为1∶0.01～0.02；将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗粒；

第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述膏体混合物颗粒、所述滑石粉和所述硬脂酸镁的重量比为100∶1～3∶0.15～0.3。