CN103284995A - 5-氧-甲基链格孢酚用于制备抗病毒药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了化合物5-氧-甲基链格孢酚用于制备抗病毒药物的新用途，为5-氧-甲基链格孢酚开发了一种新的用途。
Description
技术领域
本发明涉及已知化合物的新用途，具体地说，是关于5-氧-甲基链格孢酚用于制备抗病毒药物的应用。
背景技术
根据文献报道，Tan等人从一株真菌菌株中分离得到四种化合物(Tan N，Tao YW，Pan JH，et al.Isolation，Structure Elucidation，and Mutagenicity of FourAlternariol Derivatives Produced by the Mangrove Endophytic Fungus No.2240[J].Chem Nat Compd，2008，44(3)：296-300)。其中，化合物4的化学中文名为5-氧-甲基链格孢酚，英文名为5-O-Methylalternariol，结构式如下：
根据现有报道，该化合物对KB和KBv200肿瘤细胞显示很强的抗肿瘤活性。
发明内容
本申请的发明人在对刺盘孢属(Colletotrichum sp.)菌株CGMCC No.5417的代谢产物的研究过程中，分离得到了一种化合物，经过结构鉴定为已知化合物5-氧-甲基链格孢酚，进一步的研究发现，该化合物具有抗HIV病毒活性。
因此，本发明的目的在于提供5-氧-甲基链格孢酚的应用。
本发明的化合物，化学中文名为5-氧-甲基链格孢酚，英文名为5-O-Methylalternariol，具有如下结构式：
可用于制备抗病毒药物。
根据本发明的一个优选实施例，所述病毒为HIV病毒。
本发明首次发现了5-氧-甲基链格孢酚具有抗HIV病毒活性，可用于制备抗病毒药物，为5-氧-甲基链格孢酚开发了一种新的应用。
附图说明
图1为本发明获得的化合物的质谱图。
图2为本发明获得的化合物的碳谱图。
图3为本发明获得的化合物的氢谱图。
具体实施方式
以下通过具体实施例，对本发明做进一步详细说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
本发明所用的菌种为刺盘孢属(Colletotrichum sp.)HCCB03799，于2011年10月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏号CGMCCNo.5417。
以下实施例中所使用的依法韦仑(Efavirenz)是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，也是目前临床上用于治疗和预防HIV病毒感染的特效药物，1998年通过美国食品药品监督管理局(FDA)批准，有市售。
以下实施例中所使用的大米培养基的配方为：大米800g，纯净水1000ml，pH自然；115℃灭菌20min。
实施例1、化合物的制备
1.1、发酵
采用大米培养基固体发酵刺盘孢属(Colletotrichum sp.)菌株HCCB03799，发酵温度为27～30℃，时间为28～35天。
1.2、分离纯化
将1.1获得的大米发酵物用乙酸乙酯提取后用减压硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为75∶25，浓缩得粗样。
然后，用Sephadex LH20柱(2.6×40em)进行分离，采用氯仿/甲醇混合溶剂进行洗脱，其中，氯仿与甲醇的体积比为5∶1，得到粗样。
对得到的粗样进一步用半制备液相色谱(半制备柱为Agilent ZORBAXSB-C18，5μm，9.4mm×250mm)分离(0～30min用60％甲醇等度洗脱，30～50min用60％～80％甲醇梯度洗脱，流速2ml/min)，截取保留时间为44.5min的物质，最终获得化合物纯品，用于以下结构鉴定。
实施例2、化合物的结构鉴定
将实施例1中获得的化合物经电喷雾质谱检测，图谱如图1所示，正离子电喷雾质谱检测显示其准分子离子峰为：为m/z 295.08[M+Na]+，负离子电喷雾质谱检测显示其准分子离子峰为：为m/z 271.05[M-H]+，对应分子式为C15H12O5，进一步测定了样品的核磁碳谱(图2)、氢谱(图3)。表1为核磁数据。
表1、化合物的1H NMR和13C NMR数据
| Position | δH(J in HZ) | δC(mult) |
| 1 | 138.2(qC) | |
| 2 | 98.9(qC) | |
| 3 | 165.0(qC) | |
| 4 | 6.56，d(1.7) | 99.0(CH) |
| 5 | 165.2(qC) | |
| 6 | 7.29，d(1.7) | 103.7(CH) |
| 7 | 166.7(qC) |
| 8 | 3.96，s | 55.4(CH3)) |
| 1’ | 109.7(qC) | |
| 2’ | 158.6(qC) | |
| 3’ | 6.70，d(2.0) | 101.8(CH) |
| 4’ | 153.2(qC) | |
| 5’ | 6.80，d(2.0) | 117.6(CH) |
| 6’ | 138.8(qC) | |
| 7’ | 2.03，s | 24.7(CH3) |
通过解析，确定了该化合物所有碳原子和氢原子的归属，得到了该化合物的结构如下：
经检索，该化合物为已知化合物，化学中文名为5-氧-甲基链格孢酚，英文名为5-O-Methylalternariol，与文献报道一致。
实施例3、化合物的抗HIV病毒活性检测
对实施例1中获得的化合物进行抗HIV病毒活性检测，具体方法如下：
质粒pNL4.3.Env-.Luc(NIH AIDS Research & Reference Reagent Program，Catalog Number 3418)能够表达具有报告基因荧光素酶但包膜蛋白缺失的HIV-1病毒，质粒pHCMV-G(Yee，J.et al，(1994)Proc.Natl.Acad.Sci.USA91：9564-9568.)能够表达水泡性口膜炎病毒外壳糖蛋白(VSVG)。将pNL4.3.Env-.Luc和pHCMV-G共转染293T细胞(American Type CultureCollection，CRL-11268)，产生VSVG假型HIV-1病毒株。
将SupT1细胞(American Type Culture Collection，CRL-1942)接种96孔培养板，每孔1×104个细胞，以MOI(感染复数)＝1接种上述VSVG假型HIV-1病毒，加入终浓度为10μg/ml的实施例1中获得的化合物，置5％CO2，37℃培养48h，测定感染细胞中荧光素酶活性，计算样品的抑制率。以终浓度为10μg/ml的依法韦仑(Efavirenz)为阳性对照；每个实验重复3次，计算平均值。化合物对HIV病毒的抑制率结果如表2所示。
表2 化合物对HIV病毒的抑制率(％)
由表2的结果可知，本发明的化合物5-氧-甲基链格孢酚对HIV病毒具有良好的抗病毒活性，因而可以用于制备抗病毒药物，这对于本领域的技术人员来说是显而易见的。
Claims (2)
1.一种5-氧-甲基链格孢酚的应用，其特征在于，用于制备抗病毒药物。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为HIV病毒。
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