CN104274432A - 一种萘醌衍生物solaniol用于制备抗病毒药物的应用 - Google Patents

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杨志钧
岑山
戈梅
丁寄崴
殷瑜
罗敏玉
饶敏
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Shanghai Health Creation Center For Biopharmaceutical R&d Co ltd
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Abstract

本发明公开了萘醌类化合物solaniol用于制备抗病毒药物的新用途。其中所述solaniol是一株镰孢菌属菌株中分离得到七种化合物之一。研究发现，该化合物具有抗HIV病毒活性，因此可用于制备抗病毒药物。

Description

一种萘醌衍生物solaniol用于制备抗病毒药物的应用
技术领域
本发明涉及已知化合物的新用途，具体地说，是关于一种萘醌衍生物用于制备抗病毒药物的应用。
背景技术
根据文献报道，Kimura等人从一株镰孢菌属菌株中分离得到七种化合物（Kimura Y,Shimada A，Nakajima H，etal.Structures of naphthoquinones produced by the fungus,Fusarium sp.and their biological activity toward pollen germination[J].Agric Biol Chem,1988,52(5):1253-1259）。其中，化合物F2的英文名为solaniol，结构式如下：
根据现有报道，该化合物对植物花粉发芽显示较强的抑制作用。
发明内容
本申请的发明人在镰孢菌属（Fusarium sp.）菌株CGMCC No.5823的代谢产物的研究过程中，分离得到了一种化合物，经过结构鉴定为已知化合物solaniol，进一步的研究发现，该化合物具有抗HIV病毒活性。因此，本发明的目的在于提供solaniol的应用。
本发明的化合物具有如下结构式：
可用于制备抗病毒药物。
根据本发明的一个优选实施例，所述病毒为HIV病毒。
本发明首次发现了solaniol具有抗HIV病毒活性，可用于制备抗病毒药物，为solaniol开发了一种新的应用。
附图说明
图1为本发明获得的化合物的质谱图。
图2为本发明获得的化合物的氢谱图。
具体实施方式
以下通过具体实施例，对本发明做进一步详细说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
本发明所用的菌种为镰孢菌属（Fusarium sp.）HCCB06252，于2012年2月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏号CGMCC No.5823。
以下实施例中所使用的依法韦仑（Efavirenz）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，也是目前临床上用于治疗和预防HIV病毒感染的特效药物，1998年通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准，有市售。
以下实施例中所使用的大米培养基的配方为：大米800g，纯净水1000ml，pH自然；115℃灭菌20min。
实施例1、化合物的制备
1.1、发酵
采用大米培养基固体发酵镰孢菌属（Fusarium sp.）菌株HCCB06252，发酵温度为28～31℃，时间为25～30天。
1.2、分离纯化
将1.1获得的大米发酵物用乙酸乙酯提取后用减压硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为13：7，浓缩得粗样。然后，用半制备液相色谱（半制备柱为YMC-Pack ODS-A C18柱，5μm，20mm×250mm）进行分离（0～15min用65%甲醇等度洗脱，15～45min用65%～100%甲醇梯度洗脱，流速7ml/min），截取保留时间为34.5-36.5min的馏分，得到粗样。对得到的粗样进一步用半制备液相色谱（半制备柱为Agilent ZORBAX SB－C18，5μm，9.4mm×250mm）分离（0～50min用40%乙腈等度洗脱，流速2ml/min），截取保留时间为32.1min的物质，最终获得化合物纯品，用于结构鉴定。
实施例2、化合物的结构鉴定
将实施例1中获得的化合物经电喷雾质谱检测，图谱如图1所示，正离子电喷雾质谱检测显示其准分子离子峰为m/z293.1015[M+H]+，对应分子式为C15H16O6，进一步测定了样品的核磁氢谱（图2）。表1为核磁数据。
表1、化合物的1H-NMR数据
通过解析，确定了该化合物所有氢原子的归属，得到了该化合物的结构如下：
经检索，该化合物为已知化合物solaniol，与文献报道一致。
实施例3、化合物的抗HIV病毒活性检测
对实施例1中获得的化合物进行抗HIV病毒活性检测，具体方法如下：
质粒pNL4.3.Env-.Luc（NIH AIDS Research & Reference Reagent Program，CatalogNumber3418）能够表达具有报告基因荧光素酶但包膜蛋白缺失的HIV-1病毒，质粒pHCMV-G（Yee,J.et al,(1994)Proc.Natl.Acad.Sci.USA91:9564-9568.）能够表达水泡性口膜炎病毒外壳糖蛋白（VSVG）。将pNL4.3.Env-.Luc和pHCMV-G共转染293T细胞（American Type Culture Collection，CRL-11268），产生VSVG假型HIV-1病毒株。
将SupT1细胞（American Type Culture Collection，CRL-1942）接种96孔培养板，每孔1×104个细胞，以MOI（感染复数）=1接种上述VSVG假型HIV-1病毒，加入10μg/ml终浓度的实施例1中获得的化合物，置5%CO2，37°C培养48h，测定感染细胞中荧光素酶活性，计算样品的抑制率。以依法韦仑（Efavirenz）为阳性对照；每个实验重复3次，计算平均值。化合物对HIV病毒的抑制率结果如表2所示。
表2化合物对HIV病毒的抑制率（%）
由表2结果可知，Solaniol具有良好的抗病毒活性，因而可以用于制备抗病毒药物，这对于本领域的技术人员来说是显而易见的。

Claims (2)

1.一种萘醌类化合物solaniol的应用，其特征在于，用于制备抗病毒药物。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为HIV病毒。
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