CN103271929A - 三七皂苷元化合物在制备治疗癌症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及三七皂苷元化合物1治疗癌症方面的用途。本发明获得的三七皂苷元化合物1对体外培养癌细胞株有细胞毒活性,是有效的抗肿瘤药物。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体为三七皂苷元化合物1在治疗癌症药物中的应用。
背景技术
三七Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen是五加科人参属植物,具有显著和广泛的药理活性,长期以来一直是科学界研究的热点。目前已明确,人参属植物(如人参、三七、西洋参)的主要药效成分为达玛烷型的人参皂苷类成分。研究表明,三七中的人参皂苷类成分可通过直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡等多种方式起到抗肿瘤作用。又有报道指出人参皂苷元的抗肿瘤活性要优于人参皂苷。
三七皂苷元化合物1是三七中新发现的化合物,其活性未见报道,本发明提供三七皂苷元化合物1的新用途。
三七皂苷元化合物1(为20(S)-3-甲氧基-人参二醇)的结构式如下:
分子式为:C31H54O3,分子量:474。
发明内容
本发明的目的是要提供具有抑制肿瘤功能的三七皂苷元化合物1的制备方法。
a.总皂苷制备:三七茎叶用浓度为40%-90%的乙醇提取3次,合并提取液,用2-5%的药用活性碳脱色,过滤,回收乙醇后,将药液拌样或直接上大孔树脂柱(HP20、D101、AB-8、HPD100、HPD300)或聚酰胺柱,先用水及20%乙醇洗涤柱,再用30%-90%乙醇洗脱,收集洗脱液,减压回收乙醇至浓浸膏,得总皂苷;
b.总皂苷降解:总皂苷浓浸膏,加入1%-10%NaOH或KOH溶液,在50-100℃下降解2-4小时,加1-10%盐酸或硫酸调节PH值到7,放冷后滤取不溶物,用60-95%乙醇或甲醇溶解后加2-5%的药用活性碳脱色,过滤,减压回收溶剂,放置,析晶,过滤,干燥,即得三七皂苷元化合物1。
化合物1:白色针晶(丙酮),mp191~197℃;20[α]D+10.5°(c0.1,MeOH)。HR-TOF-ESI-MS:m/z497.3978[M+Na]+(计算值497.3971),提示其分子式为C31H54O3。在1H-NMR谱中,可以看到8个甲基质子信号:δH0.84(3H,s),0.89(3H,s),0.92(3H,s),0.93(3H,s),0.99(3H,s),1.19(6H,s),1.28(3H,s);1个甲氧基质子信号:δH3.75(3H,s);2个连氧碳上的质子:δH3.51(1H,m)、4.33(1H,dd,J=12.6,4.2Hz);13C-NMR给出31个碳信号,包括4个连氧的碳信号δc70.0、73.1、76.6、85.4,无烯碳信号。δc56.0、18.1为人参二醇型皂苷C-5和C-6特征碳信号,提示该化合物为二醇型皂苷元。化合物1与20(S)-人参二醇的核磁共振碳谱数据很相近,区别除了多出一个甲氧基碳信号δc54.7外,C-2、C-3、C-4的化学位移也有不同。其中C-3的化学位移向低场位移7,同时C-2、C-4向高场位移约1,说明甲氧基连在C-3位。通过二维核磁共振谱,也可证明这一推论。HMBC谱中可看到如下远程相关:甲氧基的氢31-CH3(δ3.75)与C-3(δ85.4)相关;H-3(δ4.33)与C-1(δ38.1)、C-2(δ27.1)、C-5(δ56.0)相关。化合物其他的重要HMBC相关见。化合物1的碳氢数据可通过HSQC和HMBC进行通过碳谱上的数据δc54.5(C-17)、19.4(C-21)、35.7(C-22),可确定化合物1的C-20为S构型[5]。在NOESY谱中,可看到如下相关信息:H-3与H-28相关;H-3与H-5相关;H-12与H-17相关;H-17与H-30相关。通过以上信息,可以判断化合物1的立体构型与20(S)-人参二醇一致,仍然是20S,3β-羟基,12β-羟基。
本发明三七皂苷元化合物1可以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂、混悬剂、喷雾剂、溶液、汤剂、凝胶剂、霜剂、乳膏剂、滴剂等。在上述制剂中,有效剂量的本发明提取物可以单独或与药学尚可接受的载体:赋形剂、崩解剂、润滑剂、着色剂等组成混合物。
实施例1
三七茎叶Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen2011年9月采集于云南省文山县。
三七茎叶1公斤,40%乙醇回流提取3次,合并提取液,用2%的药用活性碳脱色,过滤,回收乙醇后,将药液直接上于大孔树脂柱,先用水及20%乙醇洗涤柱,再依次用30%、60%、90%乙醇洗脱,减压回收乙醇,加入1%NaOH溶液,在100℃下降解2小时,加1%盐酸调节PH值到7,放冷后滤取不溶物,用60%乙醇溶解后加2%的药用活性碳脱色,过滤,减压回收溶剂固体物102.4g,固体物经硅胶柱色谱分离,石油醚(60~90℃)-丙酮梯度洗脱(100∶1→纯丙酮)。每流分为500mL,共收集189个流分,所得流分经硅胶薄层色谱检测,合并后得到7个组分(A~G)。其中B部分经硅胶柱色谱(石油醚-醋酸乙酯梯度洗脱:3∶1→2∶1→1∶1→醋酸乙酯),在石油醚-醋酸乙酯3∶1部分通过反复重结晶(丙酮),得到化合物1。
实施例2
选择人乳腺癌细胞MCF7、人宫颈癌细胞Hela和人肝癌细胞HepG2,以顺铂为阳性药物,MTT法测试本发明制备获得的化合物体外抗肿瘤活性,结果表明:化合物1对MCF7细胞的IC50为22.6±2.49μM,对Hela细胞的IC50为25.81±6.9μM,对HepG2细胞的IC50为27±5.76μM。
表1化合物对肿瘤细胞株的IC50值
化合物 | MCF7 | Hela | HepG2 |
化合物1(μM) | 22.6±2.49 | 25.81±6.9 | 27±5.76 |
顺铂(μM) | 14.73±5.3 | 8.07±4.32 | 2.29±0.09 |
实施例3
含本发明皂苷元单体的片剂:取实施例1制得的化合物100mg与淀粉50mg,糊精50mg混合,用适量30%乙醇做湿润剂,制成软材,常规方法制粒,加入适量硬脂酸镁混合,制成片剂。
实施例4
含本发明皂苷元的胶囊剂:取化合物50mg与淀粉70mg,糊精10mg,糖粉10mg混合,用适量30%乙醇做湿润剂,制成软材,常规方法制粒,装入硬胶囊中。
实施例5
含本发明皂苷元的缓释胶囊剂:取化合物80mg与羟丙基甲基纤维素 K15M120mg,乙基纤维素45cps40mg,乳糖40mg混合,用10%乙烯吡咯烷酮k30乙醇溶液适量,制成软材,常规方法制粒,装入硬胶囊中制成缓释胶囊。
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1.三七皂苷元化合物1在制备治疗癌症药物中的应用。
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Cited By (1)
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CN103735498A (zh) * | 2013-12-26 | 2014-04-23 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种果糖二磷酸钠注射液的制备方法 |
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Non-Patent Citations (1)
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曹家庆等: "三七茎叶皂苷酸水解产物中一个新化合物的分离和鉴定", 《中草药》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103735498A (zh) * | 2013-12-26 | 2014-04-23 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种果糖二磷酸钠注射液的制备方法 |
CN103735498B (zh) * | 2013-12-26 | 2015-11-11 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种果糖二磷酸钠注射液的制备方法 |
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