CN103263449B - 一种治疗高血糖、糖尿病的蒙药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药品，即一种治疗高血糖、糖尿病的蒙药，其特点是：这种药品由沙蓬制成。本发明的有益效果是：降糖作用显著，对高血糖及糖尿病具有良好的治疗和控制作用，且未发现任何毒副作用，其原料为我国沙区普遍生长的植物，成本极低，可望成为首选药物或保健品，对于降低治疗成本，解除我国乃至全世界高血糖及糖尿病患者的病痛，具有重大的意义。

Description

一种治疗高血糖、糖尿病的蒙药

技术领域

本发明涉及一种药品，即一种治疗高血糖、糖尿病的蒙药。

背景技术

高血糖是一类发生率很高且很难控制的疾病，严重者表现为糖尿病及多种并发症。目前，对高血糖及糖尿病具有治疗或控制作用的药物很多，其中，西药二甲双胍因疗效确切而得到比较广泛的应用。可是，二甲双胍属于化学药物，具有一定的副作用，且成本偏高。因此，找到与二甲双胍疗效接近，副作用小，且原料易得、成本低廉的植物药，成为业内普遍追求的目标。

发明内容

本发明的目的是提供一种对高血糖、糖尿病具有确切疗效，其疗效与二甲双胍疗效相当或接近，副作用小、原料易得、成本低廉的植物药。

上述目的是由以下技术方案实现的：提供一种治疗高血糖、糖尿病的蒙药，其特点是：这种药品由沙蓬制成。

所说的药品是沙蓬的植株粉碎物。

所说的药品是沙蓬的植株的溶剂提取物。

所说的溶剂提取过程是将沙蓬粉末用≥70％乙醇蒸馏提取2h，趁热过滤，滤液回收后将药渣再次放入蒸馏瓶中，加入≥70％乙醇提取2h，取滤液合并后蒸馏回收乙醇，浓缩提取液，得到浸膏。

所说的溶剂提取过程是将沙蓬粉末加水浸泡后加95-99％的正丁醇反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层药液倒出，重复操作一次，得到的正丁醇层，加热蒸馏回收正丁醇，得到浸膏。

所说的溶剂提取过程是将沙蓬粉末加水浸泡后加入95-99.5％乙酸乙酯反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层药液倒出后，重复操作一次，得到的乙酸乙酯层加热蒸馏回收乙酸乙酯，得到浸膏。

所说的溶剂提取过程是将沙蓬粉末加水浸泡后加入石油醚反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层药液倒出后，重复操作一次，回收石油醚，得到浸膏。

所说的溶剂提取过程是合并石油醚乙酸乙酯正丁醇提取后的上清液，回收得到水溶部分的浸膏。

所说的浸膏的安全剂量为1000mg/kg体重。

所说的沙蓬的植株粉碎物10-20g加水煎制成汤剂或颗粒剂型，日服1-2剂。

本发明的有益效果是：降糖作用显著，对高血糖及糖尿病具有良好的治疗和控制作用，且未发现任何毒副作用，其原料为我国沙区普遍生长的植物，成本极低，可望成为首选药物或保健品，对于降低治疗成本，解除高血糖及糖尿病患者的病痛，具有重大的意义。

具体实施方式

沙蓬(Agriophyllum squarrosum(L.)Moq)是藜科沙蓬属(AgriophyllumBied.)植物，沙蓬为一年生草本，高15～50厘米。茎直立，从基部分枝，幼时全株被分枝状毛，后脱落。单叶互生，无柄，披针形至条形，长1.3～7厘米，宽4～10毫米，先端渐尖有小刺尖，基部渐狭，全缘。花序穗状，紧密，苞片宽卵形，先端具短刺尖，后期反折；花被片1～3，膜质；花两性，雄蕊2～3，柱头2。胞果圆形或椭圆形，两面扁平或背面稍凸，顶部具喙。种子近圆形，扁平，光滑。花果期8～10月。生于流动沙丘、沙丘间低地。我国的东北、华北、西北以及蒙古、俄罗斯等国均有生长；内蒙古自治区的科尔沁、辽河平原、呼锡高原、乌兰察布、鄂尔多斯、东阿拉善、西阿拉善、额济纳大量生长。

因沙蓬适于干旱的沙区环境，以往的有关研究多偏重于生态学研究，而作为药材及药效研究却鲜有报道，也未见纳入国家药典和地方及地方药材标准。在蒙古族民间，虽有用沙蓬的干燥地上部分治疗疾病的验方，但均用于祛疫、清热、解毒、利尿，用其煎煮汤剂或入丸散治疗瘟疫、头痛、赤目、黄疸、肾热、尿道灼痛、胃“赫依”、口舌生疮、齿龈溃烂等症。尚未发现治疗高血糖、糖尿病的信息。

发明人在对沙蓬活性部位解热抗炎、利尿脱毒功效的研究过程中，发现沙蓬植株及提取物对糖尿病患者具有治疗或缓解的作用，进一步研究证明沙蓬植株及其提取物对人体糖代谢失调类疾病具有普遍的治疗意义，并且得出了每1000mg沙蓬的提取浸膏与300mg二甲双胍疗效相当的实验结论。下面介绍几种实施例和实验例：

第一种实施例：将沙蓬粉末用≥70％乙醇蒸馏提取2h，趁热过滤，滤液回收后将药渣再次放入蒸馏瓶中。加入≥70％乙醇提取2h，取滤液合并后蒸馏回收乙醇。浓缩提取液，得到乙醇浓缩浸膏，目前的得率为6％左右。

第二种实施例：取沙蓬粉末加净水浸泡2h，加95-99.0％正丁醇()反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层渣液倒出，重复操作一次，得到的正丁醇层，加热蒸馏回收正丁醇，得到正丁醇浓缩浸膏，目前的得率为6％左右。

第三种实施例：取沙蓬粉末加净水浸泡2h，加入95-99.5％乙酸乙酯反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层渣液倒出后，重复操作一次，得到的乙酸乙酯层，加热蒸馏回收乙酸乙酯，得到乙酸乙酯浓缩浸膏。

第四种实施例：取沙蓬粉末加净水浸泡2h，加入石油醚反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层渣液倒出后，重复操作一次，回收石油醚，得到石油醚浓缩浸膏，目前的得率为6％左右。

第五种实施例：将第二、三、四种实施例的上清液，即石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取后的上清液合并，回收得到水提浸膏。

第六种实施例：将沙蓬粉末用70％以上的乙醇蒸馏提取2h，趁热过滤，滤液回收后将药渣再次放入蒸馏瓶中。加入70％以上乙醇提取2h，取滤液合并后蒸馏回收乙醇。浓缩提取液，得到乙醇浓缩浸膏。将乙醇浓缩浸膏加入蒸馏水制成悬浮液，加正丁醇(95-99.0％)反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层。上清液回收备用，下层药液倒出，重复操作一次。得到的正丁醇层，加热蒸馏回收正丁醇，得到正丁醇浸膏。将正丁醇浓缩浸膏加入蒸馏水制成悬浮液，加入乙酸乙酯(95-99.5％)反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层。上清液回收备用，下层药液倒出后，重复操作一次。得到的乙酸乙酯层加热蒸馏回收乙酸乙酯，得到乙酸乙酯浓缩浸膏。将乙酸乙酯浓缩浸膏加入蒸馏水制成悬浮液，加入石油醚反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层。上清液回收备用，下层药液倒出后，重复操作一次。回收石油醚，得到石油醚浓缩浸膏。将上述提取过程的上清液合并，回收得到水提浓缩浸膏。

第七种实施例：将沙蓬粉碎后加水浸泡2-4小时，所的水溶液为沙蓬浸渣体积的2倍，随后加热在最低沸腾状下煎制得一半水溶液，滤出。第二、三、四种实施例的上清液，即石油醚、乙酸乙酯、正丁醇提取后的上清液合并，回收得到水提浸膏。

第八种实施例：将沙蓬粉碎后加水浸泡2-4小时，所的水溶液为沙蓬浸渣体积的2倍，随后加热在最低沸腾状下煎制得一半水溶液，滤出即可服用。

第九种实施例：将沙蓬粉碎后加水浸泡2-4小时，所的水溶液为沙蓬浸渣体积的2倍，随后加热在最低沸腾状下煎制得一半水溶液，滤出后加入淀粉制成颗粒。

第十种实施例：将沙蓬粉碎后加水浸泡2-4小时，所的水溶液为沙蓬浸渣体积的2倍，随后加热在最低沸腾状下煎制得一半水溶液，滤出后加热浓缩成水提浸膏。

实验简介：研究过程中曾作大量实验，均得的积极的效果。限于篇幅，仅介绍部分动物实验和临床实验。

一、动物实验

(一)实验材料

1.实验动物

KM小鼠，雄性，体重25～28g，SPF级，小鼠饲养于恒温(23±2)℃、恒湿50％～60％、人工光照明暗各12h的动物室内。适应性喂养1周后造模。

2.试剂与药品

70％乙醇沙蓬总提物，正丁醇提取沙蓬浸膏，乙酸乙酯提取沙蓬浸膏，水溶沙蓬浸膏。

0.5％CMC-Na溶液：1g CMC-Na加200ml纯净水。

四氧嘧啶(ALLOXAN)：SIGMA公司，批号：A-7413Lot 12K1460。

3.仪器设备

分析天平：Ohaus Corp.Pine Brook，NJ，USA.型号：AR1140。

小鼠固定器

1ml无菌注射器(内附0.45μm针头)：上海凯乐输液器厂。

罗氏优越型血糖仪/血糖试纸：Accu-Chek罗康全优越型，德国罗氏诊断有限公司。

(二)试验方法

1.急性毒性预试

每组取4只小鼠，从1.25g/kg(浸膏量)起开始灌胃给药；观察记录给药后2天的动物状态，然后给予下一剂量，直至增加到10g/kg(相当于临床等效量的50倍)，再继续观察2周时间。

2.沙蓬乙醇提物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响

KM小鼠70只，适应性饲养1周后，隔夜禁食。取10只作为正常对照组动物，尾静脉注射生理盐水；其余60只小鼠尾静脉注射60mg/kg的四氧嘧啶(生理盐水溶解)造模，72h后剪断小鼠尾尖，用血糖仪测定空腹血糖，当血糖浓度≥11.1mmol/L判定为建模成功。

将成模动物按空腹血糖水平均衡随机分为3组，分别为模型对照组、阳性药二甲双胍对照组和受试药组。正常对照组和模型对照组灌胃蒸馏水，阳性对照组灌胃二甲双胍(300mg/kg)，受试药组灌胃给予沙蓬总提物(1000mg/kg)。各组每日给药1次(给药容积均为20ml/kg)，连续给药2周。

试验期间每日观察记录小鼠的行为体征，包括活动、进食、皮毛、排便、精神、竖毛等；每3日称量动物体重一次，据之调整给药剂量；于给药结束次日测定空腹血糖及糖耐量(每鼠用20％的葡萄糖溶液灌胃，测定灌胃后0.5h和2h的血糖)，进行数据统计分析，评价沙蓬乙醇提物的降糖活性。

3.沙蓬三种提取物(正丁醇提物、乙酸乙酯提物和水提物)对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响

KM清洁级小鼠100只，适应性饲养2周后，隔夜禁食。预留出10只作为空白对照组，其余90只同前法造模。

将成模动物按空腹血糖水平均衡随机分为5组，分别为模型对照组、二甲双胍组、正丁醇提物组、乙酸乙酯提物组和水溶物组。空白对照组和模型对照组灌胃0.5％CMC-Na溶液，二甲双胍组灌胃二甲双胍(300mg/kg)，正丁醇提物组、乙酸乙酯提物组和水溶物组分别灌胃相应的沙蓬提取浸膏(1000mg/kg)。各组每日给药1次，连续给药13天。

试验期间每日观察记录小鼠的行为状态，于给药结束次日测定空腹血糖及糖耐量，进行数据统计分析，评价沙蓬三种提取物的降糖活性。

4.沙蓬三种提取物(乙醇提物、水提物和水煎液)对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响。

KM种SPF级小鼠90只，适应性饲养1周后，隔夜禁食。预留出10只作为空白对照组，其余80只同前法造模。

将成模动物按空腹血糖水平均衡随机分为5组，分别为模型对照组、二甲双胍组、乙醇提物组、水煎液组和水溶物组。空白对照组和模型对照组灌胃0.5％CMC-Na溶液，二甲双胍组灌胃二甲双胍(300mg/kg)，乙醇提物组、水煎液组和水溶物组分别灌胃相应的沙蓬提取物浓缩浸膏(1000mg/kg)。各组每日给药1次，连续给药14天。

试验期间每日观察记录小鼠的行为状态，于给药结束次日测定空腹血糖及糖耐量，进行数据统计分析，评价沙蓬三种提取物的降糖活性。

(三)实验结果及分析

1.急性毒性预试

由表1结果可见，仅在灌胃给予70％乙醇总提物1.25g/kg时有1只动物死亡，而在所试沙蓬各提取物灌胃给药浸膏量达10g/kg(相当于临床等效量的50倍)时2周内仍无动物死亡，表明各提取物的急性毒性很小，而发生的1例动物死亡并非是药物的毒性所致。

另外，在灌胃给药浸膏量达10g/kg时，70％乙醇总提物组见动物有中枢兴奋症状，而水层组动物见有中枢抑制症状，表明提取物中含有作用于中枢神经系统的成分。

表1沙蓬提取物对小鼠急性毒性预试验结果汇总表

2.沙蓬乙醇提物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响

由表2可见，治疗13d后模型组的空腹血糖值明显高于空白组(P＜0.01)；二甲双胍组、乙醇提取物组分别与模型组相比，空腹血糖值均明显低于模型组(分别为P＜0.01和P＜0.05)，说明通过13天的治疗，二甲双胍和乙醇提取物均可降低糖尿病模型小鼠的空腹血糖。

给药结束时，模型组糖耐量曲线下面积明显大于空白组(P＜0.01)，而二甲双胍组、乙醇提取物组分别与模型组相比，糖耐量曲线下面积明显降低(P＜0.01)。说明二甲双胍和乙醇提取物连续给药13天可明显改善糖尿病模型小鼠的糖耐量，对糖尿病模型小鼠的胰岛细胞功能恢复可能有促进作用。

各组给药13d的空腹血糖值与自身造模3d(治疗前)的空腹血糖值相比不同程度的升高。空白组可能是由于灌胃刺激而导致的应激性高血糖，而造模的三组可能是由于胰岛损伤引起的进行性血糖升高。

表2乙醇提物给药13天对糖尿病模型小鼠空腹血糖和糖耐量的影响

**P＜0.01vs空白；^##P＜0.01，^#P＜0.05vs模型；^$$P＜0.01，^$P＜0.05vs治疗前

与空白组相比，造模的三组动物增重缓慢；而药物治疗对体重这一指标无明显改善作用(见表3)。

表3乙醇提物给药13天对糖尿病模型小鼠体重的影响

**P＜0.01vs空白

3.沙蓬三种提取物(正丁醇提物、乙酸乙酯提物和水提物)对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响

由表4可见，模型组与空白组比较，治疗13d后空腹血糖值明显升高(P＜0.01)，二甲双胍组与模型组相比，空腹血糖值明显低于模型组(P＜0.05)。水提物组与模型组相比，空腹血糖值显著降低(P＜0.01)。说明通过13天的治疗，二甲双胍和水提物对糖尿病模型小鼠有降糖作用。

给药结束时，模型组糖耐量曲线下面积明显大于空白组(P＜0.01)，而二甲双胍组，乙酸乙酯提物组和水提取物与模型组相比，糖耐量曲线下面积明显降低(P＜0.05)。说明二甲双胍，乙酸乙酯提物和水提物连续给药13天可明显改善糖尿病模型小鼠的糖耐量，可能对糖尿病模型小鼠的胰岛细胞功能恢复有促进作用。

表4沙蓬三种提取物给药13天对糖尿病模型小鼠空腹血糖和糖耐量的影响

**P＜0.01vs空白；#P＜0.05，##P＜0.01vs模型

4.沙蓬三种提取物(总提物、水层和水煎液)对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响

由表5可见，模型组与空白组比较，治疗14d后空腹血糖值明显升高(P＜0.01)，二甲双胍组、总提物组和水提物组与模型组相比，空腹血糖值明显降低(P＜0.05)，说明通过14天的治疗，二甲双胍，乙醇提物和水提取物对糖尿病模型小鼠有降糖作用。水煎液组与模型组相比也有降糖趋势，但未见显著性差异(P＞0.05)。

给药结束时，模型组糖耐量曲线下面积明显大于空白组(P＜0.01)；二甲双胍组、总提物和水煎液组与模型组相比糖耐量曲线下面积未见显著性差异(P＞0.05)，但有减小的趋势，若增加样本数则可达到显著性水平；水提物组与模型组相比糖耐量曲线下面积显著降低(P＜0.05)，说明水提取物连续给药14天可明显降低糖尿病模型小鼠的糖耐量，对糖尿病模型小鼠的胰岛细胞功能恢复可能有促进作用。

表5沙蓬三种提取物给药14天对糖尿病模型小鼠空腹血糖和糖耐量的影响

**P＜0.01vs空白；#P＜0.05vs模型三

实验结论

综合以上几次试验可结果，可得出以下结论：

1.所试蒙药各提取物经口给药时急性毒性很小，浸膏量达10g/kg(相当于临床等效量的50倍)时仍无动物死亡，但分别可见中枢兴奋症状或中枢抑制症状。

2.各种溶剂提物均对四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠有明显的降糖作用，其中，乙醇提物和水提取物对四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠有明显的降糖作用更为突出，且能明显改善糖耐量。

3.沙蓬乙醇提物和水提物在1000mg/kg剂量时，与二甲双胍300mg/kg的降糖和改善糖耐量作用相当，且属于安全剂量。

二、临床观察

1、2010年，在搜集蒙医民间验方时，在观察沙蓬的清热、解毒、利尿作用时，因同时患有高血糖和糖尿病的患者多例，用药后发现血糖、尿糖指标有所改善。其用药方式多为采集沙蓬的地上部分，经清洗、干燥、粉碎，以10-20g煎制汤剂，每日口服1-2剂，一周为一个疗程。纳入观察范围的患者32例，其中，经两次重复测定空腹全血血糖≥6.7毫摩尔/升(120毫克/分升)、血浆血糖≥7.8毫摩尔/升(140毫克/分升)的高血糖患者23例。空腹全血血糖超过11.1毫摩尔/升(200毫克/分升)，疑似胰岛素分泌极少或缺乏者9例。经服药三周后，23例高血糖患者中空腹全血血糖≤6.3毫摩尔/升(120毫克/分升)、血浆血糖≤7.2毫摩尔/升(140毫克/分升)的患者16人，9例疑似胰岛素分泌极少或缺乏者空腹全血血糖降至9.4毫摩尔/升(200毫克/分升)以下者6人，调整的趋势比较明显。

2.2011年以来，在自愿的前提下，用沙蓬浸膏试治高血糖患者17人，均由正规医院按照现行诊断标准确诊，其中，空腹全血血糖超过11.1毫摩尔/升(200毫克/分升)的糖尿病患者5人。按照极限剂量1000mg/kg体重的剂量减半，服用一周，血糖指标下降者达13人，其中糖尿病患者3人。服用三周后12例高血糖患者中空腹全血血糖≤6.2毫摩尔/升(120毫克/分升)、血浆血糖≤6.8毫摩尔/升(140毫克/分升)的有8人，5例糖尿病患者中空腹全血血糖控制在7毫摩尔/升(200毫克/分升)以下者4人，患者自诉良好。

限于条件，目前，临床观察的规模尚小，观察结果尚属初步，但结合动物实验的结果，可以说明沙蓬提取物对于高血糖及糖尿病的治疗作用是确切的。目前，沙蓬药品的确切用量尚待摸索，实验中以沙蓬浸膏与二甲双胍的安全量10∶3为参考依据，以二甲双胍用量的3.4倍为浸膏用量，其他制品按照沙蓬粉末制取浸膏的比例，反推沙蓬的用量，均得的了满意的效果。例如：二甲双胍日最大用量为2g，则可确定沙蓬浸膏日最大用量为6.8g，反推沙蓬粉末用量为100-120g，在采用水煎等其他炮制方式时可以参考此数据。当然，这与安全沙蓬浸膏用量1000mg/kg体重，以及沙蓬干燥植株10-20g水煎汤剂1-2剂/日的日常经验用量，并不矛盾，均为可采纳的数据。

需要说明的是，尽管沙蓬制品的用量高于二甲双胍，但在以植物药代替化学药品的多种先例来看，这种比例还不算高。此外，沙蓬是我国沙区的特有植物，来源广泛，成本低廉，且无任何毒副作用，优势非常明显，即使用量较大，仍然可望替代二甲双胍，成为治疗高血糖、糖尿病的首选药物。

3.由于沙蓬提取物安全剂量较高，达1g/kg体重，2011年以来，通过动物实验和多名志愿者，进行了长时间、大剂量的连续服用，未发现不良反应，特别是对其中的健康人员并没有表现出明显的降糖作用，且表现出血糖指标波动幅度显著降低，据此可以认为沙蓬提取物除了具有降糖作用之外，且具有糖代谢功能的调节作用，可望成为一种广泛使用的保健品及食疗品。因此，本发明所述“药品”的概念，应具有广义性，不仅包括医疗所用的药物，而且应当涵盖保健品、食疗品以及所有与降糖或调节人体糖代谢功能有关的人体摄入品。

Claims (2)

1.一种治疗高血糖、糖尿病的蒙药，该药是沙蓬植株的溶剂提取物，其特征在于所述溶剂提取物的提取过程如下：

将沙蓬粉末用≥70％乙醇蒸馏提取2h，趁热过滤，滤液回收后将药渣再次放入蒸馏瓶中，加入≥70％乙醇提取2h，取滤液合并后蒸馏回收乙醇，浓缩提取液，得到浸膏；或者是将沙蓬粉末加水浸泡后加95-99％正丁醇反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层药液倒出，重复操作一次，得到的正丁醇层，加热蒸馏回收正丁醇，得到浸膏；或者是

将沙蓬粉末加水浸泡后加入95-99％乙酸乙酯反复震荡混摇，倒入分液漏斗，静置分层，上清液回收备用，下层药液倒出后，重复操作一次，得到的乙酸乙酯层加热蒸馏回收乙酸乙酯，得到浸膏。

2.根据权利要求1所述的治疗高血糖、糖尿病的蒙药，其特征在于：所述浸膏的安全剂量为1000mg/kg体重。