CN103254137B - 2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基、硫代烷氧基和氨基烷基嘧啶-4-羧酸衍生物及其作为除草剂的用途 - Google Patents

2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基、硫代烷氧基和氨基烷基嘧啶-4-羧酸衍生物及其作为除草剂的用途 Download PDF

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Abstract

2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基、硫代烷氧基和氨基烷基嘧啶-4-羧酸衍生物及其作为除草剂的用途。本发明涉及式XIV化合物，其中各取代基如本申请所定义。

Description

2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基、硫代烷氧基和氨基烷基嘧啶-4-羧酸衍生物及其作为除草剂的用途
本申请是中国发明专利申请(申请日：2008年8月29日；申请号：200880104186.8(国际申请号：PCT/US2008/074702)；发明名称：2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基、硫代烷氧基和氨基烷基嘧啶-4-羧酸衍生物及其作为除草剂的用途。
本申请要求2007年8月30日递交的美国临时申请60/966,877和2008年2月26日递交的美国临时申请61/067,128的优先权。
技术领域
本发明涉及2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸和它们的衍生物，并涉及这些化合物作为除草剂的用途。
背景技术
现有技术中已经描述了众多嘧啶羧酸及其杀虫性质。WO 2005/063721 A1、WO 2007/082076 A1和US 7,300,907(B2)大致公开了2-取代的-6-氨基嘧啶-4--羧酸及其衍生物，以及它们作为除草剂的用途。现在已经发现’721中公开的化合物的某些特定亚类具有显著改进的除草活性和选择性。
目前已经发现2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸和它们的衍生物是出色的除草剂，具有针对阔叶杂草以及禾本科草(grass)和苔草(sedge weed)的广谱的杂草控制，并且在低使用率下具有出色的作物选择性。这些化合物还具有出色的毒理学或环境学性质(profile)。
发明内容
本发明包括式I化合物及其农用的羧酸基衍生物
其中
Q表示C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4卤代硫代烷氧基或–NR3R4；
R1和R2独立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6酰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨甲酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6三烷基甲硅烷基(C1-C6 trialkylsilyl)或C1-C6二烷基膦酰基(C1-C6dialkyl phosphonyl)，或者R1和R2与N一起表示5元或6元饱和环；
Ar表示经1至4个选自下列的取代基取代的苯基：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C4烯基氧基、C2-C4炔基氧基、C2-C4烯基硫基、C2-C4炔基硫基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C4卤代烯基氧基、C2-C4卤代炔基氧基、C2-C4卤代烯基硫基、C2-C4卤代炔基硫基、–OCH2CH2–、–OCH2CH2CH2–、–OCH2O–、–OCH2CH2O–、–C(O)OR4、–C(O)NR3R4、–CR3NOR4、–NR3R4、–NR3OR4、–NR3SO2R4、–NR3C(O)R4、–NR3C(O)OR4、–NR3C(O)NR3R4或–NCR3NR3R4；
R3表示H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
优选的式(I)化合物独立地包括这样的化合物，其中Ar表示对位取代的苯基且该苯基具有或不具有其他取代基，其中Q表示甲氧基、卤代甲氧基、硫代甲氧基或卤代硫代甲氧基，且其中R1和R2独立地表示H或C1-C6烷基，最优选R1和R2均表示H。
本发明包括除草组合物，其含有除草有效量的式I化合物及其农用的羧 酸基衍生物，以及混合有农用辅料或载体。本发明还包括使用本发明的化合物和组合物杀死或控制不期望的植被的方法，所述方法是通过在植被出芽前将除草量的该化合物施用至所述植被或植被所在地以及施用至土壤来实现的。
具体地，本发明涉及以下方面：
项1.式I化合物及其农用的羧酸基衍生物
其中
Q表示C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4卤代硫代烷氧基或–NR3R4；
R1和R2独立地表示H、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6酰基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨甲酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6三烷基甲硅烷基或C1-C6二烷基膦酰基，或者R1和R2与N一起表示5元或6元饱和环；
Ar表示经1至4个选自下列的取代基取代的苯基：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C4烯基氧基、C2-C4炔基氧基、C2-C4烯基硫基、C2-C4炔基硫基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C4卤代烯基氧基、C2-C4卤代炔基氧基、C2-C4卤代烯基硫基、C2-C4卤代炔基硫基、–OCH2CH2–、–OCH2CH2CH2–、–OCH2O–、–OCH2CH2O–、–C(O)OR4、–C(O)NR3R4、–CR3NOR4、–NR3R4、–NR3OR4、–NR3SO2R4、–NR3C(O)R4、–NR3C(O)OR4、–NR3C(O)NR3R4或–NCR3NR3R4；
R3表示H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
项2.项1的化合物，其中，R1和R2独立地表示H或C1-C6烷基。
项3.项1的化合物，其中，所述农用的羧酸基衍生物为农用的盐类、酯类或酰胺类。
项4.项1的化合物，其中Ar表示对位取代的苯基，所述苯基具有或不具有其他取代基。
项5.项1的化合物，其中Q表示甲氧基。
项6.一种除草组合物，其包含除草有效量的项1的式I化合物以及混合有农用辅料或载体。
项7.控制不期望的植被的方法，所述方法包括使所述植被或其所在地与除草有效量的项1的式I化合物接触，或将除草有效量的项1的式I化合物施用至土壤，以防止植被的出芽。
具体实施方式
本发明的除草化合物为2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸的衍生物：
其中
Q表示C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4硫代烷氧基、C1-C4卤代硫代烷氧基或–NR3R4；
Ar表示经1至4个选自下列的取代基取代的苯基：卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C4烯基氧基、C2-C4炔基氧基、C2-C4烯基硫基、C2-C4炔基硫基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C3-C6三烷基甲硅烷基、C2-C4卤代烯基氧基、C2-C4卤代炔基氧基、C2-C4卤代烯基硫基、C2-C4卤代炔基硫基、–OCH2CH2–、–OCH2CH2CH2–、–OCH2O–、–OCH2CH2O–、–C(O)OR4、–C(O)NR3R4、 –CR3NOR4、–NR3R4、–NR3OR4、–NR3SO2R4、–NR3C(O)R4、–NR3C(O)OR4、–NR3C(O)NR3R4或–NCR3NR3R4；
R3表示H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；和
R4表示C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。
在嘧啶环6位的氨基可以是未经取代的或经一个或多个下列基团取代：C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、羟基、C1-C6烷氧基或氨基取代基。氨基可以进一步衍生为酰胺、氨基甲酸酯、脲、氨磺酰、甲硅烷基胺(silylamine)或氨基磷酸酯。这些衍生物能够分解成胺。未经取代的氨基或经一个或两个烷基取代基取代的氨基为优选的。
认为式I的羧酸是实际上杀死或控制不期望的植被的化合物，且通常为优选的。在这些化合物的类似物中，嘧啶羧酸的酸基衍生形成相关的取代基，所述取代基可以在植物或环境内转变为酸基，从而具有实质上相同的除草作用并且包括在本发明的范围内。因此，当“农用衍生物”用来描述4位的羧酸官能团时，是指任意盐、酯、酰肼、亚氨酸酯(imidate)、硫代亚氨酸酯(thioimidate)、脒、酰胺、原酸酯、酰腈、酰卤、硫酯、硫代羰酸酯(thionoester)、二巯基酯(dithiolester)、腈或本领域内已知的任何其他酸性衍生物，它们(a)基本不会影响活性成分即2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4--羧酸的除草活性，和(b)在植物或土壤中水解、氧化或代谢成或可以水解、氧化或代谢成2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸，上述2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸取决于pH值为离解(dissociated)或未离解的形式。优选的农用羧酸衍生物为农用盐、酯和酰胺。类似地，当“农用衍生物”用来描述6位胺官能团时，定义为任何盐、甲硅烷基胺、磷酰胺、膦亚胺、氨基磷酸酯、氨磺酰、硫亚胺(sulfilimine)、磺基肟、缩醛胺、半缩醛胺(hemiaminal)、酰胺、硫代酰胺、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、脒、脲、亚胺、硝基、亚硝基、叠氮化物，或本领域内已知的任何其他含氮的衍生物，它们(a)基本不会影响活性成分即2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6- 氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸的除草活性，和(b)在植物或土壤中水解或可以水解为游离胺。也能分解成母体(parent)嘧啶的N-氧化物也涵盖在本发明范围内。
合适的盐包括衍生自碱金属或碱土金属的盐以及衍生自氨和胺的盐。优选的阳离子包括钠、钾、镁和下式的铵(aminium)阳离子：
R5R6R7NH+
其中R5、R6和R7分别独立地表示氢或C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基，其中所述氢或C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基各自任选地被一个或多个以下基团取代：羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或苯基，条件是R5、R6和R7在立体上是相容的。此外，R5、R6和R7中的任意两个可以一起表示含有1至12个碳原子和最多两个氧或硫原子的脂肪族双官能团基团。式I化合物的盐可以通过用金属氢氧化物(如氢氧化钠)或胺(如氨、三甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫基丙胺、二烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、吗啉、环十二烷基胺或苄胺)处理式I化合物制备。优选的式I化合物形式通常为胺盐，这是因为它们是水溶性的，并且使得它们自身适于制备所期望的水基除草性组合物。
合适的酯包括衍生自C1-C12烷基醇类、C3-C12烯基醇类或C3-C12炔基醇类的酯，例如衍生自甲醇、异丙醇、丁醇、2-乙基己醇、丁氧基乙醇、甲氧基丙醇、烯丙醇、炔丙醇或环己醇的酯。酯可以通过下列方式制备：使用任何数量的合适活化剂使2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4--羧酸与醇偶联，合适的活化剂如用于肽偶联的活化剂如二环己基碳二亚胺(DCC)或羰基二咪唑(CDI)；使2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4--羧酸的相应酰基氯与合适的醇反应；使2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4--羧酸与合适的醇在酸催化剂存在下反应；或进行酯交换反应。合适的酰胺包括衍生自氨或衍生自C1-C12烷基、C3-C12烯基或C3-C12炔基单取代或二取代胺的胺，例如但不限于：二甲胺、二乙醇胺、2-甲基硫基丙胺、二烯丙基胺、2-丁氧基乙胺、环十二烷基胺、苄胺，或具有或不具有额外的杂原子的环状胺或芳香 族胺，例如但不限于：氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、吡咯、咪唑、四唑或吗啉。酰胺可以通过使2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4--羧酸氯化物、混合酸酐或式I的羧酸酯与氨或合适的胺反应来制备。
如本申请所使用的术语“烷基”、“烯基”和“炔基”以及衍生术语如“烷氧基”、“酰基”、“烷硫基”和“烷基磺酰基”在其范围内包括直链、支链和环状基团。术语“烯基”和“炔基”意在包括一个或多个不饱和键。
如本申请所使用的术语“硫代烷氧基”指-S-烷基，也称为烷硫基或烷基硫基。
除非另有特别限定，术语“卤素”包括其衍生术语如“卤代”，是指氟、氯、溴和碘。
苯基可以经1至4个取代基取代，条件是取代基在空间上是相容的，并且满足化学成键和张力的规则。
式I化合物可以使用已知的化学方法制备。许多制备式I化合物的方法的细节可以参见下列专利申请：WO 2007/082076 A1和WO2005/063721 A1。本文或上述专利申请中没有具体指出的中间体是市售可得的，或者可以通过化学文献中公开的路径制备，或者可以使用标准的方法从市售起始物料容易地合成。
如方案1所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸酯可以通过II型的适当取代的嘧啶与III型有机金属化合物在惰性溶剂中于过渡金属催化剂存在下进行反应而制备。
在这种情况下，Q可以为烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷基氨基或卤代烷基氨基；R8可以为烷基；M可以为三-(C1-C4烷 基)锡或B(OR9)(OR10)，其中R9和R10彼此独立地为氢、C1-C6烷基，或者R9和R10一起形成亚乙基或亚丙基；并且“催化剂”可以为过渡金属催化剂，特别为钯催化剂如双(三苯基膦)二氯化钯(II)。方案1的方法示于实施例12中。
如方案2所示，式II的适当取代的嘧啶可以通过IV型的嘧啶(关于2,6-二氯-5-甲氧基-嘧啶-4-羧酸甲酯的制备参见J.Med.Chem.49(5),1693-1705;2006)与V型的胺进行反应而制备。在这种情况下，Q可以为烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷基氨基或卤代烷基氨基；且R8可以为烷基。方案2的方法示于实施例9中。
或者，如方案3所示，式II的适当取代的嘧啶可以通过下列步骤制备：VII型的嘧啶(关于2,4,6-三氯-5-甲氧基嘧啶的制备参见US 3,984,411，关于2,4,6-三氯-5-甲基硫基嘧啶的制备参见FR 1549494)与V型的胺发生反应；接着VI型嘧啶与一氧化碳在溶剂(如乙醇)中在过渡金属催化剂存在下发生反应。在这种情况下。Q可以为烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷基氨基或卤代烷基氨基；R8可以为烷基；且“催化剂”可以为过渡金属催化剂，如乙酸钯和1,4-双(二苯基膦)丁烷(DPPB)组合形成的过渡金属催化剂。方案3的方法示于实施例10和11中。
如方案4所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸酯可以通过下列步骤制备：IX型的嘧啶与V型的胺反应，接着VIII型嘧啶与一氧化碳在溶剂(如甲醇)中于过渡金属催化剂存在下进行 反应。在这种情况下，Q可以为烷氧基或卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷基氨基或卤代烷基氨基；R8可以为烷基；且“催化剂”可以为过渡金属催化剂，如乙酸钯和DPPB组合形成的过渡金属催化剂。方案4的方法示于实施例17和18中。
如方案5所示，式IX的适当取代的嘧啶可以通过下列步骤制备：XII型的脒与XI型化合物在碱(如甲醇钠)的存在下于溶剂(如甲醇)中进行反应；接着X型的嘧啶与氯化剂(如三氯氧化磷)在N,N-二甲基苯胺的存在下发生反应。在这种情况下，Q可以为烷氧基或卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷基氨基或卤代烷基氨基；R8可以为烷基。方案5的方法示于实施例16中。
如方案6所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸也可以通过下列步骤制备：水解XIV型的嘧啶；接着，与氯化剂(如亚硫酰氯)在催化剂(如二甲基甲酰胺(DMF))存在下于溶剂(如乙酸乙酯)中发生反应；接着，XIII型嘧啶与V型胺发生反应。在这种情况下，Q可以为烷氧基或卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷基氨基或卤代烷基氨基；R8可以为烷基。方案6的方法示于实施例20和21中。
如方案7所示，式XIV的适当取代的嘧啶可以通过XII型的脒与XV型的化合物在碱(如甲醇钠)的存在下于溶剂(如甲醇)中发生反应。在这种情况下，Q可以为烷氧基或卤代烷氧基、硫代烷氧基、卤代硫代烷氧基、烷基氨基或卤代烷基氨基；R8可以为烷基。方案7的方法示于实施例19中。
如方案8所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸酯可以通过XVI型的适当取代的嘧啶与XVII型的硫醇钠盐在碘化亚铜的存在下于极性非质子溶剂(如DMF)中发生反应而制备。在这种情况下，R11可以为烷基或卤代烷基，且Q可以为硫代烷氧基或卤代硫代烷氧基。方案8的方法示于实施例22中。
如方案9所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-卤代烷氧基嘧啶-4-羧酸酯可以通过XVI型的适当取代的嘧啶与XVIII型的醇在碘化亚铜的存在下在极性非质子溶剂(如DMF)中发生反应而制备。在这种情况下，R11可以为卤代烷基，且Q可以为卤代烷氧基。方案9的方法示于实施例23中。
如方案10所示，式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸可以通过下列步骤制备：XX型的适当取代的嘌呤与一氧化碳在溶剂(如甲醇)中在过渡金属催化剂的存在下发生反应；接着，在溶剂(如水)中用碱(如氢氧化钠)水解IXX型嘌呤。在这种情况下，R12可以为烷基或卤代烷基；Q可以为烷基氨基或卤代烷基氨基；且“催化剂”可以为过渡金属催化剂，如通过乙酸钯与DPPB组合而成的过渡金属催化剂。方案10的方法示于实施例27和28中。
如方案11所示，式XX的适当取代的嘌呤可以通过下列步骤制备：将XXI型的嘌呤与盐酸一起在水中加热；接着，与含有催化剂(如DMF)的氯化剂(如亚硫酰氯)在溶剂(如氯仿)中发生反应。在这种情况下，R12可以为烷基或卤代烷基。方案11的方法示于实施例26中。
如方案12所示，式XXI的适当取代的嘌呤可以通过XXII型的适当取代的嘌呤(2-氯-6-甲氧基-7-甲基-7H-嘌呤的制备参见Monatshefte fuer Chemie(1985),116(3),341-51)和III型的有机金属化合物在惰性溶剂中于过渡金属催化剂存在下发生反应而制备。
在这种情况下，R12可以为烷基或卤代烷基；M可以为三-(C1-C4烷基)锡或B(OR9)(OR10)，其中R9和R10彼此独立地为氢、C1-C6烷基，或者R9和R10一起形成亚乙基或亚丙基；且“催化剂”可以为过渡金属催化剂，特别为钯催化剂，如双(三苯基膦)-二氯化钯(II)。方案12的方法示于实施例25中。
可以理解的是，本申请或化学文献中公开的用于制备式I化合物的一些试剂和反应条件也许与中间体中存在的某些官能团不相容。在这些情况下，将保护/脱保护顺序或者官能团的互变引入到合成中会帮助得到所需的产物。保护基的使用和选择对于化学合成领域的技术人员而言是显而易见的。
本领域技术人员会认识到，在一些情况下，在引入本申请或化学文献中所公开的给定试剂后，也许有必要进行没有详细描述的其他途径的合成步骤以完成式I化合物的合成。本领域技术人员也会认识到，也许有必要进行以一定顺序组合的本申请或化学文献中所公开的步骤(所示的具体顺序所暗示的步骤以外的步骤)来制备式I化合物。
最后，本领域技术人员还会认识到，本申请或化学文献中所公开的式I化合物和中间体能够经受各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以增加取代基或者修饰现存取代基。
已经发现式I化合物可以用作芽前(pre-emergence)除草剂和芽后(post-emergence)除草剂。它们可以在非选择性(较高)施用率时使用以控制区域中的广谱植被，或者在较低施用率时使用以选择性控制不期望的植被。施用区域包括牧场(pasture)和放牧地(rangeland)、道路的路边和优先通道(roadsides and rights of way)、电源线和需要控制不期望植被的任何工业区域。另一个用途是控制作物如玉米、稻和谷类中不期望的植被。它们也可用来控制树木作物中不期望的植被，所述树木作物如柑桔、苹果树、橡胶树、油棕榈树、林木(forestry)等。通常优选芽后应用化合物。通常还优选使用化合物控制广谱的木本植物、阔叶杂草和禾本科杂草(grass weed)和苔草。已经具体指明了在已长成的作物中使用这种化合物控制不期望的植被。虽然式I包括的每种 2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸衍生物(carboxylate)化合物都在本发明范围内，但是所得到的除草活性的程度、作物选择性和杂草控制谱取决于存在的取代基而变化。对于任一具体的除草性用途而言，合适化合物可以通过使用本发明提供的信息和常规测试方法进行鉴别。
本申请使用的术语除草剂表示杀死、控制植物或不利地改变植物生长的活性成分。除草有效量(herbicidally effective amount)或植被控制量(vegetation controlling amount)是引起不利改变作用并包括背离自然发育、杀死、调节、脱水(desiccation)、延迟等作用的活性成分的量。术语“植物(plant)”和“植被(vegetation)”意在包括发芽的种子(germinant seed)、发芽苗(emerging seedling)和已长成的植被(established vegetation)。
当将本发明化合物在植物的任何生长阶段或种植或发芽前直接施用至植物或植物所在地时，所述本发明化合物显示出除草活性。所观测的作用取决于待控制的植物物种、植物的生长阶段、稀释的施用参数和喷雾液滴大小(spray drop size)、固体组分的粒度、使用时的环境条件、所采用的具体化合物、所采用的具体辅料和载体、土壤类型等等，以及所采用的化学药品的量。本领域已知的是，可对这些和其它因素进行调整，以促进非选择性或选择性除草作用。一般而言，优选的是将式I组合物芽后施用至相对未成熟的不期望的植被，从而实现对杂草的最大控制。
芽后操作时通常采用1至1000g/Ha的施用率；对于芽前施用，通常采用10至2000g/Ha的施用率。指定的较高施用率通常导致对宽泛的不期望植被的非选择性控制。较低施用率通常导致选择性控制，能够在作物所在地使用。
本发明的除草性化合物常与一种或多种其它除草剂一起施用以控制更宽泛种类的不期望的植被。当与其它除草剂一起使用时，可将本发明要求保护的化合物与其它一种或多种除草剂配制，与其它一种或多种除草剂罐混(tank mix)或与其它一种或多种除草剂先后施用。可与本发明的化合物一起施用的一些除草剂包括：酰胺类除草剂，如草毒死(allidochlor)、氟丁酰草胺(beflubutamid)、胺酸杀(benzadox)、苄草胺(benzipram)、溴丁酰草胺(bromobutide)、唑草胺(cafenstrole)、CDEA、草克乐(chlorthiamid)、三环塞 草胺(cyprazole)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、草乃敌(diphenamid)、磺唑草(epronaz)、乙胺草醚(etnipromid)、四唑草胺(fentrazamide)、氟胺草唑(flupoxam)、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、丁咪胺(isocarbamid)、异酰草胺(isoxaben)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、烯草胺(pethoxamid)、炔苯酰草胺(propyzamide)、氯藻胺(quinonamid)和牧草胺(tebutam)；
酰替苯胺类除草剂，如丁酰草胺(chloranocryl)、咯草隆(cisanilide)、稗草胺(clomeprop)、环酰草胺(cypromid)、吡氟酰草胺(diflufenican)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、酰苯磺威(fenasulam)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、唑酰草胺(metamifop)、庚酰草胺(monalide)、萘丙胺(naproanilide)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、氟吡草胺(picolinafen)和敌稗(propanil)；
芳基丙氨酸类除草剂，如新燕灵(benzoylprop)、氟燕灵(flamprop)和强氟燕灵(flamprop-M)；
乙酰氯苯胺除草剂，如刈草胺(acetochlor)、草不绿(alachlor)、丁草胺(butachlor)、丁烯草胺(butenachlor)、敌草乐(delachlor)、安塔(diethatyl)、克草胺(dimethachlor)、吡草胺(metazachlor)、异丙甲草胺(metolachlor)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、丙草胺(pretilachlor)、毒草安(propachlor)、异丙草胺(propisochlor)、广草胺(prynachlor)、猛杀草(terbuchlor)、噻醚草胺(thenylchlor)和二甲苯草胺(xylachlor)；
磺酰苯胺(sulfonanilide)类除草剂，如氟磺胺草(benzofluor)、氟草磺胺(perfluidone)、pyrimisulfan和氟唑草胺(profluazol)；
磺酰胺类除草剂，如磺草灵(asulam)、卡巴草灵(carbasulam)、酰苯磺威和黄草消(oryzalin)；
抗生素类除草剂，如双丙氨酰膦(bilanafos)；
苯甲酸类除草剂，如草灭平(chloramben)、麦草畏(dicamba)、草芽平(2,3,6-TBA)和杀草畏(tricamba)；
嘧啶基氧基苯甲酸类除草剂，如双嘧苯甲酸(bispyribac)和肟啶草(pyriminobac)；
嘧啶基硫代苯甲酸类除草剂，如嘧硫草醚(pyrithiobac)；
邻苯二甲酸类除草剂，如氯酞酸(chlorthal)；
吡啶甲酸类除草剂，如氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、二氯吡啶酸(clopyralid)和氨氯吡啶酸(picloram)；
喹啉羧酸类除草剂，如二氯喹啉酸(quinclorac)和氯甲喹啉酸(quinmerac)；
含砷的除草剂，如二甲胂酸(cacodylic acid)、甲基胂酸钙(CMA)、甲胂钠(DSMA)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、甲胂一钠(MSMA)、亚砷酸钾(potassium arsenite)和亚砷酸钠(sodium arsenite)；
苯甲酰基环己二酮类除草剂，如甲基磺草酮(mesotrione)、磺草酮(sulcotrione)、tefuryltrione和tembotrione；
苯并呋喃基烷基磺酸酯(benzofuranyl alkylsulfonate)类除草剂，如呋草磺(benfuresate)和乙呋草磺(ethofumesate)；
氨基甲酸酯类除草剂，如磺草灵(asulam)、特唑威(carboxazole)、草败死(chlorprocarb)、苄胺灵(dichlormate)、酰苯磺威、特胺灵(karbutilate)和特草灵(terbucarb)；
苯氨基甲酸酯(Carbanilate)类除草剂，如燕麦灵(barban)、BCPC、卡巴草灵、长杀草(carbetamide)、双氯灵(CEPC)、氯炔灵(chlorbufam)、氯苯胺灵(chlorpropham)、氯丙灵(CPPC)、甜菜安(desmedipham)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、乙基甜菜宁(phenmedipham-ethyl)、苯胺灵(propham)和灭草灵(swep)；
环己烯肟类除草剂，如禾草灭(alloxydim)、丁苯草酮(butroxydim)、烯草酮(clethodim)、环丁烯草酮(cloproxydim)、噻草酮(cycloxydim)、环苯草酮(profoxydim)、稀禾定(sethoxydim)、吡喃草酮(tepraloxydim)和苯草酮(tralkoxydim)；
环丙基异唑类除草剂，如异氯草酮(isoxachlortole)和异氟草酮(isoxaflutole)；
二甲酰亚胺(Dicarboximide)类除草剂，如双苯嘧草酮(benzfendizone)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、三氟嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)和炔草胺(flumipropyn)；
二硝基苯胺类除草剂，如氟草胺(benfluralin)、地乐胺(butralin)、敌乐胺(dinitramine)、丁氟消草(ethalfluralin)、氟消草(fluchloralin)、异丙乐灵 (isopropalin)、氟烯硝草(methalpropalin)、甲磺乐灵(nitralin)、胺磺乐灵(oryzalin)、胺硝草(pendimethalin)、氨氟乐灵(prodiamine)、环丙氟灵(profluralin)和氟乐灵(trifluralin)；
二硝基酚类除草剂，如地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、二硝甲酚(DNOC)、硝草酚(etinofen)和丁硝酚(medinoterb)；
二苯醚类除草剂，如氯氟草醚(ethoxyfen)；
硝基苯基醚类除草剂，如三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、治草醚(bifenox)、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草枯醚(chlornitrofen)、乙胺草醚、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟磺胺草醚、氟呋草醚(furyloxyfen)、氟硝磺酰胺(halosafen)、乳氟禾草灵(lactofen)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)和乙氧氟草醚(oxyfluorfen)；
二硫代氨基甲酸酯类除草剂，如棉隆(dazomet)和威百亩(metam)；
卤代脂肪族除草剂，如五氯戊酮酸(alorac)、三氯丙酸(chloropon)、茅草枯(dalapon)、四氟丙酸(flupropanate)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、碘甲烷(iodomethane)、溴甲烷(methyl bromide)、一氯乙酸(monochloroacetic acid)、氯乙酸(SMA)和三氯醋酸(TCA)；
咪唑啉酮类除草剂，如咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)和咪草烟(imazethapyr)；
无机除草剂，如氨基磺酸铵、硼砂、氯酸钙、硫酸铜、硫酸亚铁、叠氮化钾、氰酸钾、叠氮化钠、氯酸钠和硫酸；
腈类除草剂，如糠草腈(bromobonil)、溴苯腈(bromoxynil)、羟敌草腈(chloroxynil)、敌草腈(dichlobenil)、碘草腈(iodobonil)、碘苯腈(ioxynil)和双唑草腈(pyraclonil)；
有机磷类除草剂，如甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、莎稗磷(anilofos)、地散磷(bensulide)、双丙氨酰膦(bilanafos)、抑草膦(butamifos)、2,4-滴磷酯(2,4-DEP)、草特磷(DMPA)、EBEP、膦铵素(fosamine)、草铵膦(glufosinate)、草甘膦(glyphosate)和哌草磷(piperophos)；
苯氧基类除草剂，如杀草全(bromofenoxim)、稗草胺(clomeprop)、赛信(2,4-DEB)、2,4-滴磷酯、氟苯戊烯酸(difenopenten)、2,4-滴硫钠(disul)、抑草蓬(erbon)、乙胺草醚、氯苯氧乙醇(fenteracol)和三氟禾草肟(trifopsime)；
苯氧基乙酸类除草剂，如促生灵(4-CPA)、2,4-滴(2,4-D)、2,4-滴胺(3,4-DA)、2甲4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)和2,4,5-涕(2,4,5-T)；
苯氧基丁酸类除草剂，如氯苯氧丁酸(4-CPB)、2,4-滴丁酸(2,4-DB)、3,4-滴丁酸(3,4-DB)、2甲4氯丁酸(MCPB)和2,4,5-涕丁酸(2,4,5-TB)；
苯氧基丙酸类除草剂，如调果酸(cloprop)、氯苯氧丙酸(4-CPP)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、高2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)、3,4-滴丙酸(3,4-DP)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、2甲4氯丙酸(mecoprop)和精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)；
芳氧基苯氧基丙酸类除草剂，如炔禾灵(chlorazifop)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、氰氟草酯(cyhalofop)、氯甲草(diclofop)、唑禾草灵(fenoxaprop)、高唑禾草灵(fenoxaprop-P)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、草醚(isoxapyrifop)、唑酰草胺(metamifop)、喔草酯(propaquizafop)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)和三氟苯氧丙酸(trifop)；
苯二胺类除草剂，如敌乐胺和氨基丙氟灵；
吡唑基类除草剂，如吡草酮(benzofenap)、吡唑特(pyrazolynate)、pyrasulfotole、苄草唑(pyrazoxyfen)、pyroxasulfone和topramezone；
吡唑基苯基类除草剂，如异丙吡草酯(fluazolate)和氟唑草酯(pyraflufen)；
哒嗪类除草剂，如醚草敏(credazine)、pyridafol和哒草特(pyridate)；
哒嗪酮类除草剂，如杀莠敏(brompyrazon)、氯草敏(chloridazon)、敌米达松(dimidazon)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、氟哒草(metflurazon)、达草灭(norflurazon)、杀草敏(oxapyrazon)和比达农(pydanon)；
吡啶类除草剂，如氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、碘氯啶酯(cliodinate)、二氯皮考啉酸(clopyralid)、氟硫草定(dithiopyr)、氟草烟(fluroxypyr)、卤草定(haloxydine)、毒莠定(picloram)、氟吡酰草胺(picolinafen)、氯草定(pyriclor)、噻草啶(thiazopyr)和绿草定(triclopyr)；
嘧啶二胺类除草剂，如丙草定(iprymidam)和嘧草胺(tioclorim)；
季铵类除草剂，如牧草快(cyperquat)、二乙除草双(diethamquat)、苯敌快(difenzoquat)、敌草快(diquat)、伐草快(morfamquat)和百草枯(paraquat)；
硫代氨基甲酸酯类除草剂，如苏达灭(butylate)、草灭特(cycloate)、燕麦敌(di-allate)、扑草灭(EPTC)、禾草畏(esprocarb)、抑草威(ethiolate)、氮草(isopolinate)、甲硫苯威(methiobencarb)、草达灭(molinate)、坪草丹(orbencarb)、克草猛(pebulate)、苄草丹(prosulfocarb)、稗草畏(pyributicarb)、草克死(sulfallate)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、野麦畏(tri-allate)和灭草猛(vernolate)；
硫代碳酸酯类除草剂，如敌灭生(dimexano)、草必散(EXD)和扑灭生(proxan)；
硫脲类除草剂，如灭草恒(methiuron)；
三嗪类除草剂，如杀草净(dipropetryn)、三嗪氟草胺(triaziflam)和三羟基三嗪(trihydroxytriazine)；
氯三嗪类除草剂，如莠去津(atrazine)、可乐津(chlorazine)、氰草津(cyanazine)、环丙津(cyprazine)、甘草津(eglinazine)、抑草津(ipazine)、灭莠津(mesoprazine)、环氰津(procyazine)、丙草止津(proglinazine)、扑灭津(propazine)、另丁津(sebuthylazine)、西玛津(simazine)、特丁津(terbuthylazine)和草达津(trietazine)；
甲氧基三嗪类除草剂，如阿特拉通(atraton)、醚草通(methometon)、扑灭通(prometon)、密草通(secbumeton)、西玛通(simeton)和甲氧去草净(terbumeton)；
甲硫基三嗪类除草剂，如莠灭净(ametryn)、叠氮净(aziprotryne)、氰草净(cyanatryn)、敌草净(desmetryn)、戊草津(dimethametryn)、盖草津(methoprotryne)、扑草净(prometryn)、西草净(simetryn)和去草净(terbutryn)；
三嗪酮(Triazinone)类除草剂，如特津酮(ametridione)、特草嗪酮(amibuzin)、六嗪酮(hexazinone)、丁嗪草酮(isomethiozin)、苯嗪草酮(metamitron)和嗪草酮(metribuzin)；
三唑类除草剂，如杀草强(amitrole)、苯酮唑、磺唑草和胺草唑；
三唑酮类除草剂，如氨唑草酮(amicarbazone)、bencarbazone、氟酮唑草(carfentrazone)、氟酮磺隆(flucarbazone)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、磺胺草唑(sulfentrazone)和thiencarbazone-methyl；
三唑并嘧啶类除草剂，如唑嘧磺胺盐(cloransulam)、唑嘧磺胺(diclosulam)、双氟磺草胺(florasulam)、氟唑啶草(flumetsulam)、唑草磺胺(metosulam)、五氟磺草胺(penoxsulam)和pyroxsulam；
尿嘧啶类除草剂，如氟丙嘧草酯(butafenacil)、除草定(bromacil)、flupropacil、异草定(isocil)、环草定(lenacil)和特草定(terbacil)；3-苯基尿嘧啶(3-phenyluracils)；
脲类除草剂，如噻草隆(benzthiazuron)、苄草隆(cumyluron)、环莠隆(cycluron)、氯全隆(dichloralurea)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、异草完隆(isonoruron)、异恶隆(isouron)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、特唑隆(monisouron)和草完隆(noruron)；
苯基脲类除草剂，如疏草隆(anisuron)、炔草隆(buturon)、氯溴隆(chlorbromuron)、chloreturon、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、香草隆(daimuron)、枯莠隆(difenoxuron)、唑隆(dimefuron)、敌草隆(diuron)、非草隆(fenuron)、伏草隆(fluometuron)、氟苯隆(fluothiuron)、异丙隆(isoproturon)、利谷隆(linuron)、灭草恒、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、甲氧隆(metoxuron)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、草不隆(neburon)、对伏隆(parafluron)、稀草隆(phenobenzuron)、环草隆(siduron)、氟氧隆(tetrafluron)和赛二唑素(thidiazuron)；
嘧啶基磺酰脲类除草剂，如磺氨磺隆(amidosulfuron)、四唑磺隆(azimsulfuron)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、环丙磺隆(cyclosulfamuron)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、吡氯磺隆(halosulfuron)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、orthosulfamuron、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙黄磺隆(sulfosulfuron)和三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)；
三嗪基磺酰脲类除草剂，如绿磺隆(chlorsulfuron)、醚磺隆(cinosulfuron)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、碘磺隆(iodosulfuron)、甲磺隆(metsulfuron)、氟 丙磺隆(prosulfuron)、噻磺隆(thifensulfuron)、醚苯磺隆(triasulfuron)、苯磺隆(tribenuron)、氟胺磺隆(triflusulfuron)和三氟甲磺隆(tritosulfuron)；
噻二唑基脲(thiadiazolylurea)类除草剂，如丁噻隆(buthiuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、丁唑隆(tebuthiuron)、赛唑隆(thiazafluron)和赛二唑素(thidiazuron)；以及
未分类的除草剂，如丙烯醛(acrolein)、烯丙醇(allyl alcohol)、唑啶炔草(azafenidin)、草除灵(benazolin)、噻草平(bentazone)、苯并双环酮(benzobicyclon)、特咪唑草(buthidazole)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、环庚草醚(cinmethylin)、异草酮(clomazone)、氯胺叉草(CPMF)、甲酚(cresol)、邻二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、哌草丹(dimepiperate)、草藻灭(endothal)、唑啶草(fluoromidine)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、茚草酮(indanofan)、灭草定(methazole)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、吡氯草胺(nipyraclofen)、八氯酮(ocH)、炔丙唑草(oxadiargyl)、草灵(oxadiazon)、氯嗪草(oxaziclomefone)、五氯酚(pentachlorophenol)、戊唑草(pentoxazone)、赛力散(phenylmercury acetate)、pinoxaden、磺亚胺草(prosulfalin)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、环酯草醚(pyriftalid)、灭藻醌(quinoclamine)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、吖庚磺酯(sulglycapin)、噻二唑胺(thidiazimin)、灭草环(tridiphane)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)和草达克(tritac)。
本发明的除草组合物还可与草甘膦、草铵膦、麦草畏、咪唑啉酮类(imidazolinones)或2,4-滴一起用在耐草甘膦(glyphosate-tolerant)、耐草铵膦(glufosinate-tolerant)、耐麦草畏(dicamba-tolerant)、耐咪唑啉酮类(imidazolinone-tolerant)或耐2,4-滴(2,4-D-tolerant)的作物上。通常优选的是将本发明的化合物与除草剂组合使用，所述除草剂以所用的施用率使用时对待处置的作物具有选择性，并且对这些化合物控制的杂草的谱进行了补充。通常还优选的是同时应用本发明的化合物和其它互补性除草剂，无论是作为组合制剂还是作为罐内混合物。
本发明的除草化合物一般可与已知的除草剂安全剂(herbicide safener)组合使用以增强它们的选择性，所述除草剂安全剂如解草嗪(benoxacor)、杀草 丹(benthiocarb)、芸薹素内酯(brassinolide)、解草酯(cloquintocet (mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、杀草隆(daimuron)、烯丙酰草胺(dichlormid)、dicyclonon、哌草丹(dimepiperate)、乙拌磷(disulfoton)、解草唑(fenchlorazole-ethyl)、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草呋(furilazole)、双苯唑酸乙酯(isoxadifen-ethyl)、吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)、解草烷(MG191)、MON 4660、萘二甲酐(naphthalic anhydride (NA))、解草腈(oxabetrinil)、R29148和N-苯基-磺酰基苯甲酸酰胺。此外，它们可以用来在如下所述的许多作物中控制不期望的作物：这些作物通过遗传操作或基因突变和选择对这些除草剂或其他除草剂已经具耐受性或呈抗性。例如，可以处理玉米、小麦、稻、大豆、甜菜、棉花、芸苔及其他对敏感植物中的乙酰乳酸合酶抑制剂化合物已经具有耐受性或呈抗性的作物。还可以单独的形式或与这些除草剂组合的形式处理许多耐草甘膦和草铵膦的作物。一些作物(如棉花)已经对植物生长素类除草剂(auxinic herbicides)如2,4-二氯苯氧乙酸具有耐受性。这些除草剂可以用来处理这些耐受性作物或对其他植物生长素耐受的作物。
尽管式I的2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷氧基嘧啶-4-羧酸、2-(取代的苯基)-6-氨基-5-硫代烷氧基嘧啶-4-羧酸和2-(取代的苯基)-6-氨基-5-烷基氨基嘧啶-4-羧酸衍生物化合物可以直接用作除草剂，但是优选在含有除草有效量的化合物和至少一种农用辅料或载体的混合物中使用它们。合适的辅料或载体不应对有价值的作物有植物毒性，特别是施用组合物时所用的浓度是为了在存在作物时进行选择性杂草控制，且不应与式I化合物或其他组合物成分发生化学反应。这些混合物可以设计直接施用于杂草或它们的所在地，或可为通常在施用前以其他载体或辅料稀释的浓缩物(concentrate)或制剂。它们可以是固体，例如粉剂、颗粒剂、水分散颗粒剂或可湿性粉剂，或液体，例如乳油(emulsifiable concentrate)、溶液、乳液或混悬液。
用于制备本发明的除草混合物的合适农用辅料和载体是本领域技术人员熟知的。
可采用的液体载体包括水、甲苯、二甲苯、石油精(petroleum naphtha)、作物油(crop oil)、丙酮、甲基乙基甲酮、环己酮、三氯乙烯、四氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇单甲醚和二甘醇单甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇、戊醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基吡咯烷-2-酮、N,N-二甲基烷基酰胺、二甲基亚砜、液体肥料等。水通常是稀释浓缩物所选择的载体。
合适的固体载体包括滑石、叶蜡石(pyrophyllite clay)、硅石、活性白土(attapulgus clay)、高岭土、硅藻土(kieselguhr)、白垩(chalk)、硅藻土(diatomaceous earth)、石灰、碳酸钙、膨润土、漂白土(Fuller′s earth)、棉子壳(cotton seed hull)、小麦粉、豆粉、浮石(pumice)、木粉、胡桃壳粉(walnut shell flour)、木质素等。
通常期望的是将一种或多种表面活性剂引入本发明的组合物中。所述表面活性剂有益地以固体和液体组合物使用，尤其是设计成在施用前用载体稀释的组合物形式使用。表面活性剂的性质可以是阴离子的、阳离子的或非离子的并可用作乳化剂、润湿剂、助悬剂或用于其它目的。典型的表面活性剂包括烷基硫酸盐，如二乙醇-月桂基硫酸铵；烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚-烯化氧加成产物，如壬基酚-C18乙氧基化物；醇-烯化氧加成产物，如十三烷基醇-C16乙氧基化物；皂，如硬脂酸钠；烷基萘-磺酸盐，如二丁基萘磺酸钠；磺化琥珀酸盐的二烷基酯，如二(2-乙基己基)磺化琥珀酸钠；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季铵，如月桂基甲基-氯化铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸单烷基酯的盐和磷酸二烷基酯的盐。
常用于农业组合物的其它辅料包括相容剂(compatibility agent)、消泡剂、掩蔽剂(sequestering agent)、中和剂和缓冲剂、缓蚀剂(corrosion inhibitor)、染料、芳香剂(odorant)、铺展剂(spreading agent)、渗透助剂、粘着剂、分散剂、增稠剂、防冻剂(freezing point depressant)、抗微生物剂等。所述组合物也可含有其它相容性组分，例如其它除草剂、植物生长调节剂、杀真菌剂、杀虫剂等，并可与液体肥料或固体颗粒肥料载体如硝酸铵、尿素等一起配制。
本发明的除草组合物中活性成分的浓度通常为0.001至98wt%。通常采用0.01至90wt%的浓度。在设计用作浓缩物的组合物中，活性成分通常以5至98wt%，优选10至90wt%的浓度存在。在施用前所述组合物通常用惰性载体(如水)稀释。通常施用至杂草或杂草所在地的稀释的组合物一般含有0.0001至1wt%活性成分，并优选含有0.001至0.05wt%活性成分。
可通过使用常规地面或空气撒粉器、喷雾器或颗粒施用器，通过加到灌溉用水中以及本领域技术人员已知的其它常规方式将本发明组合物施用至杂草或其所在地。
下列实施例用于阐述本发明的各个方面，并且不应当理解为对权利要求的限制。
实施例
1.4-氯-2,5-二氟苯基胺的制备
将氯化锡(II)二水合物(15.5g,68.7mmol)溶解在乙酸乙酯(50mL)中，并滴加1-氯-2,5-二氟-4-硝基苯(2.65g,13.7mmol)。然后在70℃下搅拌反应混合物1小时。然后小心地将反应混合物加入饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机相数次，干燥，过滤，浓缩，并通过快速色谱在硅胶(己烷/乙醚)上纯化，得到标题化合物，为白色固体(1.65g,73.9%产率)： 1H NMR(CDCl3)：δ7.02(dd,1H),6.57(dd,1H),3.81(br s,2H)。
2.1-溴-4-氯-2,5-二氟苯的制备
在无水乙腈(25mL)中混合无水溴化铜(II)(2.7g,12.1mmol)和亚硝酸叔丁酯(1.56g,15.1mmol)。加热所得混合物至65℃，并滴加4-氯-2,5-二氟-苯基胺(1.65g,10.1mmol)在无水乙腈(2mL)中的溶液(注意到有剧烈的气体放出)。反应混合物冷却至环境温度后，将其加入2N HCl中，并用乙醚萃取两次。然后合并有机萃取物，用2N HCl洗涤，用饱和碳酸氢钠洗涤，干燥，浓缩，并用快速色谱在硅胶(己烷)上纯化，得到标题化合物，为白色固体(1.11g,48.4%产率)：1H NMR(CDCl3)：δ7.38(dd,2H),7.21(dd,2H)。
3.2-(4-氯-2,5-二氟苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷的制备
将1-溴-4-氯-2,5-二氟苯(1.11g,4.9mmol)溶解在四氢呋喃(THF;15mL)中，并冷却至-10℃。通过注射器滴加异丙基氯化镁(2.7mL,5.4mmol)在THF 中的2.0M溶液。在-10℃搅拌反应混合物1小时，温热至0℃持续1小时，然后再次冷却至-10℃。然后滴加2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(1.0g,5.4mmol)在THF(1.0mL)中的溶液，温热反应混合物至环境温度。然后将反应混合物加入乙醚中，并用1N氢氧化钠萃取两次。合并水相，用浓HCl酸化至pH 3，并用二氯甲烷萃取两次。合并有机相，干燥，过滤，浓缩得到标题化合物(0.97g,72.3%产率)，不经进一步纯化而使用：1H NMR(CDCl3)：δ7.45(dd,1H),7.09dd,1H),1.36(s,12H)。
通过实施例3的方法制备的其他化合物为：
2-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷：1H NMR(CDCl3)：δ7.58(d,1H),7.03(d,1H),2.32(s,3H),1.35(s,12H)。
4.1-(5-溴-2-氯苯基)-乙醇的制备
于0℃下，将硼氢化钠(1.182g,51.4mmol)加入1-(5-溴-2-氯苯基)乙酮(10g,42.8mmol)在甲醇中的搅拌的溶液中。所得冒泡白色混合物温热至室温，并搅拌2小时。用丙酮(50mL)淬灭反应混合物，通过旋转蒸发浓缩。残余物在乙酸乙酯和水之间分配。干燥有机相并浓缩得到标题化合物(10g,42.5mmol,99%产率)，为白色固体：1H NMR(CDCl3)：δ7.75(d,1H),7.32(m,1H),7.19(m,1H),5.23(q,1H),1.95(d,1H),1.48(d,3H)。
通过实施例4的方法制备的其他化合物为：
1-(2-氯-6-氟苯基)乙醇：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.14-7.22(m,2H),6.99(m,1H),5.38(m,1H),2.48(m,1H),1.63(dd,3H,J=1,7Hz)。
5.4-溴-1-氯-2-(1-氟-乙基)苯的制备
于0℃下，将双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(4.5g,20.34mmol)滴加至1-(5-溴-2-氯苯基)乙醇(3.99g,16.95mmol)在二氯甲烷(50mL)中的搅拌溶液中。在0℃下，搅拌所得溶液3小时。用5%碳酸氢钠水溶液(100mL)萃取反应混合物，并且在0℃下剧烈搅拌所得的冒泡双相反应混合物。用水(50mL)稀释反应混合物，并用二氯甲烷萃取两次。用1M盐酸洗涤合并的有机层，干燥并通过旋转蒸发浓缩。通过快速色谱在硅胶(己烷)上纯化产物，得到标题化合物(2.65g,11.16mmol,65.8%产率)，为澄清油状物：1H NMR(CDCl3)：δ7.65(d,1H),7.37(m,1H),7.20(m,1H),5.88(dq,1H),1.61(dd,3H)。
通过实施例5的方法制备的其他化合物为：
1-氯-3-氟-2-(1-氟乙基)苯：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.15-7.26(m,2H),7.02(m,1H),6.12(dq,1H,J=6,46Hz),1.76(ddd,3H,J=1,7,23Hz)。
6.2-[4-氯-3-(1-氟-乙基)-苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷的制备
将4-溴-1-氯-2-(1-氟乙基)苯(2.55g,10.74mmol)溶解在无水乙醚(50mL)中并冷却到-75℃。滴加正丁基锂(4.72mL,11.81mmol)，保持温度低于-70℃。然后搅拌反应混合物15分钟，然后加入2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(2.197g,11.81mmol)，并温热反应混合物至室温。然后用水和乙醚稀释反应混合物。用12N HCl酸化水相，然后用乙醚萃取产物。干 燥有机相并真空浓缩得到标题化合物(1.55g,5.45mmol,50.7%产率)，为白色固体：1H NMR(CDCl3)：δ7.94(d,1H),7.65(m,1H),7.36(m,1H),5.96(dq,1H),1.64(dd,3H),1.34(s,12H)。
通过实施例6的方法制备的其他化合物为：
[6-氯-2-氟-3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]-二甲基胺：1H NMR(CDCl3)：δ7.35(m,1H),7.13(m,1H),2.85(d,6H),1.36(s,12H)。
7.2-(4-氯-2,3-二氟苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷的制备
将正丁基锂(2.69ml,6.73mmol)在己烷中的2.5M溶液滴加至冷却至-78℃的1-氯-2,3-二氟苯(1g,6.73mmol)在THF(25mL)的溶液中。在-78℃保持45分钟后，滴加2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(1.253g,6.73mmol)，接着温热反应混合物至环境温度。用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，用水萃取有机相两次。合并水相萃取物，并用12N HCl酸化至pH3。然后用乙酸乙酯萃取产物。干燥有机相并真空浓缩得到标题，为油状产物(0.93g,50%产率)：1H NMR(CDCl3)：δ7.42(m,1H),7.17(m,1H),1.37(s,12H)。
8.2-(4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷的制备
于-78℃下，将2.5M正丁基锂(13mL,33mmol)的溶液加入二异丙胺在四氢呋喃THF(50mL)中的搅拌溶液中。于-78℃下搅拌所得无色溶液20分钟，温热到0℃保持20分钟，然后冷却到-78℃保持20分钟。于-78℃下，通过套管将1-氯-3-氟-2-(1-氟乙基)苯(4.8g,27mmol,1.0当量)在THF(20mL)中的溶液转移至碱溶液中。于-78℃下，搅拌所得深棕色溶液2小时。加入2-异丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(8.3mL,41mmol,1.5当量)，经20小时将棕色溶液缓慢温热至23℃。用0.1M盐酸(300mL)稀释反应混合物，并用二氯甲烷萃取三次。干燥合并的有机层，过滤并通过旋转蒸发浓缩，得到标题化合物，为棕色油状物，静置时凝固成半固体(7.7g,94%产率)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.62(m,1H),7.17(m,1H),6.13(dq,1H,J=6,46Hz),1.75(ddd,3H,J=1,7,23Hz),1.36(s,12H)。
9.6-氨基-2-氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯的制备
将2,6-二氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯(750mg,3.16mmol；制备参见J.Med.Chem.49(5),1693-1705;2006)溶于氯仿中，并滴加2N氨的甲醇溶液(2当量)，同时在冰浴中冷却。搅拌反应混合物30分钟，然后再加入甲醇中的2当量的2N氨的甲醇溶液。在环境温度搅拌反应混合物16小时。再加入甲醇中的2N氨的甲醇溶液(2当量)。搅拌反应2小时，期间发生固体析出。滤出固体并向滤液中加入水。用二氯甲烷从滤液中萃取粗产物三次，合并的有机相用盐水洗涤，干燥并真空浓缩。通过快速色谱在硅胶(己烷/乙酸乙酯梯度)上纯化产物，得到标题化合物(202mg,29%产率)：熔点162-167℃;1H NMR(CDCl3)：δ5.75(br s,2H),3.97(s,3H),3.92(s,3H)。
10.2,6-二氯-5-甲氧基-嘧啶-4-基胺的制备 
将2,4,6-三氯-5-甲氧基嘧啶(1.0g,4.7mmol，制备参见US3,984,411)溶解在15mL无水二甲基亚砜(DMSO)中，并用氨气流处理30分钟。将混合物倒入30mL水中，析出的产物通过过滤收集，并用水洗涤。将该固体溶解在40mL乙酸乙酯中，用水洗涤两次，用盐水洗涤一次，干燥并蒸发得到标题化合物(800mg,88%产率)：熔点155-156℃：1H NMR(DMSO-d6+D2O)δ3.71(s,3H)。
11.6-氨基-2-氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯的制备
在300mL的搅拌的压力反应器(pressure reactor)中，将2,6-二氯-5-甲氧基嘧啶-4-基胺(5.0g,26mmol)混合在75mL含乙酸钠(2.1g,26mmol)、乙酸钯(280mg,0.91mmol)和DPPB(1.1g,2.6mmol)的无水乙醇中。用一氧化碳冲洗反应器并加压至300psi，并在110℃加热7小时。真空除去挥发物，残余物吸收在乙酸乙酯和水中。再用额外的乙酸乙酯萃取水相，用盐水洗涤合并的萃取物，干燥并蒸发。通过快速色谱在硅胶(0-30%乙酸乙酯/己烷梯度)上纯化残余物，得到标题化合物(1.4g,23%产率)：熔点118-119℃。1H NMR(CDCl3)δ6.18(br s,2H),4.45(q,2H),3.91(s,3H),1.42(t,3H)。
12.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物1)的制备
将6-氨基-2-氯-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯(0.2g,0.9mmol)、4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(0.29g,1.4mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)(65mg,0.1mmol)和氟化铯(0.28g,1.9mmol)混合在1mL的1,2-二甲氧基乙烷和1mL的水中。在CEM微波中于100℃下加热反应混合物15分钟(用于以下实施例中的其他温度/时间配对为110℃下15分钟和150℃下5分钟)。用乙酸乙酯稀释冷却的反应混合物，用水洗涤，用盐水洗涤，干燥并浓缩。通过快速色谱在硅胶(己烷/乙酸乙酯梯度)上纯化产物，得到标题化合物(162mg,51.1%产率)：熔点155-158℃;1H NMR(CDCl3)：δ7.58(dd,1H),7.20(dd,1H),5.56(br s,2H)4.00(s,3H),3.99(d,3H),3.94(s,3H)。
通过实施例12的方法制备的其他化合物为：
6-氨基-2-(4-氯苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物2)：1H NMR(CDCl3)：δ8.25(d,2H),7.39(d,2H),5.32(br s,2H),4.48(q,2H),3.92(s,3H),1.42(t,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物3)： 1H NMR(CDCl3)：δ7.82(d,2H),7.18(d,2h),5.38(br s,2H),4.45(q,2H),3.93(s,3H),2.38(s,3H),1.42(t,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-2,5-二氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物4)：1H NMR(CDCl3)：δ7.81(dd,1H),7.21(dd,1H),5.41(br s,2H),4.47(q,2H),3.94(s,3H).1.42(t,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物5)：1H NMR(CDCl3)：δ7.9(m,2H),7.4(d,1H),5.32(br s,2H),4.49(q,2H),4.01(s,3H),3.92(s,3H),1.42(q,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-2,3-二氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物6)：1H NMR(CDCl3)：δ7.7(m,1H),7.2(m,1H),5.38(br s,2H),4.47(q,2H),3.94(s,3H),1.44(t,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-3-二甲基氨基-2-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物7)：1H NMR(CDCl3)：δ7.54(m,1H),7.17(m,1H),5.36(br s,2H),4.46(q,2H),3.93(s,3H),2.89(d,6H),1.44(q,3H)。
6-氨基-2-[4-氯-3-(1-氟乙基)苯基]-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物8)： 1H NMR(CDCl3)：δ8.47(d,1H),8.22(m,1H),7.37(m,1H),5.98(dq,1H),5.31(br s,2H),4.48(q,2H),3.91(s,3H),1.68(dd,3H),1.46(t,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-3-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物9)：1H NMR(CDCl3)δ1.45(t,J=7.25Hz,3H)3.91(s,3H),4.48(q,J=7.25Hz,2H),5.35(bs,2H)7.42(t,J=8.24Hz,1H)8.05-8.14(m,1H)。
6-氨基-2-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物10)：1H NMR(CDCl3)δ1.43(t,J=7.07Hz,3H)2.37(s,3H)3.92(s,3H),4.47(q,J=7.08Hz,2H),5.41(bs,2H)6.98(d,J=8.08Hz,1H)7.62(d,J=8.08Hz,1H)。
6-氨基-5-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物11)：1H NMR(CDCl3)δ1.46(t,J=7.07Hz,3H)3.93(s,3H),4.50(q,J=7.07Hz,2H),5.37(bs,2H)7.67(d,J=8.24Hz,1H)8.43(d,J=8.08Hz,1H)。
6-氨基-2-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物12)：1H NMR(CDCl3)δ1.44(t,J=6.93Hz,3H)3.69(s,3H),4.47(q,J=7.25Hz,2H),5.27(bs,2H)6.00(s,3H)6.85(d,1H,J=8.24Hz)7.80(d,J=1.65Hz,1H)7.90(dd,J=1.65,1H)。
6-氨基-2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物13)：1H NMR(CDCl3)δ7.92(t,1H,J=8Hz),7.14-7.22(m,2H),5.39(br s,2H),4.48(q,2H,J=7Hz),3.94(s,3H),1.44(t,3H,J=7Hz)。
6-氨基-2-[4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基]-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物14)：1H NMR(CDCl3)δ7.84(t,1H,J=8Hz),7.24(m,1H),6.17(dq,1H,J=7,118Hz),5.43(br s,2H),4.48(q,2H,J=7Hz),3.94(s,3H),1.78(ddd,3H,J=1,7,23Hz),1.44(t,3H,J=7Hz)。
6-氨基-5-甲氧基-2-对甲苯基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物15)：1H NMR(CDCl3)δ8.20(d,2H,J=8Hz),7.23(d,2H,J=8Hz),5.27(br s,2H),4.48(q,2H,J=7Hz),3.90(s,3H),2.39(s,3H),1.46(t,3H,J=7Hz)。
6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸乙酯(化合物16)：1H NMR(CDCl3)δ7.52(d,1H,J=7Hz),7.20(d,1H,J=10Hz),5.40(br s,2H),4.48(q,2H,J=7Hz),3.95(s,3H),3.94(s,3H),1.44(t,3H,J=7Hz)。
13.4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲醛的制备
将1-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯(23.7g,99mmol,制备参见US7,300,907)溶解在无水乙醚中，并冷却至-78℃。分份加入正丁基锂在己烷(44mL,110mmol)中的2.5M溶液，添加期间保持温度低于-70℃。然后分份加入DMF(15.5mL,200mmol)，保持温度低于-60℃。然后温热反应混合物至环境温度，并用水淬灭。干燥并浓缩有机相。通过快速色谱在硅胶(己烷/乙酸乙酯梯度)上纯化产物，得到纯度足够用于后续反应的标题化合物(11.4g,61%产率)： 1H NMR(CDCl3)δ10.32(s,1H),7.55(m,1H),7.3(m,1H),4.05(d,3H)。
14.4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲腈的制备
4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲醛(30g,0.16摩尔)与羟胺盐酸盐(13g,0.19摩尔)于250mL乙醇中的溶液合并，用吡啶(16mL)处理，并加热至回流持续1小时。在冷却并真空除去挥发物后，将残余物吸收在300mL乙酸乙酯和100mL水中。有机相用水洗涤，用盐水洗涤，干燥并蒸发得到31g的粗产物肟。将肟溶于250mL乙腈中，用乙酸铜一水合物(3.0g,15mmol)处理，并加热至回流，持续3小时。冷却时，通过蒸发除去挥发物，并将残余物吸收在乙 酸乙酯中。用1M H2SO4洗涤该溶液两次，用盐水洗涤一次，干燥并蒸发，得到28g的标题化合物(28g,94%产率)：熔点94-97℃：1H NMR(CDCl3)δ7.27(m,2H),4.03(d,3H)。
15.4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒盐酸盐的制备
将4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲腈(3.0g,16mmol)溶解于7mL的无水THF中，并滴加到双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(lithium bis(trimethylsilyl)amide)(18mL,18mmol)的1M溶液中。在25℃搅拌5小时后，用25mL用气态HCl饱和的2-丙醇进行处理。在5℃保持18小时后，用30mL乙醚稀释混合物，很快产物析出。过滤收集析出的产物，用乙醚洗涤并真空干燥得到标题化合物(3.0g,78.6%产率)：1H NMR(DMSO-d6)δ9.70(br d,3H),7.58(m,1H),7.46(m,1H),7.39(br d,1H),3.96(s,3H)。
16.4,6-二氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶的制备
通过将钠(720mg,31mmol)溶解在20mL的无水甲醇中制备甲醇钠。将4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒盐酸盐(2.5g,11mmol)和甲氧基丙二酸二甲酯(1.5mL,1.8g,11mmol)加至冷却的溶液，在45℃加热2.5小时，然后在25℃下搅拌18小时。真空除去挥发物，然后将残余物吸收在50mL的水中，并用乙醚洗涤。用1M HCl将水相的pH调节至3。析出的产物通过过滤收集，用水洗涤，并在80℃真空干燥，得到2.1g的中间体2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基-嘧啶-4,6-二醇。用POCl3(4.0mL,6.4g,42mmol)以及N,N-二甲基苯胺(1.0mL,940mg,7.8mmol)处理该物质，并加热至85℃保持90 分钟。冷却后，真空除去过量的POCl3，残余物吸收在20mL的冰水和50mL的乙酸乙酯中。有机相用水洗涤，用盐水洗涤，并蒸发得到标题化合物(2.0g,两步的产率为54%)：熔点137-138℃：1H NMR(CDCl3)δ7.74(dd,1H),7.24(dd,1H),4.02(s,3H),4.02(s,3H)。
通过实施例16的方法制备的其他化合物为：
[4,6-二氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)嘧啶-5-基]-二甲基胺：1H NMR(CDCl3)δ7.73(dd,1H),7.22(dd,1H),4.02(s,3H),2.93(s,6H)。
17.6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-基胺的制备
将4,6-二氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶(500mg,1.5mmol)悬浮在氨饱和的乙醇(10mL)中，并在CEM微波中于125℃加热30分钟。将混合物倒入15mL水中，并用乙酸乙酯萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相一次，干燥并蒸发，得到标题化合物(420mg,88%产率)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.59(dd,1H),7.45(br s,2H),7.39(dd,1H),3.91(s,3H),3.76(s,3H)。
通过实施例17的方法制备的其他化合物为：
6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-N5,N5-二甲基嘧啶-4,5-二胺：1H NMR(CDCl3)δ7.60(dd,1H),1.20(dd,1H),4.01(s,3H),2.81(s,6H)。
18.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸甲酯的制备
在45mL的压力反应器中，将6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-基胺(300mg,0.94mmol)、三乙胺(0.26mL,190mg,1.9mmol)、乙酸钯(11mg,0.05mmol)和DPPB(43mg,0.1mmol)混合于15mL的无水甲醇中。用一氧化碳冲洗反应器四次，用一氧化碳加压至300psi，并加热至125℃保持18小时。真空除去挥发物，残余物吸收于乙酸乙酯和水中。有机相用水洗涤、用盐水洗涤、干燥并蒸发。通过快速色谱在硅胶上(10-20%乙酸乙酯/己烷)纯化产物，得到标题化合物(150mg,47%产率)：熔点155-158℃.1H NMR(CDCl3)：δ7.58(dd,1H),7.20(dd,1H),5.56(br s,2H)4.00(s,3H),3.99(d,3H),3.94(s,3H)。
通过实施例18的方法制备的其他化合物为：
6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-二甲基氨基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物17)：1H NMR(CDCl3)δ7.56(dd.1H),7.19(dd,1H),5.67(br s,2H),3.99(s,3H),3.98(s,3H),2.74(s,6H)。
19.2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙氧基-6-羟基嘧啶-4-羧酸甲酯的制备
将甲醇钠(12mL,62.74mmol)滴加至2-乙氧基-3-氧代-琥珀酸二乙酯(9.7g，75%纯度，31.37mol)、4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒盐酸盐(5g,20.91mol)和MeOH(24mL)的溶液中。搅拌反应混合物1小时。冷却反应混合物至0℃，并且加入1N HCl以酸化反应混合物。用乙酸乙酯萃取反应3次。合并有机萃取物，用盐水洗涤，干燥，过滤并浓缩。用快速色谱在硅胶上(0-50%EtOAc/己烷)纯化产物，用二氯甲烷/己烷重结晶，得到白色固体(623mg,8%产率)：熔点173-175℃：1H NMR(CDCl3)δ11.28(br s,1H),7.78(dd,1H),7.31(dd,1H),4.35(q,2H),4.02(s,3H),3.98(s,3H),1.38(t,3H)。
20.6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙氧基-嘧啶-4-羧酸的制备
在7.8mL的甲醇中制备2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙氧基-6-羟基嘧啶-4-羧酸甲酯(560mg,1.6mmol)的浆料。加入2M氢氧化钠水溶液(3.1mL,6.3mmol)，并且在环境温度下搅拌所得的几乎均匀的褐色溶液持续2小时。通过滴加浓盐酸酸化反应混合物至pH4，通过旋转蒸发除去溶剂。粗产物在水中浆化，真空过滤，并真空干燥，得到420mg(78%产率)的所需中间体产物。然后将乙酸乙酯(3.0mL)加入该中间体中，接着加入DMF(10μL,0.12mmol)和亚硫酰氯(400μL,5.1mmol)。然后密封反应混合物并在70℃加热8小时。然后将水(6mL)加入冷却的反应混合物中，在环境温度下将其搅拌30分钟。然后将反应混合物倒入含有50mL 0.1M盐酸的125mL分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物(440mg,99%产率)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.76(dd,1H,J=8,9Hz),7.48(dd,1H,J=2,9Hz),4.22(q,2H,J=7Hz),3.94(d,3H,J=1Hz),1.37(t,3H,J=7Hz)。
21.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙氧基-嘧啶-4-羧酸(化合物18)的制备
6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙氧基-嘧啶-4-羧酸(380mg,1.1mmol)在水(3.5mL)中浆化，加入28%氢氧化铵水溶液(720μL,10.6mmol)。密封反应混合物，并在80℃加热24小时。然后通过滴加浓盐酸将反应混合物酸化至pH7，将粗产物转移至含有100mL的0.1M盐酸溶液的500mL分液漏斗中。然后用二氯甲烷萃取产物5次。然后干燥合并的有机层，过滤并浓缩，得到标题化合物(250mg,69%产率)，为褐色固体：1H NMR(DMSO-d6)δ7.58(dd,1H,J=8,9Hz),7.38(dd,1H,J=2,9Hz),3.98(q,2H,J=7Hz),3.90(d,3H,J=1Hz),1.31(t,3H,J=7Hz)。
22.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基硫基嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物19)的制备
将6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸(830mg,2.2mmol；制备参见WO2007/082076A1)与甲硫醇钠(470mg,6.7mmol)和碘化亚铜(1.6g,8.3mmol)在12mL无水DMF中混合，并加热至50℃。在加热4小时后，冷却混合物，并吸收在水和乙酸乙酯中，用2M HCl酸化。通过过滤除去少量的固体，并再次用乙酸乙酯萃取分离的水相。合并的有机相用水洗涤两次，用盐水洗涤一次，干燥并蒸发。将粗产物溶解在7mL THF和5L甲醇中，并用1.5mL的2.0M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷处理，并在室温下搅拌30分钟。加入数滴乙酸以破坏过量的试剂。直接加热反应溶液至回流， 然后浓缩。通过快速色谱在硅胶(乙酸乙酯/己烷梯度，含2%乙酸)上纯化，得到标题化合物(100mg,12.7%产率)：1H NMR(CDCl3)：δ7.65(m,1H),7.23(m,1H),5.98(br s,2H),4.00(s,3H),3.99(d,3H),2.35(s,3H)。
23.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-4-羧酸甲酯(化合物20)的制备
将6-氨基-5-溴-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-嘧啶-4-羧酸(240mg,0.64mmol)、2,2,2-三氟乙醇(1.4mL,1.9g,1.9mmol)、碳酸铯(1.0g,3.2mmol)和溴化亚铜(92mg,0.64mmol)在7mL无水DMF中混合，并加热至80℃保持3小时。冷却后，用水稀释混合物，并用乙酸乙酯萃取两次。合并的萃取物用水洗涤两次，干燥并蒸发。残余物通过快速色谱在硅胶(5至20%乙酸乙酯/己烷)上纯化，然后通过制备性HPLC(以0.1%v/v乙酸缓冲的55%乙腈)再次纯化。将纯化的酸溶解在5mL甲醇中，并以(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷在己烷(1mL)中的2M溶液处理，并在25℃搅拌30分钟。通过加入0.5mL乙酸破坏过量的试剂，并通过蒸发除去挥发物。残余物吸收在乙酸乙酯中，并用饱和碳酸氢钠洗涤，用盐水洗涤，干燥并蒸发。残余物吸收在少量的二氯甲烷中，通过缓慢滴加己烷析出作为固体的产物，得到32mg的标题化合物，为白色固体：熔点123-125℃：1H NMR(CDCl3)δ7.61(dd,1H),7.20(dd,1H),5.51(br s,2H),4.51(q,1H),4.01(s,3H),3.99(s,3H)。
24.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基硫基-嘧啶-4-羧酸(化合物21)的制备
将6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基硫基-嘧啶-4-羧酸甲酯(100mg,0.28mmol)溶解在2mL甲醇中，并加入0.5mL的2N氢氧化钠(1mmol)。在室温下搅拌反应混合物4小时，然后用略微过量的2N HCl酸化。浓缩所得溶液，并在乙酸乙酯和水之间分配。干燥有机相并浓缩，得到标题化合物(68mg,70%产率)：熔点153℃(dec.)：1H NMR(CDCl3)：δ7.63(m,1H),7.2(m,1H),6.4(br s,2H),3.98(s,3H),2.42(s,3H)。
通过实施例24的方法制备的其他化合物为：
6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物22)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.58(dd,1H),7.38(dd,1H),7.35br s,2H),3.91(s,3H),3.76(s,3H)。
6-氨基-2-(4-氯苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物23)：1H NMR(DMSO-d6)δ8.21(d,2H),7.49(d,2H),7.33(br s,2H),3.72(s,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5-甲基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物24)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.79(d,2H),7.42(d,2H),7.37(br s,2H),3.73(s,3H),2.32(s,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-2,5-二氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物25)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.82(d,1H),7.69(dd,1H),7.41(br s,2H),3.73(s,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-2,3-二氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物26)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.72(m,1H),7.49(m,1H),7.40(br s,2H),3.76(s,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-3-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物27)：1H NMR(DMSO-d6)δ3.76(s,3H),7.40(bs,2H),7.69(t,J=8.09Hz,1H),8.07-8.12(m,1H)。
6-氨基-2-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物28)：1H NMR(DMSO-d6)δ2.35(s,3H),3.75(bs,2H),7.07(d,J=9.85Hz,1H),7.28(bs,2H)7.72(t,1H,J=8.09Hz)。
6-氨基-5-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯基)嘧啶-4-羧酸(化合物29)：1H NMR(DMSO-d6)δ3.77(s,3H),7.41(bs,2H),7.83(d,J=8.34Hz,1H),8.43(d,1H,J=8.34Hz)。
6-氨基-2-(苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物30)：1H NMR(DMSO-d6)δ3.70(s,3H),6.05(s,2H),6.95(d,J=8.24Hz,1H),7.21(bs,2H),7.67(d,1H,J=1.65Hz)7.81(dd,1H,J=1.66Hz)。
6-氨基-2-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物31)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.86(dd,1H,J=8,9Hz),7.50(dd,1H,J=2,9Hz),7.37(dd,1H,J=2,8Hz),3.75(s,3H). 
6-氨基-5-甲氧基-2-对甲苯基嘧啶-4-羧酸(化合物32)：1H NMR(DMSO-d6)δ8.12(br d,2H,J=8Hz),7.16-7.32(m,4H),3.73(s,3H),2.35(s,3H)。
6-氨基-2-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物33)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.31-7.56(m,4H),3.88(s,3H),3.75(s,3H)。
6-氨基-2-[4-氯-2-氟-3-(1-氟乙基)苯基]-5-甲氧基嘧啶-4-羧酸(化合物34)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.81(t,1H,J=8Hz),7.20-7.50(m,3H),6.05-6.28(m,1H),3.75(s,3H),1.73(dd,3H,J=7,23Hz)。
25.2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-甲氧基-7-甲基-7H-嘌呤的制备
将2-氯-6-甲氧基-7-甲基-7H-嘌呤(1.2g,6.0mmol,制备参见Monatshefte fuer Chemie(1985),116(3),341-51)、2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷(2.1g,8.6mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(300mg,0.42mmol)和氟化铯(1.6g,11mmol)混合在10mL的无水脱气乙腈并加热至回流。2小时后，冷却混合物，并与乙酸乙酯和水混合。用水、盐水洗涤有机相，干燥，减压蒸发。残余物通过快速色谱在硅胶上用20%乙酸乙酯/己烷纯化，得到标题化合物(1.3g，67%产率)：熔点191-192℃：1H NMR(CDCl3)δ8.0(s,1H),7.90(dd,1H),7.22(dd,1H),4.22(s,3H),4.08(s,3H),4.02(s,3H)。
26.6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-7-甲基-7H-嘌呤的制备
2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-甲氧基-7-甲基-7H-嘌呤(1.0g,3.1mmol)与10mL6M HCl混合，并在回流下加热2小时。冷却后，用15mL水稀释混合物，通过加入2M氢氧化钠水溶液将pH调节至2。通过过滤收集析出物质，用水洗涤，并于80℃真空干燥。500mg的粗中间体的样品在氯仿(10mL)中浆化，用DMF(0.62mL,580mg,8.0mmol)处理，然后用亚硫酰氯(0.58mL,950mg,8.0mmol)处理。回流下加热混合物3小时，冷却并倒入20mL的冰水中。通过加入1M氢氧化钠将pH调节至10。将析出的产物溶解在乙酸乙酯中，用水洗涤两次，用盐水洗涤一次，干燥并蒸发，得到标题化合物(500mg,两步的产率为49%)：熔点184-186℃：1H NMR(DMSO-d6)δ8.8(s,1H),7.8(dd,1H),7.46(dd,1H),4.11(s,3H),3.96(s,3H)。
27.2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基-苯基)-7-甲基-7H-嘌呤-6-羧酸甲酯的制备
在45mL压力反应器中，将6-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-7-甲基-7H-嘌呤(400mg,1.2mmol)、Pd(OAc)2(13mg,0.058mmol)、DPPB(51mg,0.12mmol)和三乙胺(0.18mL,130mg,1.3mmol)混合在20mL无水甲醇中。冲洗反应器，并用一氧化碳加压至300psi，然后加热至115℃保持18小时。真空除去挥发物，将残余物吸收在乙酸乙酯和水中。干燥并蒸发有机相，通过制备性HPLC(以0.1%v/v乙酸缓冲的70%乙腈)纯化残余物，得到标题化合物(280mg,66%产率)：熔点197-198℃：1H NMR(DMSO-d6)δ8.88(s,1H),7.81(dd,1H),7.48(dd,1H),4.04(s,3H),4.03(s,3H),3.96(s,3H)。
28.6-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲基氨基嘧啶-4-羧酸(化合物35)的制备
在2M氢氧化钠(10mL)中浆化2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-7-甲基-7H-嘌呤-6-羧酸甲酯(200mg,0.57mmol)，并回流加热2小时。冷却后，用1M HCl调节pH至。通过将混合物和两份的乙酸乙酯(每份45mL)一起振摇来溶解析出的固体。合并的有机相用盐水洗涤、干燥并蒸发，得到标题化合物(100mg,53%产率)：1H NMR(DMSO-d6)δ7.62(dd,1H),7.36(dd,1H),7.05(br s,2H),3.97(m,1H),3.91(s,3H),2.17(s,3H)。
29.除草性组合物的制备
在下列示例性组合物中，份数和百分比都基于重量。
乳油
制剂A
制剂B
制剂C
制剂D
制剂E
这些乳油可以用水稀释以得到就控制杂草而言合适浓度的乳液。
可湿性粉剂 
制剂F
制剂G
制剂H
将活性成分应用至相应的载体，然后将它们混合并研磨得到润湿性和悬浮能力出色的可湿性粉剂。通过用水稀释这些可湿性粉剂，可以得到就控制杂草而言合适浓度的混悬液。
水分散性颗粒剂
制剂I
将活性成分加入水合二氧化硅中，然后与其他成分混合，并研磨成粉末。用水团聚粉末，并过筛得到–10至+60筛目的颗粒。通过将这些颗粒分散在水中，可以得到就控制杂草而言合适浓度的混悬液。
颗粒剂
制剂J
在极性溶剂(如N-甲基吡咯烷酮、环己酮、γ-丁内酯等)中，将活性成分应用至Celetom MP 88载体或至其他合适的载体。所得颗粒剂可由手动、颗粒施用器、飞机等方式施用，以控制杂草。
制剂K
共混所有物料并研磨成粉末，然后加入水，搅拌粘土状混合物直至形成糊(paste)。通过模具挤出混合物，得到合适尺寸的颗粒剂。
30.一般芽后除草活性的评估
在表面积为64平方厘米的塑料盆中将所需测试植物物种的种子或果核种植在Sun Gro MetroMix306种植混合物(planting mixture)中，所述种植混合物通常具有6.0至6.8的pH以及30%的有机物含量。当要求保证发芽良好和植物健康时，采用杀真菌处理和/或其他化学或物理处理。植物在温室里生长7-21天，约15小时的光周期，其中白天保持在23-29℃，夜间保持在22-28℃。规律地添加营养素和水，必要时由顶置金属卤化物1000瓦的灯提供补充照明。当植物长到第一或第二真叶(true leaf)阶段时，将该植物用于测试。
将由要测试的最高施用率确定的称重量的每种测试化合物溶解在4mL的丙酮和二甲基亚砜(DMSO)的97:3v/v(体积/体积)混合物中，得到浓缩的储备液。如果测试化合物不易于溶解，则温热和/或超声处理该混合物。所得浓缩的储备液以20mL的含丙酮、水、异丙醇、DMSO、Atplus 411F作物油浓缩物和TritonX-155表面活性剂(比率为48.5:39:10:1.5:1.0:0.02v/v)的水性混合物稀释，得到含有最高施用率的喷雾溶液。其他施用率按下述方法得到：连续稀释12mL的高施用率溶液成为含有2mL的丙酮和DMSO的97:3v/v(体积/体积)混合物和10mL的水性混合物的溶液，所述水性混合物含有丙酮、水、异丙醇、DMSO、Atplus 411F作物油浓缩物和Triton X-155表面活性剂(比率为48.5:39:10:1.5:1.0:0.02v/v)，得到高施用率的1/2×、1/4×、1/8×和1/16×施用率。化合物要求基于12mL施用体积，施用率为187L/ha。使用顶置的配备8002E喷嘴的Mandel履带式喷雾器(track sprayer)将配制的化合物施用至植物材料，将所述履带式喷雾器校准为在0.503平方米的施用面积上递送187L/ha，喷洒高度为平均植物株冠高度上方18英寸(43cm)。对照植物以相同的方式喷洒空白溶剂(solvent blank)。
处理过的植物和对照植物如上所述置于温室中，并用地下灌溉方式浇水以防止洗掉测试化合物。14天后，视觉上确定测试植物的状况，并与未经处理的植物的状况比较，以0至100%的等级评分，其中0相当于没有损伤， 100相当于完全杀死。
一些测试化合物、采用的施用率、测试的植物物种和结果示于表1中。
表1.芽后杂草控制
ND=未测定
ABUTH-苘麻(velvetleaf)(苘麻(Abutilon theophrasti)
POLCO-苦荞(Wild buckwheat)(卷茎蓼(Polygonum convolvulus))
SETFA-大狗尾草(Giant foxtail)(大狗尾草(Setaria faberi))
ECHCG-稗(Barnyardgrass)(稗(Echinochloa crus-galli))

Claims (1)

1.一种化合物，其中所述化合物为：
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Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI355894B (en) * 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
CA2695644C (en) * 2007-08-30 2015-11-24 Dow Agrosciences Llc 2-(substituted phenyl)-6-amino-5-alkoxy, thioalkoxy and aminoalkyl-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides
AR068710A1 (es) 2007-10-02 2009-12-02 Dow Agrosciences Llc Acidos 2-substituido-6-amino-5-alquilo, alquenilo o alquinilo-4-pirimidinacarboxilico y acidos picolinicos 6-substituido -4-amino-3-alquilo alquenilo o alquinilo y su uso como herbicidas
MX2010007619A (es) * 2008-01-11 2010-08-04 Dow Agrosciences Llc Proceso para la desprotonacion y funcionalizacion selectiva de 1-fluoro-2-sustituido-3-clorobencenos.
MX2010011468A (es) * 2008-04-18 2010-12-14 Dow Agrosciences Llc 2-(fenil substituido)-6-hidroxi o alcoxi-5-substituido-4-pirimidin carboxilatos y sus usos como herbicidas.
GB0808664D0 (en) * 2008-05-13 2008-06-18 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0902474D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Syngenta Ltd Chemical compounds
US8536331B2 (en) * 2009-02-27 2013-09-17 Dow Agrosciences, Llc. N-alkoxyamides of 6-(trisubstituted phenyl)-4-aminopicolinates and their use as selective herbicides for crops
AR077999A1 (es) 2009-09-02 2011-10-05 Vifor Int Ag Antagonistas de pirimidin y triazin-hepcidina
GB0917934D0 (en) * 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
AU2010319914B2 (en) * 2009-10-29 2015-03-19 Corteva Agriscience Llc Safening 6-amino-2-(substituted phenyl)-5-substituted-4-pyrimidinecarboxylate herbicide injury on cereal crops
AU2011248750B2 (en) 2010-04-26 2015-04-30 Corteva Agriscience Llc Stabilized agricultural oil dispersions
CA2804445A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Dow Agrosciences Llc Solid herbicide compositions with built-in adjuvant
AU2011282215B2 (en) 2010-07-20 2015-04-16 Vestaron Corporation Insecticidal triazines and pyrimidines
GB2484982A (en) * 2010-10-29 2012-05-02 Syngenta Ltd Safeners for a pyrimidine derivative herbicides
TWI596088B (zh) 2011-01-25 2017-08-21 陶氏農業科學公司 ４－胺基－６－（經取代的苯基）吡啶甲酸酯及６－胺基－２－（經取代的苯基）－４－嘧啶羧酸酯之芳烷酯以及其等作為除草劑之用途
PT2725903T (pt) 2011-06-30 2020-06-30 Dow Agrosciences Llc 3-alcoxi-, tioalquil- e amino-4-aminopicolinatos 6-substituídos e sua utilização como herbicidas
PL2736912T3 (pl) 2011-07-26 2018-11-30 Dow Agrosciences Llc Sposoby izolowania kwasów 4-chloro-2-fluoro-3-podstawionych-fenyloboronowych
UA111084C2 (uk) 2011-07-27 2016-03-25 Баєр Інтеллекчуел Проперті Гмбх Заміщені піколінові кислоти і піримідин-4-карбонові кислоти, спосіб їх одержання, а також їх застосування як гербіцидів і регуляторів росту рослин
MX2014003064A (es) * 2011-09-14 2014-05-07 Dow Agrosciences Llc Metodos y sistemas para formar acidos boronicos y sus intermedios.
CN104080791B (zh) * 2011-12-30 2016-12-07 陶氏益农公司 分离和使用(4-氯-2-氟-3-取代的-苯基)硼酸酯的方法
JP6290788B2 (ja) * 2011-12-30 2018-03-07 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ４−クロロ−２−フルオロ−３−置換−フェニルボロン酸ピナコールエステルの形成方法およびその使用方法
CA2861638C (en) 2011-12-30 2020-08-25 Dow Agrosciences Llc 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, pyrimidine- carbaldehydes, and methods of formation and use
TWI587784B (zh) 2012-01-25 2017-06-21 陶氏農業科學公司 具有自附（ｂｕｉｌｔ－ｉｎ）佐劑之經改良的固態除草劑組成物
MX352659B (es) 2012-03-23 2017-12-04 Dow Agrosciences Llc Concentrados de herbicidas acuosos que contienen esteres de alquilo de acidos grasos, amidas de acidos grasos, o esteres de acidos grasos trigliceridos y metodos de uso.
FR3000093B1 (fr) * 2012-12-26 2015-07-17 Arkema France Composition azeotropique ou quasi-azeotropique de chloromethane
US9149038B2 (en) * 2013-03-15 2015-10-06 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
ES2811084T3 (es) 2013-03-15 2021-03-10 Dow Agrosciences Llc 4-Amino-6-(heterociclil)picolinatos y 6-amino-2-(heterociclil)pirimidina-4-carbililatos y su uso como herbicidas
US9637505B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
JP2016514138A (ja) * 2013-03-15 2016-05-19 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 除草剤としての新規な４−アミノピリジンカルボキシレートおよび６−アミノピリミジンカルボキシレート
US9113629B2 (en) * 2013-03-15 2015-08-25 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US10112960B2 (en) 2013-09-05 2018-10-30 Dow Agrosciences Llc Methods for producing borylated arenes
BR102015013457A2 (pt) 2014-06-10 2017-04-04 Dow Agrosciences Llc composições herbicidas sólidas contendo um agente protetor
CN106455551B (zh) 2014-06-10 2020-12-11 美国陶氏益农公司 包含安全剂的固体除草组合物
CA2950956C (en) 2014-06-10 2023-02-21 Dow Agrosciences Llc Solid herbicidal compositions containing a safener
TW201625354A (zh) 2014-06-16 2016-07-16 陶氏農業科學公司 用於製備氧硼基化芳烴之方法
TWI685302B (zh) 2014-09-15 2020-02-21 美商陶氏農業科學公司 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物
TWI689251B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制
TWI689252B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶（ａｌｓ）抑制劑的協同性雜草控制
WO2016044276A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Dow Agrosciences Llc Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors
AR101858A1 (es) 2014-09-15 2017-01-18 Dow Agrosciences Llc Composiciones herbicidas protegidas que comprenden un herbicida de ácido piridincarboxílico
US10173943B2 (en) 2015-05-11 2019-01-08 Dow Agrosciences, Llc Non-corrosive nitrification inhibitor polar solvent formulation
BR102016029348B8 (pt) 2015-12-14 2022-10-04 Dow Agrosciences Llc Meio sais de ácidos carboxílicos, seu método de preparação, composição herbicida, e método para controle de vegetação indesejável
CN107286100A (zh) * 2016-04-05 2017-10-24 湖南华腾制药有限公司 一种2-取代嘧啶衍生物的制备方法
CN107266371A (zh) * 2016-04-07 2017-10-20 湖南华腾制药有限公司 一种嘧啶类化合物的制备方法
CA3023935A1 (en) * 2016-05-19 2017-11-23 Dow Agrosciences Llc Synthesis of 6-aryl-4-aminopicolinates and 2-aryl-6-aminopyrimidine-4-carboxylates by direct suzuki coupling
CN107400091A (zh) * 2016-05-20 2017-11-28 湖南华腾制药有限公司 一种2-取代嘧啶衍生物的制备方法
CN107698517A (zh) * 2016-08-08 2018-02-16 湖南华腾制药有限公司 一种2‑（4‑氟苯基）嘧啶衍生物的制备方法
CN106749039A (zh) * 2016-12-11 2017-05-31 湖南华腾制药有限公司 一种2‑硝基嘧啶衍生物的制备方法
US20200187499A1 (en) * 2017-02-13 2020-06-18 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted benzyl-4-aminopicolinic esters and pyrimidino-4-carboxylic esters, methods for the production thereof, and use thereof as herbicides and plant growth regulators
EP3360872A1 (de) 2017-02-13 2018-08-15 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Unsubstituierte benzyl-4-aminopicolinsäureester und pyrimidin-4-carbonsäureester, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als herbizide und pflanzenwachstumsregulatoren
GB2572713B (en) 2017-02-22 2022-03-02 Halliburton Energy Services Inc Application of water requirement measurements to approximate specific surface area
AU2017400688B2 (en) 2017-02-22 2022-07-28 Halliburton Energy Services, Inc. Slurry design process
GB2573892B (en) 2017-02-22 2022-03-02 Halliburton Energy Services Inc Low portland silica-lime cements
GB2573668B (en) 2017-02-22 2022-01-26 Halliburton Energy Services Inc Accelerators for composite cement compositions
US11225595B2 (en) 2017-02-22 2022-01-18 Halliburton Energy Services, Inc. Control heat of hydration by characterizing cementitious components
BR112019014066A2 (pt) 2017-02-22 2020-02-04 Halliburton Energy Services Inc método e sistema
CN112055536A (zh) 2018-04-27 2020-12-08 罗门哈斯公司 用于农业化学乳液中的喷雾漂移控制的流变改性剂
AU2019261922B2 (en) 2018-05-02 2024-06-20 Corteva Agriscience Llc Compositions containing glufosinate salt and a synthetic auxin herbicide salt
CN108774179B (zh) * 2018-05-29 2020-01-21 青岛清原化合物有限公司 一种取代的嘧啶-4-甲酸衍生物及其除草组合物和用途
WO2023096858A1 (en) 2021-11-23 2023-06-01 Senda Biosciences, Inc. A bacteria-derived lipid composition and use thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1549494A (zh) 1967-10-31 1968-12-13
FR2306697A1 (fr) 1975-04-10 1976-11-05 Sogeras Nouvelles pyrimidines utilisables comme medicaments antidiabetiques et hypocholesterolemiants
AR037228A1 (es) * 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
US20050090668A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dreher Spencer D. Preparation of 5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine compounds
TWI355894B (en) 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
CN1894220B (zh) * 2003-12-19 2012-06-06 纳幕尔杜邦公司 除草的嘧啶
AR059009A1 (es) 2006-01-13 2008-03-05 Dow Agrosciences Llc 2 - (poli - arilo sustituido) - 6 - amino - 5 - halo - 4 - acidos pirimidinacarboxilico, su uso como herbicida en composiciones que lo contienen y en metodos para controlar la vegetacion no deseada.
WO2008057743A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Yardarm Technologies, Llc System for a calling party to specify a ring tone used at the called party's mobile phone
EP2573074B1 (en) 2007-08-13 2014-07-23 Dow AgroSciences LLC 2-(2-fluoro-substituted phenyl)-6-amino-5-chloro-4- pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides
CA2695644C (en) 2007-08-30 2015-11-24 Dow Agrosciences Llc 2-(substituted phenyl)-6-amino-5-alkoxy, thioalkoxy and aminoalkyl-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides
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Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HCV NS5b RNA-Dependent RNA Polymerase Inhibitors: From α,γ-Diketoacids to4,5-Dihydroxypyrimidine- or 3-Methyl-5-hydroxypyrimidinonecarboxylic Acids;Vincenzo Summa et al;《Journal of Medicinal Chemistry》;20040916;第47卷(第22期);5336-5339,S1-S6 *

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