CN103251956A - 苦参碱-蒙脱石纳米复合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物及其制备方法，所述纳米复合物包括苦参碱和蒙脱石，所述蒙脱石的层间距为1.8nm～1.86nm；所述制备方法包括以下步骤：步骤(1)，将蒙脱石和尿素均匀混合后进行固相研磨，通过借助所述尿素的作用撑大所述蒙脱石的层间距，待研磨的粉体发粘并变得潮湿即可，获得经尿素处理后的蒙脱石；步骤(2)，称取苦参碱在水中溶解，分批加入到所述经尿素处理后的蒙脱石中，然后共混搅拌，离心收集沉淀物，干燥，研磨，即获得所述纳米复合物。本发明通过固相研磨法借助尿素的作用撑大蒙脱石层间距，进而通过溶液共混法，从而实现蒙脱石对苦参碱药物的有效承载和缓慢控制释放，而且安全无毒副作用。

Description

苦参碱-蒙脱石纳米复合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种作为药剂的纳米复合物及其制备方法，具体地，涉及一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物及其制备方法。
背景技术
蒙脱石是天然矿物“膨润土”的主要成分，安全无毒，具有层纹状结构，颗粒细小且具有很大的比表面。蒙脱石在形成过程中由于类质同晶置换使结构层带上了永久性负电荷，静电作用使层间吸附相应数量的离子和水分子，而且它们都处于可交换状态。蒙脱石具有的层纹状结构和非均匀性电荷分布决定了它具有很强的吸附能力、离子交换能力和分散悬浮稳定能力，目前在医药工业中已有作为助悬剂、粘合剂、赋形剂和吸附剂的研究。其中值得一提的是由法国博普-益普生公司生产的蒙脱石散剂(商品名思密达)已经在治疗胃肠疾患方面广泛应用且疗效确切。目前蒙脱石作为药用辅料已被FDA认证，并分别收载于美国药典、欧洲药典和英国药典，我国也将其列入《国家级药物制剂新产品开发指南》。近年来随着纳米技术的不断发展，蒙脱石作为药物载体的研究日益受到人们的重视。相关文献报道，通过插层技术已实现蒙脱石作为布洛芬、醋酸氯己定等药物载体并能有效控制药物释放。我国蒙脱石储量丰富，将为其在药物制剂方面的应用提供有利的物质基础。
苦参碱是从豆科槐属植物苦豆子、苦参根中得到的一类活性物质。苦参碱类作为一种传统的中药成分在抗炎、抗心律失常方面有重要应用价值，最近的研究结果表明其对于肿瘤的防治有明显的疗效，但苦参碱毒性较大、味苦且生物利用度低，临床给药受到了一定的限制。
因此，为了使苦参碱达到相对较慢的释药速度和较高的生物利用度，有必要开发一种苦参碱的缓控释制剂。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物及其制备方法，本发明通过固相研磨法借助尿素的作用撑大蒙脱石层的间距，进而通过溶液共混法，从而实现蒙脱石了对苦参碱药物的有效承载和缓慢控制释放。
本发明的第一个目的通过以下技术方案实现，一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物，包括苦参碱和蒙脱石，所述蒙脱石的层间距为1.8nm～1.86nm；进一步优选的，所述蒙脱石为钠基蒙脱石。
本发明的第二个目的通过以下技术方案实现，一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)，将蒙脱石和尿素均匀混合后进行固相研磨，通过借助所述尿素的作用撑大所述蒙脱石的层间距，待研磨的粉体发粘并变得潮湿即可，获得经尿素处理后的蒙脱石；
步骤(2)，称取苦参碱在水中溶解，分批加入到所述经尿素处理后的蒙脱石中，然后共混搅拌，离心收集沉淀物，干燥，研磨，即获得所述苦参碱-蒙脱石纳米复合物。
优选的，所述蒙脱石为钠基蒙脱石。
优选的，所述研磨为常温手动或机械研磨，时间为0.5～1h；进一步优选的，所述共混搅拌的温度为70℃～85℃，所述共混搅拌的时间为1.5～2.5h。
与现有技术相比，本发明提供的苦参碱-蒙脱石纳米复合物及其制备方法具有以下优点：其一，作为载体的蒙脱石为天然硅酸盐矿物，安全无毒副作用；其二，利用插层剂尿素分子与蒙脱石纳米层间适宜的范德华力，通过固相研磨使其进入蒙脱石层间并撑大层间距，同时进入层间的尿素分子又能从层间进入药物水溶液中，这一过程为蒙脱石负载苦参碱等药物分子提供了有利的空间环境，同时不会引起其他杂质的引入，从而实现蒙脱石对苦参碱药物的有效承载；其三，在本发明提供的苦参碱-蒙脱石纳米复合物中，苦参碱的释放量与时间的平方根之间呈线性关系，反映出蒙脱石对苦参碱的体外释放具有缓释效果；其四，本发明提供的固相研磨和溶液共混的制备方法可为蒙脱石作为其它生物碱类药物的缓释载体提供实验方法和科学依据。
附图说明
下面参照附图结合实施例对本发明作进一步的描述。
图1是本发明的流程示意图。
图2是蒙脱石、尿素处理后的蒙脱石和苦参碱-蒙脱石纳米复合物的XRD图，其中1代表处理前蒙脱石，2代表尿素处理后的蒙脱石，3代表苦参和蒙脱石直接共混物，4代表经尿素处理后载苦参碱的蒙脱石复合物。
图3是苦参碱-蒙脱石复合物的体外药物释放曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1、制备苦参碱-蒙脱石纳米复合物的方法
一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，包括以下具体步骤：
称取0.14g尿素和1.0g钠基蒙脱石置于研钵中均匀研磨0.5h，待研磨的粉体变得潮湿并发粘时停止，自然晾干后收集样品记为OMMT；
取0.7g苦参碱加入40mL水中，当苦参碱溶解后分批加入1.35gOMMT，恒温80℃搅拌2h后停止；加入大量95％乙醇沉淀、离心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦参碱-蒙脱石纳米复合物。
实施例2、制备苦参碱-蒙脱石纳米复合物的方法
一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，包括以下具体步骤：
称取0.21g尿素和1.0g钠基蒙脱石置于研钵中均匀研磨1h，待研磨的粉体变得潮湿并发粘时停止，自然晾干后收集样品记为OMMT；
取0.6g苦参碱加入40mL水中，当苦参碱溶解后分批加入1.4gOMMT，恒温80℃搅拌2h后停止；加入大量95％乙醇沉淀、离心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦参碱-蒙脱石纳米复合物。
实施例3、制备苦参碱-蒙脱石纳米复合物的方法
一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，包括以下具体步骤：
称取0.35g尿素和1.0g钠基蒙脱石置于研钵中均匀研磨0.8h，待研磨的粉体变得潮湿并发粘时停止，自然晾干后收集样品记为OMMT；
取0.5g苦参碱加入40mL水中，当苦参碱溶解后分批加入1.35gOMMT，恒温70℃搅拌2.5h后停止；加入大量95％乙醇沉淀、离心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦参碱-蒙脱石纳米复合物。
实施例4、制备苦参碱-蒙脱石纳米复合物的方法
一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，包括以下具体步骤：
称取0.28g尿素和1.0g钠基蒙脱石置于研钵中均匀研磨1h，待研磨的粉体变得潮湿并发粘时停止，自然晾干后收集样品记为OMMT；
取0.5g苦参碱加入40mL水中，当苦参碱溶解后分批加入1.6gOMMT，恒温85℃搅拌1.5h后停止；加入大量95％乙醇沉淀、离心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦参碱-蒙脱石纳米复合物。
实施例5、制备苦参碱-蒙脱石纳米复合物的方法
一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，包括以下具体步骤：
称取0.35g尿素和1.0g钠基蒙脱石置于研钵中均匀研磨1.0h，待研磨的粉体变得潮湿并发粘时停止，自然晾干后收集样品记为OMMT；
取0.655g苦参碱加入40mL水中，当苦参碱溶解后分批加入1.35gOMMT，恒温80℃搅拌2h后停止；加入大量95％乙醇沉淀、离心、水洗3次后烘干，研磨后即得苦参碱-蒙脱石纳米复合物。
实施效果
根据图2所示的蒙脱石、尿素处理后的蒙脱石和苦参碱-蒙脱石纳米复合物的XRD图，可以看出经尿素处理后蒙脱石的层间距由1.25nm(图2中1所示)增大至1.77nm(图2中2所示)，表明尿素在研磨过程中进入蒙脱石的层间；图2中4代表苦参碱-蒙脱石纳米复合物的XRD图，明显看出蒙脱石的层间距进一步增大至1.8nm～1.86nm，而在相同条件下由苦参碱直接与钠基蒙脱石共混则没有引起蒙脱石层间的明显增大(图2中3所示)。可见在尿素分子撑大蒙脱石层间距的作用下大量苦参碱顺利进入蒙脱石的层间，进而实现蒙脱石对苦参碱的有效负载。
根据图3所示的苦参碱-蒙脱石纳米复合物的体外药物释放曲线，将不同时刻的药物累积释放百分率(Mt％)对时间(t)作图后进行拟合，结果在12h内体外释放基本符合Higuchi方程，说明苦参碱的释放量与时间的平方根之间呈线性关系，反映出蒙脱石对苦参碱的体外释放具有缓释效果。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (6)

1.一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物，其特征在于，包括苦参碱和蒙脱石，所述蒙脱石的层间距为1.8nm～1.86nm。
2.根据权利要求1所述的苦参碱-蒙脱石纳米复合物，其特征在于，所述蒙脱石为钠基蒙脱石。
3.一种苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)，将蒙脱石和尿素均匀混合后进行固相研磨，通过借助所述尿素的作用撑大所述蒙脱石的层间距，待研磨的粉体发粘并变得潮湿即可，获得经尿素处理后的蒙脱石；
步骤(2)，称取苦参碱在水中溶解，分批加入到所述经尿素处理后的蒙脱石中，然后共混搅拌，离心收集沉淀物，干燥，研磨，即获得所述苦参碱-蒙脱石纳米复合物。
4.根据权利要求3所述的苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述蒙脱石为钠基蒙脱石。
5.根据权利要求3或4所述的苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述研磨为常温手动或机械研磨，时间为0.5～1h。
6.根据权利要求5所述的苦参碱-蒙脱石纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述共混搅拌的温度为70℃～85℃，所述共混搅拌的时间为1.5～2.5h。
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