CN101991541B - 阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒的制备方法，是将阿昔洛韦溶于壳聚糖醋酸溶液中，滴入作为交联剂的三聚磷酸钠水溶液，经离心，冷冻干燥，得到载药的壳聚糖纳米粒子，再将壳聚糖纳米粒子滴入明胶水溶液中，经离心，冷冻干燥即得含有阿昔洛韦的壳聚糖-明胶纳米粒。本发明的优点在于通过包埋的方式将药物包埋于粒中，提高了药物的缓释效果；制备工艺简单，生产成本低，易于规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于一种阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒的制备方法。
背景技术
纳米药物与普通制剂的药物相比，具有较大的比表面积、较强的化学活性、较快的吸收速度，在通过生物体的各种屏障、控制药物的释放速度、设定药物的靶向性等许多方面，纳米药物都具有一般药物不可替代的优越性。
壳聚糖是自然界唯一的聚阳离子型天然高分子材料，是从虾蟹等的壳中提取出来的化合物，具有良好的生物相容性，生物可降解性，成膜性好，同时还具有抗菌活性。明胶是在牛、猪等动物的骨、皮经一系列预处理、净化中，提取出来的胶原。它兼具蛋白质和材料的双重特性，在医疗上是一种止血剂，同时它还具有良好的生物相容性和生物可降解性。壳聚糖和明胶是都是良好的缓释材料。
阿昔洛韦，又名无环鸟苷，为核苷类广谱抗病毒药。据报道，阿昔洛韦在体内和体外对单纯性疱疹病毒I型(HSV-1)、H型(HSV-2)及水痘带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。近年来临床报道其对乙肝病毒有抑制作用，对皮肤、生殖器感染、艾滋病患者以及其他免疫受损患者已有明显的治疗作用。
已有专利技术将阿昔洛韦用纤维素及其衍生物及聚乙烯醇等为载体制备为缓释片、缓释肠溶片及缓释微囊(申请号分别：CN200810118379.0、CN200810215517.7、CN200810215512.4)，延缓药物的释放速度，避免药物的刺激，减少药品的服用次数，提高病人的顺应性。然而未见有以壳聚糖及明胶为载体，负载阿昔洛韦的纳米粒子缓释制剂报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒的制备方法，为了提高抗病毒药物阿昔洛韦在体内的利用率，以达到缓释、延长药物作用时间和提高疗效的效果。
本发明包括以下步骤：先取适量壳聚糖溶解于质量分数为05％～1.0％的醋酸溶液中，制成浓度为1.0～2.5mg/mL，pH值在3～6之间的壳聚糖溶液，在25℃条件下按所需比例加入浓度为1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸钠水溶液，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得壳聚糖纳米粒；再取适量明胶溶解于去离子水中，配成浓度为2～4mg/mL的明胶水溶液，将所得壳聚糖粒子置于明胶水溶液中，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得壳聚糖-明胶纳米粒，壳聚糖的质量百分比为55～75％，明胶的质量百分比为20～40％，三聚磷酸钠的质量百分比为10～15％，其中所用壳聚糖的平均分子量为5.0×104～8.0×105，脱乙酰度为大于90％，纳米粒的粒径为1～1000nm，阿昔洛韦的重量百分比为5～14％。
先将阿昔洛韦溶于壳聚糖溶液中，再于25℃条件下加入浓度为1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸钠，充分搅拌后，离心分离，真空冷冻干燥，再将干燥后的粒子加入浓度为2～4mg/mL的明胶水溶液中，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得负载阿昔洛韦的壳聚糖-明胶纳米粒。
本发明的优点在于壳聚糖本身具有抗菌活性，增强药物的抗病毒作用，提高药物的生物利用度；同时，明胶层具有减缓和稳定药物释放速率的协同作用。
具体实施方式
本发明的壳聚糖-明胶纳米粒的粒径为1～1000nm，它由阿昔洛韦、壳聚糖、明胶和三聚磷酸钠组成。阿昔洛韦的质量百分比为5～14％，壳聚糖的质量百分比为50～70％，明胶的质量百分比为20～40％，三聚磷酸钠的质量百分比为5～10％，其中所用壳聚糖的平均分子量为5.0×104～8.0×105，脱乙酰度为大于90％。
先取适量壳聚糖溶解于质量分数为05％～1.0％的醋酸溶液中，制成浓度为1.0～2.5mg/mL，pH值在3～6之间的壳聚糖溶液，在25℃条件下按所需比例加入浓度为1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸钠水溶液，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得壳聚糖纳米粒；再取适量明胶溶解于去离子水中，配成浓度为2～4mg/mL的明胶水溶液。将所得壳聚糖粒子置于明胶水溶液中，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得壳聚糖-明胶纳米粒子。壳聚糖的质量百分比为55～75％，明胶的质量百分比为20～40％，三聚磷酸钠的质量百分比为10～15％。其中所用壳聚糖的平均分子量为5.0×104～8.0×105，脱乙酰度为大于90％。
包埋阿昔洛韦时，先将阿昔洛韦溶于壳聚糖溶液中，再于25℃条件下加入浓度为1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸钠，充分搅拌后，离心分离，真空冷冻干燥。再将干燥后的粒子加入浓度为2～4mg/mL的明胶水溶液中，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得负载阿昔洛韦的壳聚糖-明胶纳米粒。
所制备的载药纳米粒具有良好的缓释效果，包封率可达81％，载药量可达16％，阿昔洛韦壳聚糖-明胶纳米粒在pH＝7.4的磷酸缓冲液中释放2天以上，可用于体内的长循环。
实施例1
将相对分子质量为20万，脱乙酰度为92％的壳聚糖用1％醋酸溶解完全，得到壳聚糖溶液，其浓度为2.5mg/mL，再将模型药物阿昔洛韦溶于壳聚糖溶液中，得到阿昔洛韦的浓度为2.5mg/mL；然后将10mL的1.5mg/mL三聚磷酸钠溶液加入到20mL的阿昔洛韦-壳聚糖溶液中，在25℃条件下以800rpm的速度搅拌30分钟制成纳米粒子悬浮液。将悬浮液在20000rpm的转速下离心30分钟，最后将沉淀物真空冷冻干燥10小时，得到阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒。再将得到的纳米粒子加入浓度为4mg/mL的明胶水溶液中，在25℃条件下以800rpm的速度搅拌30分钟，将液体在20000rpm的转速下离心30分钟，最后将沉淀物真空冷冻干燥10小时，得到阿昔洛韦壳聚糖-明胶纳米粒。纳米粒的包封率为70％，载药量为16％，在pH＝7.4的磷酸缓冲液中，2天累计释放量达到96％。
实施例2
将相对分子质量为20万，脱乙酰度为92％的壳聚糖用1％醋酸溶解完全，得到壳聚糖溶液，其浓度为2.5mg/mL，再将模型药物阿昔洛韦溶于壳聚糖溶液中，得到阿昔洛韦的浓度为2.0mg/mL；然后将10mL的1.5mg/mL三聚磷酸钠溶液加入到20mL的阿昔洛韦-壳聚糖溶液中，在25℃条件下以800rpm的速度搅拌30分钟制成纳米粒子悬浮液。将悬浮液在20000rpm的转速下离心30分钟，最后将沉淀物真空冷冻干燥10小时，得到阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒。再将得到的纳米粒子加入浓度为6mg/mL的明胶水溶液中，在25℃条件下以800rpm的速度搅拌30分钟，将液体在20000rpm的转速下离心30分钟，最后将沉淀物真空冷冻干燥10小时，得到阿昔洛韦壳聚糖-明胶纳米粒。纳米粒的包封率为81％，载药量为10％，在pH＝7.4的磷酸缓冲液中，2天累计释放量达到88％。
实施例3
将相对分子质量为20万，脱乙酰度为92％的壳聚糖用1％醋酸溶解完全，得到壳聚糖溶液，其浓度为2.0mg/mL，再将模型药物阿昔洛韦溶于壳聚糖溶液中，得到阿昔洛韦的浓度为1.0mg/mL；然后将10mL的1.0mg/mL三聚磷酸钠溶液加入到20mL的阿昔洛韦-壳聚糖溶液中，在25℃条件下以800rpm的速度搅拌30分钟制成纳米粒子悬浮液。将悬浮液在20000rpm的转速下离心30分钟，最后将沉淀物真空冷冻干燥10小时，得到阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒。再将得到的纳米粒子加入浓度为8mg/mL的明胶水溶液中，在25℃条件下以800rpm的速度搅拌30分钟，将液体在20000rpm的转速下离心30分钟，最后将沉淀物真空冷冻干燥10小时，得到阿昔洛韦壳聚糖-明胶纳米粒。纳米粒的包封率为74％，载药量为12％，在pH＝7.4的磷酸缓冲液中，2天累计释放量达到86％。
Claims (1)
1.一种阿昔洛韦-壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：先取适量壳聚糖溶解于质量分数为1.0％的醋酸溶液中，制成浓度为1.0～2.5mg/mL，pH值在3～6之间的壳聚糖溶液，将阿昔洛韦溶于壳聚糖溶液中，再在25℃条件下按所需比例加入浓度为1.0～2.0mg/mL的三聚磷酸钠水溶液，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得壳聚糖纳米粒；再取适量明胶溶解于去离子水中，配成浓度为2～4mg/mL的明胶水溶液，将所得壳聚糖粒子置于明胶水溶液中，充分搅拌后，将液体高速离心分离，真空冷冻干燥即得壳聚糖-明胶纳米粒，壳聚糖的质量百分比为55～75％，明胶的质量百分比为20～40％，三聚磷酸钠的质量百分比为10～15％，其中所用壳聚糖的平均分子量为5.0×104～8.0×105，脱乙酰度为大于90％，纳米粒的粒径为1～1000nm，阿昔洛韦的质量百分比为5～14％，其中各物质质量百分比之和为100％。
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Legal Events
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| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120530 Termination date: 20121027 |