CN103242144A - 一种人工合成紫檀茋的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种人工合成紫檀茋的方法。目前紫檀茋的化学合成方法普遍采用化学计量的磷试剂进行烯键合成，以及大量采用AlCl3进行脱苄基反应，污染物产生量大，不利于环保。该方法包括以3,5-二甲氧基苄氯为原料，经与对苄氧基苯甲醛进行格式反应、水解后，并在固体酸催化剂NaHSO4·SiO2催化下脱水，得到中间体(Ⅰ)3,5-二甲氧基-4’-苄氧基二苯乙烯；然后中间体(Ⅰ)经催化剂RS001催化脱苄基得粗品，粗品提纯后得到最终产物紫檀茋。本发明采用催化剂RS001可回收套用，降低成本；所用的固体酸催化剂NaHSO4·SiO2具有反应条件温和，后处理简单，污染小的优点；本发明工艺简单，条件温和且环保。

Description

一种人工合成紫檀茋的方法
技术领域
    本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种人工合成紫檀茋的方法。
背景技术
研究发现，紫檀茋与白藜芦醇具有相似的抗氧化性，能够清除体内的自由基，具有防治乳腺癌和心脏病的功效。由于紫檀茋对环氧化酶COX-1表现有中等的抑制作用，而对COX-2只有微弱的抑制活性，故消炎抗菌作用明显，其中抗真菌活性是白藜芦醇的5倍以上，此外紫檀茋还具有癌症化学预防活性、诱导MDR细胞凋亡活性、PPARα激动活性等各种活性，因此紫檀茋具有重要的研究价值和良好的应用前景。
    紫檀茋存在于葡萄、蓝莓、剑叶龙血树等多种天然植物中，但其在天然植物中的含量低，提取困难。紫檀茋的化学合成方法是目前国内外学者研究的热点，而现有紫檀茋的化学合成方法中，普遍采用化学计量的磷试剂进行烯键的合成，以及大量采用AlCl3进行脱苄基反应，污染物产生量大，不利于环保。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种人工合成紫檀茋的方法,该方法选用负载了Pd的Al-MCM-41介孔分子筛作为催化剂，其中Pd的负载量为3～9﹪，具有较高的反应活性和催化选择性，易于分离。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：
    以3,5-二甲氧基苄氯为原料，经与对苄氧基苯甲醛进行格式反应、水解后，并在固体酸催化剂NaHSO4·SiO2催化下脱水，得到中间体(Ⅰ)3,5-二甲氧基-4’-苄氧基二苯乙烯；然后中间体(Ⅰ)经催化剂RS001催化脱苄基得粗品，粗品提纯后得到最终产物紫檀茋。
本发明具体反应方程式如下：
Figure 2013101770220100002DEST_PATH_IMAGE002
本发明的具体方法包括以下步骤：
1）中间体(Ⅰ)的制备
步骤(1).将镁屑、无水四氢呋喃THF、碘加入到反应容器中，搅拌下加入5～10﹪体积量的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应5～10秒后，将剩余的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到反应容器中，滴加速率为1～2滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入对苄氧基苯甲醛溶液，20～30min内加完，边加入边搅拌回流反应2～3.5h，停止反应，静置1.5～3.5h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
步骤(1)的格式反应中，镁屑与碘的质量比为100：5～15，每克镁屑加入3～10mL体积的无水四氢呋喃THF，3,5-二甲氧基苄氯、镁屑与对苄氧基苯甲醛物质的量之比为1:(1.1～1.6):(1～1.3)；
作为优先，步骤(1)的格式反应中3,5-二甲氧基苄氯、镁屑与对苄氧基苯甲醛的物质的量之比为1:1.3:1.1。
所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为3,5-二甲氧基苄氯溶于THF溶剂的混合液，每克3,5-二甲氧基苄氯溶于3～7mL THF溶剂；
所述的对苄氧基苯甲醛溶液为对苄氧基苯甲醛溶于THF溶剂的混合液，每克对苄氧基苯甲醛溶于2～6mL THF溶剂。
步骤(2).将剩余物加入到质量分数为10～20﹪的盐酸溶液中，20～50℃下搅拌进行水解30～50min，冷却至常温，然后用甲苯萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
其中每克3,5-二甲氧基苄氯加入2～8mL的质量分数为10～20﹪的盐酸；
作为优选，每克3,5-二甲氧基苄氯加入3～6mL的质量分数为10～20﹪的盐酸； 
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与固体酸催化剂NaHSO4·SiO2加入到反应容器中，搅拌下加热至回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体 (Ⅰ)；
其中3,5-二甲氧基苄氯与NaHSO4·SiO2中NaHSO4的物质的量之比为1:0.06～0.1；
所述的固体酸催化剂NaHSO4·SiO2为每克NaHSO4·SiO2中含有 3mmolNaHSO4,可通过现有市场进行购买。
2）紫檀茋的制备
首先将中间体 (Ⅰ)溶解于反应溶剂中，然后加入催化剂RS001，0.1～1.0MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应3～5h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收反应溶剂，得到粗品；将粗品用重结晶溶剂重结晶，得到紫檀茋。
所述的中间体(Ⅰ)与催化剂RS001的质量比为1:0.2～0.4，每克中间体(Ⅰ)溶解于3～10mL反应溶剂；
所述的催化剂RS001为负载了Pd的Al-MCM-41介孔分子筛，其中Pd的负载量为3～9﹪，优选为5﹪。
所述紫檀茋的制备过程中氢气压强为0.1～1.0Mpa，优选为0.5MPa。
所述的反应溶剂为二氯甲烷CH2Cl2或乙酸乙酯，优选为CH2Cl2。
所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯，优选为乙醇；
所述的催化剂RS001采用浸渍法制备，具体制备过程如下：
将氯化钯PdCl2溶于质量分数为30～38﹪的HCl溶液，加去离子水至pH值为4.0～5.0，得到酸溶液；每克氯化钯PdCl2溶于1～5mL HCl溶液；然后在酸溶液中加入Al-MCM-41介孔分子筛，75～85℃下搅拌20～50min，加入50～60﹪体积量的HCOONa溶液，反应1～2h后再加入剩余体积量的HCOONa溶液，搅拌浸渍1～2h，过滤，水洗，100～120℃下烘干4～8h，450～500℃焙烧2～4h，得到催化剂RS001。
在催化剂RS001制备过程中氯化钯PdCl2与Al-MCM-41介孔分子筛的质量比为1:5.4～19，每克氯化钯PdCl2加入总体积量为6～10mL 的HCOONa溶液进行还原。
所述的HCOONa溶液的浓度为0.7～0.8N。
本发明具有的有益效果是：
1.Al-MCM-41介孔分子筛具有较大的表面积，催化活性高，而本发明所用的催化剂RS001为负载了Pd的Al-MCM-41介孔分子筛，增强了其选择性，可以选择性脱苄基而不影响分子中的甲氧基，且催化剂RS001可回收套用，降低了成本；
2.本发明所用的固体酸催化剂NaHSO4·SiO2作为一种催化活性较强的固体酸，具有反应条件温和，后处理简单，污染小的优点； 
3.相比于以往工艺，本发明具有工艺简单，条件温和，符合绿色化学概念，适合工业化生产等优点。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1
1）中间体(Ⅰ)的制备
步骤(1).将3.12g镁屑(0.13mol)、20mL无水四氢呋喃THF、0.2g碘加入到三口烧瓶中，并配有搅拌和回流装置，搅拌下加入5mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应10秒后，将75mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到三口烧瓶中，滴加速率为1滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入90mL对苄氧基苯甲醛溶液，20min加完，边加入边搅拌回流反应3h，停止反应，静置2h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为18.65g 3,5-二甲氧基苄氯溶于80mL THF溶剂的混合液，其中3,5-二甲氧基苄氯的物质的量为0.1mol；
所述的对苄氧基苯甲醛溶液为23.3g对苄氧基苯甲醛溶于90mL THF溶剂的混合液，其中对苄氧基苯甲醛的物质的量为0.11mol；
步骤(2).将剩余物加入到80mL质量分数为10﹪的盐酸溶液中， 50℃下搅拌进行水解30min，冷却至常温，然后用甲苯(40mL×3)萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液(50mL×2)和去离子水(50mL×2)洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与3g固体酸催化剂NaHSO4·SiO2(0.009mol NaHSO4)加入到三口烧瓶中，搅拌下加热进行回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体(Ⅰ)30.45g,收率为88﹪；
2）紫檀茋的制备
首先取17.3g中间体(Ⅰ)溶解于60mL CH2Cl2中，然后加入5.19g Pd负载量为5﹪的催化剂RS001，0.5MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应5h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收反应溶剂，得到粗品；将粗品用乙醇重结晶，得到紫檀茋11.2g, 收率为87.5﹪。
实施例2
1）中间体(Ⅰ)的制备
将实施例1对苄氧基苯甲醛溶液换成为27.6g对苄氧基苯甲醛溶于105mL THF溶剂的混合液，其中对苄氧基苯甲醛的物质的量为0.13mol，其余实验条件均与实施例1相同，得到中间体(Ⅰ)30.48g,收率为88.1﹪；
2）紫檀茋的制备
将实施例1催化剂RS001的加入量改为3.46g，其余实验条件均与实施例1相同，得到紫檀茋10.7g, 收率为83.6﹪。
实施例3
1）中间体(Ⅰ)的制备
将实施例1固体酸催化剂NaHSO4·SiO2(0.009mol NaHSO4) 加入量改成2g，即NaHSO4·SiO2中NaHSO4的物质的量为0.006mol，其余实验条件均与实施例1相同，得到中间体(Ⅰ)28.6g,收率为82.6﹪；
2）紫檀茋的制备
实验条件均与实施例1相同，得到紫檀茋的收率为87.5﹪。
实施例4
1）中间体(Ⅰ)的制备
将实施例1步骤(1)中回流反应时间改成2h，其余实验条件均与实施例1相同，得到中间体(Ⅰ)29.17g,收率为84.3﹪；
2）紫檀茋的制备
将实施例1催化剂RS001的加入量改为6.92g，其余实验条件均与实施例1相同，得到紫檀茋11.25g, 收率为87.9﹪。
实施例5
1）中间体(Ⅰ)的制备
实验条件均与实施例1相同；
2）紫檀茋的制备
将实施例1反应溶剂CH2Cl2改成乙酸乙酯，其余实验条件均与实施例1相同，紫檀茋收率为85.6﹪。
实施例6
1）中间体(Ⅰ)的制备
将实施例1步骤(2)中80mL质量分数为10﹪的盐酸溶液改成50mL质量分数为17﹪的盐酸溶液，其余实验条件均与实施例1相同，得到中间体(Ⅰ)30.1g,收率为87﹪；
2）紫檀茋的制备
将实施例1中5.19g Pd负载量为5﹪的催化剂RS001改成3.15g Pd负载量为9﹪的催化剂RS001，其余实验条件均与实施例1相同，得到紫檀茋11g, 收率为86﹪。
实施例7
1）中间体(Ⅰ)的制备
步骤(1).将2.64g镁屑(0.11mol)、7.92mL无水四氢呋喃THF、0.132g碘加入到三口烧瓶中，并配有搅拌和回流装置，搅拌下加入2.8mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应5秒后，将53.2mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到三口烧瓶中，滴加速率为1滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入42.4mL对苄氧基苯甲醛溶液，20min加完，边加入边搅拌回流反应2h，停止反应，静置1.5h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为18.65g 3,5-二甲氧基苄氯溶于56mL THF溶剂的混合液，其中3,5-二甲氧基苄氯的物质的量为0.1mol；
所述的对苄氧基苯甲醛溶液为21.2g对苄氧基苯甲醛溶于42.4mL THF溶剂的混合液，其中苄氧基苯甲醛的物质的量为0.1mol；
步骤(2).将剩余物加入到149.2mL质量分数为10﹪的盐酸溶液中，20℃下搅拌进行水解50min，冷却至常温，然后用甲苯(50mL×3)萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液(50mL×2)和去离子水(50mL×2)洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与2g固体酸催化剂NaHSO4·SiO2(0.006mol NaHSO4)加入到三口烧瓶中，搅拌下加热进行回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体(Ⅰ)28.2g,收率为81.5﹪；
2）紫檀茋的制备
首先取10g中间体 (Ⅰ)溶解于30mL CH2Cl2中，然后加入2g Pd负载量为9﹪的催化剂RS001，0.1MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应5h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收CH2Cl2，得到粗品；将粗品用甲醇重结晶，得到紫檀茋10.1g, 收率为79﹪。
实施例8
1）中间体(Ⅰ)的制备
步骤(1).将2.64g镁屑(0.11mol)、11.52mL无水四氢呋喃THF、0.23g碘加入到三口烧瓶中，并配有搅拌和回流装置，搅拌下加入4.5mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应6秒后，将70mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到三口烧瓶中，滴加速率为1滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入70mL对苄氧基苯甲醛溶液，22min加完，边加入边搅拌回流反应2.5h，停止反应，静置2h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为18.65g 3,5-二甲氧基苄氯溶于74.5mL THF溶剂的混合液，其中3,5-二甲氧基苄氯的物质的量为0.1mol；
所述的对苄氧基苯甲醛溶液为23.3g对苄氧基苯甲醛溶于70mL THF溶剂的混合液，其中对苄氧基苯甲醛的物质的量为0.1mol；
步骤(2).将剩余物加入到112mL质量分数为12﹪的盐酸溶液中，30℃下搅拌进行水解45min，冷却至常温，然后用甲苯(50mL×3)萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液(50mL×2)和去离子水(50mL×2)洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与2.3g固体酸催化剂NaHSO4·SiO2(0.007mol NaHSO4)加入到三口烧瓶中，搅拌下加热进行回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体(Ⅰ)28.7g,收率为83﹪；
2）紫檀茋的制备
首先取10g中间体(Ⅰ)溶解于40mL乙酸乙酯中，然后加入2.5g Pd负载量为9﹪的催化剂RS001，0.4MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应4.5h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收乙酸乙酯，得到粗品；将粗品用乙醇重结晶，得到紫檀茋10.8g, 收率为84.3﹪。
实施例9
1）中间体(Ⅰ)的制备
步骤(1).将3.12g镁屑(0.13mol)、15.8mL无水四氢呋喃THF、0.316g碘加入到三口烧瓶中，并配有搅拌和回流装置，搅拌下加入6.5mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应7秒后，将86.5mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到三口烧瓶中，滴加速率为1滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入102mL对苄氧基苯甲醛溶液，25min加完，边加入边搅拌回流反应3h，停止反应，静置2.5h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为18.65g 3,5-二甲氧基苄氯溶于93mL THF溶剂的混合液，其中3,5-二甲氧基苄氯的物质的量为0.1mol；
所述的对苄氧基苯甲醛溶液为25.42g对苄氧基苯甲醛溶于102mL THF溶剂的混合液，其中苄氧基苯甲醛的物质的量为0.12mol；
步骤(2).将剩余物加入到93mL质量分数为15﹪的盐酸溶液中，40℃下搅拌进行水解40min，冷却至常温，然后用甲苯(40mL×3)萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液(50mL×2)和去离子水(50mL×2)洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与2.7g固体酸催化剂NaHSO4·SiO2(0.008mol NaHSO4)加入到三口烧瓶中，搅拌下加热进行回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体(Ⅰ)29.4g,收率为85﹪；
2）紫檀茋的制备
首先取10g中间体(Ⅰ)溶解于50mL CH2Cl2中，然后加入3g Pd负载量为5﹪的催化剂RS001，0.5MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应4h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收CH2Cl2，得到粗品；将粗品用乙酸乙酯重结晶，得到紫檀茋10.6g, 收率为82.8﹪。
实施例10
1）中间体(Ⅰ)的制备
步骤(1).将2.88g镁屑(0.12mol)、23mL无水四氢呋喃THF、0.346g碘加入到三口烧瓶中，并配有搅拌和回流装置，搅拌下加入9.0mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应5秒后，将103mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到三口烧瓶中，滴加速率为2滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入137.5mL对苄氧基苯甲醛溶液，28min加完，边加入边搅拌回流反应3h，停止反应，静置3h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为18.65g 3,5-二甲氧基苄氯溶于112mL THF溶剂的混合液，其中3,5-二甲氧基苄氯的物质的量为0.1mol；
所述的对苄氧基苯甲醛溶液为27.53g对苄氧基苯甲醛溶于137.5mL THF溶剂的混合液，其中对苄氧基苯甲醛的物质的量为0.13；
步骤(2).将剩余物加入到56mL质量分数为18﹪的盐酸溶液中，35℃下搅拌进行水解35min，冷却至常温，然后用甲苯(40mL×3)萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液(50mL×2)和去离子水(50mL×2)洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与3g固体酸催化剂NaHSO4·SiO2(0.009mol NaHSO4)加入到三口烧瓶中，搅拌下加热进行回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体(Ⅰ)29.8g,收率为86﹪；
2）紫檀茋的制备
首先取10g中间体(Ⅰ)溶解于80mL乙酸乙酯中，然后加入3.5g Pd负载量为3﹪的催化剂RS001，0.8MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应4.5h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收乙酸乙酯，得到粗品；将粗品用甲醇重结晶，得到紫檀茋9.8g, 收率为76.5﹪。
实施例11
1）中间体(Ⅰ)的制备
步骤(1).将3.84g镁屑(0.16mol)、38.4mL无水四氢呋喃THF、0.576g碘加入到三口烧瓶中，并配有搅拌和回流装置，搅拌下加入13mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应10秒后，将117.5mL 3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到三口烧瓶中，滴加速率为2滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入165mL对苄氧基苯甲醛溶液，30min加完，边加入边搅拌回流反应3.5h，停止反应，静置3.5h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为18.65g 3,5-二甲氧基苄氯溶于130.5mL THF溶剂的混合液，其中3,5-二甲氧基苄氯的物质的量为0.1mol；
所述的对苄氧基苯甲醛溶液为27.53g对苄氧基苯甲醛溶于165mL THF溶剂的混合液，其中对苄氧基苯甲醛的物质的量为0.13mol；
步骤(2).将剩余物加入到37.3mL质量分数为20﹪的盐酸溶液中，50℃下搅拌进行水解30min，冷却至常温，然后用甲苯(40mL×3)萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液(50mL×2)和去离子水(50mL×2)洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与3.7g固体酸催化剂NaHSO4·SiO2(0.01mol NaHSO4)加入到三口烧瓶中，搅拌下加热进行回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体 (Ⅰ)30.1g,收率为87﹪；
2）紫檀茋的制备
首先取10g中间体 (Ⅰ)溶解于100mL CH2Cl2中，然后加入4g Pd负载量为3﹪的催化剂RS001，1.0MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应3h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收CH2Cl2，得到粗品；将粗品用乙醇重结晶，得到紫檀茋10.3g, 收率为80﹪。
上述实施例1～11中所采用的催化剂RS001的制备方法具体实施例如下：
实施例Ⅰ
将3.6g氯化钯PdCl2溶于8mL质量分数为37﹪的HCl溶液，加去离子水至pH值为4.5，得到酸溶液；然后在酸溶液中加入40g Al-MCM-41介孔分子筛，75℃下搅拌50min，加入17mL 浓度为0.75N的HCOONa溶液，反应1h后再加入13mL 浓度为0.75N的HCOONa溶液，搅拌浸渍1h，过滤，水洗，120℃下烘干6h，500℃焙烧3h，得到Pd负载量为5﹪的催化剂RS001 42.1g。
实施例Ⅱ 
将7.4g氯化钯PdCl2溶于16mL质量分数为37﹪的HCl溶液，加去离子水至pH值为4.5，得到酸溶液；然后在酸溶液中加入40g Al-MCM-41介孔分子筛，85℃下搅拌20min，加入34mL 浓度为0.75N的HCOONa溶液，反应2h后再加入26mL 浓度为0.75N的HCOONa溶液，搅拌浸渍1.5h，过滤，水洗，120℃下烘干6h，500℃焙烧3h，得到Pd负载量为9﹪的催化剂RS001 43.9g。
实施例Ⅲ 
将10g氯化钯PdCl2溶于10mL质量分数为38﹪的HCl溶液，加去离子水至pH值为4.0，得到酸溶液；然后在酸溶液中加入190g Al-MCM-41介孔分子筛，80℃下搅拌40min，加入30mL浓度为0.8N的 HCOONa溶液，反应1.5h后再加入30mL浓度为0.8N的 HCOONa溶液，搅拌浸渍2h，过滤，水洗，100℃下烘干8h，450℃焙烧4h，得到Pd负载量为3﹪的催化剂RS001。
实施例Ⅳ 
    将10g氯化钯PdCl2溶于50mL质量分数为30﹪的HCl溶液，加去离子水至pH值为5.0，得到酸溶液；然后在酸溶液中加入150g Al-MCM-41介孔分子筛，80℃下搅拌30min，加入60mL浓度为0.7N的 HCOONa溶液，反应2h后再加入40mL浓度为0.7N的 HCOONa溶液，搅拌浸渍2h，过滤，水洗，115℃下烘干4h，480℃焙烧2h，得到Pd负载量为3.2﹪的催化剂RS001。
所述的固体酸催化剂NaHSO4·SiO2为每克NaHSO4·SiO2中含有 3mmolNaHSO4,通过现有市场进行购买。
上述实施例并非是对于本发明的限制，本发明并非仅限于上述实施例，只要符合本发明要求，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于该方法包括如下：
以3,5-二甲氧基苄氯为原料，经与对苄氧基苯甲醛进行格式反应、水解后，并在固体酸催化剂NaHSO4·SiO2催化下脱水，得到中间体(Ⅰ)3,5-二甲氧基-4’-苄氧基二苯乙烯；然后中间体(Ⅰ)经催化剂RS001催化脱苄基得粗品，粗品提纯后得到最终产物紫檀茋；
该方法的具体反应方程式如下：
。
2.如权利要求1所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于该方法的具体步骤如下：
1）中间体(Ⅰ)的制备：
步骤(1).将镁屑、无水四氢呋喃THF、碘加入到反应容器中，搅拌下加入5～10﹪体积量的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液进行引发反应，反应液温度上升，反应5～10秒后，将剩余的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液逐滴加到反应容器中，滴加速率为1～2滴/秒，保持反应液微沸，滴加完后，再加入对苄氧基苯甲醛溶液，20～30min内加完，边加入边搅拌回流反应2～3.5h，停止反应，静置1.5～3.5h，过滤镁屑，旋蒸除去THF，得到剩余物；
步骤(1)的格式反应中，镁屑与碘的质量比为100：5～15，每克镁屑加入3～10mL体积的无水四氢呋喃THF，3,5-二甲氧基苄氯、镁屑与对苄氧基苯甲醛物质的量之比为1:(1.1～1.6):(1～1.3)；
步骤(2).将剩余物加入到质量分数为10～20﹪的盐酸溶液中，20～50℃下搅拌进行水解30～50min，冷却至常温，然后用甲苯萃取，取有机层；有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤后，用MgSO4干燥后得到水解产物的甲苯溶液；
其中每克3,5-二甲氧基苄氯加入2～8mL的质量分数为10～20﹪的盐酸；
所述的固体酸催化剂NaHSO4·SiO2为每克NaHSO4·SiO2中含有 3mmolNaHSO4；
步骤(3).将水解产物的甲苯溶液与固体酸催化剂NaHSO4·SiO2加入到反应容器中，搅拌下加热至回流分水，直至无水分出，将反应液冷却至常温，过滤，滤液旋蒸除去甲苯，得到中间体 (Ⅰ)；
其中3,5-二甲氧基苄氯与NaHSO4·SiO2中NaHSO4的物质的量之比为1:0.06～0.1；
2）紫檀茋的制备：
首先将中间体 (Ⅰ)溶解于反应溶剂中，然后加入催化剂RS001，0.1～1.0MPa压强下通入氢气，常温搅拌反应3～5h，反应结束后，过滤回收催化剂RS001，滤液旋蒸回收反应溶剂，得到粗品；将粗品用重结晶溶剂重结晶，得到紫檀茋；
所述的中间体(Ⅰ)与催化剂RS001的质量比为1:0.2～0.4，每克中间体 (Ⅰ)溶解于3～10mL反应溶剂；
所述的催化剂RS001为负载了Pd的Al-MCM-41介孔分子筛，其中Pd的负载量为3～9﹪，优选为5﹪。
3.所述紫檀茋的制备过程中氢气压强为0.1～1.0Mpa，优选为0.5MPa；
所述的反应溶剂为二氯甲烷CH2Cl2或乙酸乙酯，优选为CH2Cl2；
所述的重结晶溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯，优选为乙醇；
如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于中间体(Ⅰ)的制备过程中步骤(1)所述的3,5-二甲氧基苄氯THF溶液为3,5-二甲氧基苄氯溶于THF溶剂的混合液，每克3,5-二甲氧基苄氯溶于3～7mL THF溶剂；所述的对苄氧基苯甲醛溶液为对苄氧基苯甲醛溶于THF溶剂的混合液，每克对苄氧基苯甲醛溶于2～6mL THF溶剂。
4.如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于所述的催化剂RS001为负载了Pd的Al-MCM-41介孔分子筛，其中Pd的负载量为3～9﹪；反应溶剂为二氯甲烷CH2Cl2或乙酸乙酯；重结晶溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯。
5.如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于中间体(Ⅰ)的制备过程中步骤(1)的格式反应中3,5-二甲氧基苄氯、镁屑与对苄氧基苯甲醛的物质的量之比为1:1.3:1.1。
6.如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于中间体(Ⅰ)的制备过程中步骤(2)每克3,5-二甲氧基苄氯加入3～6mL的质量分数为10～20﹪的盐酸。
7.如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于紫檀茋的制备过程中氢气压强为0.5Mpa。
8.如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于催化剂RS001为负载了Pd的Al-MCM-41介孔分子筛，其中Pd的负载量为5﹪。
9.如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于所述的反应溶剂为二氯甲烷CH2Cl2。
10.如权利要求2所述的一种人工合成紫檀茋的方法，其特征在于所述的重结晶溶剂为乙醇。
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