CN103239587B - 一种通络活血胶囊中药组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种通络活血胶囊中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由三七、红花、血竭、土鳖虫、骨碎补、大黄、乳香、没药、麻黄、自然铜、酒制白芍、酒制当归、神曲共十三味中药制备而成；该药具有活血祛瘀、通络止痛的功效，主要用于血瘀型腰椎间盘突出症之腰痛等症状。与现有技术相比，该药工艺先进、有效成分含量高，临床药效学试验效果显著提高；生物利用度高，且无任何毒副作用。

Description

一种通络活血胶囊中药组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种通络活血胶囊中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。 

技术背景

腰椎间盘突出症是临床中一种常见的腰椎疾病，给人们的生活带来了极大的痛苦，严重的影响了人们的健康。目前现代医学对该病的治疗主要以抗炎药、激素、中成药、理疗、针灸为主，均只能缓解症状，有的还有严重的毒副作用。手术治疗风险较大，费用高。因此，研制一种治愈率高，愈后不复发，安全，无毒副作用的药品，显得十分迫切。 

目前现有技术，中国专利公开了(公开号为：CN 1146352A)“骨筋康中药及其制造方法，，的处方及工艺，本发明人经过多年的研究，发现用其工艺制得的制剂存在：疗效不理想，治愈率低，易复发；工艺较粗，稳定性差，有效成分含量低，易吸潮变质等缺陷。 

为解决上述现有技术所存在的缺陷，在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中医药资源，结合大量的临床药效学研究，发明了一种通络活血胶囊中药组合物及其制备方法，本产品“通络活血胶囊”是在其工艺的基础上，通过大量的实验摸索，发现将其工艺中的“然后用乙醇进行渗漉”改为“然后用50％乙醇进行渗漉”后，临床药效学实验效果显著提高，我们并对渗漉所用乙醇浓度进行了深入的研究，发现用50％乙醇进行渗漉比用40％、60％、70％的乙醇提取效果好，我们按照新工艺制成了胶囊剂，与按照中国专利公开了(公开号为：CN1146352A)“骨筋康中药及其制造方法”的处方及工艺制备而成的胶囊剂相比，其临床药效学实验效果显著提高，工艺更加合理，药物有效成分含量高，安全且无任何毒副作用。 

发明内容

本发明的目的是提供一种通络活血胶囊中药组合物及其制备方法，为达到上述目的，本发明采用的技术方案为： 

1、组方配比： 

制备方法为：以上十三味药材，取三七、血竭、乳香、没药分别粉碎成细粉，混合均匀；酒制当归、酒制白芍、大黄、红花粉碎成粗粉，然后用50％乙醇进行渗漉，收集药液，回收乙醇浓缩干燥粉碎成细粉；土鳖虫、自然铜、骨碎补、神曲与渗漉后的药渣加水煎煮二次， 每次2小时，滤液浓缩粉碎成细粉；麻黄加水并用酸调PH为3.5，煎煮二次，每次1小时，合并两次药液调PH至中性，浓缩粉碎成细粉；将以上所有细粉混匀，装成胶囊1000粒，即得胶囊剂。 

本发明方案是经过发明人多次反复试验，结合大量的临床药效学研究，发明了一种通络活血胶囊中药组合物及其制备工艺，本产品“通络活血胶囊”是在其(公开号为：CN 1146352A)工艺的基础上，通过大量的实验摸索，发现将其工艺中的“然后用乙醇进行渗漉”改为“然后用50％乙醇进行渗漉”后，临床药效学实验效果显著提高，我们并对渗漉所用乙醇浓度进行了深入的研究，发现用50％乙醇进行渗漉比用40％、60％、70％的乙醇提取效果好，我们按照新工艺制成了胶囊剂，与按照中国专利公开了(公开号为：CN 1146352A)“骨筋康中药及其制造方法”的处方及工艺制备而成的胶囊剂相比，其临床药效学实验效果显著提高，工艺更加合理，药物有效成分含量高，安全且无任何毒副作用。 

下面以本发明制备的通络活血胶囊(按照实施例1的方法制备)对比中国专利公开了(公开号为：CN 1146352A)“骨筋康中药及其制造方法”的实施例1制备的胶囊剂，说明其主要药效学： 

一、试验药物的制备： 

1、a组(本发明通络活血胶囊的制备)：按照本发明实施例1的方法制备。 

2、b组为中国专利公开了(公开号为：CN 1146352A)“骨筋康中药及其制造方法”的实施例1制备的胶囊剂。 

3、c组：处方

制法：以上十三味药材，取三七、血竭、乳香、没药分别粉碎成细粉，混合均匀；当归、白芍、大黄、红花粉碎成粗粉，然后用40％乙醇进行渗漉，收集药液，回收乙醇浓缩干燥粉碎成细粉；土鳖虫、自然铜、骨碎补、神曲与渗漉后的药渣加水煎煮二次，每次2小时，滤液浓缩粉碎成细粉；麻黄加水并用酸调PH为3.5，煎煮二次，每次1小时，合并两次药液调PH至中性，浓缩粉碎成细粉；将以上所有细粉混匀，装成胶囊1000粒，即得胶囊剂。 

4、d组：处方

制法以上十三味药材，取三七、血竭、乳香、没药分别粉碎成细粉，混合均匀；当归、白芍、大黄、红花粉碎成粗粉，然后用60％乙醇进行渗漉，收集药液，回收乙醇浓缩干燥粉碎成细粉；土鳖虫、自然铜、骨碎补、神曲与渗漉后的药渣加水煎煮二次，每次2小时，滤液浓缩粉碎成细粉；麻黄加水并用酸调PH为3.5，煎煮二次，每次1小时，合并两次药液调PH至中性，浓缩粉碎成细粉；将以上所有细粉混匀，装成胶囊1000粒，即得胶囊剂。 

二、试验过程及结果 

实验目的：通过对本发明通络活血胶囊和b组、c组、d组的抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤的保护、提高机体免疫力等作用的药理实验研究，将本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组进行对比，观察其药理作用的强弱。 

试验方法：本发明通络活血胶囊和b组、c组、d组对小鼠耳廓肿胀的影响；对小鼠琼脂肉芽肿的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对小鼠热板致痛的影响；对小鼠耳廓微循环的影响；对大鼠急性软组织损伤的影响；对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。 

一、对小鼠耳廓肿胀的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组四个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组灌胃给药均为7.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，将2％复合巴豆油致炎剂涂于小鼠左耳廓前后两面，右耳涂等量生理盐水作为对照用，致炎后4h，将小鼠脱臼处死，用9mm打孔器打圆耳片，分别精确称重，两耳片重量之差作为肿胀度。实验结果：见表1 

表1  对小鼠耳廓肿胀的影响

与对照组相比**P＜0.01；与本发明通络活血胶囊比△P＜0.05。 

结果表明：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组抗急性炎症作用强。 

二、对小鼠琼脂肉芽肿的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组四个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。实验前消毒腋下，皮下注入2％琼脂2ml，24h后对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组灌胃给药均为7.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次。末次给药2h后，将小鼠处死，仔细剥离肉芽肿，称湿重。实验结果：见表2 

表2  对小鼠琼脂肉芽肿的影响

与对照组相比**P＜0.01；与本发明通络活血胶囊比△P＜0.05。 

结果表明：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组能显著抑制慢性炎症的增殖性病理改变，抑制肉芽肿形成，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组抗慢性炎症作用强。 

三、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组四个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置， 灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组灌胃给药均为7.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，每鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.1ml/10g，小鼠出现腹部内凹，躯干与后肢伸张，臀部高起等扭体反应，记录15min内小鼠扭体次数。实验结果：见表3 

表3  对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

与对照组相比**P＜0.01；与本发明通络活血胶囊比△P＜0.05。 

结果表明：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组的镇痛作用强。 

四、对小鼠热板致痛的影响 

1、动物：昆明种小鼠，雌性，体重18～22g。 

2、药物：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组四个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 

实验方法 

将电热板仪调至(55±0.5)℃，对体重为18～22g的昆明种雌性小鼠进行筛选，记录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值，筛选痛阈值在30s内的雌性小鼠50只，随机分成5组，每组10只。筛选后的小鼠50只，雌雄各半，随机分成56组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组灌胃给药均为7.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，将小鼠放在电热板仪内，记录给药后出现舔后足的时间。实验结果：见表4 

表4  对小鼠热板致痛的影响

与对照组相比**P＜0.01；与本发明通络活血胶囊比△P＜0.05。 

结果表明：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组可显著提高热板致痛小鼠的痛阈值，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组镇痛作用强。 

五、对小鼠耳廓微循环的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种雌性小鼠，体重18～22g。 

2、药物：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组四个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种雌性小鼠50只，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组灌胃给药均为7.2g生药/kg。连续给药7d，每天1次，末次给药后2h，小鼠腹腔注射0.45％戊巴比妥钠0.1ml/10g，将小鼠俯卧固定于观察台上，并在耳廓外侧滴石蜡油，用6×10显微镜，观察正常小鼠耳廓微循环，此时，皮下注射盐酸肾上腺素0.1μg，造成微循环障碍，观察药物对微循环的恢复情况，记录恢复正常微血流所用时间。实验结果：见表5 

表5  对小鼠耳廓微循环的影响

与对照组相比**P＜0.01；与本发明通络活血胶囊比△P＜0.05。 

结果表明：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组能够显著改善小鼠耳廓微循环的障碍，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)：本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组的改善微循环作用 强。 

六、对大鼠急性软组织损伤的影响 

实验材料 

1、动物：SD种大鼠，雌雄兼有，体重150～200g。 

2、药物：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组四个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 

实验方法 

在大鼠右后肢外侧局部区面积约2cm×2cm，经脱毛后次日，将大鼠固定在木板上，取一内径为1.5cm、长100cm的PVC空心管垂直置于大鼠右后肢外侧软组织上，然后把一根重80g的钝头铁杵从上而下自由落体冲击大鼠右后肢外侧软组织连续3次，造成面积约4cm²有明显皮下出血及肿胀的非开放性软组织损伤模型，操作时尽可能使每只大鼠的损伤部位相近。将按上法制成组织损伤模型的SD种大鼠50只，雌雄各半，体重150～200g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组灌胃给药均为4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，用软尺测量右肢损伤部位与左肢同一部位周长之差，作为肿胀度数值。实验结果：见表6 

表6  对大鼠急性软组织损伤的影响

与对照组相比**P＜0.01；与本发明通络活血胶囊比△P＜0.05。 

结果表明：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组对急性软组织损伤的保护强。 

七、对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响 

实验材料 

1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 

2、药物：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组四个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 

实验方法 

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组灌胃给药均为7.2g生药/kg。连续给药7d，每天1次，末次给药1h后，每鼠腹腔注射5％鸡红细胞混悬液0.4ml，4h后处死小鼠，测腹腔巨噬细胞的吞噬指数。实验结果：见表7 

表7  对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

与对照组相比**P＜0.01；与本发明通络活血胶囊比△P＜0.05。 

结果表明：本发明通络活血胶囊、b组、c组和d组能显著提高小鼠巨噬细胞吞噬功能，吞噬指数明显提高，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明通络活血胶囊与b组、c组、d组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组提高机体免疫的作用强。 

实验结果：本发明通络活血胶囊组和b组、c组、d组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀；能显著抑制慢性炎症的增殖性病理改变，抑制肉芽肿形成；可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数；显著提高热板致痛小鼠的痛阈值；显著改善小鼠耳廓微循环的障碍；对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用；显著提高小鼠巨噬细胞吞噬功能，吞噬指数明显提高。 

结论：本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组的抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤的保护、提高机体免疫力等作用强，故本发明通络活血胶囊比b组、c组、d组活血祛瘀、通络止痛作用强。 

毒理实验： 

急性毒性实验结果表明：将本发明通络活血胶囊最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达40g生药/kg，相当于临床拟用量的145.9倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、子宫、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD₅₀。表明本发明通络活血胶囊无急性毒性反应。 

长期毒性实验结果表明：本发明通络活血胶囊分为低、中、高剂量分别为6、12、24g生 药/kg/d，相当于临床剂量的21.9、43.8、87.5倍，灌胃给药12周后，本发明通络活血胶囊对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明通络活血胶囊在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明通络活血胶囊无毒性反应，长期用药安全可靠。 

本发明具体实施方式： 

本发明实施例1： 

组方配比： 

制备方法为：以上十三味药材，取三七、血竭、乳香、没药分别粉碎成细粉，混合均匀；酒制当归、酒制白芍、大黄、红花粉碎成粗粉，然后用50％乙醇进行渗漉，收集药液，回收乙醇浓缩干燥粉碎成细粉；土鳖虫、自然铜、骨碎补、神曲与渗漉后的药渣加水煎煮二次，每次2小时，滤液浓缩粉碎成细粉；麻黄加水并用酸调PH为3.5，煎煮二次，每次1小时，合并两次药液调PH至中性，浓缩粉碎成细粉；将以上所有细粉混匀，装成胶囊1000粒，即得胶囊剂。 

Claims (1)

1.一种通络活血胶囊中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的原料药重量配比为：

制备方法为：以上十三味药材，取三七、血竭、乳香、没药分别粉碎成细粉，混合均匀；酒制当归、酒制白芍、大黄、红花粉碎成粗粉，然后用50％乙醇进行渗漉，收集药液，回收乙醇浓缩干燥粉碎成细粉；土鳖虫、自然铜、骨碎补、神曲与渗漉后的药渣加水煎煮二次，每次2小时，滤液浓缩粉碎成细粉；麻黄加水并用酸调PH为3.5，煎煮二次，每次1小时，合并两次药液调PH至中性，浓缩粉碎成细粉；将以上所有细粉混匀，装成胶囊1000粒，即得胶囊剂。