CN103230382A

CN103230382A - 塞来昔布泡腾片及其制备方法

Info

Publication number: CN103230382A
Application number: CN2013101340256A
Authority: CN
Inventors: 王超志
Original assignee: GUIZHOU VIGOUR PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GUIZHOU VIGOUR PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-04-17
Filing date: 2013-04-17
Publication date: 2013-08-07
Anticipated expiration: 2033-04-17
Also published as: CN103230382B

Abstract

本发明公开了一种塞来昔布泡腾片剂，用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎，也用于治疗急性疼痛、痛经、结肠直肠息肉和手术后镇痛、下背疼痛、肩周炎和腱鞘炎。以塞来昔布为原料，加入辅料，制备成塞来昔布泡腾片。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜且有香气，特别容易提高患者服药依从性。

Description

塞来昔布泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种塞来昔布新剂型，特别涉及的是塞来昔布泡腾片及其制备方法。

背景技术

赛来昔布是辉瑞公司开发销售的一个重磅炸弹药物，主要用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎，也用于治疗急性疼痛、痛经、结肠直肠息肉和手术后镇痛等。2007年塞来昔布又被批准用于下背疼痛、肩周炎和腱鞘炎。塞来昔布用于外伤性疼痛、拨牙后疼痛正在III期临床，用于治疗各种肿瘤包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌等也在研究之中。最新国内外流行病学、临床和实验研究表明，塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用。由于其靶向性强、副作用小，已在多种肿瘤预防和治疗中发挥重要作用。

塞来昔布作用机理为选择性作用于环氧合酶2（COX-2），属选择性COX-2抑制剂。一般认为选择性环氧合酶2抑制剂，由于不作用于COX-1，不影响对胃肠道及肾脏有保护作用的PGI2的合成，胃肠道副作用及肾毒性均比一般非甾体抗炎药小。

塞来昔布年销售额超过25亿美元。随着2007年批准后的适应症扩大，将会有更大的市场、更大的需求。2000年8月国内首次获批进口，目前批准的适应症为骨关节炎、类风湿关节炎和成人急性疼痛，2012年10月批准用于我国患者的强直性脊柱炎适应症。目前原料药和胶囊剂仅有辉瑞、Searle两家获SFDA批准进口销售。国内没有厂家上市。

赛来昔布化学基本信息如下：

中文通用名：塞来昔布

商品名：西乐葆

英文通用名：Celecoxib

化学名称：4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1-吡唑-1-基]苯磺胺

CAS编号：169590-42-5

分子式：C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S

分子量：381.37

化学结构式：

塞来昔布在水中溶解度极低，而且容易凝聚成块，不能直接压片。为了提高生物利用度，制备满意的塞来昔布制剂，中国专利99802185.7采用微粉化的方法，提供了一种口服的塞来昔布药物组合物，每个剂量单位含有约10-1000mg的塞来昔布颗粒和一种或多种赋形剂，其中塞来昔布颗粒D90小于200μm，可以制成片剂、胶囊剂等剂型。

塞来昔布的普通片剂崩解时间较长，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老人，吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了塞来昔布治疗作用的发挥。

泡腾片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其特有的优势，已越来越受到人们的关注。泡腾片定义：在口中通过片内有机酸及无机碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。可以加入的有机酸有酒石酸或柠檬酸；可以加入的无机碱有碳酸氢钠或碳酸钠；还可以加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用。对于崩解困难的药物制成泡腾片可有利于吸收。泡腾片的特点：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便③肠道残留少，副作用少。

发明内容

本发明的目的是提供一种塞来昔布泡腾片及其制备方法。

本发明目的通过如下技术方案来实现。本发明塞来昔布泡腾片由如下成分组成（重量百分比）：

以上为本发明基本处方，可以根据实际需要进行适当调节和删减。

塞来昔布是活性成分，优选含量范围10-50%，进一步优选范围10-45%。单位制剂中塞来昔布剂量50-400mg，优选剂量为100-300mg，更优选的剂量为150-200mg。

由于泡腾片要求在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服、口感良好、对口腔粘膜无刺激性，因此对辅料种类及其性能的选择是制备泡腾片的关键。发明人经过多次试验，确定了适合塞来昔布泡腾片的药用辅料及其用量。

填充剂用来增加泡腾片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量。本发明中填充剂选自乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物。

有机酸选自酒石酸、柠檬酸等药用有机酸。用量优选0.5-2%，特别优选1-1.5%。

无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠等药用无机碱。用量优选0.5-2%，特别优选1-1.5%。

矫味剂的种类和用量的选择对于本制剂是否有香甜悦人的口感至关重要。本发明的填充剂乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、甘露醇、木糖醇等兼有矫味的重要作用；本发明的有机酸酒石酸、柠檬酸等兼有矫味的重要作用；本发明的无机碱碳酸氢钠、碳酸钠等兼有矫味的重要作用。另外还增加了适量掩味作用更强的矫味剂；矫味剂选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中之一或其中几种的混合物，进一步掩盖了塞来昔布的不良怪味，改善了泡腾片的口感。

在泡腾片中可以加入适量着色剂，使片剂有悦目的视觉外观，有助于消除厌烦吃药的患者抵抗情绪。本发明的着色剂选自叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中之一或其中的几种的混合物。

润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种的混合物。

本发明中主要是乳糖、蔗糖、阿斯巴甜等甜味填充剂，其他矫味剂增加片的口感，掩盖药物不愉快气味，着色剂使片剂有悦目的外观。这些都有利于增加病人用药依从性。

本发明还提供了塞来昔布泡腾片的制备方法。本发明塞来昔布泡腾片可以采用粉末直接压片法制备。粉末直接压片法制备步骤是：将塞来昔布与填充剂（例如乳糖）、有机酸、无机碱、矫味剂、掩味剂、着色剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。

本发明塞来昔布泡腾片崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；肠道残留少，副作用少；味甜，没有塞来昔布特殊臭味且有香气，特别容易提高患者服药依从性。

具体实施方式

实施例l

处方：

制备方法：

（1）将塞来昔布粉末（200目）与蔗糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；

（2）将剩余的辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；

（3）将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即可。

实施例2

处方：

制备方法：

（1）将塞来昔布粉末（200目）与乳糖粉（150目）等量递增混合均匀，得混合物A；

实施例3

处方：

制备方法：

实施例4

处方：

制备方法：

以上实施例所用塞来昔布原料为辉瑞药业生产；辅料供应厂家为卡乐康制药、德固赛制药、乐嘉文制药、国际特品制药有限公司及淮南山河制药有限公司。

实施例5

对实施例1-4制得的泡腾片的崩解时限进行测试。

取实施例1-4制得的泡腾片各10片，采用升降式崩解仪，按照中国药典2010年版二部的规定进行，室温（23摄氏度）条件下进行崩解时限检查。

检查结果：所有泡腾片都在4分25秒以内崩解；2-4分钟崩解的泡腾片在80%以上。

Claims

1.一种塞来昔布泡腾片，由如下重量百分比成分组成：

2.根据权利要求1所述的塞来昔布泡腾片，其中所述：

填充剂选自乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一种或几种的混合物；

有机酸选自酒石酸或柠檬酸；

无机碱选自碳酸氢钠或碳酸钠；

矫味剂选甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草葛、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中之一或其中多种的混合物；

着色剂选自叶绿素、焦糖、日落黄、可可豆色素、叶绿素铁钠盐、柠檬黄、苋菜红、胭脂红、靛蓝、赤鲜红、橘黄、亮蓝、坚牢蓝中之一或其中多种的混合物；

润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种的混合物。

3.根据权利要求2所述的塞来昔布泡腾片，其中所述塞来昔布含量范围10-50%。

4.根据权利要求2所述的塞来昔布泡腾片，其中所述有机酸用量0.5-2%。

5.根据权利要求2所述的塞来昔布泡腾片，其中所述无机碱用量0.5-2%。

6.根据权利要求3-5中任一权利要求所述的塞来昔布泡腾片，其中：塞来昔布含量范围10-45%；有机酸用量1-1.5%；无机碱用量1-1.5%。

7.根据权利要求1所述的塞来昔布泡腾片，其中所述塞来昔布单位剂量50-400mg。

8.根据权利要求7所述的塞来昔布泡腾片，其中所述塞来昔布单位剂量为100-300mg。

9.根据权利要求8所述的塞来昔布泡腾片，其中所述塞来昔布单位剂量为150-200mg。

10.权利要求1所述塞来昔布泡腾片的制备方法，采用粉末直接压片法，将塞来昔布与填充剂、有机酸、无机碱、矫味剂、矫味剂、着色剂和润滑剂混合均匀后，粉末直接压片。