CN103230014B - 增加骨密度的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种增加骨密度的组合物，其特征在于，按重量克计，制成该组合物的活性成分包括：碳酸钙5-25克、氨基葡萄糖盐酸盐4-20克等组成成分。

Description

增加骨密度的组合物

技术领域

本发明属于保健食品领域，特别是用于中老年骨质疏松、具有增加骨密度的保健食品及其制备方法。

背景技术

目前，钙营养对骨代谢的影响是最受关注的问题，成年中后期和老年期充足的钙供给，有助于保持骨量和减少骨量的丢失，选择钙制剂，应考虑其含钙量，是否含维生素D，生物利用度，临床应用情况和完全性等问题。

根据WHO的定义：骨质疏松症(OP)是以骨量减少为主要特征，骨组织的显微结构改变，伴随骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身性骨骼疾病，多发于绝经后妇女、老人和多种慢性疾病患者。据不完全统计，我国60岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为59.89％，每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率约为9.6％，并有逐年增高的趋势。据预测我国患有骨质疏松症的病人(包括骨量减少)约有8400万，占总人口的6.6％，到2025年，患病率可达13.3％。

骨质疏松症流行病学调查证实，骨强度及骨折的发生与骨矿含量有关。影响骨质丢失的因素，有高龄、绝经、钙摄入减少、体力活动少、嗜烟酒及药物等。与高龄有关的主要原因是成骨细胞和肠钙吸收能力下降。绝经是导致老年妇女骨质疏松的一个重要原因。另外，骨代谢还受甲状旁腺素、降钙素和维生素D三种钙调节激素调节，这三种激素的分泌失调也是患病的一个直接原因。

骨质疏松症是中老年人的多发病，一般认为与性激素缺乏、钙丢失或钙摄入不足、缺少活动等因素有关，或由这些因素共同作用的结果，从而导致骨量丢失，骨小梁显微结构破坏，骨的力学性能下降。

骨质疏松症是由于人体骨骼中钙的流失引起的。人体骨骼主要由钙和胶原蛋白两部分构成，其中钙盐占2/3，胶原蛋白占1/3。胶原蛋白在骨质中呈网状结构，能够使骨的硬度和韧性增强。胶原蛋白和钙的关系就像水泥和沙子的关系，缺一不可，所以最科学的方法是同时补充钙与胶原蛋白。这样，钙才能在胶原蛋白的黏合下，沉积在骨骼中，增强骨的韧性、硬度。也就是说，只有摄取足够的胶原蛋白，人体对钙才能够有正常的吸收和利用，骨质疏松的问题才能得以解决。单纯补钙，不补胶原蛋白，弊端重重

目前临床常用药物有维生素D加钙制剂、氟化物、降钙素、雌激素、阿法D3等。其中有的药价格昂贵，有的毒副作用大，且疗效不肯定，皆非理想药物，故临床难于推广。

近年来，随着食品工业的迅速发展和人们对于保健食品保健的更高要求，采用中医药和因子联合防治骨质疏松的保健食品应用前景广阔。

酪蛋白磷酸肽(Casein Phosphopeptides，简称CPPs)是从牛乳酪蛋白中分离提纯得到的富含磷酸丝氨酸(Serp)的天然活性短肽，，其产品分子量不均一。可在小肠内与钙、铁等矿物质形成可溶性络合物，促进人体对钙、铁的吸收。将钙与CPPs应用于各类食品中，可提高食品的附加值，提高其应用价值，使其在国内外受到广泛的重视。

CPPs由于其能促进矿物质的吸收，因而是开发制造钙、铁食品的关键性原料，也是迄今为止唯一成功应用于食品的生理活性肽，其正是人类保健十分需要的，因此已被科学家视为非常理想的保健食品原料。

CPPs是由α-酪蛋白和β-酪蛋白经酶水解、分离纯化得到的一类富含磷酸丝氨酸和谷氨酸的活性肽。经酶分解所产生的CPPs区结构主要有：αSl(43-58)2P、αS1(59-79)5P、αS2(46-70)4P、β(1-28)4P、β(33-48)1P，动物体内分离的CPPs比体外水解产物短，却有相同的结构，不同的CPPs结合钙离子的能力差异很大，这可能与距磷酸结合位点较远的氨基酸残基有关。

CPPs的核心部位能抵抗胃肠消化酶的攻击而阻止其分解，因而在体内仍能发挥生理。这一核心结构的磷酸肽分子中带有高度负电荷，是由3个磷酸丝氨酸残基组成一个-Ser(P)-残基簇，后面紧接着2个-Glu-残基组成的，即为-SerP3/SerP3/SerP3/Glu3/Glu-Glu-，现已证明这个结构是发挥其生物活性必不可少的。

随着钙强化食品成为一种世界性的趋势，我国应用CPPs开发的产品日益增多，其趋势已从保健食品、营养素补充剂(片剂和胶囊)向钙强化食品发展，如高钙乳制品(液体奶、乳饮料、婴幼儿奶粉、老年奶粉)、饮料、饼干等。CPPs必须与钙一起配合运用于食品原料中，对于本来就含钙高的食品或者已强化钙的食品，则仅需添加CPPs即可。虽然有文献认为：CPPs在食品制成后添加为宜，由于其具有较好的稳定性，因此可经受热力杀菌。但是，酪蛋白磷酸肽毕竟是一种肽类化合物，按照现有技术制备的口服剂型，在经受热力杀菌，其结构依然会被破坏，，在胃内会被被胃肠道酶破坏，往往加大酪蛋白磷酸肽的用量，依然容易造成过敏等副作用，而且价格昂贵，成本高，因此，开发使用方便、制备工艺简单、副作用低的钙强化食品是本发明所要解决的问题。

技术方案

1.一种具有增加骨密度的组合物，其特征在于，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙5-25克、氨基葡萄糖盐酸盐4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3-12克、卵清蛋白2-10克、卵转铁蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黄酮类物质2-6克。

2.增加骨密度的组合物，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙20克、氨基葡萄糖盐酸盐12克、肝素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、黄芪总黄酮6克。

3.增加骨密度的组合物，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙10克、氨基葡萄糖盐酸盐10克、硫酸软骨素6克、酪蛋白磷酸肽3克、卵清蛋白3克、卵转铁蛋白3克、卵粘蛋白3克、益母草总黄酮4克。

4.增加骨密度的组合物，其特征在于，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙15克、氨基葡萄糖盐酸盐12克、硫酸角质素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、山楂总黄酮6克。

5.增加骨密度的组合物，其特征在于，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙20克、氨基葡萄糖盐酸盐12克、硫酸软骨素2克、硫酸角质素2克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、丹参总黄酮6克。

6.一种具有增加骨密度的组合物，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：氯化钙5克、氨基葡萄糖盐酸盐10克、肝素1克、硫酸软骨素1克、硫酸角质素1克、酪蛋白磷酸肽10克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、甘草总黄酮5克。

7.所述的一种具有增加骨密度的组合物，其特征在于，所述的制剂为口服制剂；包括：颗粒剂、片剂、奶片、酸奶片、初乳片、咀嚼片。

8.所述的组合物的制备方法，其特征在于：

碳酸钙5-25克、氨基葡萄糖盐酸盐4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3-12克、卵清蛋白2-10克、卵转铁蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黄酮类物质2-6克、肠溶性高分子物质、填充剂、崩解剂，混合，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

9.所述的组合物的制备方法，其特征在于：

将一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为20-600μg/毫升，卵清蛋白0.05-1毫克/毫升、卵转铁蛋白0.05-2毫克/毫升、卵粘蛋白0.05-2毫克/毫升；

B将肠溶性高分子物质用大豆油溶解制成油相溶液，肠溶性高分子物质的含量为0.1-0.5克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为20∶1至2∶1，加入泊洛沙姆0.1-1毫克/毫升，使这两种溶液在温度5-30℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在4-10℃下保存；

D将氨基葡萄糖盐酸盐、氨基多糖、黄酮类物质充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖盐酸盐的重量浓度为0.5-50毫克/毫升、氨基多糖的重量浓度为0.5-50毫克/毫升、黄酮类物质的重量浓度为0.5-50毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶50至1∶200，制成复乳W内/O/W外，在4-10℃下保存；

F将复乳W内/O/W外，转移到1-2毫克/毫升NaCl和1-2毫克/毫升碳酸钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入填充剂，混合，加入润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

10.一种具有增加骨密度的组合物，其特征在于，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：氯化钙5-25克、氨基葡萄糖盐酸盐4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3-12克、卵清蛋白2-10克、卵转铁蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黄酮类物质2-6克。

11.所述的组合物的制备方法，其特征在于：

氯化钙5-25克、氨基葡萄糖盐酸盐4-20克、氨基多糖2-8克、酪蛋白磷酸肽3-12克、卵清蛋白2-10克、卵转铁蛋白2-10克、卵粘蛋白2-10克、黄酮类物质2-6克、肠溶性高分子物质、填充剂、崩解剂，混合，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

11.所述的组合物的制备方法，其特征在于：

将一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为20-600μg/毫升，卵清蛋白0.05-1毫克/毫升、卵转铁蛋白0.05-2毫克/毫升、卵粘蛋白0.05-2毫克/毫升；

B将肠溶性高分子物质用大豆油溶解制成油相溶液，肠溶性高分子物质的含量为0.1-0.5克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为20∶1至2∶1，加入泊洛沙姆0.1-1毫克/毫升，使这两种溶液在温度5-30℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在4-10℃下保存；

D将氨基葡萄糖盐酸盐、氨基多糖、黄酮类物质充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖盐酸盐的重量浓度为0.5-50毫克/毫升、氨基多糖的重量浓度为0.5-50毫克/毫升、黄酮类物质的重量浓度为0.5-50毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶50至1∶200，制成复乳W内/O/W外，在4-10℃下保存；

F将复乳W内/O/W外，转移到1-2毫克/毫升NaCl和1-2毫克/毫升氯化钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入填充剂，混合，加入润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

本发明的氨基多糖为：肝素、硫酸软骨素、硫酸角质素中任何一种的组合，

具体实施方式

实施例1

增加骨密度的组合物，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙20克、氨基葡萄糖盐酸盐12克、肝素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、黄芪总黄酮6克。

组合物的其具体制备方法：

将一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为0.5毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵转铁蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升；

B将丙烯酸树脂用大豆油溶解制成油相溶液，丙烯酸树脂的含量为0.2克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为10∶1，加入泊洛沙姆0.05毫克/毫升，使这两种溶液在温度25℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在5℃下保存；

D将氨基葡萄糖盐酸盐、肝素、黄芪总黄酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖盐酸盐的重量浓度为12毫克/毫升、、肝素的重量浓度为4毫克/毫升、黄芪总黄酮的重量浓度为6毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶50，制成复乳W内/O/W外，在5℃下保存；

F将复乳W内/O/W外，转移到2毫克/毫升NaCl和2毫克/毫升碳酸钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入微晶纤维素200克，羟丙基纤维素20克，混合，加入75％乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁5克，甜菊糖甙3克，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

实施例2

增加骨密度的组合物，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙10克、氨基葡萄糖盐酸盐10克、硫酸软骨素6克、酪蛋白磷酸肽3克、卵清蛋白3克、卵转铁蛋白3克、卵粘蛋白3克、益母草总黄酮4克。

增加骨密度的组合物，组合物的其具体制备方法：

将一定量的的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为0.3毫克/毫升，卵清蛋白0.3毫克/毫升、卵转铁蛋白0.3毫克毫克/毫升、卵粘蛋白0.3毫克/毫升；

B将醋酸纤维素酞酸酯用大豆油溶解制成油相溶液，醋酸纤维素酞酸酯的含量为0.2克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为5∶1，加入泊洛沙姆0.5毫克/毫升，使这两种溶液在温度20℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在5℃下保存；

D将氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、益母草总黄酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖盐酸盐的重量浓度为10毫克/毫升、硫酸软骨素的重量浓度为20毫克/毫升、益母草总黄酮的重量浓度为10毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶100，制成复乳W内/O/W外，在5℃下保存；

F将复乳W内/O/W外，转移到1毫克/毫升NaCl和1毫克/毫升碳酸钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入微晶纤维素200克，羧甲基淀粉钠20克，混合，加入75％乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁5克，阿斯巴甜3克，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

实施例3

增加骨密度的组合物，其特征在于，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙15克、氨基葡萄糖盐酸盐12克、硫酸角质素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、山楂总黄酮6克。

增加骨密度的组合物，组合物的其具体制备方法：一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为0.5毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵转铁蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升；

B将甲基丙烯酸共聚物用大豆油溶解制成油相溶液，甲基丙烯酸共聚物的含量为0.3克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为10∶1，加入泊洛沙姆0.5毫克/毫升，使这两种溶液在温度10℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在5℃下保存；

D将硫酸角质素、山楂总黄酮充分溶解于水制成外水相溶液，硫酸角质素的重量浓度为10毫克/毫升、山楂总黄酮的重量浓度为10毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶100，制成复乳W内/O/W外，在5℃下保存；

F将复乳W内/O/W外，转移到1毫克/毫升NaCl和5毫克/毫升碳酸钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入微晶纤维素200克，交联聚乙烯吡咯烷酮20克，混合，加入75％乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁5克，甜菊糖甙3克，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

实施例4

增加骨密度的组合物，其特征在于，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙20克、氨基葡萄糖盐酸盐12克、硫酸软骨素2克、硫酸角质素2克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、丹参总黄酮6克。

增加骨密度的组合物，其具体制备方法：一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为0.5毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵转铁蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升；

B将醋酸纤维素苯三酸酯用大豆油溶解制成油相溶液，醋酸纤维素苯三酸酯的含量为0.4克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为5∶1，加入泊洛沙姆0.2毫克/毫升，使这两种溶液在温度10℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在5℃下保存；

D将氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、硫酸角质素、丹参总黄酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖盐酸盐的重量浓度为12毫克/毫升、硫酸软骨素的重量浓度为2毫克/毫升、硫酸角质素的重量浓度为2毫克/毫升、丹参总黄酮的重量浓度为6毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶100，制成复乳W内/O/W外，在5℃下保存；

F将复乳W内/O/W外，转移到1毫克/毫升NaCl和20毫克/毫升碳酸钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入微晶纤维素200克，羟丙基甲基纤维素20克，混合，加入75％乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁5克，甜菊糖甙3克，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

实施例5

一种具有增加骨密度的组合物，按重量克计，制成该组合物的活性成分为：氯化钙5克、氨基葡萄糖盐酸盐10克、肝素1克、硫酸软骨素1克、硫酸角质素1克、酪蛋白磷酸肽10克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、甘草总黄酮5克。

增加骨密度的组合物，其具体制备方法：将一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为1毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵转铁蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升；

B将醋酸纤维素苯三酸酯用大豆油溶解制成油相溶液，醋酸纤维素苯三酸酯的含量为0.5克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为5∶1，加入泊洛沙姆0.5毫克/毫升，使这两种溶液在温度20℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在5℃下保存；

D将氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、硫酸角质素、甘草总黄酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖盐酸盐的重量浓度为10毫克/毫升、肝素的重量浓度为1毫克/毫升、硫酸软骨素的重量浓度为1毫克/毫升、硫酸角质素的重量浓度为1毫克/毫升、甘草总黄酮的重量浓度为5毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶100，制成复乳W内/O/W外，在5℃下保存；

F将复乳W内/O/W外，转移到2毫克/毫升NaCl和5毫克/毫升氯化钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入微晶纤维素200克，羟丙基纤维素20克，混合，加入75％乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁5克，甜菊糖甙3克，混合，压片，包衣，分装，得片剂。

根据我们的组方配伍目的和实验研究结果，并经过动物实验证明，由本发明产品具有增强骨密度的。因此，本品具有明显的改善作用和保健功效，是值得开发利用的保健食品。

实施例6

本发明经动物试验证实安全无毒，实验结果与结论如下：

(1)急性毒性实验表明：根据急性毒性剂量分级标准，属实际无毒性级；

(2)骨髓细胞微核试验、精子畸形试验、Ames试验结果为阴性；

(3)30天喂养试验：实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均未见异常，证明本发明安全无毒。

实施例7

以下通过动物试验来进一步阐述本发明所述产品的有益效果，这些试验是依据《保健食品检验与评价技术规范》(卫生部2003年版)中增加骨密度的评价检验方法而进行，主要考察了本发明产品对卵巢切除模型大鼠股骨干重、骨矿物含量、骨密度和骨钙含量的影响。

清洁级雌性Wistar大鼠200克-220克，根据体重随机分为组：

正常对照组：以蒸馏水灌胃。

模型对照组：以蒸馏水灌胃。

样品组：灌胃实施例1-5的产品，每日3次，每次50mg/kg。

碳酸钙对照组：实施例1的产品组大鼠每日钙摄入量为参考依据设立钙水平相等的碳酸钙灌胃，每日3次，每次50mg/kg

实验期12周，每周称体重。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重，称量骨重。采用DPX-L双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度(g/cm²)，采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。

**，与模型对照组比较P＜0.01

由表1可见，模型对照组大鼠股骨干重与正常组比较有显著降低(P＜0.01)；碳酸钙对照组、实施例组、与模型对照组比较股骨干重有增加，并有显著性差异(P＜0.01)。

表2  本发明产品对大鼠股骨中点和干骺端骨矿物含量和骨密度的影响

**，与模型对照组比较P＜0.01

**，与模型对照组比较P＜0.01

可见，模型对照组大鼠股骨中点和干骺端骨矿物含量和骨密度与正常组比较有显著差异(P＜0.01)；碳酸钙对照组、实施例组、与模型对照组比较股骨中点和干骺端骨矿物含量和骨密度有增加，并有显著性差异(P＜0.01)。

本发明产品对大鼠骨钙含量的影响

**，与模型对照组比较P＜0.01

由表可见，模型对照组大鼠骨钙含量与正常组比较有显著差异(P＜0.01)；碳酸钙对照组、实施例组、与模型对照组比较股骨钙含有显著性差异(P＜0.01)。

上述试验结果表明本发明具有增加大鼠骨密度的作用。

Claims (1)

1.增加骨密度的组合物，其特征在于：

按重量克计，制成该组合物的活性成分为：碳酸钙20克、氨基葡萄糖盐酸盐12克、肝素4克、酪蛋白磷酸肽5克、卵清蛋白5克、卵转铁蛋白5克、卵粘蛋白5克、黄芪总黄酮6克；

组合物的其具体制备方法：

将一定量的酪蛋白磷酸肽、卵清蛋白、卵转铁蛋白、卵粘蛋白，溶解在磷酸盐缓冲溶液，制成内水相溶液，酪蛋白磷酸肽的含量为0.5毫克/毫升，卵清蛋白0.5毫克/毫升、卵转铁蛋白0.5毫克/毫升、卵粘蛋白0.5毫克/毫升；

B将丙烯酸树脂用大豆油溶解制成油相溶液，丙烯酸树脂的含量为0.2克/毫升；

C将上述含酪蛋白磷酸肽的内水相溶液加入到油相溶液中，油相溶液与内水相溶液的比例为10∶1，加入泊洛沙姆0.05毫克/毫升，使这两种溶液在温度25℃下搅拌混合均匀，制成初乳，在5℃下保存；

D将氨基葡萄糖盐酸盐、肝素、黄芪总黄酮充分溶解于水制成外水相溶液，氨基葡萄糖盐酸盐的重量浓度为12毫克/毫升、肝素的重量浓度为4毫克/毫升、黄芪总黄酮的重量浓度为6毫克/毫升；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，初乳与外水相溶液的比例为1∶50，制成复乳W内/0/W外，在5℃下保存；

F将复乳W内/0/W外，转移到2毫克/毫升NaCl和2毫克/毫升碳酸钙的水溶液中，搅拌均匀；

G使有机溶剂在低压中挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、真空冻干，得微球；

H将微球过80目筛，加入微晶纤维素200克，羟丙基纤维素20克，混合，加入75％乙醇适量，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁5克，甜菊糖甙3克，混合，压片，包衣，分装，得片剂。