CN103191348A - 一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由苦参、丹参、肾茶、延胡索、蒲公英、土茯苓、川牛膝、王不留行组成。制备方法为：（1）将丹参用乙醇回流提取，滤过，合并滤液，减压回收乙醇、减压干燥，粉碎；（2）将延胡索粉碎，与苦参加乙醇回流提取，滤过，得醇提取液；（3）肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，滤过，合并滤液，减压浓缩得水提取浓缩液；（4）合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩，减压干燥，粉碎；（5）将上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗慢性前列腺炎药物中的用途。

Description

一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗慢性前列腺炎的药物组合物及其制备工艺。

背景技术

慢性前列腺炎是男性成人常见疾病，好发于20-40岁的男性青壮年，发病率甚高，主要表现为疼痛、尿路症状、生殖系统症状、精神抑郁等方面，常常难以根治。慢性前列腺炎一般分为细菌性、非细菌性和盆腔会阴痛三类。《慢性前列腺炎病因病机探析》（《南京中医药大学学报》2005年03期曾庆琪）等文献探讨了慢性前列腺炎的病因病机，认为湿热浊毒瘀滞精室是慢性前列腺炎的主要病机。慢性前列腺炎初期以湿热浊毒瘀滞精室为主，湿热之邪，可由外侵，亦可由内生，外侵者可因外感湿热火毒，或感受寒湿之邪，郁久化热，湿热蕴结不散，流注下焦精室；内生者可由嗜食肥甘酒酪和辛辣之品，脾胃受损，或情志不畅，肝失疏泄，肝木乘土，运化失司，积湿生热，流注下焦；或者肺脾亏虚，水道阻滞，引动下焦湿热；或相火旺盛，忍精不泄，败精瘀阻精室，化热生火。湿热长期不得清利，日久酿毒，蕴结下焦，导致湿热瘀毒阻滞精室，故可出现尿频、尿急、尿道灼热不适等症。

慢性前列腺炎的治疗目标主要是缓解疼痛、改善排尿症状和提高生活质量，疗效评价应以症状改善为主。最常用的药物是抗生素、α-受体阻滞剂、植物制剂和非甾体抗炎镇痛药，其他药物对缓解症状也有不同程度的疗效。

（1）抗生素：目前，在治疗前列腺炎的临床实践中，最常用的一线药物是抗生素，但是只有约5%的慢性前列腺炎患者有明确的细菌感染。

（2）α-受体阻滞剂：α-受体阻滞剂能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路症状和疼痛，可根据患者的情况选择不同的α-受体阻滞剂，临床推荐使用的α-受体阻滞剂主要有：多沙唑嗪（doxazosin）、萘哌地尔（naftopidil）、坦索罗辛（tamsulosin）和特拉唑嗪（terazosin）等；

（3）植物制剂：植物制剂主要指花粉类制剂与植物提取物，其药理作用较为广泛，如非特异性抗炎、抗水肿、促进膀胱逼尿肌收缩与尿道平滑肌松弛等作用。临床推荐使用的植物制剂有：普适泰、沙巴棕及其浸膏等。

（4）非甾体抗炎镇痛药：非甾体抗炎镇痛药是治疗Ⅲ型前列腺炎相关症状的经验性用药。其主要目的是缓解疼痛和不适。

（5）M-受体阻滞剂：对表现如尿急、尿频和夜尿但无尿路梗阻的前列腺炎患者，可以使用M-受体阻滞剂（如托特罗定等）治疗。

发明内容

本发明目的在于提供一种药物组合物，本发明另一目的在于提供该药物组合物的制备方法及其用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现：

本发明药物组合物是通过如下重量份的原料药制成：

苦参150-450重量份，肾茶100-300重量份，土茯苓150-450重量份，川牛膝100-300重量份，丹参100-300重量份，延胡索100-300重量份，蒲公英100-300重量份，王不留行100-300重量份

上述原料药的优选重量配比如下：

苦参300重量份，肾茶，200重量份，土茯苓300重量份，川牛膝200重量份，丹参200重量份，延胡索200重量份，蒲公英200重量份，王不留行200重量份；或

苦参260重量份，肾茶240重量份，土茯苓270重量份，川牛膝230重量份，丹参160重量份，延胡索240重量份，蒲公英170重量份，王不留行230重量份；或

苦参340重量份，肾茶160重量份，土茯苓330重量份，川牛膝170重量份，丹参230重量份，延胡索170重量份，蒲公英240重量份，王不留行160重量份；或

苦参260重量份，肾茶160重量份，土茯苓340重量份，川牛膝240重量份，丹参170重量份，延胡索160重量份，蒲公英230重量份，王不留行240重量份；或

苦参340重量份，肾茶240重量份，土茯苓260重量份，川牛膝160重量份，丹参230重量份，延胡索240重量份，蒲公英170重量份，王不留行160重量份。

上述苦参、肾茶、土茯苓、川牛膝、丹参、延胡索、蒲公英以及王不留行，均为现有技术中常见且熟知的中药材。

在本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型，如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

本发明药物组合物制剂的具体制备工艺如下：

步骤一：将丹参用乙醇回流提取，滤过，减压回收乙醇、减压干燥，粉碎；

步骤二：将延胡索粉碎，与苦参加乙醇回流提取，滤过，得醇提取液；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，滤过，减压浓缩得水提取浓缩液；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩，减压干燥，粉碎；

步骤五：将上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的任何剂型，如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

本发明药物组合物制剂的优选制备工艺如下：

步骤一中，在丹参中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小时，滤过，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为23-25度（50-60℃）时，减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉；

步骤二中，延胡索粉碎成最粗粉，与苦参加80%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次1小时，加醇量分别为9倍重量份、7倍重量份，滤过，合并滤液，得醇提取液备用。

步骤三中，肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡2小时，煎煮3次，每次0.5小时，加水分别为10重量份倍、7倍重量份和7倍重量份，滤过，合并滤液，减压浓缩（温度≤70℃）至波美度为15-17度（55-65℃），得水提取浓缩液备用。

步骤四中，合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为19-22度（40-50℃），减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉。

本发明药物组合物中：

苦参味苦性寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经，功能清热燥湿，杀虫，利尿。《本草纲目》称：“苦参之苦寒能补肾，盖取其苦燥湿、寒除热也。热生风，湿生虫，故又能治风杀虫。唯肾水弱而相火胜者，用之相宜。”

丹参味苦，性微寒。归心、心包、肝经。功能活血化瘀，消肿止痛，清心安神。《本草正义》云：“丹参，专入血分，其功在于活血行血，内之达脏腑而化瘀滞，故积聚消而癥瘕破。”本方重用丹参，活血祛瘀，化癥散结，消肿止痛。

方中苦参、丹参同用，既可清热解毒利湿通淋，又可活血祛瘀消肿止痛，使湿热去，瘀血散，毒火清，紧扣病机，共为君药。

肾茶味甘、淡、微苦，性凉，归肾、膀胱经。本品甘淡渗泄以利湿，苦凉清热以泻火，散结软坚以排石，有良好的清热利湿，排石通淋之功。近代临床多用治湿热下注，热淋石淋所致的尿频、尿急、小便淋漓涩痛，为民间治疗热淋石淋的常用药。

延胡索味辛、苦，性温。归心、肝、脾经。功能活血，行气，止痛，《本草纲目》记载“延胡索，能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。盖延胡索活血化气，第一品药也”，《本草求真》云：“延胡索，不论是气是血，积而不散者。服此力能通达，以其性温，则于气血能行能畅，味辛则于气血能润能散，所以理一身上下诸痛。”《本草正义》谓：“延胡，虽为破滞行血之品，然性情尚属和缓，不甚猛烈……兼能行气，不专于破瘀见长，故能治内外上下气血不宣之病，通滞散结，主一切肝胃胸腹诸痛。”延胡索辛散温通，为血中之气药，具有行气活血，化瘀止痛的功效，药效持久和缓，祛瘀而不伤正。

肾茶清热除湿，利尿通淋，散结止痛；延胡索活血化瘀，理气止痛，两药同用，加强君药清热利湿，行气活血，消肿止痛之效，共为臣药。

蒲公英味苦、甘，性寒。归肝、胃经。功能清热解毒，消肿散结，利尿通淋。《本草衍义补遗》记载：“入阳明、太阴经。化热毒。”《滇南本草》云：“利小便……治五淋癃闭，利膀胱。”

土茯苓味甘、淡，性平。归肝、肾、脾、胃经。功能除湿，解毒。《滇南本草》记载：“味苦微涩，性平……治五淋白浊”。《本草正义》言：“土茯苓，利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒。”

王不留行味苦，性平。归肝、胃经。功能行血通经，散瘀消肿，利尿通淋。《本草纲目》记载:“利小便。”《药性论》云“通血脉”，《本草求原》谓“通淋利窍”。

川牛膝味甘，微苦，性平。归肝、肾经。功能活血通经，利关节，通淋。《四川中药志》记载：“祛风利湿，通经散血。治……癥瘕，淋病，尿血。”

蒲公英清热解毒，消肿散结，利尿通淋；土茯苓除湿解毒，善除下焦湿热浊毒；王不留行走而不守，性善通达，长于活血通经，散瘀消肿，利尿通淋；川牛膝活血祛瘀、利水通淋以驱邪，补益肝肾、强筋健骨以扶正，引药下行，直达病所，共为佐使药。

本发明所述的药物组合物为由苦参、丹参、肾茶、延胡索、蒲公英、土茯苓、王不留行和川牛膝八味中药组成的中药复方制剂，方中苦参、丹参同用，既可清热解毒利湿通淋，又可活血祛瘀消肿止痛，使湿热去，瘀血散，毒火清，与慢性前列腺炎湿热浊毒瘀滞精室的主要病机紧密相扣，共为君药。肾茶清热除湿，利尿通淋，散结止痛；延胡索活血化瘀，理气止痛，两药同用，加强君药清热利湿，行气活血，消肿止痛之效，共为臣药。蒲公英清热解毒，消肿散结，利尿通淋；土茯苓除湿解毒，善除下焦湿热浊毒；王不留行走而不守，性善通达，长于活血通经，散瘀消肿，利尿通淋；川牛膝活血祛瘀、利水通淋以驱邪，补益肝肾、强筋健骨以扶正，引药下行，直达病所，共为佐使药。以上诸药同用，可使湿浊去，热毒清，瘀血散，肿痛消，气化行，共奏清热利湿、活血解毒、通淋止痛之功。与仅由具有补肾固本作用的油菜花粉加工提取制成的单味中药制剂前列康相比，本发明所述的药物组合物治疗慢性前列腺炎的功效更为全面。

从现代药理作用研究出发，本发明所述的药物组合物对慢性前列腺炎的治疗可以概括为抗炎、镇痛、活血化瘀、免疫调节、抑菌、利尿等作用机制。本发明所述的药物组合物中具有抗炎作用主要药物为苦参、肾茶、土茯苓、川牛膝。其中君药苦参，味苦性寒，具有清热燥湿功效，药理研究表明：苦参素对角叉菜胶、巴豆油和冰醋酸诱发的渗出性炎症有明显的抑制作用，其作用机制可能与其抑制炎性细胞因子产生有关；臣药肾茶，味苦，性凉，功能清热除湿，散结止痛，药理研究表明：肾茶能够明显抑制巴豆油诱发的小鼠耳壳肿胀，其抗炎作用可能与其化学成分迷迭香和熊果酸有关；佐使药土茯苓甘淡性平，功能清热解毒，药理研究表明：土茯苓注射液能够明显抑制皮下注射右旋糖酐导致的大鼠足肿胀，本品还能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀和蛋清所致的小鼠足趾炎症反应。川牛膝苦、甘、酸、平，归肝、肾经，能够导热下泄，引火下行，药理研究表明：川牛膝能够明显抑制大鼠蛋清性足肿胀，具有明显抗炎作用。

本发明所述的药物组合物中具有镇痛作用的药物主要有延胡索、土茯苓、川牛膝。延胡索辛散温通，为活血行气止痛之良药，被誉为中药中的“吗啡”，前人谓其能“行血中之气滞，气中国血滞，固能治一身上下诸痛”。其中延胡索主要镇痛成分为生物碱，其中延胡索乙素最强，甲素和丑素也有强的镇痛作用。土茯苓注射液能够明显减少冰醋酸导致的小鼠扭体次数，起效成分可能是其主要化学成分落妇新苷。川牛膝既能活血祛瘀，又能补肝肾，强筋骨，可以用治肝肾亏虚所致腰腿疼痛，药理研究表明[26]：川牛膝主要化学成分牛膝皂苷对醋酸致小鼠疼痛模型、热刺激致小鼠疼痛模型有明显镇痛作用，且其镇痛作用与剂量呈现一定的量效关系。

本发明所述的药物组合物中对免疫系统有影响的药物主要有苦参、肾茶。苦参碱及氧化苦参碱具有一定的免疫调节作用，氧化苦参碱能够增强低反应性的人扁桃体淋巴细胞增殖能力，抑制高反应性的人扁桃体淋巴细胞及小鼠脾细胞增殖。临床药理研究表明：肾茶提取物能够全面提高小鼠特异性及非特异性免疫功能，具有免疫调节功能，其主要化学成迷迭香酸是其免疫调节的主要有效成分，并认为炎症与免疫之间密切相关，免疫调节可以作为抗炎作用的一种解释。

本发明所述的药物组合物中具有活血化瘀作用的药物主要有丹参、川牛膝、延胡索、王不留行。丹参味苦性微寒，归心、心包、肝经，是临床中常用的活血化瘀药物，《本草纲目》谓其“能破宿血，补新血”，《妇科明理论》又有“一味丹参，功同四物汤”之说。药理研究表明：丹参中的丹参素能够改善血液流变性，抑制血小板聚集，使血小板流动性显著增加，与丹参提高机体抗凝和纤溶活性，抑制血栓素A2（TXA2）、前列腺素等缩血管类物质有关。丹参还能够改善微环，静脉注射丹参注射液能够明显升高在生理状态和高分子右旋糖所致微循环障碍时小鼠脑微区血流量。川牛膝活血通经，常用于治疗瘀血阻滞之证，药理研究表明，川牛膝能够改善小鼠肠系膜微循环，降低瘀血型大鼠全血粘度。延胡索，辛散温通，活血化气，现代药理研究认为，延胡索具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、抑制血小板聚集等作用。王不留行，味苦性平，归肝、胃经，走血分，善于通利血脉，现代药理研究表明：王不留行能够明显改善血瘀模型豚鼠血液粘度，有改善血液流变学的作用。

本发明所述的药物组合物中具有抗氧化作用的药物主要有丹参、肾茶、延胡索。丹参的水溶性有效成分丹酚酸具有很强的抗氧化作用，药理实验表明：丹参水溶液能明显抑制动物的心、肝、肾、睾丸的脂质过氧化。肾茶的主要有效成分迷迭香酸能抑制中性粒细胞超氧阴离子和过氧化氢以及脂质过氧化产物丙二醛的产生，迷迭香酸清除自由基和抗氧化作用可能是它主要抗炎作用机制之一。延胡索总生物碱能抑制AChE活力，维持胆碱能神经系统正常功能，增强超氧化物岐化酶和过氧化氢酶的活力，恢复机体抗氧化能力，增强机体清除自由基的能力。

本发明所述的药物组合物中具有抑菌作用的主要药物为苦参、肾茶、蒲公英、土茯苓。方中四药均可解毒利湿，总结抗菌作用表明，各药均具有较广的抑菌范围，和较强的抑菌活性，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、变形杆菌等均有抑制作用。

本发明所述的药物组合物中具有利尿作用的药物主要为苦参、肾茶。苦参既能清热，又能利尿，可用治湿热小便不利，药理实验研究发现苦参碱对家兔有显著利尿作用。肾茶味苦，性凉，肾茶利尿解毒作用疗效确切，在民间多用治于急、慢性肾炎，膀胱炎，尿路结石及由结石引起的尿频、腰痛等症。

通过对本发明所述的药物组合物的方义分析、药理作用总结、各项实验结果可知，由具有不同功效的多味中药配伍组合而成的中药复方制剂，较由油菜花粉加工提取制成的单味中药制剂-前列康，本发明所述的药物组合物对慢性前列腺炎的治疗功效更为全面，发挥作用的成分更为多样，疗效更为显著。

本发明所述的药物组合物可使湿浊去，热毒清，瘀血散，肿痛消，气化行，共奏清热利湿、活血解毒、通淋止痛之功。同时清热解毒祛湿，理气活血化瘀。用于慢性前列腺炎，湿热浊毒瘀滞精室证，症见尿频，尿急，尿道灼热不适，尿后滴白；下腹部、腰骶部、会阴部坠胀疼痛，舌质暗红或有瘀斑，苔黄腻，脉滑数，有明显的抗炎、镇痛，活血化瘀，抗氧化作用，对慢性前列腺炎急性发作可起到一定的预防，长期服用对慢性前列腺炎具有治疗作用。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1：抗炎实验

根据炎症发展过程大概分为三个不同阶段，急性期以血管通透性增高为主，中期以白细胞游走为特征，晚期出现肉芽组织增生。将致炎剂涂抹于小鼠耳壳，可使血管通透性增高，组织液渗出血管，导致耳壳水肿，可以模拟产生类似急性期炎症的改变。将灭菌棉球埋入动物局部皮下，可产生与临床某些炎症后期病理变化相似的肉芽增生。本试验研究中首选二甲苯致小鼠耳壳肿胀模型和小鼠皮下植入棉球致肉芽肿的模型，分别观察本发明所述组合物对急性期和晚期炎症的抑制作用。

1.1由实施例1制备的药物组合物对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响

采用二甲苯致小鼠耳壳肿胀的方法，观察由实施例1制备的药物组合物（以下简称本产品）对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响作用。

取昆明种小鼠70只（KM种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，由北京维通利华有限公司提供，许可证编号：SCXK（京）2006-0009），适应性饲养3天后，随机分为模型对照组、阿司匹林肠溶片组（拜耳医药保健有限公司提供，批准文号：国药准字J20080078）、本产品高剂量组、中剂量组、低剂量组，共5组，每组14只，分别灌服溶剂（0.5%CMCNa溶剂）、阿司匹林肠溶片水溶液0.2g/kg（相当于60kg成人临床剂量的10倍）、本产品1.65g/kg、0.825g/kg、0.4125g/kg（分别相当于60kg成年人临床剂量的20、10、5倍），各组均按0.2ml/10g体重灌胃，每日1次，连续7天。末次给药1h后，用微量移液器将二甲苯滴于小鼠右耳，20μl/只，30min后将小鼠脱椎处死，沿耳廓基线剪下两耳，用7mm打孔器分别在同一部位打下圆耳片，电子天平称重，以左右耳片重量之差为耳壳肿胀值，计算该药组的肿胀抑制率。

耳壳肿胀值(mg）=右耳重量－左耳重量；

耳壳肿胀率（%）=（右耳重量－左耳重量）／右耳重量×100%；

肿胀抑制率（%）=（空白对照组耳壳肿胀值-治疗组耳壳肿胀值）/空白对照组耳壳肿胀值×100%；

灌服给药7天后，本产品1.65g/Kg剂量可明显抑制二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀率，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.01)，结果见表1。

表1本产品对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响

注：与模型对照组比较，^*P＜0.05^**P＜0.01

结果表明由实施例1制备的药物组合物1.650g/Kg剂量可明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，耳壳肿胀率与模型对照组比有显著性差异（P＜0.01)；

由实施例1制备的药物组合物0.825g/Kg、0.4125g/Kg剂量也有抑制小鼠耳肿胀的作用，但与模型对照组比无显著性差异（P＞0.05)。

1.2由实施例1制备的药物组合物对小鼠棉球肉芽肿的影响

采用在小鼠腋下埋植消毒棉球的方法，观察由实施例1制备的药物组合物对棉球所致肉芽肿重量的影响作用。

取昆明种小鼠70只（同上），雌雄各半，适应性饲养3天后，腹腔注射0.05%戊巴比妥那0.15mL/10g体重麻醉，碘伏消毒后，左右腋下各切开一1.0cm切口，用眼科镊将2个各5mg的高压灭菌棉球分别从切口处植入皮下，随即缝合皮肤，腹腔注射少量青霉素预防感染。术后将小鼠随机分为模型对照组、阿司匹林肠溶片组（同上）、本产品高剂量组、中剂量组、低剂量组，共5组，每组14只，分别灌服溶剂（0.5%CMCNa溶剂）、阿司匹林肠溶片水溶液0.2g/kg（相当于60kg成人临床剂量的10倍）、本产品1.65g/kg、0.825g/kg、0.4125g/kg（分别相当于60kg成年人临床剂量的20、10、5倍），药物均用0.5%CMCNa配制成相应浓度，手术当天开始灌胃给药，各组均按0.2ml/10g体重灌胃，每日一次，连续给药7天。末次给药1h后，脱颈椎处死小鼠，打开切口，将棉球同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，在恒温60℃烘箱中干燥16小时，用分析天平称重，将称得的重量减去棉球重量（10mg），即得肉芽肿重量，计算每10g体重肉芽肿重量。

抑制率（%）=(空白对照组肉芽肿干重-实验组肉芽肿干重)/空白对照组肉芽肿干重×100%。

灌服给药七天后，本产品1.65g/Kg、0.825g/Kg、0.4125g/Kg均可明显抑制小鼠棉球肉芽肿的形成，肉芽肿干重与模型对照组比有显著性差异（P＜0.001,P＜0.001，P＜0.05)，结果见表2。

表2本产品对小鼠棉球肉芽肿重量的影响

注：与模型对照组比较，^*P＜0.05^**P＜0.01^***P＜0.001

上述抗炎实验研究中，本发明所述药物组合物能够显著抑制二甲苯致小鼠耳壳肿胀率和棉球致小鼠肉芽肿的重量，表明无论是化学刺激产生的炎症反应还是物理性刺激产生的炎症反应，本发明所述药物组合物都具有明显的抑制作用。

实验例2：镇痛实验

疼痛是前列腺炎最常见及最主要的症状，也是影响患者生活质量及患者就诊的主要原因。扭体法是研究药物对化学刺激的镇痛作用方法，小鼠腹腔注射一定容积和浓度的化学刺激物质，可刺激脏层和壁层腹膜，引起深部较大面积较长时间的炎性疼痛，致使小鼠出现腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起等行为反应，称为扭体反应。此种试验方法经典可靠，易于操作，并且能够比较充分反映药物的镇痛作用。本发明中首选醋酸扭体法作为研究本发明所述药物组合物镇痛作用的实验研究方法。

由实施例1制备的药物组合物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

采用小鼠腹腔注射醋酸的方法，观察由实施例1制备的药物组合物对小鼠因醋酸刺激所产生的扭体反应潜伏时间和扭体次数的影响。

取昆明小鼠80只（由北京维通利华有限公司提供，许可证编号：SCXK（京）2012-0001），体重18-22g，雌雄各半，随机为模型对照组、阿司匹林肠溶片（同上）组、本产品高剂量组、中剂量组、低剂量组，共5组，每组16只，分别灌服溶剂（0.5%CMCNa溶剂）、阿司匹林肠溶片水溶液0.2g/kg（相当于60kg成人临床剂量的10倍）、本产品提取物1.65g/kg、0.825g/kg、0.4125g/kg（分别相当于60kg成年人临床剂量的20、10、5倍），药物均用0.5%CMCNa配制成相应浓度，各组均按0.2ml/10g体重灌胃，每日一次，连续6天。末次给药60min后，每只腹腔注射0.6%的醋酸（用时配成浓度0.6%）0.2ml，观察15min的扭体反应，腹腔内凹，伸展后肢，臀部抬高计算为一次数，记录次数。

镇痛百分率（%）=（空白组扭体次数—用药组扭体次数）/空白组扭体次数*100%

结果显示，实施例1中药物组合物1.65g/Kg、0.825g/Kg、0.4125g/kg剂量能增加小鼠扭体潜伏时间，但差异无统计学意义（P＜0.05），结果见表3。

表3本产品对醋酸所致小鼠扭体潜伏期的影响

注：与模型对照组比较，^*P＜0.05^**P＜0.01

实施例1中药物组合物1.65g/Kg、0.825g/Kg、0.4125/kg剂量能够明显减少小鼠扭体次数，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05)，结果见表4。

表4本产品对醋酸所致小鼠扭体次数的影响

注：与模型对照组比较，^*P＜0.05^**P＜0.01^***P＜0.001

上述镇痛实验研究中，本发明所述药物组合物能明显减少醋酸致小鼠扭体次数并延长小鼠扭体的潜伏期，表明本制剂对化学刺激所产生的疼痛反应有明显的抑制作用。

实验例3：活血化瘀实验

慢性前列腺炎病因复杂，其中前列腺局部血液循环不畅是导致其反复发作，缠绵难愈的主要原因之一。本实验通过给大鼠皮下注射大剂量盐酸肾上腺素加冰水刺激的方法制备气滞寒凝血瘀动物模型，研究由实施例1制备的药物组合物活血化瘀作用。

采用大鼠皮下注射盐酸肾上腺素后冰水刺激法制备大鼠血瘀模型，观察不同剂量由实施例1制备的药物组合物对大鼠高、中、低切率下全血粘度的影响。

动物（清洁级健康雄性Wistar大鼠，体重180-200g，由北京维通利华有限公司提供，许可证编号：SCXK（京）2012-0001）适应性饲养3天后，按体重随机分为7组，分别为空白对照组、模型对照组、丹参酮胶囊组、前列康组、实施例药物组合物高、中、低剂量组，每组各9只。动物灌胃给药，空白对照组和模型对照组均灌服溶剂（0.5%CMCNa溶剂），丹参酮胶囊（由河北兴隆希力有限公司提供,批准文号：国药准字Z13020110）组灌服丹参酮胶囊水溶液0.075g/kg，前列康组（由浙江康恩贝制药股份有限公司提供，产品批号：110841）灌服前列康水溶液0.912g/kg（相当于60kg成人临床剂量的8倍）、本产品提取物水溶液1.32g/kg、0.66g/kg、0.33g/kg（分别相当于60kg成年人临床剂量的16、8、4倍），药物均用0.5%CMCNa溶剂配制成相应浓度，各组均按1ml/100g体重灌胃，每日一次，连续6天。

末次给药30min后造模，按0.85mL/kg盐酸肾上腺素（由天津金耀氨基酸有限公司提供，批号：1110071）对除空白组以外的大鼠进行皮下注射。注射给药2h后，各组大鼠分别放入冰水中浸泡5min后，将其捞出，毛巾擦拭，2h后再次注射相同剂量盐酸肾上腺素。禁食不禁水，20h后，10％水合氯醛溶液（3ml/kg体重）麻醉后开腹，腹主动脉穿刺取血，8％EDTA-2Na（配制成8％溶液待用）抗凝，采用血液流变仪检测高、中、低切变率下的全血粘度。

结果显示，本产品1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能够显著降低高、中、低切率下模型大鼠全血粘度值：（1）高切率下全血粘度与模型对照组比有显著性差异（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05）；（2）中切率下全血粘度与模型对照组比有显著性差异（P＜0.001，P＜0.001，P＜0.01）；（3）低切率下全血粘度与模型对照组比有显著性差异（P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001），结果见表5。

表5本产品对血瘀证模型大鼠全血粘度的影响

注：与模型对照组比较，^*P＜0.05^**P＜0.01^***P＜0.001

结果表明：（1）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能显著降低大鼠高切率下全血粘度，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05）；（2）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能显著降低大鼠中切率下全血粘度，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.001，P＜0.001，P＜0.01）；（3）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能显著降低模型大鼠低切率下全血粘度，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.001，P＜0.001，P＜0.001）。

活血化瘀实验研究中，本发明所述药物组合物各剂量组能明显降低血瘀模型大鼠高、中、低切率下全血粘度，表明本发明所述组合物能够在一定程度上改善血液循环。

实验例4：由实施例1制备的药物组合物对角叉菜胶致大鼠前列腺炎模型的治疗作用研究

无菌性前列腺炎的病因尚未阐明，其中前列腺的粘膜可以保护其下面的组织，因此粘膜屏障的破坏可能在前列腺炎的发病机制中起着重要作用。这种损坏作用可能是化学或物理的因素，甚至可能是来源于自身的免疫性刺激，使炎症持续存在。根据以上原理，使用化学刺激物（1%角叉菜胶生理盐水溶液）来制作慢性前列腺炎急性发作大鼠模型[12]，与临床上的非细菌性前列腺炎疾病具有一定的相似性。

采用大鼠前列腺注射角叉菜胶制备大鼠慢性前列腺炎急性发作模型，检测大鼠前列腺中WBC含量、SPL分级；血清SOD含量、MDA含量；前列腺病理形态变化，研究由实施例1制备的药物组合物对慢性前列腺炎急性发作的预防作用。

取60只雄性大鼠（清洁级健康雄性Wistar大鼠60只，体重260-280g，由北京维通利华有限公司提供，许可证编号：SCXK(京)2006-0009），适应性喂养7天。然后按体重随机分为空白组对照组，模型对照组，前列康组，本产品高剂量组、中剂量组和低剂量组，共6组，每组10只，空白对照组和模型对照组均灌服溶剂（0.5%CMCNa溶剂），其他各组分灌服前列康（普乐安片，由浙江康恩贝制药股份有限公司提供，产品批号：110841）水溶液0.912g/kg（相当于60kg成人临床剂量的8倍）、本产品1.32g/kg、0.66g/kg、0.33g/kg（分别相当于60kg成年人临床剂量的16、8、4倍），药物均用0.5%CMCNa溶剂配制成相应浓度，各组均按1ml/100g体重灌胃，每日一次，连续7天。

末次给药1h后，大鼠10%水合氯醛（3.5ml/kg）腹腔注射麻醉，用75%酒精消毒大鼠腹部皮肤后，在大鼠下腹正中切开一0.5-1.0cm左右的切口，切开腹壁和腹膜，暴露前列腺，模型组对照组、前列康组、本产品高剂量、中剂量、低剂量组于前列腺左右叶各注入1%角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml/只，注射后复位前列腺，最后缝合腹壁肌层和皮肤，伤口淋撒双抗溶液预防术后感染，放回鼠笼，自由饮食。空白组大鼠相同部位注射同等剂量无菌生理盐水。术后继续灌胃给药2天，末次给药1h后，取材。

样品制备及检测方法

（1）大鼠麻醉后腹主动脉取血，离心取血清，-70℃冰箱保存，待测各项指标；（2）各组大鼠剥离前列腺，切取前列腺相同部位部分组织，用10%甲醛溶液固定，送病理制作切片和HE染色，剩余部分冻存管密封-70℃低温保存。（3）各组大鼠前列腺中白细胞计数：用电子天平称取每只大鼠相同部位的小块前列腺，放入手动玻璃匀浆器中，按4ul/mg加无菌生理盐水研磨，制成匀浆液保存。另取小试管1支，加白细胞稀释液0.78ml，用微量移液器准确吸取上述制备好的标本0.02ml，擦去管尖外部标本，将吸管插入小试管中稀释液的底部，轻轻将标本放出，并吸取上层清液，漱洗吸管2次，最后用手摇动试管混合；用微量移液器吸取10μL混合液充池，静置2-3min，待白细胞下沉，用低倍镜计数四角4个大方格内的白细胞总数（可根据实验情况增加稀释倍数）。白细胞数/L=四个大方格内白细胞数/4×稀释倍数×10×10⁶（÷4表示0.1立方毫米内白细胞均数，×10表示一立方毫米内白细胞均数，×10⁶表示换算为国际单位）；（4）各组大鼠前列腺卵磷脂小体密度观察：取10μL匀浆液涂片，镜下检查卵磷脂小体密度，将卵磷脂小体密度按临床标准分级：4级：卵磷脂小体满视野；3级：卵磷脂小体3/4视野；2级：卵磷脂小体1/2视野；1级：卵磷脂小体1/4视野。

病理分级及评分标准

HE染色光镜观察前列腺组织，病理观察项目为：前列腺组织腺体管腔形态、管腔内容物、上皮变性坏死、炎细胞浸润、纤维组织增生和总得分6项。分级及评分标准如下（注：由于炎细胞浸润是前列腺炎最为重要的病理表现，因此给予双倍权重）：

（1）管腔形态

正常：腺体排列松散，未见迂曲、扩张及挤压（0分）；轻度：腺体轻度扩张，腺体间见挤压（1分）；中度：腺体中度扩张，腺体间挤压较明显（2分）；重度：腺体重度扩张，多数腺体扩张为圆形，腺体间挤压极明显（3分）。

（2）管腔内容物

正常：腔内均可见分泌物，均匀粉染（0分）；轻度：腔内分泌物轻度减少，减少约1/3-1/2（1分）；中度：腔内分泌物中度减少，减少约1/2-2/3（2分）；重度腔内分泌物重度减少，减少约2/3以上（3分）。

（3）上皮变性坏死

正常：腺上皮呈单层立方或单层高柱，未见变性及坏死（0分）；轻度：腺上皮轻度乳头状增生，局部上皮变性（1分）；中度：大部腺上皮变性，可见凋亡及坏死（2分）；重度：大部腺上皮脱落，残余腺上皮见凋亡及坏死（3分）。

（4）炎细胞浸润

正常：腺腔内未见炎细胞浸润，间质少量炎细胞浸润（0分）；轻度：腺腔内少量炎细胞浸润，间质中等量炎细胞浸润（2分）；中度：腺腔内中等量炎细胞浸润，间质中等量炎细胞浸润（4分）；重度：腺腔内大量炎细胞浸润，间质大量炎细胞浸润（6分）。

（5）纤维组织增生

正常：腺体周围，间质内未见纤维组织增生（0分）；轻度：腺体周围，间质内少量纤维组织增生（1分）；中度：腺体周围，间质内中等量纤维组织增生（2分）；重度：腺体周围，间质内大量纤维组织增生、包绕（3分）。

（6）总分是上述5项得分之和。

实验结果

（1）本产品1.32g/Kg、0.66g/Kg剂量能够显著降低大鼠前列腺中白细胞数，与模型对照组比，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.001)，其中分清肾茶0.66g/Kg剂量组白细胞数目最少，效果最好，结果见表6。

表6各组大鼠前列腺内白细胞计数比较

注：与模型组比较，^*P＜0.05^**P＜0.01^***P＜0.001

（2）各组间大鼠前列腺中SPL密度分级有明显差异，差异有统计学意义（P＜0.01），本产品1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能够增加大鼠前列腺SPL含量，其中本产品1.32g/Kg剂量疗效最好。结果见表7。

表7各组大鼠前列腺液卵磷脂小体密度分析(MeanRanks)

（3）本产品1.32g/kg剂量可明显降低大鼠血清MDA含量，与模型对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表8。

表8本产品对角叉菜胶致大鼠前列腺炎模型血清MDA的影响

注：与模型对照组比较^*P＜0.05（其中前列康组一个样本血液污染）

（4）本产品1.32g/kg可显著增加大鼠血清SOD含量，与模型组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表9。

表9本产品对角叉菜胶致大鼠前列腺炎模型血清SOD的影响

注：与模型对照组比较^*P＜0.05^**P＜0.01

（5）病理形态评分检测表明各组间大鼠各项评分统计均有显著性差异（P＜0.01），本产品1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量能够不同程度的改善大鼠前列腺管腔形态、管腔内容物、上皮变性坏死、炎细胞浸润、纤维组织增生的病理形态，在总体评分统计中本产品0.66g/Kg剂量疗效最好，结果见表10。

病理形态描述如下：

空白对照组大鼠前列腺腺体松散分布，腺上皮表面有很多皱襞，呈乳头状向腺腔内突出，腺腔内可见大量粉染分泌物，间质疏松，纤维量少。模型对照组大鼠腺体极度扩张，腺腔内大量炎细胞浸润，腺上皮脱落、坏死，间质充血水肿，大量炎细胞浸润，纤维组织增生明显。前列康组大鼠腺体轻度扩张，腺腔内少量炎细胞浸润，腺上皮可见变性，间质轻度充血水肿，少量炎细胞浸润，纤维组织轻度增生。本产品1.32g/Kg剂量组大鼠腺体轻度扩张，挤压较明显，腺腔内少量炎细胞浸润，腺上皮局部变性坏死，间质轻度充血水肿，少量炎细胞浸润，纤维组织增生。本产品0.66g/Kg剂量组大鼠腺体轻度扩张，腺腔内少量炎细胞浸润，腺上皮见变性，间质轻度充血水肿，少量炎细胞浸润，纤维组织轻度增生。本产品0.33g/Kg剂量组大鼠腺体中度扩张，腺腔内中等量炎细胞浸润，局部腺上皮变性坏死脱落，间质中度充血水肿，中等量炎细胞浸润，纤维组织增生较明显）。

表10本产品对对角叉菜胶致大鼠前列腺炎模型前列腺病理形态影响（Mean Ranks）

结果表明：（1）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg剂量能够显著降低大鼠前列腺中的白细胞数量，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0.05,P＜0.001）；（2）各组间大鼠前列腺中SPL密度分级有明显差异，差异有统计学意义（P＜0.01），由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能增加大鼠前列腺SPL含量，其中由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg剂量疗效最好。（3）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg剂量可显著增加大鼠血清SOD含量，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.05）。（4）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg剂量可显著降低大鼠血清MDA含量，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.05）。（5）病理形态评分检测中各组间大鼠各项评分统计均有显著性差异（P＜0.01），由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg剂量在管腔形态和管腔内容物评分统计中疗效最好；由实施例1制备的药物组合物0.66g/Kg剂量在上皮变性坏死、炎细胞浸润、纤维组织增生和总体评分统计中疗效最好。

上述对角叉菜胶致大鼠前列腺炎症模型的作用研究中表明：

（1）本发明所述药物组合物能明显改善大鼠前列腺病理形态。正常前列腺腺腔皱襞发达，管腔不规则，腺腔内有大量深粉红染分泌物，间质炎细胞少见，偶见少量纤维组织增生。与模型对照组相比，本发明所述药物组合物能够改善前列腺腺体管腔形态，使腺体皱襞数量增加，管腔内分泌物增多，同时减轻腺体上皮细胞变性坏死程度，抑制炎细胞的浸润和纤维组织增生情况；

（2）本发明所述药物组合物能显著减少大鼠前列腺中白细胞数量和增加卵磷脂小体含量。在慢性前列腺炎中，前列腺液常规检查中的白细胞数量与卵磷脂小体有着密切的关系。正常前列腺内无白细胞或很少，前列腺轻微炎症时，有少量白细胞存在，重度炎症时，白细胞大量出现，甚至密集成团。卵磷脂小体是前列腺液的成分之一，由前列腺上皮细胞产生并分泌，对精子有保护总用并促进精液的液化，正常情况镜下卵磷脂小体几乎遍布满视野，当慢性前列腺炎时，影响前列腺分泌功能，卵磷脂小体减少甚至消失。虽然有报道认为前列腺液中白细胞及卵磷脂小体数量与患者症状的严重程度不一致，不能作为衡量病严重程度的指标。但在临床诊疗中，大多数医生仍然依据EPS中WBC计数升高和(或)SPL含量减少判断前列腺是否存在炎症以及炎症的严重程度，并作为判定疗效的标准之一。本实验亦证明通过计数治疗前后WBC数量和SPL含量来评价本发明所述药物组合物的疗效是可行的；

（3）慢性前列腺炎的发病机制尚未明确，影响因素众多，有学者认为氧化应激反应异常有可能是其病因机制之一。在本发明所述药物组合物对角叉菜胶致大鼠前列腺炎症模型的作用研究中，本发明所述药物组合物能够降低大鼠血清MDA含量，增强SOD活力。MDA是机体氧自由基攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用而产生的一种脂质过氧化物，MDA能够放大活性氧的作用，引起细胞代谢及功能障碍，甚至死亡，参与慢性前列腺炎的发生发展过程，诱发水肿、淤血、细胞变性、纤维化等病理反应。SOD是广泛存在于生物体内的一种重要的抗氧化金属酶，能够催化超氧自由基发生歧化反应，最终生成无毒的H₂O，从而保护生物细胞膜免受自由基产生的脂质过氧化损伤。结果表明通过增强血清SOD活力，降低MDA水平，有可能是本发明所述药物组合物减轻炎症反应对前列腺损伤的机制之一。总体实验结果表明，通过预防给药，本发明所述药物组合物对模拟慢性前列腺炎急性发作的角叉菜胶致大鼠前列腺炎症模型的症状改善有明显作用。

实验例5：由实施例1制备的药物组合物对细菌致大鼠慢性前列腺炎模型的治疗作用研究

慢性细菌性前列腺炎的动物模型建立方法尚不成熟，目前多采用大鼠前列腺内注射大肠杆菌的实验方法。本实验采用无菌条件下开腹于前列腺局部注射大肠杆菌方法建立慢性前列腺炎模型。两周后，部分大鼠剥离前列腺制作病理切片观察空白对照组和模型对照组大鼠病理形态，验证模型是否成功。病理形态结果显示，空白对照组大鼠前列腺腺腔皱襞发达，管腔不规则，腺腔内有大量深粉红染分泌物，间质炎细胞少见，偶见少量纤维组织增生。与空白对照组比较，模型组大鼠前列腺病理形态明显改变，腺腔皱襞平滑甚至消失，有毛细血管出血现象，腺腔内粉红色分泌物明显减少甚至消失，间质内可见大量蓝色深染炎细胞浸润，纤维细胞增生显著，部分模型组大鼠前列腺出现炎细胞团块样聚集现象，甚至出现腺体实变。实验结果表明本实验研究采取前列腺注射大肠杆菌制备慢性前列腺炎模型是成功的。

采用大鼠前列腺注射大肠杆菌制备大鼠慢性前列腺炎模型，检测大鼠前列腺中WBC含量、SPL分级；血清NO含量；前列腺病理形态的变化，研究由实施例1制备的药物组合物对慢性前列腺炎的治疗作用。

适应性喂养清洁级健康雄性Wistar大鼠（体重180-200g，由北京维通利华有限公司提供，许可证编号：SCXK（京）2012-0001）7天后随机分为空白对照组和模型组,空白组13只，模型组65只，手术造模两周经模型验证成功后，模型对照组按体重重新分为5组，即模型对照组、前列康组、本产品高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组13只。

大鼠驯养一周后，10%水合氯醛（3.5ml/kg）腹腔注射麻醉，用75%酒精消毒大鼠腹部皮肤后，在大鼠下腹正中切开一0.5-1cm左右的切口，切开腹壁和腹膜，暴露前列腺，模型对照组于前列腺背叶两侧各注入1.5×10⁷cfu/ml浓度的大肠埃希菌ATCC259220.1ml（采用比浊法，用无菌生理盐水配成1.5×10⁷cfu/ml浓度菌液待用，由北京中医药大学微生物教研室配制提供），注射后复位前列腺，最后缝合腹壁肌层和皮肤，伤口淋撒少许双抗溶液预防术后感染，放回鼠笼，自由饮食，空白组大鼠用同种方法相同部位注射同等剂量生理盐水。

手术造模两周后，随机抽取空白对照组3只，模型组15只，共18只大鼠，麻醉后剥离前列腺（由浙江康恩贝制药股份有限公司提供，产品批号：110841），用10%甲醛溶液固定后制作病理切片和HE染色，验证慢性前列腺炎症模型是否成功。

给药：若模型成功，动物开始灌胃给药，空白对照组和模型对照组均灌服溶剂（0.5%CMCNa溶剂），其他各组分灌服前列康水溶液0.912g/kg（相当于60kg成人临床剂量的8倍）、本产品提取物1.32g/kg、0.66g/kg、0.33g/kg（分别相当于60kg成年人临床剂量的16、8、4倍），药物均用0.5%CMCNa溶剂配制成相应浓度，各组均按1ml/100g体重灌胃，每日一次，连续治疗4周。

取材：（1）大鼠麻醉后腹主动脉取血，离心取血清，-70℃冰箱保存，待测各项指标。

（2）剥离前列腺，切取前列腺相同部位部分组织，用10%甲醛溶液固定，送病理制作切片和HE染色，剩余部分冻存管密封-70℃低温保存。

（3）各组大鼠前列腺白细胞(WBC)计数：用电子天平称取每只大鼠左侧背叶相同部位的小块前列腺，放入手动玻璃匀浆器中，按4ul/mg加无菌生理盐水研磨，制成匀浆液保存。另取小试管1支，加白细胞稀释液0.78ml，用微量移液器准确吸取上述制备好的标本0.02ml，擦去管尖外部标本，将吸管插入小试管中稀释液的底部，轻轻将标本放出，并吸取上层清液，漱洗吸管2次，最后用手摇动试管混合；用微量移液器吸取10μL混合液充池，静置2-3min，待白细胞下沉，用低倍镜计数四角4个大方格内的白细胞总数（可根据实验情况增加稀释倍数）。白细胞数/L=四个大方格内白细胞数/4×稀释倍数×10×10⁶（÷4表示0.1立方毫米内白细胞均数，×10表示一立方毫米内白细胞均数，×10⁶表示换算为国际单位）。

（4）各组大鼠前列腺卵磷脂密度观察：取10μL匀浆液涂片，镜下检查卵磷脂，将卵磷脂小体密度按临床标准分级：4级：卵磷脂小体满视野；3级：卵磷脂小体3/4视野；2级：卵磷脂小体1/2视野；1级：卵磷脂小体1/4视野。

病理分级及评分标准

HE染色光镜观察前列腺组织，病理观察项目为:前列腺组织腺体管腔形态、管腔内容物、上皮变性坏死、炎细胞浸润、纤维组织增生和总得分6项。分级及评分标准如下：

（1）管腔形态

正常：腺体排列松散，未见迂曲、扩张及挤压（0分）；轻度：腺体轻度扩张，腺体间见挤压（1分）；中度：腺体中度扩张，腺体间挤压较明显（2分）；重度：腺体重度扩张，多数腺体扩张为圆形，腺体间挤压极明显（3分）。

（2）管腔内容物

正常：腔内均可见分泌物，均匀粉染（0分）；轻度：腔内分泌物轻度减少，减少约1/3-1/2（1分）；中度：腔内分泌物中度减少，减少约1/2-2/3（2分）；重度腔内分泌物重度减少，减少约2/3以上（3分）。

（3）上皮变性坏死

正常：腺上皮呈单层立方或单层高柱，未见变性及坏死（0分）；轻度：腺上皮轻度乳头状增生，局部上皮变性（1分）；中度：大部腺上皮变性，可见凋亡及坏死（2分）；重度：大部腺上皮脱落，残余腺上皮见凋亡及坏死（3分）。

（4）炎细胞浸润

正常：腺腔内未见炎细胞浸润，间质少量炎细胞浸润（0分）；轻度：腺腔内少量炎细胞浸润，间质中等量炎细胞浸润（2分）；中度：腺腔内中等量炎细胞浸润，间质中等量炎细胞浸润（4分）；重度：腺腔内大量炎细胞浸润，间质大量炎细胞浸润（6分）。

（5）纤维组织增生

正常：腺体周围，间质内未见纤维组织增生（0分）；轻度：腺体周围，间质内少量纤维组织增生（1分）；中度：腺体周围，间质内中等量纤维组织增生（2分）；重度：腺体周围，间质内大量纤维组织增生、包绕（3分）。

（6）总分是上述5项得分之和。

实验结果

（1）模型验证结果

病理切片和HE染色后，对18只大鼠（3只空白对照组，15只模型组）进行病理形态观察，结果如下：

空白对照组大鼠前列腺腺腔皱襞发达，管腔不规则，腺腔内有大量深粉红染分泌物，间质炎细胞少见，偶见少量纤维组织增生。与空白对照组比较，模型组大鼠前列腺病理形态明显改变，腺腔皱襞平滑甚至消失，有毛细血管出血现象，腺腔内粉红色分泌物明显减少甚至消失，间质内可见大量蓝色深染炎细胞浸润，纤维细胞增生显著，部分模型组大鼠前列腺出现炎细胞团块样聚集现象，甚至出现腺体实变。实验结果表明，手术造模两周后，细菌致大鼠慢性前列腺炎模型成功。

（2）药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg剂量能显著降低大鼠前列腺中白细胞数，与模型对照组比，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，其中药物组合物0.66g/Kg组白细胞数目最少，效果最好。结果见表11。

表11各组大鼠前列腺内白细胞计数比较

注：与模型对照组比较^*P<0.05^**表示P<0.01

（3）各组间大鼠前列腺中SPL密度分级有明显差异，差异有统计学意（p<0.05）。与模型对照组比较，药物组合物片1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能升高大鼠前列腺中的SPL含量，其中药物组合物0.66g/Kg剂量疗效最好。结果见表12。

表12前列腺液卵磷脂小体密度分析(MeanRanks)

（4）药物组合物1.32g/kg、0.66g/kg剂量组能明显降低大鼠血清NO含量，与模型对照组比，差异有统计学意义（P＜0.01），其中0.66g/kg剂量组疗效最好，结果见表13（注：空白对照组一个血清样本被污染）。

表13各组大鼠血清NO含量

注：与模型组比较，^**P＜0.01

（5）药物组合物1.32g/kg、0.66g/kg剂量能明显降低大鼠血清MDA含量，与模型对照组比，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），其中0.66g/kg剂量组疗效最好，结果见表14。

表14各组大鼠血清MDA含量

注：与模型组比较，^*P＜0.05^**P＜0.01

（6）药物组合物1.32g/kg、0.66g/kg剂量能明显增强大鼠血清SOD活力，与模型对照组比，差异有统计学意义（P＜0.01），其中0.66g/kg剂量组疗效最好，结果见表15。

表15各组大鼠血清SOD活力

注：与模型组比较，^**P＜0.01

（7）病理形态评分检测中各组间大鼠各项评分统计均有显著性差异（P＜0.01），本产品1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量能够不同程度的改善大鼠前列腺管腔形态、管腔内容物、上皮变性坏死、炎细胞浸润、纤维组织增生的病理形态，在总体评分统计中本产品0.66g/Kg剂量疗效最好，结果见表16。病理形态描述如下：

空白对照组大鼠前列腺腺体松散分布，腺腔内可见大量粉染分泌物，间质疏松，纤维量少。模型对照组大鼠腺体扩张挤压明显，腺腔内大量炎细胞浸润，腺上皮变性、凋亡、脱落、坏死均可见，间质充血水肿明显，炎细胞浸润，多量纤维组织增生。前列康组大鼠腺体轻度扩张，腺腔内少量炎细胞浸润，腺上皮轻度水肿、变性，间质充血水肿，少量炎细胞浸润，纤维组织增生不明显。本产品1.32g/kg剂量组大鼠腺体轻度扩张，腺腔内少量炎细胞浸润，腺上皮局部变性坏死，间质轻度充血水肿，少量炎细胞浸润，纤维组织轻度增生。本产品0.66g/kg剂量组大鼠腺体轻度扩张，腺腔内少量炎细胞浸润，腺上皮轻度变性，灶性坏死，间质充血水肿，少量炎细胞浸润，纤维组织轻度增生。本产品0.33g/kg剂量组大鼠腺体中度扩张，腺体见挤压，腺腔内中等量炎细胞浸润，局部腺上皮变性坏死脱落，间质中度充血水肿，中等量炎细胞浸润，纤维组织增生较明显。

表16细菌致大鼠慢性前列腺炎模型前列腺病理形态影响（Mean Ranks）

结果表明：（1）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg剂量能够显著降低大鼠前列腺中的白细胞数量，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01）；（2）各组间大鼠前列腺中SPL密度分级有明显差异，差异有统计学意义（P＜0.05），由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg、0.33g/Kg剂量均能够增加大鼠前列腺SPL含量，其中由实施例1制备的药物组合物0.66g/Kg剂量疗效最好。（3）由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg剂量能显著降低大鼠血清中NO含量，与模型对照组比有显著性差异（P＜0.01，P＜0.01）。（4）病理形态评分检测中各组间大鼠各项评分统计均有显著性差异（P＜0.01），由实施例1制备的药物组合物1.32g/Kg剂量在管腔形态、上皮变性坏死、纤维组织增生评分统计中疗效最好；由实施例1制备的药物组合物0.66g/Kg剂量在管腔内容物、炎细胞浸润和总体评分统计中疗效最好。

上述对细菌致大鼠慢性前列腺炎症模型的作用研究表明：

（1）本发明所述药物组合物能明显改善大鼠前列腺病理形态；

（2）本发明所述药物组合物能明显减少大鼠前列腺中白细胞数量和增加卵磷脂小体含量；

（3）本发明所述药物组合物能明显减少大鼠血清NO的含量。NO在生物体内作为一种反应性极强的自由基，兼有第二信使和神经递质作用，同时又是一种效应分子，在体内具有广泛的生理病理作用。正常情况下内源性NO具有抑制炎症反应的作用，但病理情况下诱导型NO合成酶合成大量NO，具有细胞毒效应，加重炎症反应。临床试验研究[18]表明慢性前列腺炎患者血清中NO含量明显升高，可能与内毒素及多种细胞因子诱导刺激和细胞免疫功能受损有关，并且在治疗后血清NO含量降低。本实验中本发明所述药物组合物能够显著降低大鼠血清NO含量，证明本发明所述组合物治疗慢性前列腺炎具有一定的疗效。总体实验结果表明，本发明所述药物组合物对模拟慢性前列腺炎的细菌致大鼠慢性前列腺炎症模型具有明显的治疗作用；

（4）本发明所述药物组合物能明显增强模型大鼠血清SOD活力，降低血清MDA含量。

总体实验结果表明，大鼠慢性前列腺炎模型建立成功后，通过4周治疗给药，本发明所述组合物对模拟临床慢性前列腺炎的细菌致大鼠慢性前列腺炎模型有治疗作用。

上述对角叉菜胶致大鼠前列腺炎模型的作用研究，和对细菌致大鼠慢性前列腺炎模型的作用研究中，本发明所述药物组合物各剂量组和前列康均能不同程度改善模型大鼠前列腺病理形态，降低模型大鼠前列腺白细胞数量，提高卵磷脂小体含量，说明本发明所述药物组合物和前列康对慢性前列腺炎的预防和治疗均有疗效。在活血化瘀实验研究中，与前列康相比，本发明所述药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg剂量组在高、中、低切率下的全血粘度均低于前列康，提示本发明所述药物组合物活血化瘀功效在一定程度上优于前列康；在检测本发明所述药物组合物对角叉菜胶致大鼠前列腺炎模型血清SOD、MDA影响作用中，本发明所述药物组合物1.32g/Kg剂量能明显增强大鼠血清SOD活力，降低血清中MDA含量，与模型对照组比较均有显著性差异（P＜0.05），在检测本发明所述药物组合物对细菌致大鼠慢性前列腺炎模型血清SOD、MDA影响作用中，本发明所述药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg能明显增强大鼠血清SOD活力，与模型组比有显著性差异（P＜0.01，P＜0.01），明显降低大鼠血清MDA含量与模型组比有显著性差异（P＜0.05，P＜0.01），前列康虽然也能在一定程度上增强大鼠血清SOD活力，降低血清中MDA含量，但与模型对照组比较均无显著性差异，在本发明所述药物组合物对细菌致大鼠慢性前列腺炎模型血清NO的作用研究中，本发明所述药物组合物1.32g/Kg、0.66g/Kg剂量能够明显降低大鼠血清NO含量，与模型对照组比较有显著性差异（P＜0.01，P＜0.01），前列康虽然能够降低大鼠血清NO含量，但与模型对照组比较无显著性差异，实验结果均提示本发明所述药物组合物较前列康有较强的抵抗氧化应激反应对机体损害作用。

具体实施方式

实施例1：片剂的制备

苦参300g，肾茶200g，土茯苓300g，川牛膝200g，丹参200g，延胡索200g，蒲公英200g，王不留行200g；

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂，具体包括：

步骤一：在丹参中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小时，滤过，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为23-25度（50-60℃），减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉；

步骤二：延胡索粉碎成最粗粉，与苦参加80%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次1小时，加醇量分别为9倍重量份、7倍重量份，滤过，合并滤液，得醇提取液备用；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡2小时，煎煮3次，每次0.5小时，加水分别为10重量份倍、7倍重量份和7倍重量份，滤过，合并滤液，减压浓缩（温度≤70℃）至波美度为15-17度（55-65℃），得水提取浓缩液备用；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为19-22度（40-50℃），减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉；

步骤五：上述提取物粉加羧甲淀粉钠、二氧化硅混合均匀，制成颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例2:片剂的制备

苦参160重量份，肾茶290重量份，土茯苓155重量份，川牛膝295重量份，丹参105重量份，延胡索295重量份，蒲公英110重量份，王不留行290重量份；

步骤一：将丹参用乙醇回流提取，滤过，减压回收乙醇、减压干燥，粉碎；

步骤二：将延胡索粉碎，与苦参加乙醇回流提取，滤过，得醇提取液；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，滤过，减压浓缩得水提取浓缩液；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩，减压干燥，粉碎；

步骤五：上述提取物粉加羧甲淀粉钠、二氧化硅混合均匀，制成颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例3:散剂的制备

苦参440重量份，肾茶110重量份，土茯苓445重量份，川牛膝105重量份，丹参290重量份，延胡索110重量份，蒲公英290重量份，王不留行110重量份；

在以上所列发明药物组合物原料药中，按照前述方法加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂。

实施例4：颗粒剂的制备

苦参440重量份，肾茶290重量份，土茯苓160重量份，川牛膝110重量份，丹参280重量份，延胡索290重量份，蒲公英120重量份，王不留行110重量份；

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，按照前述方法加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂。

实施例5：颗粒剂的制备

苦参165重量份，肾茶120重量份，土茯苓435重量份，川牛膝280重量份，丹参125重量份，延胡索150重量份，蒲公英275重量份，王不留行250重量份；

步骤一：将丹参用乙醇回流提取，滤过，减压回收乙醇、减压干燥，粉碎；

步骤二：将延胡索粉碎，与苦参加乙醇回流提取，滤过，得醇提取液；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，滤过，减压浓缩得水提取浓缩液；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩，减压干燥，粉碎；

步骤五：将上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，整形，制成颗粒剂。

实施例6：丸剂的制备

苦参430g，肾茶200g，土茯苓170g，川牛膝280g，丹参200g，延胡索120g，蒲公英270g，王不留行130g；

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂。

实施例7：注射剂的制备

苦参175g，肾茶200g，土茯苓425g，川牛膝115g，丹参200g，延胡索285g，蒲公英130g，王不留行270g；

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，加入常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂，具体包括：

步骤一：在丹参中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小时，滤过，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为23-25度（50-60℃），减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉；

步骤二：延胡索粉碎成最粗粉，与苦参加80%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次1小时，加醇量分别为9倍重量份、7倍重量份，滤过，合并滤液，得醇提取液备用；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡2小时，煎煮3次，每次0.5小时，加水分别为10重量份倍、7倍重量份和7倍重量份，滤过，合并滤液，减压浓缩（温度≤70℃）至波美度为15-17度（55-65℃），得水提取浓缩液备用；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为19-22度（40-50℃），减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉；

步骤五：上述提取物粉加加入常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂。

实施例8：注射剂的制备

苦参300g，肾茶125g，土茯苓375g，川牛膝200g，丹参115g，延胡索285g，蒲公英135g，王不留行265g；

在以上所列的本发明药物组合物中，按照前述方法加入常规辅料，按照常规工艺，制成注射剂。

实施例9：溶液剂的制备

苦参300g，肾茶285g，土茯苓165g，川牛膝200g，丹参280g，延胡索120g，蒲公英150g，王不留行250g；

在以上所列的本发明药物组合物中，按照前述方法加入常规辅料，按照常规工艺，制成溶液剂。

实施例10：胶囊剂的制备

苦参425g，肾茶125g，土茯苓440g，川牛膝280g，丹参110g，延胡索120g，蒲公英280g，王不留行120g；

在以上所列的本发明药物组合物原料药中，按照前述方法加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例11：胶囊剂的制备

苦参175g，肾茶275g，土茯苓180g，川牛膝120g，丹参270g，延胡索280g，蒲公英135g，王不留行265g；

步骤一：将丹参用乙醇回流提取，滤过，减压回收乙醇、减压干燥，粉碎；

步骤二：将延胡索粉碎，与苦参加乙醇回流提取，滤过，得醇提取液；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，滤过，减压浓缩得水提取浓缩液；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩，减压干燥，粉碎；

步骤五：上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例12：片剂的制备

苦参300g，肾茶200g，土茯苓300g，川牛膝200g，丹参200g，延胡索200g，蒲公英200g，王不留行200g；

步骤一：在丹参中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小时，滤过，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为23-25度（50-60℃），减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉；

步骤二：延胡索粉碎成最粗粉，与苦参加80%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次1小时，加醇量分别为9倍重量份、7倍重量份，滤过，合并滤液，得醇提取液备用；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡2小时，煎煮3次，每次0.5小时，加水分别为10重量份倍、7倍重量份和7倍重量份，滤过，合并滤液，减压浓缩（温度≤70℃）至波美度为15-17度（55-65℃），得水提取浓缩液备用；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩（温度≤70℃），以波美比重计测量至波美度为19-22度（40-50℃），减压干燥（温度≤70℃），粉碎成细粉；

步骤五：上述提取物粉加羧甲淀粉钠、二氧化硅混合均匀，制成颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种用于治疗慢性前列腺炎的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：苦参150-450重量份，肾茶100-300重量份，土茯苓150-450重量份，川牛膝100-300重量份，丹参100-300重量份，延胡索100-300重量份，蒲公英100-300重量份，王不留行100-300重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为：

苦参300重量份，肾茶200重量份，土茯苓300重量份，川牛膝200重量份，丹参200重量份，延胡索200重量份，蒲公英200重量份，王不留行200重量份；或

苦参160重量份，肾茶290重量份，土茯苓155重量份，川牛膝295重量份，丹参105重量份，延胡索295重量份，蒲公英110重量份，王不留行290重量份；或

苦参440重量份，肾茶110重量份，土茯苓445重量份，川牛膝105重量份，丹参290重量份，延胡索110重量份，蒲公英290重量份，王不留行110重量份；或

苦参440重量份，肾茶290重量份，土茯苓160重量份，川牛膝110重量份，丹参280重量份，延胡索290重量份，蒲公英120重量份，王不留行110重量份；或

苦参165重量份，肾茶120重量份，土茯苓435重量份，川牛膝280重量份，丹参125重量份，延胡索150重量份，蒲公英275重量份，王不留行250重量份。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物通过如下方法制备：取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物通过如下方法制备：

步骤一：将丹参用乙醇回流提取，滤过，减压回收乙醇、减压干燥，粉碎；

步骤二：将延胡索粉碎，与苦参加乙醇回流提取，滤过，得醇提取液；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，滤过，减压浓缩得水提取浓缩液；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩，减压干燥，粉碎；

步骤五：将上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

5.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物通过如下方法制备：

步骤一：在丹参中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小时，滤过，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小时，滤过，合并滤液，在温度≤70℃的条件下，减压回收乙醇，至50-60℃时的波美度为23-25度，在温度≤70℃的条件下，减压干燥，粉碎成细粉；

步骤二：延胡索粉碎成最粗粉，与苦参加80%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次1小时，加醇量分别为9倍重量份、7倍重量份，滤过，合并滤液，得醇提取液备用；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡2小时，煎煮3次，每次0.5小时，加水分别为10重量份倍、7倍重量份和7倍重量份，滤过，合并滤液，在温度≤70℃的条件下，减压浓缩至55-65℃时的波美度为15-17度，得水提取浓缩液备用；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，在温度≤70℃的条件下，减压浓缩至40-50℃时的波美度为19-22度，在温度≤70℃的条件下，减压干燥，粉碎成细粉；

步骤五：将上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

6.如权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

7.如权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

步骤一：将丹参用乙醇回流提取，滤过，减压回收乙醇、减压干燥，粉碎；

步骤二：将延胡索粉碎，与苦参加乙醇回流提取，滤过，得醇提取液；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，加水浸泡，煎煮，滤过，减压浓缩得水提取浓缩液；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，减压浓缩，减压干燥，粉碎；

步骤五：将上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

8.如权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

步骤一：在丹参中加7倍重量份的95%乙醇，回流提取0.5小时，滤过，再加70%乙醇，回流提取2次，每次9倍重量份，每次0.5小时，滤过，合并滤液，在温度≤70℃的条件下，减压回收乙醇，至50-60℃时的波美度为23-25度，在温度≤70℃的条件下，减压干燥，粉碎成细粉；

步骤二：延胡索粉碎成最粗粉，与苦参加80%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次1小时，加醇量分别为9倍、7倍重量份，滤过，合并滤液，得醇提取液备用；

步骤三：肾茶、土茯苓、蒲公英、川牛膝、王不留行等五味，用水浸泡2小时，煎煮3次，每次0.5小时，加水分别为10倍、7倍和7倍重量份，滤过，合并滤液，在温度≤70℃的条件下，减压浓缩至55-65℃时的波美度为15-17度，得水提取浓缩液备用；

步骤四：合并上述醇提取液和水提取浓缩液，在温度≤70℃的条件下，减压浓缩至40-50℃时的波美度为19-22度，在温度≤70℃的条件下，减压干燥，粉碎成细粉；

步骤五：将上述提取物粉加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、丸剂、注射剂或滴丸剂。

9.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗慢性前列腺炎药物中的应用。

10.如权利要求6-8任一所述的制备方法所制备的药物组合物在制备治疗慢性前列腺炎药物中的应用。