CN103145526B - 一种超声波合成杀菌剂氟环唑中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法 - Google Patents
一种超声波合成杀菌剂氟环唑中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种超声波合成杀菌剂氟环唑中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法。以邻氯氯苄与亚膦酸三甲酯或亚膦酸三乙酯为原料合成邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯或邻氯苯基乙烯基膦酸二乙酯，在碱性条件下与对氟苯乙酮，采用超声波超声的方法合成中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯。本发明以邻氯氯苄与亚膦酸三甲酯或亚膦酸三乙酯为原料合成邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯或邻氯苯基乙烯基膦酸二乙酯，在碱性条件下与对氟苯乙酮，采用超声波超声的方法合成中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯，其方法更简单，操作更容易，条件更温和，大大缩短了反应时间，且收率提高到95%，使中间体的顺反比例更优，达到了95：5。是一种清洁环保的合成方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种超声波合成杀菌剂氟环唑中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法，属于精细化工中间体领域。
背景技术
1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯是农药杀菌剂氟环唑的重要中间体，属于精细化工中间体领域。其合成方法直接影响杀菌剂氟环唑原料成本及质量。
1）在美国专利US5268517，德国专利DE3218129,欧洲专利EP0315850采用邻氯氯苄在无水乙醚溶剂中制成格氏试剂与4-氯苯乙酮反应制成2-(4-氯苯基)-3-(2-氯苯基)-2-丙醇，在溶剂二氧六环、四氢呋喃中，经过乙酸酐、浓硫酸等脱水得到1-(2-氯苯基)-2-(4-氯苯基)-丙烯。
以上专利采用格氏试剂的合成方法，浓硫酸及醋酐在四氢呋喃做溶剂的条件下脱水成烯的方法，反应条件要求刻克，原料成本高，溶剂回收困难，会产生大量的三废，不适合工业化生产。
2）在德国专利EP0337199A1, EP0409049A2,利用中2，4二氯氯苄在乙醚中制格氏试剂再与4-氯苯乙酮反应再用对甲基苯磺酸做催化剂脱水后合成1-(2,4-二氯苯基)- 2-(4氯苯基)-丙烯。
以上专利改进了合成丙烯的方法；但还是采用乙醚为溶剂的格式试剂的方法合成丙醇，其反应条件要求绝对无水、且低温也不适合工业化生产。
3）在欧洲专利EP0337199A1, EP0409049A2通过邻氯苯甲醛与对氟苯乙醛在碱性条件下进行缩合成丙烯醇其反应式如下图。
此方法中的原料对氟苯乙醛价格昂贵，且不易得，成本高。
4）在美国专利us4906652、us4464381、德国专利D3218129A1、欧洲专利EP315850A2中，以邻氯氯苄与三苯基膦反应生成膦叶里德试剂再与对氟苯乙酮在强碱甲醇钠的条件下，进行witting反应，，在用大量的石油醚过滤出三苯氧化磷，重结晶，得到1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法。
此方法使用三苯基膦价格昂贵，并产生大量的副产三苯基氧化磷；使用大量的溶剂。
发明内容
本发明针对上述缺陷，目的在于提供一种方法更简单，操作更容易，条件更温和，大大缩短了反应时间，且收率提高到95%，使中间体的顺反比例更优的一种清洁环保的合成方法。
为此本发明采用的技术方案是：本发明以邻氯氯苄与亚膦酸三甲酯或亚膦酸三乙酯为原料合成邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯或邻氯苯基乙烯基膦酸二乙酯，在碱性条件下与对氟苯乙酮，采用超声波超声的方法合成中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯，邻氯氯苄与配比例亚膦酸三甲酯（亚膦酸三乙酯）为1：1～10（摩尔比）。
邻氯氯苄与配比例亚膦酸三甲酯反应时温度为100～150℃。
邻氯氯苄与配比例亚膦酸三乙酯反应时温度为110～200℃。
邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯（邻氯苯基乙烯基膦酸二乙酯）、对氟苯乙酮、碱摩尔比例范围1～2：1:1~5。
亚膦酸三甲（乙）酯与邻氯氯苄反应时间从5～12小时。
所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾。
本发明的优点是：本发明以邻氯氯苄与亚膦酸三甲酯或亚膦酸三乙酯为原料合成邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯或邻氯苯基乙烯基膦酸二乙酯，在碱性条件下与对氟苯乙酮，采用超声波超声的方法合成中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯，其方法更简单，操作更容易，条件更温和，大大缩短了反应时间，且收率提高到95%，使中间体的顺反比例更优，达到了95：5。是一种清洁环保的合成方法。
附图说明
图1为本发明的合成工艺图。
图2为背景技术中1）的工艺合成图。
图3为背景技术中2）的工艺合成图。
图4为背景技术中3）的工艺合成图。
图5为背景技术中4）的工艺合成图。
图6、7为1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯结构
具体实施方式
实施例一
1、邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯的合成
将邻氯氯苄325g（99%，2mol)，亚磷酸三乙酯503g(99%,3mol)，投入反应1000ml的反应瓶中，加热到有135度，开始回流产生，保持回流5小时后，取样分析，当原料反应完时，用真空减压蒸馏出少量的过量亚磷酸三乙酯投入下一批中，剩余的无色液体，则为邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯530.5g,含量约为99%，收率100%。
2、邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯的合成
将邻氯氯苄325g（99%，2mol)，亚磷酸三甲酯376g(99%,3mol)，投入反应1000ml的反应瓶中，加热到有120℃，开始回流产生，保持回流5小时后，取样分析，当原料反应完时，用真空减压蒸馏出少量的过量亚磷酸三乙酯投入下一批中，剩余的无色液体，则为邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯474g,含量约为99%，收率100%。
3、1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的合成
A、将邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯265.3g（1.00kmol,99%）、对氟苯乙酮127g(0.91mol,98.5%)、甲苯500ml、氢氧化钠88g(2.2mol,99%)投入到2000ml三口瓶中，用冷水降温并放入超声波恒温水浴中保持水温25℃之间，搅拌0.5小时，再取样分分析，合格。在40℃用8 00ml×2水洗后，甲苯经减压脱溶后得1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯产品约241.6g,含量97%，收率95%（Z:E=93:4顺反异构体归一总和）
B、将邻氯苯基乙烯基磷酸二甲酯237g（1.00kmol,99%）、对氟苯乙酮127g(0.91mol,98.5%)、甲苯500ml、氢氧化钠88g(2.2mol,99%)投入到2000ml三口瓶中，用冷水降温并放入超声波恒温水浴中保持水温25℃之间，搅拌0.5小时，再取样分分析，合格。在40℃用8 00ml×2水洗后，甲苯经减压脱溶后得1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯产品约236.4g,含量96%，收率92%（Z:E=92:4顺反异构体归一总和）。
实施例二
1、邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯的合成
将邻氯氯苄325g（99%，2mol)，亚磷酸三乙酯2012g(99%,12mol)，投入反应1000ml的反应瓶中，加热到有185度，开始回流产生，保持回流12小时后，取样分析，当原料反应完时，用真空减压蒸馏出少量的过量亚磷酸三乙酯投入下一批中，剩余的无色液体则为邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯,含量约为98%，收率100%。
2、邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯的合成
将邻氯氯苄325g（99%，2mol)，亚磷酸三甲酯1504g(99%,12mol)，投入反应1000ml的反应瓶中，加热到有140℃，开始回流产生，保持回流10小时后，取样分析，当原料反应完时，用真空减压蒸馏出少量的过量亚磷酸三乙酯投入下一批中，剩余的无色液体则为邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯，含量约为99%，收率100%。
3、1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的合成
A、将邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯265.3g（1.00mol,99%）、对氟苯乙酮69.8g(0.5mol,98.5%)、甲苯500ml、氢氧化钾56g(1mol,99%)投入到2000ml三口瓶中，用冷水降温并放入超声波恒温水浴中保持水温25℃，搅拌0.5小时，再取样分分析，合格。在40℃用8 00ml×2水洗后，甲苯经减压脱溶后得1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯产品，含量98%，收率96%（Z:E=95:4顺反异构体归一总和）
B、将邻氯苯基乙烯基磷酸二甲酯237g（1.00kmol,99%）、对氟苯乙酮69.8g(0.5mol,98.5%)、甲苯500ml、氢氧化钾56g(1mol,99%)投入到2000ml三口瓶中，用冷水降温并放入超声波恒温水浴中保持水温30℃，搅拌0.5小时，再取样分分析，合格。在40℃用8 00ml×2水洗后，甲苯经减压脱溶后得1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯产品，含量98%，收率94%（Z:E=94:4顺反异构体归一总和）。
实施例三
1、邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯的合成
将邻氯氯苄325g（99%，2mol)，亚磷酸三乙酯3018g(99%,18mol)，投入反应1000ml的反应瓶中，加热到有200度，开始回流产生，保持回流12小时后，取样分析，当原料反应完时，用真空减压蒸馏出少量的过量亚磷酸三乙酯投入下一批中，剩余的无色液体为邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯，含量约为99%，收率100%。
2、邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯的合成
将邻氯氯苄325g（99%，2mol)，亚磷酸三甲酯2256g(99%,18mol)，投入反应1000ml的反应瓶中，加热到有150℃，开始回流产生，保持回流12小时后，取样分析，当原料反应完时，用真空减压蒸馏出少量的过量亚磷酸三乙酯投入下一批中，剩余的无色液体，则为邻氯苯基乙烯基膦酸二甲酯，含量约为9,8%，收率100%。
3、1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的合成
A、将邻氯苯基乙烯基磷酸二乙酯265.3g（1.00kmol,99%）、对氟苯乙酮97.7g(0.7mol,98.5%)、甲苯500ml、氢氧化钠690g(5mol,99%)投入到2000ml三口瓶中，用冷水降温并放入超声波恒温水浴中保持水温28℃之间，搅拌0.5小时，再取样分分析，合格。在40℃用8 00ml×2水洗后，甲苯经减压脱溶后得1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯产品,含量96%，收率97%（Z:E=96:4顺反异构体归一总和）
B、将邻氯苯基乙烯基磷酸二甲酯237g（1.00kmol,99%）、对氟苯乙酮97.7g(0.7mol,98.5%)、甲苯500ml、氢氧化钠690g(5mol,99%)投入到2000ml三口瓶中，用冷水降温并放入超声波恒温水浴中保持水温28℃之间，搅拌0.5小时，再取样分分析，合格。在40℃用8 00ml×2水洗后，甲苯经减压脱溶后得1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯产品，含量98%，收率94%（Z:E=93:4顺反异构体归一总和）。
Claims (1)
1.一种超声波合成杀菌剂氟环唑中间体1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯的方法， 其具体步骤如下：
将99%的邻氯氯苄325g，99%的亚磷酸三乙酯2012g，投入1000ml的反应瓶中，加热到185度，开始回流，保持回流12小时后，取样分析，当原料反应完时，用真空减压蒸馏出少量的过量亚磷酸三乙酯投入下一批中，剩余的无色液体则为邻氯苄基磷酸二乙酯，含量为98%，收率100%；
将99%的邻氯苄基磷酸二乙酯265.3g，98.5%的对氟苯乙酮69.8g，甲苯500ml、99%的氢氧化钾56g投入到2000ml三口瓶中，用冷水降温并放入超声波恒温水浴中保持水温25℃，搅拌0.5小时，再取样分析，合格，在40℃用8 00ml×2水洗后，甲苯经减压脱溶后得1-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)丙烯产品，含量98%，收率96%。
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| 李廷盛等.有机超声化学.《超声化学》.科学出版社出版,1995,(第一版),第96、98页. * |
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