CN103130736A - 一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性 - Google Patents

一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性 Download PDF

Info

Publication number
CN103130736A
CN103130736A CN2011104332178A CN201110433217A CN103130736A CN 103130736 A CN103130736 A CN 103130736A CN 2011104332178 A CN2011104332178 A CN 2011104332178A CN 201110433217 A CN201110433217 A CN 201110433217A CN 103130736 A CN103130736 A CN 103130736A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
och
isothiazole
benzo
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011104332178A
Other languages
English (en)
Inventor
杨建新
游诚航
王向辉
尹学琼
林强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan University
Original Assignee
Hainan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan University filed Critical Hainan University
Priority to CN2011104332178A priority Critical patent/CN103130736A/zh
Publication of CN103130736A publication Critical patent/CN103130736A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一类新的苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮类化合物及合成方法，一类由通式I表示的化合物。还涉及到该化合物作为抑菌剂有效成分的用途。此类化合物对于白色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏菌等细菌具有良好的杀菌活性，可用于开发成为新型工业杀菌剂、农业杀菌剂、医用杀菌剂等。

Description

一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性
技术领域
本发明涉及2-(2-羟基乙基)苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮脂肪酸酯类杀菌剂的化学结构及其制备方法。该类物质可用于工业杀菌剂、农业杀菌剂、医用杀菌剂等。适用的细菌包括但不局限于白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏菌等。 
背景技术
苯并异噻唑衍生物由于具有广泛的杀菌、杀真菌等活性而受到了人们关注，很多此类化合物也显示出很好的杀菌活性。苯甲酸类化合物、山梨酸等本身具有较好的抑菌作用，广泛地应用于食品，医药等领域。本发明利用活性亚基团拼接原理，将这些具有生物活性的结构单元结合起来，制备了一类新型的苯并异噻唑类杀菌剂化合物。 
发明内容
本发明的目的在于探索一类杀菌活性较好的化合物，提供了具有杀菌活性的新型苯并异噻唑衍生物的化学结构及其制备方法。 
本发明提出的一类苯并异噻唑衍生物，其结构通式如I所示 
其中，X与R选自： 
X＝C，N 
R＝H，o-Cl，m-Cl，p-Cl，o-Br，m-Br，p-Br，p-F，o-NO2，m-NO2，p-NO2，o-CH3，m-CH3，p-CH3，o-OCH3，m-OCH3，p-OCH3，p-CHO，p-CH2Cl，3，5-diCH3
化合物I由2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮(化合物II)与取代苯甲酸(化合物III)在DMAP(N，N-二甲基吡啶甲酰胺)催化下经脱水剂DCC(N，N′-二环己基碳酰二亚胺)脱水后制得。 
上述反应中，化合物II、化合物III及DCC的比例为1∶1.0～1.3∶1～1.2，DMAP为催化量(1～5％)，反应使用溶剂但不局限于二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺。反应温度为0～50℃，反应时间为4～48小时。 
本发明制备的化合物具有抑菌活性，从而使得它们可用于工业杀菌剂、农业杀菌剂、医用杀菌剂的有效成分。下面通过实例来具体地说明本发明中化合物I的制备方法。 
实施例中制备的羟乙基苯并异噻唑苯甲酸酯类杀菌剂化合物包括： 
Figure BSA00000640978100022
1a R＝H        1l R＝o-CH3
1b R＝p-F      1m R＝m-CH3
1c R＝o-Cl     1n R＝p-CH3
1d R＝m-Cl     1o R＝m-OCH3
1e R＝p-Cl     1p R＝p-OCH3
1f R＝o-Br     1q R＝2，5-diCH3
1g R＝m-Br     1r R＝p-CH2Cl 
1h R＝p-Br     1s R＝p-CHO 
1i R＝o-NO2    1t R＝2，5-diCH3
1j R＝m-NO2    1u R＝H，X＝N 
1k R＝p-NO2
下面通过具体的实施例来说明本类化合物的合成。 
实施例1 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.01mol苯甲酸及催化量的DMAP(1％)加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后，冰浴冷却到0℃，滳加0.01mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌 反应4小时。抽滤，收集滤液，浓缩蒸干，残留物分离提纯，得白色固体，产率84.2％。 
实施例2 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-3-氯苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 3-氯苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.012mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，产率：63.9％。 
实施例3 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-3-溴苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 3-溴苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应8小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯。最终产物为白色固体，产率：57.7％。 
实施例4 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-4-氟苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.01mol4-氟苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应6小时。抽滤，收集滤液，浓缩蒸干，残留物分离提纯，得白色固体，产率84.2％。 
实施例5 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-3-硝基苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 3-硝基苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml DMF，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应12小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯。最终产物为白色固体，产率：60.2％。 
实施例6 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-3-甲基苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 3-甲基苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，产率：68.7％。 
实施例7 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-3-甲氧基苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 3-甲氧基苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，产率：66.3％。 
实施例8 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇吡啶甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 4-吡啶甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml DMF，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，50℃下继续搅拌反应48小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，产率：37.6％。 
实施例9 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-4-氯甲基苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 4-氯甲基苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml二氯甲烷，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，立即有大量白色沉淀生成，继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，产率：58.7％。 
实施例10 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-4-甲酰基苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 4-甲酰基苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml DMF，磁力搅拌下，溶解完全后滳加0.01mol DCC，50℃下继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留 物分离提纯，产率：55.5％。 
实施例11 
2-(3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-基)乙醇-3，5-二甲基苯甲酸酯的制备 
0.01mol 2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮，0.012mol 3，5-二甲基苯甲酸及催化量的DMAP加入100ml烧瓶中，加入20ml DMF，磁力搅拌下，溶解完全后滴加0.01mol DCC，50℃下继续搅拌反应4小时。抽滤，收集滤液，蒸干，残留物分离提纯，产率：60.7％。 
实施例12 
采用体外抑菌活性测试(微量肉汤二倍稀释法)方法测试该类化合物的杀菌活性。 
准确称取12.8mg的目标化合物，加入0.5ml DMSO及0.1ml吐温80溶解后，超声下定容到10ml，即为浓度为128μg/ml的药液。 
取配好的上述溶液200μl加入至96孔组织培养板中，以液体培养基为稀释液配制一系列2倍稀释的药液，药液浓度依次为128、64、32、16、8、4μg/ml。 
往加好药液的孔中加入100μl菌液(5×105CFU/ml)，加完菌液后置于35℃的生化培养箱中培养24小时，采用比浊法测试抑菌率，找出MIC50(抑制50％细菌增长的药液浓度)及MIC90(为抑制90％细菌增长的药液浓度)，合成化合物的MIC50及MIC90如下表所示。 
图1是杀菌剂“羟乙基苯并异噻唑啉酮苯甲酸酯类化合物”的结构通式图； 
图2是化合物“2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮”的结构式图； 
图3是化合物“苯甲酸及其衍生物”的结构通式图； 
图4是杀菌剂“羟乙基苯并异噻唑啉酮苯甲酸酯类化合物”的反应方程式图。 
图5是杀菌剂“羟乙基苯并异噻唑啉酮苯甲酸酯类化合物”的MIC50及MIC90(抑制率分别为50％和90％的最小药液浓度)。 
化合物MIC50及MIC90
Figure 780538DEST_PATH_GSB00000875988800021
aS.Albus：白色葡萄球菌(Staphylococcus Albus)，ATCC 12228；bS.Aureus：金黄色葡萄球菌(Staphylococcus Aureus)，ATCC6538；cB.Subtilis：枯草芽孢杆菌(Bacillus Subtilis)，ISM 6513；dE.Coli：大肠杆菌(Escherichia Coli)，ISM 6585；eP.Aeruginosa：绿脓杆菌(Pseudomonas Aeruginosa)，ATCC 15442；fK.Pneumoniae：肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella Pneumoniae)，ATCC 4352 
上述说明仅是对本发明实施例的详细描述，但本发明并不限定于上述实施方式。在权利要求书和说明书及其附图所示的范围之内通过一些修改，可实现不同的实施方式，而这种修改应属于本发明的范围。 

Claims (5)

1.一种羟乙基苯并[d]异噻唑啉酮芳香酸酯类化合物，其结构为由式(I)所示的化合物：
Figure FSA00000640978000011
其中，X与R选自：
X＝C，N
R＝H，o-Cl，m-Cl，p-Cl，o-Br，m-Br，p-Br，p-F，o-NO2，m-NO2，p-NO2，o-CH3，m-CH3，p-CH3，o-OCH3，m-OCH3，p-OCH3，p-CHO，p-CH2Cl，3，5-diCH3
2.权利要求1所述的由式I表示的化合物的制备方法，其特征在于，化合物II与III进行酯化反应：
Figure FSA00000640978000012
其中，X与R选自：
X＝C，N
R＝H，o-Cl，m-Cl，p-Cl，o-Br，m-Br，p-Br，p-F，o-NO2，m-NO2，p-NO2，o-CH3，m-CH3，p-CH3，o-OCH3，m-OCH3，p-OCH3，p-CHO，p-CH2Cl，3，5-diCH3
3.如权利要求2所述的由式I表示的化合物的制备方法，其特征在于，2-羟乙基苯并[d]异噻唑-3(2H)-酮、芳香酸及脱水剂DCC(N，N′-二环己基碳酰二亚胺)的比例为1∶1.0～1.3∶1～1.2，DMAP(N，N-二甲基吡啶甲酰胺)为催化剂量，反应使用溶剂，但不局限于二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、反应温度为0～50℃，反应时间为4～48小时。
4.权利要求1所述的由式1表示的化合物在制备新型杀菌剂中的用途，主要可用于工业杀菌剂、农业杀菌剂、医用杀菌剂等。适用的细菌包括但不局限于：白色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，肺炎克雷伯氏菌等。
5.应用权利1要求式I表示的化合物的形式，包括原料药及其它制剂等。
CN2011104332178A 2011-12-05 2011-12-05 一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性 Pending CN103130736A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011104332178A CN103130736A (zh) 2011-12-05 2011-12-05 一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011104332178A CN103130736A (zh) 2011-12-05 2011-12-05 一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103130736A true CN103130736A (zh) 2013-06-05

Family

ID=48491239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011104332178A Pending CN103130736A (zh) 2011-12-05 2011-12-05 一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103130736A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104031000A (zh) * 2014-06-26 2014-09-10 江南大学 一种6-（1,2-苯并异噻唑-3-酮）己酸的合成方法
CN104926752A (zh) * 2014-03-18 2015-09-23 南京工业大学 一种苯并异噻唑啉酮乙酰胺类衍生物及其合成方法和应用
CN112661715A (zh) * 2020-12-21 2021-04-16 辽宁省蚕业科学研究所 一类柞蚕空胴病防治化合物及使用方法
CN114940665A (zh) * 2022-06-10 2022-08-26 河南省科学院高新技术研究中心 一种用作杀菌剂的苯并异噻唑啉酮类化合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4849438A (en) * 1987-11-18 1989-07-18 Agro-Kanesho Co., Ltd. 1,2-benzoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ion(1-),2-hydroxy-N,N,N-trimethyl-ethanaminium which is plant protection agent for control of fungi and bacteria
WO1996022023A1 (en) * 1995-01-17 1996-07-25 Zeneca Limited Composition and use
JPH11116559A (ja) * 1997-10-08 1999-04-27 Sumitomo Seika Chem Co Ltd イソチアゾール誘導体及びその製造方法
CN101602742A (zh) * 2009-07-02 2009-12-16 浙江化工科技集团有限公司 一种1，2-苯并异噻唑类化合物的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4849438A (en) * 1987-11-18 1989-07-18 Agro-Kanesho Co., Ltd. 1,2-benzoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ion(1-),2-hydroxy-N,N,N-trimethyl-ethanaminium which is plant protection agent for control of fungi and bacteria
WO1996022023A1 (en) * 1995-01-17 1996-07-25 Zeneca Limited Composition and use
JPH11116559A (ja) * 1997-10-08 1999-04-27 Sumitomo Seika Chem Co Ltd イソチアゾール誘導体及びその製造方法
CN101602742A (zh) * 2009-07-02 2009-12-16 浙江化工科技集团有限公司 一种1，2-苯并异噻唑类化合物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FENGLING XU等: "Synthesis and Bioactivity of Novel Benzisothiazolone Derivatives as Potential Microbiocides", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 *
王向辉等: "苯并异噻唑啉酮类化合物的合成与活性研究", 《化学研究与应用》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104926752A (zh) * 2014-03-18 2015-09-23 南京工业大学 一种苯并异噻唑啉酮乙酰胺类衍生物及其合成方法和应用
CN104926752B (zh) * 2014-03-18 2017-10-13 南京工业大学 一种苯并异噻唑啉酮乙酰胺类衍生物及其合成方法和应用
CN104031000A (zh) * 2014-06-26 2014-09-10 江南大学 一种6-（1,2-苯并异噻唑-3-酮）己酸的合成方法
CN112661715A (zh) * 2020-12-21 2021-04-16 辽宁省蚕业科学研究所 一类柞蚕空胴病防治化合物及使用方法
CN112661715B (zh) * 2020-12-21 2022-09-06 辽宁省蚕业科学研究所 一类柞蚕空胴病防治化合物及使用方法
CN114940665A (zh) * 2022-06-10 2022-08-26 河南省科学院高新技术研究中心 一种用作杀菌剂的苯并异噻唑啉酮类化合物及其制备方法
CN114940665B (zh) * 2022-06-10 2024-05-07 河南省科学院高新技术研究中心 一种用作杀菌剂的苯并异噻唑啉酮类化合物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101402876B1 (ko) 제초성 우라실계 화합물 및 이를 포함하는 제초제
AU2015243632A1 (en) Fungicidal n'-[2-methyl-6-[2-alkoxy-ethoxy]-3-pyridyl]-n-alkyl-formamidine derivatives for use in agriculture
JP2007161701A (ja) アリールオキシ‐ｎ‐（オキシイミノアルキル）アルカン酸アミド誘導体および用途
CN103130736A (zh) 一种羟乙基苯并异噻唑啉酮芳香酸酯的结构及杀菌活性
EA032353B1 (ru) Гербицидные соединения
JPS609748B2 (ja) １、２−ジクロロシアノビニル化合物及び微生物抑制剤としての利用
CN104521989A (zh) 含甲磺酰菌唑和酰胺类杀菌剂的复配组合物及制剂
KR20170095873A (ko) 제초제로서의 티아졸로피리디논
BR112020010780A2 (pt) composto de oxadiazol ou seus sal, fungicida agrícola / horticultural que contêm o disso composto e método para usar o mesmo
JP6721723B2 (ja) イソキサゾリン環を含むピリジン系化合物及び除草剤としての該用途
CN104045604B (zh) 具有杀菌活性的3,4(6)-二取代-1,3-苯并噁嗪-2-酮类化合物
CN102633743A (zh) 一种羟乙基苯并异噻唑啉酮脂肪酸酯的结构及杀菌活性
RU2343146C2 (ru) 6-(1,1-дифторалкил)-4-аминопиколинаты и их использование в качестве гербицидов
WO2010016230A1 (ja) スルホキシイミノ置換ベンゾイル誘導体及び除草剤
CN103030608A (zh) 一种n-(5-脱氢枞基-[1,3,4]噻二唑-2-基)-芳酰胺衍生物、其制备方法及其应用
CN108017664A (zh) 一种对氨基苯磺酸金属配合物抗菌剂及其制备方法和应用
CN103232447A (zh) 3-乙酰基-5-乙酰亚氨基-2-（n-吩噻嗪基）-1,3,4-噻二唑及其制备方法和应用
CN108675991B (zh) 一种含氟吡啶哌嗪咪唑脲及其应用
CN105924397A (zh) 一种1,5-二芳基-3-甲酸酯吡唑类化合物、制备方法及用途
KR960001204B1 (ko) N-알킬벤젠 술포닐 카르바모일-5-클로로이소티아졸 유도체 및 살미생물제
JP2018515473A (ja) 除草化合物
Bello et al. Syntheses and Biological Activity of Some Derivatives of C‐9154 Antibiotic
RU2452730C1 (ru) Комплексы мейзенгеймера, обладающие бактерицидной и фунгицидной активностью
CN108822082B (zh) 一种含氟吡啶哌嗪酰胺类化合物及其应用
CN110463704B (zh) 一种1-金刚烷甲酸-2-(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物作为杀菌剂的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20130605